Способ получения 3-бензоил-7-оксотиазоло[3,2- @ ]пиримидин- 8-илий-6-ида

Способ получения 3-бензоил-7-оксотиазоло[3,2- @ ]пиримидин- 8-илий-6-ида

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения 3-бензоил-7-оксотиазоло 3,2-а пиримидин-8-илий ,-6-ида - полупродукта для синтеза активных веществ. Цель -создание предлагаемого способа получения нового соединения этого класса. Синтез ведут реакцией тиоурацила с 1-бром-2-бензоилацетиленом в эквимолярном соотношении в среде диметилформамида и метанола, взятых в объемном соотношении 1:3, при 60-65°С Выход 92%; т пл. 237-238°С, брутто-ф-ла Ci3H8N202S

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (si)s С 07 D 513/04

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ н

O н .с- -с

t BrCaaС-C0CgHg нс;-нн н н

0 с 24,с.з.сн

В

-нное с с» -н-с-сос н н (21) 4797115/04 (22) 08,01.90 (46) 30.11,91. Бюл. N 44 (71) Иркутский институт органической химии СО АН СССР (72) В.Н.Елохина, А,С,Нахманович, Р.В.Карнаухова, А. Е,Александрова, И,Д. Калихман и

3.В.Степанова

3) 547.789,61 859.3.07 (088.8)

56) Авторское свидетельство СССР

N 1121265, кл. С 07 0 513/04, 1983.

Выложенная заявка ФРГ N. 3400733, кл. C 07 D 513/04, опублик. 1984, Европейский патент М 0188150, кл. С 07 D 513/04, опублик. 1986, Выложенная заявка ФРГ М 3743935, кл. С 07 D 513/04, опублик. 1988.

Фасхутдинов P.M. и др, Анальгетическая и противовоспалительная активность

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, а именно к новому способу получения нового мезоионного конденсированного гетероциклического соединения:3-бенэоил-7-оксотиазоло(3,2-а)пиримидин-8-ил изб-ида формулы ц

О

С- S-С

С Е, ((1) с-. -м — с-СОС Н б 5

Н

Тиазоло(3,2-а)пиримидины являются полупродуктами для тонкого органического синтеза, а также соединениями с различного вида фармакологической активностью, находящими применение в медицине.

„„5U„„1694584 А1 тиаэолидинопиримидиниевыЯ и пиримидотиазиниевых солей. — Хим. фарм. ж., т. 22, 1988. N. 55, с. 557 — 9. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-БЕНЗОИЛ-7О КСОТИАЗ ОЛ О(3,2-a)-П И Р И М ИДИ Н -8

-ИЛ И Й-6-ИДА (57) Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения 3-бензоил-7-о ксотиазоло(3,2-а) пири миди н-8-илий

:,-6-ида —, полупродукта для синтеза активных веществ, Цель — создание предлагаемого способа получения нового соединения этого класса. Синтез ведут реакцией тиоурацила с 1-бром-2-бензоилацетиленом в зквимолярном соотношении в среде диметилформамида и метанола, взятых в обьемном соотношении 1:3, при 60 — 65 С.

Выход 92;ь; т.пл. 237 — 238 С; брутто-ф-ла

С13НВИ202З, I

Целью изобретения является создание нового способа получения нового представителя класса тиазоло(3,2-а)пиримидинов: мезоионного З-бензоил-7-оксотиазоло(3,2а)пиримидина, который может найти применение в органическом синтезе и в медицине.

Взаимодействие проходит по следующей схеме:

Пример 1. 3-Бензоил-7-оксотиаэо: ло (3,2-а}пиримидин-8-илий-6-ид.

1694584

Кристаллическая и молекулярная структура соединения (1) исследована методом рентгено-структурного анализа и подтверждена мезоионная структура соединения (1) с положительным зарядом у атома N-B и отрицательным зарядом у атома С-6, Пример 2, Реакцию проводят аналогично условиям примера 1 при 0 С. Выход соединения (1) 15, Пример 3. Реакцию проводят аналогично условиям примера 1 при 22 С, Выход соединения(I)257.

Пример 4. Реакцию проводят аналогично условиям примерз 1 при 50ОС. Выход соединения (I) 72, Пример 5. Реакцию проводят аналогично условиям примера 1 при 55 С, Выход соединения (1) 85 k

Пример 6. Реакцию проводят аналогично условиям и римера 1 при 65 С, В ы ход соединения (1) 89 .

Составитель 3. Латыпова

Редактор Т, Лаэоренко Техред M.Ìîðãåíòàë Корректор Л. Бескид

Заказ 4127 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035. Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул.Гагарина, 101

К раствору 1,28 r (0,01 моль) тиоурацила в млДМФА, нагретому до 606С, при интенсивном перемешивании прикапывали раствор 2,09 г (0,01 моль) 1-бром-2-бензоилацетилена в 15 мл метанола и продолжали перемешивать при 60 С. Общая продолжительность реакции составляла 7 ч. Раствор охлаждали, выпавший осадок отфильтровывали и промывали на фильтре холодным метанолом. Выход 2,4 г (92 jf ), Кристаллы светло-коричневого цвета с т.пл. 237-238 С, продукт хорошо раство, рим вДМФА,ДМСО,ограничено — вспирте, хлороформе, ацетоне, нерастворим в воде.

Найдено, : С 60,82; Н 3,20; N 10,64; 3

11,97.

С13Н8Й2О2 1

Вычислено, ф,: С 60,94; Н 3,13; N 10,94;

S 12,50.

Ик-спектр, v см: 705 (С-S), 1525 (С=С), 1625, 1655 (С=О), 1665 (C=N), 3040, 3080 (=СН,NH), Спектр ЯМР С в ДМФА — d7, д м.д.;

126,1 (С-2), 133,4 (С-З), 137,2 (С-5), 111,6 (С-6), 182,6 (С-.7), 163,5 (С-9), 184,5 (СО-Ph), 129,4—

137,2 (Cr Hs).

Масс-спектр, а/е: 256 (М ), 228, 227, 179, 152, 105, 77.

Пример 7. Реакцию проводят аналогично условиям примера 1 при 90 С. Наблюдается осмоление реакционной смеси, Выход соединения (1) 22 $, 5 Пример 8. Реакцию проводят аналогично примеру 1 в среде ДМФА+МеОН (1:3) в присутствии 1 r (0,01 моль) триэтиламина при 60 С в течение 4 ч. Выход соединения (1) 45%

10 Пример 9. Реакцию проводят аналогично примеру 1 в ДМФА+МеОН (1:3) в присутствии 0,56 г (0,01 моль) КОН. при 20 С в течение 21 ч. Выход соединения (I) 60 .

Как видно из приведенных примеров 1—

15 7 максимальный выход целевого продукта

92 ф, получают при проведении реакции при

60 С. Понижение температуры (50 — 55"С) при той же продолжительности реакции (7 ч) приводит к уменьшению выхода целевого

20. продукта до 72-85 ф, а при ООС его выход составляет только 15 .

Незначительное повышение температуры до 65 С также приводит к уменьшению выхода целевого продукта (89 $), а при 9ÎОС

25 его выход резко уменьшается до 22 $ вследствие сильного осмоления реакционной смеси, очевидно при этой температуре осмоляется исходный 1-бром-2-бензоилацетилен. При 90 С получить целевой продукт с

30 более высоким выходом (выше 30;/) при сокращении продолжительности реакции не . удается, Использование в процессе основания для связывания образующегося H Br не дает

35 положительного эффекта (примеры 8 и 9), Формула изобретения

Способ получения 3-бензоил-7-оксотиазоло(3,2-а)пиримирин-8-илий-á-ида формулы 1 Н

- - -а с-®,-c 3: 4--с-сос н

С

Н

45 отличающийся тем, что тиоурацил йодвергают взаимодействию с 1-бром-2бензоилацетиленом при эквимолярном соотношении реагентов в среде диметилформамида и метанола, взятых в

50 объемном соотношении 1:3 соответственно, при 60 — 65 С,