Зависимое от авт. свидетельства №
Заявлено 20.Ill.1964 (№ 889363/23-4) Кл. 12о, 25 ;, с присоединением заявки ¹
Приоритет
Государственный комитет по делам. изобретений и открытий СССР
ЫПК С 07с
УДК 547.92(088.8) Опубликовано 17.111,1965. Бюллетень № 7
Дата опубликования описания 28Х.1965
Авторы Л. В. Соколова, Л. Б, Шагалов, 3. А. Ярославцева, Ф. Я. Лейбельман изобретения и Н. Н. Суворов
Заявитель Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический =» институт им. С. Орджоникидзе в
i(СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 17а-ОКСИПРОГЕСТЕРОНА
Подписная группа № 50
Изобретение относится к области получения 17а-оксипрогестерона — полупродукта важнейшего кортикоидного гормона — вещества Рейхштейна «$».
Описываемый способ получения 17а-оксипрогестерона более прост, он состоит в том, что 16р-бром-17и-оксипрогестерон подвергают взаимодействию со скелетным никелем (Ni
Ренея), предварительно восстановленным водородом, в изопропиловом спирте при температуре 50 С в присутствии пиридина при атмосферном давлении. Выход целевого продукта составляет 85%, считая на оксидопрогестерон, предшественник 16Р-бром-17и,-оксипрсгестерона.
Известно получение 17а-оксипрогестерона, при котором дебромирование 16Р-бром-17аоксипрогестерона производят Ni Ренея в среде диметилформамида под давлением, причем выход менее чистого 17а-оксипрогестерона составляет 70%, считая на оксидопрогестерон.
Пример. Получение 17аоксипроrестерон а.
А. В аппарат из нержавеющей стали помещают 1,8 кг сырого 16Р-бром-Л4-прегненол17а-диона-3,20, 14 л изопропилового спирта, 4,0 — 4,2 кг катализатора % Ренея типа М4, промытого предварительно 1 j< СН СООН и водой до нейтральной реакции и 0,26 л пиридина. Реакционную массу при перемешивании нагревают до 50 С» при этой температуре выдерживают 5 час. Затем фильтруют через друк-фильтр и промывают катализатор горячим изопропиловым спиртом. К охлажденному до 5 — IO Ñ спиртовому раствору 17аоксипрогестерона приливают 12 л воды, 0,52 л соляной кислоты и после 10-минутного перемешпвания отфильтровывают 17а-оксппрогестерон на нутч-фильтре. Осадок промывают
10 водой до нейтральной реакции и высушивают в сушильном шкафу. Получают 760 г технического 17а-оксипрогестерона с т. пл. 212—
215 С; E = 480 — 490.
15 После перекрпсталлизации продукта из этилового спирта получают 520 г чистого 17аоксипрогестерона с т. пл. 219 — 221 С, 1:. =- 490 — 500.
Хроматограмма на бумаге в системе фор20 мамид-метанол-циклогексан обнаруживает одно пятно, проверка на содерхканпе в качестве примеси исходного бромгпдрина (проба на галоид по Ыонигеру) показывает отсутс-,вие галоида. Из маточника дополнительно
25 выделяют 165 г 17а-оксипрогестерона с т. пл.
219 — 220 С, Е = 480 — 490. Общий выход
685 г, или 85% от теоретического количества, из расчета на 16, 17-оксидопрогестерон.
Б. Количество катализатора можно сокраЗО тить до трехкратного по отношению к бром169523
Предмет и зобр етен и я
Составитель и . Пивиицкая
Техред Ю. В. Баранов Корректор В. П. Федулова! едадтор
Заказ !О!5!3 Тираж 675 Формат бум 60X90 /ä Объем О,! изд. л. Цгиа 5 коп
UHHHIIH Государственного комитета по делам изобретений и открытий ССС!
Москва, Центр, пр. Серова, д. 4
Типография, пр. Сапунова, 2 гидрину. В этом случае катализатор предварительно следует насытить водородом.
В колбу загружают 15 г катализатора Ii
Ренея, предварительно отмытого уксусной кислотой, 71 ил изопропилового спирта и при размешивании пропускают в течение 30 иин водород. Затем загружают сырой бромгидрин, полученный из 4 г оксидопрогестерона, 1,3 мл пиридина и нагревают реакционную массу при размешивании в течение 5 час при температуре 50 С. Раствор 17а-оксипрогестерона в изопропиловом спирте фильтруют от катализатора, катализатор промывают горячим изопропиловым спиртом и к охлажденному фильтрату прибавляют воду и небольшое количество соляной кислоты. Выделяют 3,8 г сырого 17а-оксипрогестерона и перекристаллизовывают его из этилового спирта. Получают 3,43 г чистого 17а-оксипрогестерона с т. пл. 219 †2 С, Е=490. Выход составляет
85% от теоретического количества, из расчета
5 на оксидопрогестерон.
10 Способ получения 17а-оксипрогестерона дебромированием 16р-бром-17а-оксипрогестерона предварительно восстановленным скелетным никелем при 50 — 60 С в среде органического растворителя, отличающийся тем, что, 15 с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, процесс ведут в среде изопропилового спирта.
