Патент 170048

Способ получения ^,/-антигранс-8-метил-1-кето-4,5 (г, 2 )-

 

Coma Советския

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Кл. 12о, 10

МПК С 07с

Заявлено 25.Ч11.1964 (№ 914079/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 09.1V.1965. Бюллетень № 8

Дата опубликования описания 10Л1.1965

Государствеииый комитет ло делам изобретений и открытий СССР

УДК 547.665(088.8) Г. С. Гриненко, О. И. Федорова и В. И. Максимов

Т,.;::

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтическтгй"="=институт им. Серго Орджоникидзе

Авторы изобретения

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕН ИЯ d,l-антитранс-8-метил-1-кето-4,5 (1, 2 )(4 -кето-1 -4, 5, 6 -тетрагидробенз)-гидриндана

СБЗ

Подписная группа № 50

Изобретение относится к области получения трициклических кетонов формулы (1), служащих исходными продуктами для синтеза Л4,03-кетостероидов, важного класса 19-норстеропдов, обладающих высокой гормональной и другol активностью.

Способ получения не описанного в литературе d, l анти-транс-8-метил-1-кето-4,5-(1, 2 )(4 -кето-1, 4, 5, 6 -тетрагидробенз) - гидриндана (I} состоит в том, что 8-метил-5,6,7,8тетрагпдроиндан-1,5-дион подвергают взаимодействию с 1,3-дихлорбутеном-2 в присутствии трет-бутилата калия. Полученный таким образом 8-метил-4- (3 -хлор-2 -бутенил-1.5-дикето5, 6, 7, 8-тетрагидроиндан действием серной кислоты превращают в 8-метил-4- (3 -кетобутил) -1,5-дикето-5, 6, 7, 8-тетрагидроиндан, который стереонаяравленно гидрируют над

РЫСаСО, в соответствующий анти-транс-дигидропродукт, из которого после взаимодействия с и-толуолсульфокислотой в бензоле получают (1).

Пример. 8-М е т и л-4- (3 -х л о р-2-б у т си и л) - 1,5-д и к ет о-5,6,7,8-т е т р а г и д р о и яд а н. К суспензии трет-бутилата калия, полученной растворением 2,1 г металлического калия в 50 мл трет-бутилового спирта с последующей отгонкой избытка спирта, в 100 мл сухого бензола добавляют раствор 8 г 8-ме10 тил-5, 6, 7, 8-тетрагидроиндан-1,5-диона в 30 мл сухого бензола в токе азота. Небольшое количество находящегося в реакционной массе трет-бутилового спирта удаляют азеотропной отгонкой с бензолом. Реакционную смесь

)5 охлаждают до 00, по каплям при перемешивании добавляют 8,5 г 1,3-дихлорбутена-2 в

10 мл сухого бензола, кипятят 40 мин, затем вновь охлаждают и прибавляют 20 мл воды.

Органический слой отделяют, водный экстра20 гируют бензолом. Объединенньш бензольный раствор промывают водой и сушат безводным сульфатом натрия. После отгонки растворителя получают масло, которое без очистки применяют на следующей стадии.

25 8-М етил-4-(3 -кето б ути л) - 1,5-д и кет о-5, 6, 7, 8-т е т р à r и д р о и н д а н. Масло, полученное в предыдущем опыте, растворяют в

18 мл ледяной уксусной кислоты и выливают при энергичном перемешивании в 55 мл кон30 центрированной серной кислоты (d 1,84), охлажденной до — 20 С. Постепенно температуру смеси доводят до комнатной и перемешивают при этой температуре еще 15 мин. 3атем смесь выливают на лед и экстрагируют хлороформом. Хлороформный экстракт про- 5 мывают водным бикарбонатом натрия, водой и сушат безводным сульфатом натрия. Остаток после отгонки растворителя в вакууме кристаллизуют из эфира, получают бесцветное кристаллическое вещество с т. пл. 10

93,5 — 94,5 С.

УФ-спектр: Х „, 250 ммк, Е= 15400(в спирте);

ИК-спектр: у 1657, 1709, 1737 см-1.

d l-А н т и-т р а н с — 8-м е т и л-1-к е т о - 4,5 (Г,2 ) - (4-кето-1,4,5,6 — тетр а гидро- 15 бенз)-гид ри нд а н. Раствор 1,5 г трикето на в 25 мл метилового спирта прибавляют к предварительно восстановленной суспензии

0,3 г 10%-ного палладия на углекислом кальции. После прекращения поглощения водорода 20 (спустя 1 час) катализатор отфильтровывают, метанол отгоняют в вакууме.

Полученное масло растворяют в 30 мл ледяной уксусной кислоты и кипятят 1 час в токе азота в 1,28 г безводного и-толуолсульфо- 26 кислоты и 0,03 г гидрохинона. После охлаждения к реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор бикарбоната натрия до щелочной реакции, экстрагируют хлороформом. Хлороформный экстракт промывают разбавленным раствором соды, разбавленной соляной кислотой, водой и сушат безводным сульфатом натрия. Растворитель отгоняют в вакууме. Кристаллический остаток, перекристаллизованный из эфира, имеет т. пл. 123,5—

125 С.

УФ-спектр: Х„„„240 ммк, Е= 13000 (в спирте);

ИК-спектр: у 1665, 1738, см .

Предмет изобретения

Способ получения d, l-анти-транс-8-метил-1кето-4,5- (1, 2 ) - (4 - кето- Г, 4, 5, 6 -тетрагидробенз) -гидриндана, отличающийся тем, что

8-метил-5, 6, 7, 8-тетрагидроиндан-1,5-дион подвергают взаимодействию с 1,3-дихлорбутеном-2 в присутствии трет-бутилата калия, полученный при этом Я-мети..",-4-(3 -хлор-2 -бутенил)-1,5-дикето-5, 6, 7, 8 - тетрагидроиндан обрабатывают серной кислотой, гидрируют над PdjCaCO, и подвергают взаимодействию

c fl.-ToJl) o льфокислотой B бензо. Ip.

Составитель Н. Пивницкая

Ре-,актер Л. Герасимова Техред Ю. В, Баранов Корректор Т. С, Дрожжина

Заказ 893/13 Тираж 676 Формат бум. 60+908>

ЦНИИПИ Государственного комитета по делам изобретений и открытий СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2