Соединение включения диэтиламида никотиновой кислоты и @ - циклодекстрина, проявляющее пролонгированное аналептическое действие

Соединение включения диэтиламида никотиновой кислоты и @ - циклодекстрина, проявляющее пролонгированное аналептическое действие

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к новому соединению включения /3-циклодекстрина и диэтиламида никотиновой кислоты, обладающему пролонгированным анэлептическим действием. Изобретение позволяет расширить арсенал биологически активных соединений аналептического действия за счет структуры соединения г н .Q-CON(C2H5)2 N н ° л о- -Ь Новое соединение может найти применение в медицине и фармации для производства препаратов аналептического действия. В отличие от диэгиламида никотиновой кислоты (препарата кордиамина) соединение включения - кристаллическое вещество с корригированным запахом и вкусом, обладает пролонгированным действием . Соединение получают взаимодействием исходных компонентов в эквимолярном соотношении в водном растворе при 60 - . 1 табл. (Л С

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИС1ИЧБСКИХ

РЕСПУБЛИК. Ж „, 1703657 А1 (s(2s С 08 В 37/16//А 61 К 31/715

ГОСУДАР СТ В Е ННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

5 !

::;)

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ :

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ ет расширить арсенал биологически активных соединений аналептического действия за счет структуры соединения

Изобретение относится к новому биологически активному производному P циклодекстрина (PЦД) и может быть использовано в медицинской и фармацевтической промышленности в производстве препаратов аналептического действия.

Целью изобретения является получение нового соединения включения диэтиламида никотиновой кислоты (ДЭАНК) с гектациклоамилозой (Р -ЦД) в виде кристаллического вещества с корригированным вкусом и запахом. с пролонгированным действием. (21) 4786341/05 (22) 23.01.90 (46) 07,01.92, Бюл, М 1 (71) Пятигорский фармацевтический институт (72) Е.В.Компанцева, Л.А.Лукашова и

А.М. Куя нцева (53) 547.458 (088.8) (56) Машковский М.Д, Лекарственные средства. M. Медицина, 1985, т.1, с. 128. (54) СОЕДИНЕНИЕ ВКЛЮЧЕНИЯ ДИЭТИЛАМИДА НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ И ЦИКЛОДЕКСТРИНА, ПРОЯВЛЯЮЩЕЕ

ПРОЛОНГИРОВАННОЕ АНАЛЕПТИЧEСКОЕ ДЕЙСТВИЕ (57) Изобретение относится к новому соединению включения P циклодекстрина и диэтиламида никотиновой кислоты, обладающему пролонгированным аналептическим действием. Изобретение позволясн,он !

-о,.сон(с н,g

Р Н ° ((2 52

2 2 н OH o

Новое соединение может найти применение в медицине и фармации для производства препаратов аналептического действия. В отличие от диэтиламида никотиновой кислоты (препарата кордиамина) соединение включения — кристаллическое вещество с корригированным запахом и вкусом, обладает пролонгированным действием. Соединение получают взаимодействием исходных компонентов в эквимолярном соотношении в водном растворе при 60 — 65"С. 1 табл.

Пример 1, 1,88 г ф-ЦД растворяют в

50 мл воды при нагревании до 60 — 65 С. К полученному раствору добавляют 0,27 г

ДЭАНК. Раствор лиофилизируют. Выход

2,1 г соединения включения (CB), что составляет 97,3 .

Пример 2. 1,88 г Р ЦД растворяют в

50 мл воды при нагревании до 60 — 65 С. K полученному раствору прибавляют 0,27 г

ДЭАНК. Раствор упаривают под вакуумом, а затем высушивают в сушильном шкафу при 60 — 65 С, затем измельчают и просеивают. Выход 2,0 г СВ, что составляет 92,7 .

Полученный продукт белый или кремоватый, легкий, аморфный порошок сладковатого вкуса без запаха. Температура

1703657

50 7сон(сгн )

К

l н ои

55 плавления 268 С с разложением, растворим в воде.

Для доказательства наличия включения

ДЭАНК в полость молекулы Р -ЦД а твердом состоянии используют термогравиметрический метод и ИК- и УФ-спектроскопию, которые являются объективными и достаточными для подтверждения структуры СВ, Термоаналитическому исследованию подвергают ДЭАНК, Р-ЦД, их физическую смесь и полученное СВ.

Результаты анализа представлены в таблице.

Результаты термографического анализа, представленные в таблице, свидетельствуют о том, что характер дериватограммы физической смеси представляет простое наложение процессов нагревания компонентов. На дериватограмме СВ отсутствует экзотермический эффект в области 190—

202 С, характерный для ДЭАНК, что может служить доказательством его включения в полость P-ÖÄ.

В ИК-спектрах СВ диэтиламида никотиновой кислоты отсутствуют полосы поглощения ДЭАНК в области 1210, 1280 и 1310 см, изменен характер поглощения в обла-1 сти 1620 см-1, что свидетельствует о наличии взаимодействия между ДЭАНК и

Р-ЦД.

При изучении зависимости светопоглощения ДЭАН К в УФ-области спектра от концентрации Р -ЦД в растворе обнаружено, что интенсивность светопоглощения в области 261 нм незначительно уменьшается при увеличении концентрации Р -ЦД. Это позволяет рассчитать константу образования комплекса, которая равна 212, что свидетельствует об очень небольшой стабильности комплекса.

Сравнение аналитической активности синтезированного СВ и кордиамина проводят на белых крысах с регистрацией дыхания.

В каждой серии опытов используют по 10 животных, которым перорально вводят рассчитанное количество ДЭАНК (кордиамина) или порошка СВ. Регистрируют дыхание. Данные статистически обрабатывают.

В результате эксперимента установлено, что ДЭАНК в СВ сохраняет свои фармакодинамические свойства в отношении возбуждения дыхания и по активности не уступает кордиамину, При введении ДЭАНК в растворах (препарат кордиамин) и порошке (СВ) с увеличением дозы усиливается фармакологическое действие.

Однако, как выявлено в опытах, фармакодинамические параметры СВ отличаются от таковых официального препарата, При применении раствора ДЭАНК (препарат кордиамин) на 15-й минуте после введения животным наблюдают максимум эффекта, который к 45-й минуте практически исчезает. При введении животным ДЭАНК в порошке (C8) на 15-й минуте только начинает развиваться эффект, к 30-й минуте наступает его максимум, на 45-й минуте наблюдают снижение действия, к 60-й минуте показатели не полностью возвращаются к норме, Таким образом, ДЭАНК в СВ имеет пролон гирующее действие.

Изучение биофармацевтических свойств проводят в опытах in vitro, используя метод диалиэа через целлофановую мембрану, Сравнительная оценка скорости диализа ДЭАНК в растворе и порошке в различные среды (вода. 0,1 н,раствор соляной кислоты) при 37 С показывает, что скорость диализа ДЭАНК из СВ замедляется как в воду, так и в 0,1 н. раствор соляной кислоты. Затем в воду высвобождение ДЭАНК из СВ идет медленно по нарастающей, а из раствора быстро достигается определенный уровень диализа (череэ 3 ч) и сохраняется далее (5 ч).

Диализ ДЭАНК в 0,1 н. раствор соляной кислоты иэ жидкости быстрее достигает определенного уровня (2 ч) и далее на этом уровне сохраняется (5 ч), а из соединения включения диализ идет по нарастающей скорости втечение всех 5 ч, немного замедляясь через 3 ч.

Таким образом, изучение биофарма цевтических свойств предлагаемого соеди нения как ln vlvo, так и гп ч!сго подтверждае пролонгирование действия ДЭАНК в СВ.

Предлагаемое соединение включени

ДЭАНК кислоты и гептациклоамилозы явл ется новым веществом, у которого отсутс. вует неприятный вкус и запах, из жидкост вещество становится порошком и у него ol наружено пролонгирование аналептическ го действия.

Формула изобретения

Соединение включения диэтилами никотиновой кислоты и Р -циклодекстри формулы проявляющее пролонгированное аналеп ческое действие.

1703657,8

Редактор Н. Гунько

Заказ 39 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101

П р и м е ч а н и е. > — экэотермический эффект, — бесконечность

Составитель 0. Рокачевская

Техред M.Ìîðãåíòàë Корректор М. Шароши

МВCCP.. $

0 ,0