Способ получения 3-хлоризоксазолов или 3-хлоризоксазолинов

Способ получения 3-хлоризоксазолов или 3-хлоризоксазолинов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение касается гетероциклических веществ и, в частности, получения 3- хлоризоксазолов или 3-хлоризоксазолинов, используемых в синтезе биологически активных веществ. Цель изобретения - упрощение процесса. Его ведут обработкой хлорангидрида хлорнитроуксусной кислоты основанием в присутствии соответствующего монозамещенного ацетилена или олефина при молярном соотношении 2:(2-2,4):1 вереде органического растворителя при комнатной температуре. Эти условия позволяют исключить применение высокотоксичного реагента - дихлорформальдоксима.

COI03 СОНГ ГСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧГСКИХ

РЕ СПУБЛИК (я)э С 07 D 263/16, 263/Э4

ГОСУДАРСТВЕ ННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4692808/04 (22) 16.05.89 (46) 23.01.92. Бюл. М 3 (71). Институт физиологически активных веществ АН СССР (72) С,В.Коваленко и Б.И.Горин (53) 547.786.1.07 (088.81 (56) Chiarlno D,et al. Synth. Commun, ч, 18, N.

10, 1988, р. 1171.

Halllng К. et al. Lleblgs Ann. Chem., 1989, s. 985.

Мартынов И.В. и др., Ж.общ.химии, т.

ЭЭ, 1963, с, 3382.

Франке 3. Химия отравляющих веществ. — M. Мир, 1973.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 3-хлоризоксазолов или 3-хлоризоксазолинов, которые используют в фармацевтической промышленности при получении биологически активных веществ.

Цель изобретения — упрощение процесса.

Пример 1. Получение 3-хлор-5-фенилизоксазола.

К смеси 1 г (10 ммоль) фенилацетилена и 1,7 г (20 ммоль) бикарбоната натрия в хлористом метилене при перемешивании добавляют по каплям в течение 4 ч раствор

1,96 мл (20 ммоль) хлорангидрида хлорнитроуксусной кислоты в 40 мл хлористого метилена. Реакционную смесь промывают водой, сушат сульфатом магния и отгоняют растворитель. Остаток перегоняют в вакууме. Получают 0,73 г (40"-,ь) Э-хлор-5-фенилизоксаэола. т.кип, 100-102 С при 1 мм рт.ст. (теор. 97 С при 0,8 мм рт.ст.).

БЫ„, 1707016 А1 (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-ХЛОРИЗОКСАЗОЛОВ ИЛИ 3-ХЛОРИЗОКСАЗОЛИНОВ (57) Изобретение касается гетероциклических веществ и, в частности, получения 3хлориэоксазолов или Э-хлоризоксаэолинов, используемых в синтезе биологически активных веществ. Цель изобретения — упрощение процесса. Его ведут обработкой хлорангидрида хлорнитроуксусной кислоты основанием в присутствии соответствующего монозамещенного ацетилена или олефина при малярном соотношении 2:(2 — 2,4):1 в среде органического растворителя при комнатной температуре. Эти условия позволяют исключить применение высокотоксичного реагента — дихлорформальдоксима.

Пример 2. Получают Э-хлор-5-фенилиэоксазол по примеру 1, исходя из 4,1 г (40 ммоль) фенилацетилена. 1,7 г (20 ммоль) бикарбоната и 1,96 мл(20 ммоль) хлорангидрида. Выход 1,1 г(30 ).

Пример 3. Получение 3-хлор-5-бромметилиэоксаэола.

К смеси 1,14 г (10 ммоль) пропаргилбромида и 1,7 г (20 ммоль) бикарбоната натрия в 10 мл хлористого метилена прибавляют по каплям в течение 4 часов раствор 1,96 мл (20 лмоль) хлорангидрида хлорнитроуксусной кислоты в 40 мл хлористого метилена. Далее реакционную смесь обрабатывают аналогично примеру 1. Получают 1,17 г (61 ) 3хлор-5-бром летилиэоксазола с т.кип.

90-91 С при 10 мм рт,ст. (теор. 90 C при 10 м л рт.ст.).

Пример 4, Получают 3-хлор-5-бромметилиэоксазол по примеру 3. исходя из

4,76 г(40 ммоль) и ропаргилбромида, 1.7 r (20

1707016

Формула изобретения

Составитель М.Меркулова

Техред М,Моргентал Корректор A,Oñàónåíêo

Редактор H,Яцола

Заказ 238 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина. 10 ммоль) бикарбоната и 1,96 (20 ммоль) хлора н гидрида. B ыход 1,4 г (35 $), Пример 5, Получение 3-хлор-5-фенилиэоксазолина.

К смеси 055 мл (5 MMonb) стирола и 1 г (12 ммоль) бикарбоната натрия в 10 мл хлористого метилена прибавляют по каплям в течение 2 ч раствор 0,98 мл (10 ммоль) хлорангидрида хлорнитроуксусной кислоты в

10 мл хлористого метилена, Промывают реакционную смесь водой, сушат сульфатом магния, растворитель отгоняют. Остаток хрсматографируют на колонке с силикагелем 40х100, злюент — зтилацетат гексан 1. 3.

Получают 0,735 r (82$) 3-хлор-5-фенилизоксаэолина. ИКи ПМР-спектры соответствуют литературным данным.

Как видно из примеров, проведение процесса с использованием менее двухкратного избытка хлорангидрида и бикарбоната (по отношению к непредельному соединению) ведет к уменьшению выхода ц левых продуктов, в то время, как повышение избытка более чем в 2,4 раза не влияет на конечный результат и поэтому нецелесообразно, Таким образом, предлагаемый способ является более простым по сравнению с известным, так как не требует применения высокотоксичного реагента — дихлорформальдоксима, который также получают мз токсичного сырья непосредственно перед

5 использованием. Используемый в способе хлорангидрид хлоринитруксусной кислоты получают из доступного сырья, удобен в хранении и дозировке. Способ с использованием хлорангидрида хлорнитроуксуснрй

10 кислоты осуществляется за 2-4 ч при сохранении выходов целевых продуктов на уровне известного способа.

Способ получения 3-хлоризоксазолов или 3-хлоризоксазолинов обработкой источника хлорнитрилоксида основанием в присутствии соответствующего моноэамещенного

20 ацетилена или олефина в органическом растворителе при комнатной температуре, о т л ич а ю шийся тем, что, с целью упрощения процесса, в качестве источника хлорнитрилоксида используют хлорангидрид хлорнит25 роуксусной кислоты и процесс ведут при молярном соотношении ацетилен (олефин):хлорангидрид:основание, равном

1:2:2,0-2,4.