Способ получения кристаллической 6-аминопени- циллановой кислоты

Способ получения кристаллической 6-аминопени- циллановой кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 28.111.1963 (№ 827614/31-16) Кл. 30h, 6 с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 26.Ч.1965. Бюллетень № 11

Дата опубликования описания 17Л 1.1965

МПК А 61k

УДК 66.01: 547.789.4 (088.8) Государственный комитет по делам изобретений и открытий СССР

Авторы изобретения

Е. М. Савицкая, Н. Н. Шелленберг, Б. П. Брунс, М. М. Левитов, Г. И. Клейнер, П. С. Ныс, Л. M. Сизова, М. К. Андреева и Т. С. Колыгина

Всесоюзный научно-исследовательский институт антибиотиков и Рижский завод медицинских препаратов

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КРИСТАЛЛИЧЕСКОЙ 6-АМИНОПЕНИЦИЛЛАНОВОЙ КИСЛОТЪ|

Подписная гругггга № 189

Известны способы получения кристаллической 6-аминопенициллановой кислоты, применяемой для синтеза пенициллинов, из ферментативного гидролизата бензилпенициллина с псмощью ионообменных смол. Указанные способы предусматривают проведение сорбции и десорбции 6-аминопенициллановой кислоты в динамических условиях; при этом сорбируемый раствор не должен со держать взвешенных частиц. Однако механическое отделение клеток микроорганизмов и продуктов их деградации от гидролизата .весьма затруднено и требует длительного времени, в течение которого происходит распад заметного количества б-аминопенициллановой кислоты.

Проведение химической обработки для облегчения фильтрования недопустимо из-за необходимости введения в гидролизат посторонних ионов.

Двсорбция 6-аминопенициллановой кислоты в динамических условиях растворами оснований вызывает разрушение части продукта из-за щелочного гидролиза.

С целью увеличения выхода целевого продукта и сокращения продолжительности процесса сорбцию и десорбцию 6-аминопенициллановой кислоты ведут в статических услов.и ях.

Прн проведении в статических условиях сорбции отпадает необходимость получения прозрачных гидролизатов, при использовании соответствующих количеств ионообменной смолы сорбция проходит практически полностью за сравнительно короткий срок. Оста вшиеся после грубого сепарирования отдельные клетки микроорганизма, а также белковые частицы не препятствуют сорбции и легко отделяются от смолы при промывке.

Элюция 6-аминопенициллановой ии слоты в статических условиях путем подтитровки растворами оснований позволяет получать выход препарата IHa этой стадии до 90 — 95% от теоретического, так как в этих условиях совершенно исключается щелочная инактивация.

15 Пример. 5 л нейтрального раствора ферментативного гидролпзата бензилпенициллина подвергают грубому сепарированию для отделения основной массы клеток, К охлажденному до 3 — 5 С гндролизату, содержаще20 му 7 103 ед/лгл б-аминопенициллановой кислоты, 265 г (на сухой вес) ионообменной сульфо полистирольной смолы КУ-2 в водородной форме интенсивно перемешивают в течение 40 мин. Равновесное рН раствора 2,1.

25 Насыщенную смолу декантацией отделяют от гидролизата, промывают 6 л дистиллированной водой, отфильтровывают на нутчфильтре, заливают 400 л г охлажденной до

3 — 5 С дистиллированной водой и при не30 прерывном интенсивном перемешивании до171516

Предмет изобретения

Составитель В. А. Таратута

Редактор А. И. Байнова Техред А. А. Камышникова Корректор О, Б. Тюрина

Заказ 1235/15 Тираж 450 Формат бум. 60у(90 /8 Объем 0,13 изд. л, Цена 5 коп.

ЦНИИПИ Государственного комитета по делам изобретений и открытий СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4.

Типография, пр. Сапунова, 2. водят рН раствора до значения 8,2 концентрированным раствором аммиака (на подщелачивание идет 53 мл концентр ированного аммиака). После 30 мин перемешивания элюат отделяют от смолы фильтрованием на нутчфильтре.

Концентрация 6-аминопенициллановой кислоты в полученной фракции 46 ° 10з ед/мл при

450 мл.

Элюцию проводят еще 2 раза в тех же условиях и получают 500 мл фракции с содержанием 16,1 ° 10з ед/мл и 480 мл фракции с содержанием 2,9 10з ед/мл 6-аминопенициллановой кислоты.

Общий выход на стадии десорбции 93%.

Выделение кристаллической б-ам инопениiHJIJIBHoIB0H,êèñë0òû осуществляют подкислением элюата 20% -ной серной кислотой до рН 3,9.

При подкислении первого элюата получают

5,83 г препарата с содержанием 2550 едlмг б-аминопенициллановой кислоты, что отвечает

93% -ной чистоте.

Продолжительность всего процесса 3 час.

Способ получения кристаллической 6-аминопениц иллановой кислоты из ферментативного гидролизата бензилпенициллина с помощью ионообменных смол, отличающийся

15 тем, что,:с целью увеличения выхода целевого продукта, сокращения продолжительности процесса его получения, сорбцию и десорбцию б-амино пенициллановой кислоты ведут в статических условиях.