Способ получения модифицированной формы нейролептика- фтелазина

Способ получения модифицированной формы нейролептика- фтелазина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к медицине, точнее к нейрохимии. Целью изобретения является создание способа получения модифицирраанной формы фтелазинаг способной проникать через гематоэнцафаличеекий барьер Для достижения поставленной цели фталаны обрабатывают апихлоргидрином до образования зпоксистелазина, препарат ФА8-фрагментов антител к глиофибриллврмому антигену и Ой-гликопротеину модифицир 1отс 8роад) в системе обращенных мицелл, далее водный раствор апоксистзлавина в концентрации 3 мг/мл коньюгируютс препаратом модифицированных ФАВ-фрагментов, 2 .

1725130

Таблица 1 формы нейролептикв - фтелвзинв, способ ной проникать через ГЭБ.

Поставленная цель достигается тем, что, фтелазин вначале модифицируют эпихлоргидрином в эпоксистелазин, затем коньюгирует с ФАЗ-фрагментами антител к глиофибриллярному антигену или а -гликопротеину, модифицированных в системе обращенных мицелл. и р и м е р. В качестве нейролептика используют фтелазин, который модифицируют зпихлоргидрином следующим образом. Процесс модификвции проводят. в водно-спиртовой среде при 40 С в течение

4 ч. По окончании отгоняют непрореагировввеий эпихлоргидрин и. 2/3 объема воды, остаток перекристаллизовыввют из этилацетэтв.Гигроскопичный продукт - эпокси.стелазин растворяют в воде и лиофильно . высуаиввют.: . Водный раствор модифицированного такимобразом веществе с концентрацией 3 мг!ма конъюгируют с препаратом ФАВфрагментов антител к глиофибриллярному внтигеиу и ° а -гликопротеину, модифицированных стевроилхлоридом в системе обращенных мицелл. Полученный конъюгат вводят мышам. Его ЕО1оо составило 0,16 мг нв 1 кг веса. Контрольный раствор, не содер1 жвщий фтвлвзина, токсичностью не облэдэет.

Данные по распределению конъюгатов в тканях приведены в табл. 1, 5 Модификация фтелазинэ и конъюгирование с антителами приводит к повышению эффективности доставки нейролептика из кровотока в клетки органов, расположенных зв гистогематическим барьером.

10 8 табл. 2 приводится биологический эффект изучаемого препарате нэ различных стадиях модификации, Разработанный способ позволяет нв

2-3 порядке повысить способность про16 никновения кейролептикэ через гемэтоэнцефалический барьер.

Формула изобретения

Способ получения модифицированной, 20 формы нейролептикв — фтелэзинэ, оключв1ощий модификацию его эпихлоргидрином до образования эпоксистелазинв. препарат

ФАВ-фрагментов антител к глиофибриллярному энтигену и а -гликопротеину модифи25 цируют стеэроилхлоридом в системе обращенных миццел, далее водный раствор эпоксистелазинв в концентрации 3 мг/мл конъюгйруют с препаратом модифицированных ФАЗ-фрагментов.

Таблица 2 (+ ) — симптом коробочки —. экстрапирамидные расстройства, (++) — симптом тракции за

«онечности, (++н-) - судороги, t

Составитель Н.Хрусталева

Редактор И.Горная Техред М.Моргентал Корректор О.Ципле

Заказ 1172 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета flo изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент". r. Ужгород, ул. Гагарина. 101