1727079 - Способ прогнозирования тромбоопасности при атеросклерозе

Способ прогнозирования тромбоопасности при атеросклерозе

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для прогнозирования тромбоопасности при атеросклерозе. Цель изобретения - повышение точности способа - достигается путем дополнительного исследования гемокоагулирующих свойств эритроцитов, активности антиоксидантной системы, вычисления коэффициента тромбоопасности по формуле К (а- Ь)/(с- d), где а - разница между временем рекальцификации субстратной плазмы и плазмы при добавлении эритроцитов; с - время рекальцификации тромбоцитной плазмы; b - время лизиса эуглобулинового сгустка тромбоцитной плазмы; d - активность супероксиддисмутазы, а при К S 120 прогнозируют тромбоопасность у больного атеросклерозом . 6 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)л G 01 N 33/68

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (>0 I, j

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ а Ь с Г (21) 4773755/14 (22) 2 б. 1 2.89 (46) 15,04.92. Бюл. ¹ 14 (71) Полтавский медицинский стоматологический институт (72) Г.А,Лобань-Череда и В.П.Мищенко (53) 612.015 (088.8) (56) Баллуда В.П. и др, Лабораторные методы исследования системы гемостаза. Томск, 1980, с. 310. (54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТРОМБООПАСНОСТИ ПРИ АТЕРОСЛЕРОЗЕ (57) Изобретение относится к медицине и может быть использовано для прогнозирования тромбоопасности при атеросклерозе, Цель изобретения вЂ” повышение точности

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для оценки коагуляционного, фибринолитического и антиокислительного потенциала крови больных атеросклерозом.

Наиболее близким к предлагаемому является способ оценки тромбоопасности при различных заболеваниях, в том числе и при атеросклерозе путем выполнения и анализа коагулограммы, включающей следующий набор тестов: время рекальцификации, протромбиновое время, фибриноген, толерантность плазмы к гепарину, фибринолиз плазмы.

Недостатком данного способа является малая его достоверность из-за возможной разнонаправленности отклонений показателей от нормы. Кроме того, в применяемой коагулограмме не учитываются прокоагулянтные свойства эритроцитов, что значительно искажает результаты исследований.,, SU ÄÄ 1727079Al способа вЂ” достигается путем дополнительного исследования гемокоагулирующих свойств эритроцитов, активности антиоксидантной системы, вычисления коэффициента тромбоопасности по формуле К = (а b)/(с

° d), где а вЂ” разница между временем рекальцификации субстратной плазмы и плазмы при добавлении эритроцитов; с вЂ” время рекальцификации тромбоцитной плазмы; ЬвЂ” время лизиса эуглобулинового сгустка тромбоцитной плазмы; d вЂ” активность супероксиддисмутазы, а при К 120 прогнозируют тромбоопасность у больного атеросклерозом. б табл.

Целью изобретения является повышение точности способа.

Цель достигается тем,.что согласно способу прогнозирования, включающему анализ коагулограммы, вводят исследование гемокоагулирующих свойств эритроцитов, активности антиоксидантной системы, вычисляют коэффициент тромбоопасности (K) по формуле: где а вЂ” разница между временем рекальцификации сусбтратной плазмы и плазмы при добавлении эритроцитов; с вЂ” время рекальцификации тромбоцитной плазмы;

b вЂ” фибринолитическая активность тромбоцитной плазмы;

d вЂ” активность супероксиддисмутазы, 1727079 и при значениях К 120 прогнозируют тромбоопасность у больного.

Способ осуществляют следующим образом, У больного кожу в области локтевого сгиба обрабатывают спиртом. После высыхания спирта из локтевой вены пункцией силиконированной иглой забирают 4 мл крови в пробирку, содержащую 0,4 мл 3,8%ного раствора цитрата натрия. Первые 5-6 капель выпускаются на тампон и для исследования не берутся . Кровь в пробирку набирают свободным током, перемешивая ее с антикоагулянтом покачиванием или легким встряхиванием без вспенивания.

Из пробирки забирают 0,5 мл крови для определения активности супероксиддисмутазы. Остальную кровь центрифугируют при

1500 об/мин (около 3009) в течение 7 мин, 0,1 мл тромбоцитной плазмы используют для определения времени рекальцификации и 0,5 мл вЂ” для исследования ее фибринолитической активности.

Оставшуюся кровь центрифугируют при

400 об/мин (12009) в течение 20 мин. При этом получают бестромбоцитную плазму, используемую в качестве субстрата при определении времени рекальцификации плазмы при добавлении эритроцитов. Для определения времени рекальцификации плазмы при добавлении эритроцитов необходимо 0,2 мл бестромбоцитной плазмы и

0,1 мл эритроцитов. Вычисляют разницу между временем рекальцификации субстратной плазмы при добавлении эритроцитов.

Определение времени рекальцификации плазмы.

Метод основан на определении времени свертывания плазмы при добавлении к ней оптимального количества СаС!р.

Реактивы: 0,277%-ный раствор СаCI>, 0,85%-ный раствор NaCI.

Приборы, водяная баня 37 С, секундомерр.

Ход определения. В пробирку, установленную на водяной бане при 37 С, вводят

0,2 мл раствора СаС! и 0,1 мл 0,85%-ного раствора NaCI. Через 60 с в пробирку вводят

0,1 мл тромбоцитной плазмы и включают секундомер. Оп ределя ют время с ее рты вания плазмы. Определение повторяют 2-3 раза.

Определение времени рекальцификации плазмы при добавлении эритроцитов.

Исследование проводят аналогичным образом. В контроле определяют время рекальцификации субстратной (бестромбоцитной) плазмы, а в опыте вместо

50 физиологического раствора добавляют 0,1 мл взвеси эритроцитов.

Вычисляют разницу между временем рекальцификации субстратной плазмы и плазмы при добавлении эритроцитов а.

Определение фибринолитической активности плазмы эуглобулиновым методом.

Принцип основан на осаждении в кислой среде и при низкой температуре эуглобулиновой фракции, содержащей факторы свертывания к!брови и фибринолиза. Полученный осадок эуглобулинов растворения, фибриноген превращается в фибрин. Время от момента образования сгустка фибрина до его растворения выражает фибринолитическую активность исследуемой крови.

Реактивы; раствор борнокислого натрия (9 г NaCI и 1 г ИагВ40т растворяют в 1 л дистиллированной воды), 1%-ный раствор уксусной кислоты, 0,277%-ный раствор

СаС! .

Приборы: центрифуга 1500 об/мин, холодильник 4 С, водяная баня 37 С, часы.

Ход определения. В пробирку вносят

0,5 мл тромбоцитной плазмы, 8 мл дистиллированной воды, 0,15 мл уксусной кислоты.

Смесь устанавливают в холодильник при

4 С, Через 30 мин смесь центрифугируют в течение 5 мин при 1500 об/мин, жидкость над осадком удаляют, а пробирку высушивают перевертыванием на фильтрованную бумагу в течение 1 мин. В пробирку приливают

0,5 мл бората, осадок растворяют и свертывают 0,1 мл раствора CaCI2. Пробирку после образования сгустка ставят на водяную баню и засекают время его растворения.

Определение активности супероксиддисмутазы.

Метод основан на фотометрическом определении скорости ингибирования супероксиддисмутазой аутоокисления адреналина.

Реактивы: трис-HCI .буфер, 0,005 M, pH

7,4; осадитель гемоглобина вЂ” смесь 25 мл этанола и 15 мл хлороформа; 0,01 М раствора лимонной кислоты (0,48 г лимонной кислоты растворитель в 250 мл дистиллированной воды); карбонатный буфер, 0,2 М, рН 10,2 (0,7 г карбоната натрия + 0,9 г гидрокарбоната натрия растворить в 1000 мл дистил. воды); адреналин (готовится перед употреблением), 0,01 M раствор вЂ” 33 мг адреналина гидротартрата растворить в 10 мл раствора лимонной кислоты, 55 Приборы: фотоэлектроколориметр

КФК-2, кювета 10 мм, светофильтр 490 нм; секундомер, центрифуга 3500 об/мин.

Ход определения, К 0,5 мл трис-буфера добавляют 0,5 мл крови, размешивают и доливают 2,0 мл сме1727079 си для осаждения гемоглобина, встряхивают, размешивают и оставляют в морозильной камере на сутки. После размораживания центрифугируют 30 мин при 3500 об/мин. Для контроля берут 4,4 мл карбонатного буфера, 0,1 мл дистиллированной воды, 0,5 мл раствора адреналина, включают секундомер, размешивают, измеряют экстинцию каждую минуту до повторения трех одинаковых значений. В опыте вместо воды берут 0,1 мл фугата, Расчет:

Екокxð. Еоо

100 ;

Еко р.

Л то активность в условных единицах = т

100 вЂ” т % где Т вЂ” процент торможения аутоокисления адреналина;

Еконтр. максимальная экстинкция контроля;

Еопцт вЂ” максимальная эстинкция опыта;

A t вЂ” время, в течение которого происходит окисление адреналина.

Исследовано 32 пациента обоего пола в возрасте от 40 до 80 лет, больных атеросклерозом артерий сердца и мозга, поступивших с диагнозами; ИБС, острый инфаркт миокарда; церебральный атеросклероз, острые явления ишемического инсульта. Контрольной группой служили 19 практически здоровых людей того же возраста. Коэффициент тромбоопасности определен также у

32 больных обоего пола в возрасте от 40 до

80 лет с диагнозом: ИБС, стенокардия напряжения, атеросклеротический коронарокардиосклероз.

Индивидуальные коэффициенты трамбоопасности представлены в табл. 1 вЂ” 3. Из табл. 2 видно, что у больных острым инфарктом миокарда или острым ишемическим инсультом коэффициент тромбоопасности находится в пределах 180 вЂ” 1836, а у здоровых людей 10 вЂ” 60, Интервал между максимальным коэффициентом у здоровых людей и минимальным коэффициентом у больных составляет

120. Если к максимальному коэффициенту у здоровых людей прибавить 60 (120:2), то получим 120, а если от минимального коэффициента у больных отнять 60, получим тоже 120. Отсюда следует, что при определении коэффициента больше 120 прогнозируют тромбоопасность у больных атеросклерозом.

Из табл. 3 следует, что у ряда больных коэффициент тромбоопасности превышает

5 120, В лечении этих больных, учитывая опасность тромботических осложнений, было рекомендовано применение антикоагулянтных и антиоксидантных препаратов.

10 Г! р и м е р 1. Больной, 64 года, поступил в кардиологическое отделение с жалобами на периодические боли в области сердца, появляющиеся при физической нагрузке, одышку. Болеет в течение 10 лет.

15 На основании жалоб, объективного обследования, данных лабораторных исследований был поставлен диагноз: ИБС.

Стенокардия напряжения, стабильная.

Функциональный класс il. Атеросклероз ве20 нечных артерий и аорты. Кардиосклероз атеросклеротический, Н lip, стадии.

Коагулограмма; время рекальцификации тромбоцитной плазмы вЂ” 180 с (в норме

100 вЂ” 155 с), толерантность плазмы к гепари25 ну вЂ” 6 мин (a норме 5,5 вЂ” 11 мин), фибриноген вЂ” 5,0 г/л (в норме 2,0 вЂ” 4,0 г/л), протромбиновое время вЂ” 10 с (в норме 12-15 с), фибринолиз тромбоцитной плазмы вЂ” 200 мин (в норме 120 вЂ” 240 мин).

30 Анализ коагулограммы показал, что время рекальцификации тромбоцитной плазмы указывает на гипокоагуляцию, толерантность плазмы к гепарину вЂ” нормокоагуляцию, фибриноген, протромбиновое времявЂ”

35 гиперкоагуляцию, фибринолиз в норме.

Дополнительно определено: время рекальцификации плазмы при добавлении эритроцитов 105 с, активность супероксиддисмутазы 0,9 у.е., К = 130, 40 Пример 2, Больной, 59 лет, поступил с жалобами на боль за грудиной давящего характера, отдающую в левую руку. Впервые такого характера боль возникла 1 мес назад после большого нервного перенапря45 жения на работе.

Дигноз: ИБС. Стенокардия напряжения впервые возникшая. Атеросклероз венечных артерий и аорты. Кардиосклероз атеросклеротический, Но.

50 Коагулограмма: время рекальцификации тромбоцитной плазмы 100 с, толерантность плазмы к гепарину 6 мин, фибриноген

2,8 г/л, протромбиновое время 11 с, фибринолиз тромбоцитной плазмы 260 мин.

55 Анализ коагулограммы показал, что время рекальцификации тромбоцитной плазмы и толерантность плазмы к гепарину указывают на нормокоагуляцию, фибриноген нормокоагуляцию, протромбиновое времявЂ” гиперкоагуляцию, фибринолиз ниже нормы.

1727079

Проведено дополнительное исследование: разница между временем рекальцификации субстратной плазмы и плазмы при добавлении эритроцитов 59 с, активность супероксиддисмутазы 1,1 у.е., К = 139.

Обоим больным наряду с проводимой антиангинальной терапией с целью предотвращения тромботических осложнений рекомендовано применение антикоагулянтов и препаратов, обладающих антиоксидантным действием: гепарин 5 тыс. через 6 ч подкожно (7 дней), аскорутин 2 таблетки 3 раза в день, раствор токоферола ацетата в масле (5 -ный) 1 капсула 2 раза в день.

Пример 3. Больной, 58 лет, поступил с жалобами на периодически возникающие боли в области сердца и за грудиной сжимающего характера, иррадиирующие в левую лопатку, оды ш ку. Болеет 4 года, Диагноз: ИБС. Стенокардия напряжения стабильная. Функциональный класс II.

Атеросклероз венечных артерий и аорты.

Кардиосклероз атеросклеротический, Н IIA стадии, Коагулограмма: время рекальцификации тромбоцитной плазмы 95 с, толерантность плазмы к гепарину 5 мин, фибриноген

3 г/л, протромбиновое время 12 с, фибринолиз тромбоцитной плазмы 220 мин.

Анализ коагулограммы показал, что время рекальцификации тромбоцитной плазмы и толерантность плазмы к гепарину указывают на гиперкоагуляцию, фибриноген, и ротромбиновое время вЂ” нормокоагуляция, фибринолиз в пределах нормы, Дополнительно исследовано: разница между временем рекальцификации субстратной плазмы и плазмы при добавлении эритроцитов 48 с, активность супероксиддисмутазы 1,7 у,е., К = 65.

Прогноз тромбоопасности, определенный по предлагаемому способу, как и по прототипу, находил подтверждение при наблюдении за больным в ходе его лечения.

Если лечение антикоагулянтами и антиоксидантами оказывало положительный эффект, т.е. частота приступов стенокардии, их интенсивность уменьшались, нормализовались показатели коагулограммы и антиоксидантной системы (коэффициент тромбоопасности был в пределах нормы), значит тромбоопасность действительно существовала и благодаря правильному лечению она была предотвращена.

В табл. 1 приведены результаты определения тромбоопасности по прототипу у больных стенокардией. Анализ данных показывает, что у больных 3, 5, 8, 9, 14, 22, 24, 29 наблюдается опасность тромбоза и им показаны антикоагулянты. У больных 11 и 17 возможна опасность тромботических ос,ложнений и антикоагулянты относительно показаны.

Все больные получали антиангиналь5 ные препараты. Больным, у которых была выявлена тромбоопасность наряду с этим проводилось лечение антикоагулянтами.

У больной 2 на 3-ти сутки стационарного лечения (тромбоопасность не прогнозиро10 валась) был диагностирован инфаркт миокарда. Коагулограмма подтвердила наличие гиперкоагуляции, были назначены антикоагулянты.

Больным 8 и 22 на 4-е сутки лечения

15 антикоагулянты были отменены, так как у первой появились подкожные кровоизлияния, у второго желудочное кровотечение.

У больного 26 через неделю лечения повторное исследование коагулограммы пока20 зало гиперкоагуляцию и угнетение фибринолиза, т.е. наблюдалась тромбоопасность, которая раньше по прототипу выявлена не была, В лечение были включены антикоагулянтные препараты, 25 У остальных больных осложнений в лечении выявлено не было и назначенное лечение дало положительный эффект.

Таким образом, выявленная по прототипу тромбоопасность дала 2 ложноположи30 тельных и 2 ложноотрицательных прогноза.

Наблюдаемым больным проводились и другие исследования, которые впоследствии при анализе результатов позволили установить, что у больной 2 коэффициент

35 тромбоопастности (определенный предлагаемым способом) был равен 197, а у больного 3 вЂ” 167, т.е. превышал 120, и необходимо было уже при поступлении в клинику прогнозировать тромбоопасность и

40 назначить соответствующее лечение.

У больных 8 и 22 коэффициенты тромбоопасности составляли соответственно 45 и

40, т.е. по предлагаемому способу тромбоопасность отсутствовала и показа45 ний к назначению антикоагулянтов не было, В табл. 5 указаны значения полученных показателей при поступлении больного в клинику, Из табл. 5 следует, что тромбоопас50 ность, определенная по прототипу и предлагаемым способом не всегда совпадают, В данной группе больных учитывали тромбоопасность, определенную предлагаемым способом, и этим больным наряду с антиан55 гинальной терапией проводили лечение антикоагулянтами и антиоксидантами.

Тромбоопасность, определенная по прототипу, в учет не принималась.

Через неделю лечения у всех больных повторно определяли коагулограмму и ак10

1727079 тивность антиоксидантной системы, Ре.зультаты представлены в табл. 6.

Как видно из табл, 6, в результате проводимого лечения в основном наступила нормализация исследованных показателей, повышенные коэффициенты тромбоопасности возвратились к норме. Осложнений проводимой терапии (тромбозов, связанных с гиперкоагуляцией, или кровотечений при гипокоагуляции) не наблюдали, т.е, ложноположительные и ложноотрицательные прогнозы, определенные предлагаемым способом, отсутствовали.

В табл. 4 вЂ” 6 приняты следующие обозначения: ТЭ Г вЂ” показатели тромбоэластограммы; г вЂ” время реакции; k вЂ” время образования сгустка, ma вЂ” максимальная амплитуда; с вЂ” время рекальфикации тромбоцитной плазмы; ТПГ вЂ” толерантность плазмы к гепарину; Ь вЂ” время лизиса эуглобулинового сгустка тромбоцитной плазмы;

Ф-аза вЂ” активность фибриназы; Ф-ген вЂ” содержание фибриногена; а вЂ” разность между временем рекальцификации субстратной плазмы и плазмы при добавлении эритроцитов, d вЂ” активность супероксиддисмутазы, К вЂ” коэффициент тромбоопасности,f- отклонение показателя от нормы, указывающее на гиперкоагуляционный сдвиг,) вЂ” отклонеа Ь ссг

Табли ца 1

Значения полученных показателей и коэффициенты тромбоопасности у зноровых людей

Опыт с, с 1 а, с Ь, мим j d, у.е. j К

109

125 .186

115

36 ние показателя от нормы, указывающее на гипокоагуляционный сдвиг.

Формула изобретения

Способ прогнозирования тромбоопас5 ности при атеросклерозе путем исследования свертывающей и фибринолитической систем крови, отл и чаю щи и с ятем, что, с целью повышения точности способа, измеряют время рекальцификации тромбоцитар10 ной плазмы и время лизиса эуглобулинового сгустка тромбоцитарной плазмы, а также супероксиддисмутазную активность крови, затем рассчитывают, используя абсолютные значения измеренных параметров, по15 казатель по формуле

20 где К вЂ” определяемый показатель; а вЂ” разница между временем рекальцификации субстратной плазмы и плазмы при добавлении эритроцитов; с вЂ” вреся рекальцификации тромбоци25 ратной плазмы;

Ь вЂ” время лизиса эуглобулинового сгустка тромбоциратной плазмы;

d вЂ” супероксиддисмутазная активность, и при значении К больше 120 прогнозируют

30 тромбоопасность у пациента.

115 1,8 25

150 106 26

145 1,3 25

220 2,1 23

225 1,6 32

110 202 10

165 2,2 20

125 2,0 13

135 2,0 23

240 1,8 43

135 2,0 34

150 1,9 30

225 1 6 60

270 2,6 37

110 2,1 10

270 2,0 44

205 2,5 35

190 2,3 10

200 2,5 25

1727079

Таблица 2

Значения полученных показателей и коэффициенты тромбоопасности у больных острым инфарктом миокарда и острым ишемическим инсультом головного мозга людей

I а, с Ь,мин d, у.е.

Опыт с, с рый инфаркт миокарда

85 340

61 375

85 280

60 420

50 395

90 260

55 420

39 275

58 260

98 440

40 400

54 320

47 415

62 395

0,52

0,78

0,95

0,64

0,47

0,98

1,0

0,59

0,84

0,73

0,92

0,64

0,70

0,84

731

458

471

382

449

337

452

383

279

267

368

348

255

14 ишемический инсульт

Таблица 3

Значения полученных показателей и коэффициенты тромбоопасности у больных стенокардией

1 а, с Ь, мин d, ye.

Опыт с, с

4 5

118

180

1,5

1,2

0,9

1,3

150

Ост

109

Острый

85 190

96 440

104 380

104 275

94 205

58 240

56 205

58 265

36 288

48 210

74 285

118 290

64 290

95 285

119 275

45 260

81 230

59 260

0,37

0,52

0,43

0,47

0,56

0,52

0,43

0,92

0,52

0,47

0,52

0,47

0,59

0,52

0,54

0,92

521

1836

1718

841

481

239

349

214

1104

422

677

255 . 532

180

1727079

Продолжение табл. 3

-т -! коагулограммы и определение тромбоопасности стенокардией до поступления е клинику

Таблица 4 по прототипу у больных

Значения показателей с, с ТПГ> мин Ъ, мин

Больной

- ТЗГ

Ф-аза, с

Ф-ген> r/n

Тромбоопасность по прототипу т, с ) k, 4,0

3,5

4,5!

2,5

3,0

4,О

2,5

4,0

4,5t

3,5

4,5t

3,5

3,0

3,5

3,0

4,5I

3,0

3,а

3,5

3,0

4,0

3,5

3, О

3,5

4,SI

3,0

56t

54!

56!

11,Я

9,0

6,0

10 ° 5

11,5I

9,0

1г,о!

10,5

8,5

7.5

6,5

8,0

1З,о!

605.

9,0

8,5

7,о

1г,ot

9,5

5,0!

11,5I э,о

10.5

9,0

5,0!

7,5

8,5

7,О

9,0

7.5

57t

56!

55!

56!

s5t

56!

57!

5"!

54!

7 в

1О

1г

3о

210!

270!

210!

198!

220 зэо

252

288

33о! зоо

3о0

22О!

»о

zso!

330!

252!

310

138

130!

132

1k 0

132 t

1го!

132

162

102!

120 t

198 I

120!

162

198

120 1

132 t !го!

148

1ог!

164

136

160

120 l 20

117

123

148

111

138

104

109

102

100 l10

162!

16o

143

112

1613

89 4

1гз

1о4

16o I

137

1651

1о3

1о4

124

113

105

240

320!

350!

34OI

37О

29э гI

320I 300!

22 о

18о

260I

345 I215

Z1O

235 !

Z10

390!

z7o I

3004

240

124!

65!

7в

115 t

103

95 аг

1ОО

63!

155!

130!

148

115 !

2,0

0,9

0,6

2,0

1,8

1,5

1,7

1,0

1,3

0,8

1,7

2,3

1,8

1,1

1,4

1,7

2,1

1,5

1,2

2, l

2,3 l,7

1,2

0,9

1,8

1,0

1,9

1,3

139

123

212

121

142

104

127

176

162

106

1727079

15 со

С)) CL!

S вЂ” ц о.

)с

Y о

z с)

1c) СО Î О) м

LnCAN D MMD всчсо о а м.0- вЂ” со л вЂ” сч

lA сч 3 л счм аlAг сЧ Гоа всч м ми) I» LA 0 ч» сч о

)0 С 4 О

c» олс» в л

- -в -» о)со с» в м

О СЧО ОСЧ О СЧ сЧ СЧ сЧ C) М !

LA D LA D О О О Ln ln O О О

M 0--».=Г С» СЧLO CAМЛВ 4. сЧ м м СЧ сч сЧ СЧ с ) СЧ сЧ с4 сЧ

К- - «ф- » М- - «Юа а а м î со». c.! о ю а

w о д 0 мд-,о»г в о о а

О» воойсчаоо

«сч а о о сч о а

CA 01 с» \

Л.ОDООQас4йа сА О\со 0 0 а лсо со вО О ао О ваО ааа

õx

Х с о

Iо

C о о

z о

О.

«4- .4 В - .4- )- » С.«О » л л О л в О» О а СО .т -4. л мч» - . а в в-т а

МЧ» LA т СЧ !» сч сч а а-» LO а сч м=г ао о о

О).0 Ла

О О ") Г4 О

) ОC4вСчlAM) N О амC» LA )4» 01Ч» «СА m)0 CO 1»CO )0

S е е

C)I с

Y а сч».

"0CO й! «) ° ) авQ О ва о воln

С» LAаD аlnlA

Мм

«О о

CA ла ав

С» О

CO LA

CI О

)О CO мм сч мм а- мсч м

)S с) с

I г»

Щ х о

LA D а

О СЧ

)«

\ ) CD с»

«ВО «О О

-о сч! СГЪ О) О) а

О О оа ««Q

-Q сч ч» О « CI О

Во С» -В

«О о о

«а

О о о а О х

С!

3 л с о с

° 4 4 Ю Ф «Ь о с) сч со сч сч со !ч сч в сч сч о мг)ммо о мо сч

° Ф

Со СЧ сЧ о Ь

ML0 с) а сч

«44

СО Q СЧ мсч о

СО CO мо

««с о о г î о сч

0)ЛСЧ вО О сч ч» сс

S х

С)

z со

D D D D D D

QООt Л.О мммсч сч мсч оосоооо

О ОСО ЛЛО и) м сч сч сч м

Ф -Ю

С» О О О О О О О О О ! СО» О)0 О СОСО сч-счммсчммоооо-з

).0 ).0

ММСЧ МГ4

С» Q

CO сч сч

<Ло сч м=ГВч»лс» а о

СЧ СЧ СЧ СЧ СЧ СЧ СЧ С4 СЧ .4 M

55! J)

I I! c) о л

I и

1 П) 1«

c o о 1i,о о ,о а с о а 0 с

l !

I !

1 !

1 л

1 !

I 0

I S

I ! 0 !

1 о

1 Гд

1 С

1 Щ I

1 1

I е о

1 т. л 1 ю х и с

S I 1 ! е

Y I

i S и I

S 1

S 1 1

z сС

1 с

C l л

l I X о о с

1 с)4

S I I Я а

1 1

I !

I i 1 U

1 Сг)

I I-1 I

1 1

1 I ! l

1 I

1 1 ! u !

I l

1 н

1 )S о т

4) с

1 о

I 0

))«4Э Э -ю ю асЧ 0 \МО 61)0 О СО ас О MCO ЛМСО 0 Л«- а Г! Мl Р4

-) Ю ««« ° « °

LA O в О а О О О О в О Q О О О О Q О О О в.о-и-о» CAD% або -ч»-т c4 влоiо

СЧ СЧ СЧ СЧ СЧ МСЧ-С СЧ МСЧ МММСЧ ММГ4

О О LA О О О Л О MÑÎ О О О В СО

L0co Mcv сч с Сч.с м сч ам

0- М М a a М М сЧ a e -». =»- Д- М М -т СЧ М М М СЧ»- с

«Ф «Ю« ««- - М) ° В ) ° Ю «!» в "0 сч ) 0 О )о в О сч сч lA с co О LA co co I» co л О сч )о а сч co lA cÎ сч сч

LAwа-0о-з о аач» ва.0. о вw-и а-и. ааааав.д-ваln 0

1727079

I ! !

0 \ ч» Nса ю i

С 4 С 4 Г "а Г !

1 ! !

LGсосч лсч а

-!» G, а вЂ” С 4

О I

О м !

I !

1 !

I !

I â€” >C

Z с о

)- к

u S о z

Z 9 и т

П) t)t

G о о

Ю CI

z о с а.

>- г.оса О> счм >Э

О О» Л

И G» >Х»

0 >

tt» с)

1- О) а

Э it4

B г) z о г»

Y д) о

S C

it! х с

tc v с v

Я S

)гс г» о

ttt Z

Y О. о о с )й х о

4> C

Z 5 г)) а

» с

» >

>S о э с с сс о.

S tC х с> о г т гг) г))

Х I1G и

CG !!

> г

I а

|лс ль лал ос>аааоао ао аао с с ао аао = с> аD м м м м сч сч м м

1 ! ! !

I с> I льо а «а !ла ао со со а л со сг> 0> | а

1 !

»а >.|>

-Т >

-> о с» г=> СГ» 1

I сч о ь

1 !

I о

О 1

Г> 1

t !

14 г

1 >S о

I 4» с о

I tG л со 0 > с вЂ” сч м т >л .а woo сп Q

ГЧ СЧ СЧ СЧ СЧ СЧ СЧ Гч Ч С | М

О сч м-0 ач» лсо 0.>â€”

N М ач»

1 ! :

1 !

I г)г

1 °

», I

I О

1 S

1 .а

I и

)

I гг»

I и

1 г))

I Г)

1 tt) !

1 1

I и

I tt!

I l

I е

1 I

1 Z

1 S

1 с

)-!

1 1

z ! Z

1 1

1 1 Е

1 1 ! 1

1 1

I и

0»

1 |- 1 .>с .

1 1

)

1 1

I а г л ч» а а л сл а а о а а> а со л г г вЂ” а л -- л л м г мсчсо сч .а-т! 0>м-тсоа -т-с ага а г -з- а-с- .о N-т

М -ь вЂ” > у глсо а вЂ” солt омач»амсо»лоu; а -. ос. г о а о а а а о о о о а о а о с> о а а >л л о а ь с» а а а о о а а

О аco мс4co» ммО ммм -» мс«мco м-» м О\t«»0>с|-3 мгч

М СЧ СЧ СЧ СЧ N N N N N N СЧ СЧ N N N N N вЂ” СЧ N СЧ С: N N СЧ N N о со о 0> о а г с: л О о сч .а с> 0.> с» а . а 0>й-, о л г> о а>

-Т м» с1 -т м м а с, и гг\ м м м м г,= г«> г !«> м ti Г«> м м

o a o а л г о а со а Q сг, а» o Lc> co o N 0> с Г с» а D о а а>а o t«t o o м сч > вЂ” о о о с» с! с. с» гч м гч с> Г с> М !.Г\ о о о ао \О .|:>-» аО Г>О С| М О О г>ОО:> О л О, О L>«»L>Q

Г со )»co )»co 0$ 0 \ t» О> со cc О>» .а Г (T> й:> Г Г со сгъ г. м с; м г> м -) t, м сч t«! сч м м м г:> г . г-, м с. сч

» о с» с» ао с

«с аОа « «Оааьа "О осio

М вЂ” - «No » . - -Ь вЂ” сг>со г 0.>co â€” w л гл а со вЂ” л 0- а 0- йа счND сосчсoNс: аасчNNсос.o"; co&L»0»аN асосчо> а а а а» -т м т а> а -.с >л.с. !л -т а л ». л гл --.: = --».. --». -с а-т

-м » -ъ -у

N о О о о а о со о о а о а о о o o с» ь ь о л о с> со 14 а аа-тсо мсо мсч-0-сосо . с. сч 0.>аco и» вЂ” а 0»со ла. м

-ю -Ф вЂ” >

O Î O Î Î O Q O O О О Q O O O Co D O O С> D O О О С» Q О О СО СО О о о о г соw t coo ñ»лм сосо ь оLG а м-т мь,ь>асосоа

М М М СЧ М СЧ СЧ СЧ М М СЧ М М М N М Г СЧ Г- М М N М М М М N СЧ N СЧ

Способ прогнозирования тромбоопасности при атеросклерозе

Патент 1727079