Инверсионно-вольтамперометрический способ определения дигидрат-3-(2,2,2-триметилгидразиний)-пропионата

Инверсионно-вольтамперометрический способ определения дигидрат-3-(2,2,2-триметилгидразиний)-пропионата

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к аналитической химии, в частности к инверсионно-вольтамперометрическому способу определения лекарственного препарата на примере ди гид рат-3-(2,2,2-триметил гидразин ий)-п роп ионата (милдронат). Сущность изобретения заключается в том, что концентрирование органического вещества проводят на ртутно-пленочном электроде с серебряной подложкой в перемешиваемом растворе в течение 110-130 с при потенциале электролиза 0,20-0,25 В. В качестве фонового электролита используют буферный раствор Бриттона-Робинсона при рН 9,2-9,6. Регистрацию катодных вольтамперных кривых осуществляют при скорости развертки потенциала 25-35 мВ/с, а концентрацию дигидрат-3-(2,2,2- триметилгидразиний)-пропионата определяют по высоте катодного пика в интервале потенциалов (-0,) В (отн.нас.к.э.). Предел обнаружения 1, г/мл. 2 табл. сл С

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)5 G 01 N 27/48

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ CO;;-.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ QQ

IQl (21) 4791595/25 (22) 14.12.89 (46) 23.04.92. Бюл, N 15 (71) Томский политехнический институт им, С.М.Кирова (72) А.А.Каплин, Е.А,Ивановская и Л,С.Анисимова (53) 543.253(088,8) (56) Тихвинская Т.И, и др. ТСХ 3-(2,2,2-триметилгидроэиний)-пропионат. Изв. АН

Лат.ССР, сер. "Химия", Рига, 1984, М 6, с.

716.

Брайнина Х.3, Ин версион ные электроаналитические методы. M.: Химия, 1988, с.

123-125. (54) ИНВЕРСИОННО-ВОЛЬТАМПЕРОМЕТРИЧЕСКИЙ СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИ ДИГИДРАТ-З-(2,2,2-ТРИ М ЕТИЛ ГИД РАЗИ НИЙ)-ПРОПИОНАТА

Изобретение относится к аналитической химии, в частности к инверсионновольтамперометрическому способу определения лекарственногопрепаратадигидрат-3 2,2,2-триметилгидразиний)-пропионата (милдро ната).

Нет экспрессных методлк определения дигидрат-3-(2,2,2-триметилгидрази ний)пропионата, который обладает выраженным кардиопротекторным действием при остром ишемическом повреждении миокарда, способствует ограничению зоны некроза при инфаркте миокарда и является средством повышения работоспособности. Количественное определение дигидрат-3-(2,2,2-триме. Д, „1728775 А1 (57) Изобретение относится к аналитической химии, в частности к инверсионно-вольтамперометрическому способу определения лекарственного препарата на примере дигидрат-3 2,2,2-триметилгидраэиний)-пропионата (милдронат). Сущность изобретения заключается в том, что концентрирование органического вещества проводят на ртутно-пленочном электроде с серебряной подложкой в перемешиваемом растворе в течение 110-130 с при потенциале электролиза 0,20-0,25 В, В качестве фонового электролита используют буферный раствор

Бриггона-Робинсона при рН 9,2-9,6, Регистрацию катодных вольтамперных кривых осуществляют при скорости развертки потенциала

25-35 мВ/с, а концентрацию дигидрат-3 (2,2,2триметилгидразиний)-пропионата определяют по высоте катодного пика в интервале потенциалов (-0,20К-О,ЗО) В (отн.нас.к.э.). Предел обнаружения 1,15 10 гlмл, 2 табл, тил гидраэиний)-пропионата является перспективным и актуальным направлением в оценке эффективности лечения при инфаркте миокарда. Сведения по on ределению микроколичеств дигидрат-3-(2,2,2-триметилгидразиний)-пропионата вольтамперометрическим и инверсионно-вольтамперометрическим методами также отсутствуют, Известен способ определения бромистого милдроната методом тонкослойной хроматографии (ТСХ), основанный на его определении методом двумерной ТСХ, путем денсиметрирования хроматограмм при 254 нм и дальнейшем комплексном определе1728775 нии милдроната по градуировочному графику, Недостатком данного способа является низкая чувствительность определения, длительность и трудоемкость метода, связанные с предварительной экстракцией органического вещества из листьев и стеблей люпина. Использование большого количества реактивов загрязняет пробу при анализе.

Цель изобретения — увеличение чувствительности и экспрессности определения дигидрат-3-(2,2,2-триметилгидразиний)-и ропионата, Поставленная цель достигается тем, что дигидрат-3-(2,2,2-триметилгидразиний)-пропионат электрохимически концентрируют на поверхности электрода с последующей регистрацией катодных вольтамперных кривых, Способ характеризуется увеличением чувствительности и экспрессности определения, концентрирование проводят на ртутно-пленочном электроде с серебряной подложкой в перемешиваемом растворе в течение (110-130) с (t> ) при потенциале электролиза (Еэ) 0,20-0,25 В на фоне буферного раствора Бриттона-Робинсона при рН=9,2-9,6 с последующей регистрацией катодных вольтамперных кривых при скорости развертки потенциала (25-35) мВ/с, а концентрацию дигидрат-3-(2,2,2-триметилгидразиний)-пропионата определяют по высоте катодного пика в интервале потенциалов от -0,20 до -0,30 В (отн.нас.к.э.), В предлагаемом способе в качестве индикаторного электрода использовали пленку ртути на серебряной подложке.

Преимуществом такого электрода является возможность получения более узких и высоких пиков, служащих аналитической характеристикой определяемого вещества, что повышает разрешающую способность ме. тода. Пики, полученные с использованием ртутно-пленочного электрода с серебряной подложкой, характеризуются лучшей воспроизводимостью по сравнению с твердыми электродами, кроме того, они являются менее токсичными, чем ртутно-сферические и капающие и более удобны в практической работе. Кроме того, многие органические вещества способны образовывать с ртутью устойчивые комплексы или трудно-растворимые соли. Это позволяет концентрировать их на электроактивном электроде. Для о и ределен ия ди гид рат-3-(2,2,2-триметилгидразиний)-пропионата ртутно-пленочный электрод ранее не применялся. Фон для определения лекарственного препарата подобран экспериментально и тот признак обладает относительной новизной, так как используется в практике определения органических соединений, однако абсолютной новизной является экспериментально установленный рН раствора 9,2-9,6, При этих

5 значениях рН наблюдается максимальное значение тока, пики имеют удобную для аналитического измерения форму. Использование 9,6<рН<9,2 нежелательны, так как это приводит к сильному уменьшению вели10 чины тока, что снижает чувствительность количественного определения.

Отличием способа являются установленные условия электрохимического концентрирования: Е= (0,20-0,25) В на фоне

15 буферного раствора Бриттона-Робинсона.

При этих значениях потенциала величина тока достигает максимального значения, и регистрируют поляризационные кривые с хорошо выраженным максимумом. Это по20 вышает чувствительность и разрешающую способность метода и позволяет определ ить содержа н ие дигидрат-3-(2,2,2-триметилгидразиний)-пропионата на уровне

10 г/мл. При потенциале менее 0,20 В

25 уменьшается. величина тока растворения осадков органического вещества с поверхности ртутно-пленочного электрода, При более высокой поляризации () 0,25 В) появляется дополнительный пик, что затрудняет количе30 ственное определение вещества. Важным для определения дигидрат-3(2,2,2-три метил гидрази н и й)-и ро и и о н ата методом инверсионной вольтамперометрии является выбор скорости развертки

35 потенциала. Оптимальной является скорость (30 +5) мВ/с. При скорости линейного наложения потенциала более 35 мВ/с увеличивается чувствительность, но при этом резко растет ток заряжения и умень40 шается разрешающая способность способа, а также затрудняется обработка вольтамперограмм, что ведет к увеличению времени анализа. При скорости < 25 мВ/с падает чувствительность определения, что

45 не позволяет определять очень низкие концентрации дигидрад -3-(2,2,2- триметилгидразиний) -прап ионата (< 5 10 гlмл). При . скорости (30 5) мВ/с достигается максимальное значение тока растворения осад50 ков с поверхности. ртутно-пленочного электрода, что обеспечивает высокую чувствительность способа и хорошую воспроизводимость поляризационных кривых.

Относительное стандартное отклонение S

55 при этом не превышает 0,1.

Время предварительного электролиза выбирают в зависимости от концентрации определяемого соединения. Оптимальное значение т равно (120 4-10) с, при этом до1728775 стигается максимаЛьное значение величины тока растворения накопленных осадков с поверхности ртутно-пленочного электрода и хорошая воспроизводимость для количественного определения органического вещества (Sr< 0,05), При г,=130 с на полярограмме появляется дополнительный пик при потенциале -(0,10-0,15) В, что снижает чувствительность определения и воспроизводимость полезного сигнала, При z> < 110 с величина катодного тока растворения не достигает максимального значения, что также снижает чувствительность определения лекарственного препарата, а при гэ =15 с практически пик зарегистрировать невозможно.

Количественному определению дигидрат-3-(2,2,2-триметилгидразиний)-пропионата с использованием ртутно-пленочного индикаторного электрода мешают неорганические ионы Г, С1, Br, CNS c содержанием, превышающим концентрацию лекарственного препарата на 2,5-3 порядка; серосодержащие вещества:алкилсульфиды, алкилтиолы с числом атомов углерода в молекуле (C>-Сз). Не мешают определению фенолы, спирты, мочевина и мочевая кислота, тяжелые металлы (Zn, Cd, Sb, Cu, Fe и др.).

Установленные условия позволили количественно определить дигидрат-3-(2,2,2триметилгидразиний)-пропионата путем регистрации катодных поляризационных .кривых при потенциалах -(0,20-0,30) В на фоне буфера Бриттона-Робинсона. Нижняяграница определяемых содержаний (Сн) этого соединения равна 1,15 10 г/мл. Относительное стандартное отклонение (SÄ) для диапазона концентраций 10 -10 г/мл не превышает 0,2. Все условия определения дигидрат-3-(2,2,2-три метил гид разин ий)-и ропионата подобраны экспериментально, Приготовление фоновых и стандартных растворов органического вещества в воде является общепринятым.

Пример 1. Определение дигидрат-3(2,2,2-триметилгидразиний)-пропионата на уровне 10 5 г/мл.

В кварцевый стаканчик емкостью 10 мл наливают 5 мл буфера Бриттона-Робинсона рН 9,6. Раствор деаэрируют азотом (или аргоном) с содержанием кислорода < 0,001 в течение 5 мин и, не прекращая перемешивания, проводят электролиз раствора при условии: ЕЭ=0,20 В, z> =120 с, Отключают газ и фиксируют катодную вольтамперограмму при скорости развертки потенциала

30 мВ/с, начиная с потенциала 0,00 В. Отсутствие пиков свидетельствует о чистоте фона. Затем добавляют и капель объемом

0,030 мл стандартного раствора дигидрат3-(2 2,2-три метил гид разин ий)-про и и о ната (10 г/мл), перемешивают раствор 60 с и проводят злектрохимическое концентриро5 вание осадка при Е = 0.25 В и т;-120 с

Съемку вольтамперной кривой начинают с потенциала 0,00 В. Пик для указанной концентрацииии дигидрат-3-(2,2,2-триметил гидразиний)-пропионата регистрируют в

10 диапазоне потенциалов от-0,20 до-0,30 В при чувствительности прибора 510 А/мм. Время единичного анализа не йревышает 20 мин.

Основные условия определения дигидрат-.3-(2,2,2-три метил гидрази ний)-и ро пион15 ата на ртутно-пленочном электроде методом ИВ приведены в табл.1.

По сравнению с известным предложенный способ экспрессен, прост и обладает хорошей воспроизводимостью. Нижняя гра20 ница определяемых содержаний свидетельствует о высокой чувствительности способа.

Предлагаемый способ позволит осуществить фармакокинетические исследования и прово25

35 Г7120 с) приведена в табл.2

55 дить контроль за лекарственными препаратами, обладающими кардиопротекторным действием, при длительной химиотерапии.

Этот способ впервые позволил разработать высокоэффективную и экспрессную методику количественного определения дигидрат-3(2,2,2-триметилгидразиний)-пропионата.

Зависимость величины восстановления осадков дигидрат-3-(2,2,2-триметилгидразиний)-пропионата от потенциала предварительного накопления (CMo= 1 10 г/мл, Формула изобретения

Инверсионно-вольтамперометрический способ определения дигидрат-3-(2,2,2-триметилгидразиний)-пропионата, заключающийся в электрохимическом концентрировании вещества на поверхности электрода с последующей регистрацией катодных вольтамперных кривых,отличающийся тем,что,с целью увеличения чувствительности и экспрессности определения; концентрирование проводят на ртутно-пленочном электроде с серебряной подложкой в перемешиваемом растворе в течение 110-120 с при потенциале электролиза 0,20-0,25 В. на фоне буферного раствора Бриттона-Робинсона при рН

9,2-9,6 с последующей регистрацией катодных вольтамперных кривых при скорости развертки потенциала (25-35) мВ/с, а концентрацию дигидрат-3-(2,2,2-триметилгидразиний)-пропионата определяют по высоте катодного пика в интервале потенциалов от -0,20 до -0,30 В (отн. нас.к,э.).

1728775

Таблица 1

Таблица 2

Составитель A,Êàïëèí

Техред М.Моргентэл Корректор Т,Малец

Редактор B.Äýíêî

Заказ 1404 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент"; г, Ужгород, ул,Гагарина, 101