Способ получения производных хлорметилхинолина

Способ получения производных хлорметилхинолина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТ ИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК

АЗ (19) (! I) (51.) 5

61 K 31/47

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГННТ СССР (21) .4203633/04 (62) 3673653/04 (22) 13.11.87 (23) 01 12.83 (31) 3869/82 (32) 02> 12.82 (33) HU (46) 30. 04. 92. Бюл. М 16 (71) Алкалоида Ведьесети Дьяр (HU) (72) Золтан Шаламон, Илона Имре и

Магдолна Шебештьен (HU) (53) 547.831.4.07(088.8) (56) I.Med.chem 14, 926 (1971) .

I.Chem.Soc. 123, 2882 (1923).

I.Ìåä,Chem 14 1221 (1971).

Ber 81 1948, 499, 505.

Изобретение относится к способу получения новых производных 2-трихлорметил 4-хлорхинолина, которые могут быть использованы в качестве промежуточных соединений при получе нии биологически активных веществ для лекарственных средств.

Известен способ получения производных 2-трибромметилхинолина.

Однако известный способ дает небольшие выходы при применении на производных 4-хлорхинальдегина.

Целью изобретения является полу-. чение производных хлорметилхинолина с хорошим выходом, использование которых в синтезе известных фторирован. ных биологически активных соединений

2 (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ. ХЛОРМЕТИЛХИНОЛИНА

i(57) Изобретение относится к гетеРоциклическим соединениям, в частности к получению производных хлорметилхинолина ф-лы сн=сн-сн=сн-сн= с-N=c(R )-сн=с(с1)

t где R — СС1 которые используют при

1 3 получении биологически активных веществ для лекарственных средств.

Цель — выявление новых промежуточных соединений. Получение ведут хлорированием производных хинолина при 175—

180 С в присутствии галоидуглеводородного растворителя, в случае необходимости при повышенном давленйи.

2 з.п. ф-лы, 1 табл. позволит проводить фторирование не на первых стадиях синтеза, а на последней и тем самым значительно сократит количество побочных фторсодержащих продуктов.

Поставленная цель достигается тем, что производное 2-метил-4-хлорхино1 лина формулы подвергают хлорированию при 175180 С пятихлористым фосфором или треххлористым фосфором и газообразным

1. Способ. получения производных хлорметилхинолина общей формулы

f5

R) R< Температура плавления, С о

1Н вЂ” NNR — данные (ппм) I

Пример

8,45 dd (1Н) и 8,35 сЫ (1Í) и (5

7);. 8,22 SS (1Н), и 8,22 S (1H) 48-дихлорметил H 7,85 сЫ (1Н) Н (б)

8,58 сЫ (I 7,5 Гц, I 1 Гц, 1H) и

8,44 dd (Хз 9,0 Гц» I 1 ° 0 Гц, 1Н) Н (5 и 7)» 8,24 $ (1Н) Н (3); 7,75 dd (I 9,0 Гц) I 7,5 Гц. 1Н) Н (6) 8СНС11 95 - 97

8СС15 134 — 135

Примечание, Величины температур плавления не уточнялись. Снимки ЯМР были сделаны в CDC1> первое место после запятой - определенная величина. Смещение .от.есены к тетраметилсилану, как веществу — этанолу.

Составитель А.Свиридова

Техред М.Моргентал Корректор Т.Малец

Редактор А»Лежнина

t, Заказ 1519 Тираж; Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина,101

3 . 173 хлором в присутствии галоидуглевоДородного растворителя, Пример 1. 2-Трихлорметил-8дихлорметил-.4-хлорхинолин.

Смесь из 1,92 r 2,8-диметил- 4.хлорхинолина, 15,0 г пентахлорида фосфора в 100 мл о-дихлорбензола выдерживают 4 ч при 175 С. Образующийся при реакции треххлористый фосфор йепрерывно отгоняют. Реакционную смесь упаривают в вакууме и остаток перекристаллизовывают из 20 мл метанола.

Выход: 3,1 r (85,2 7)

Пример 2. 2,8-Бис(трихлорметил)- 4-хлорхинолин.

В снабженный мешалкой автоклав с двойной стенкой объемом 1 л вводят

233 мл четыреххлористого углерода и о

80 мл треххлористого фосфора. При 80 С в смесь пропускают 55 г газообразного хлора, еще полчаса смесь перемешивают и затем смешивают с 17,3 г 2,8-диметил-4-хинолина. Температуру реакционо ной смеси медленно повышают до 180 С и смесь перемешивают при этой тем-, пературе в течение 24 ч. При этом внутреннее давление повышается до 2829 атм. Растворитель отгоняют и остаток перерабатывают описанным в примере 1 способом.

Выход: 33,2 г (83,4 7).

В таблице представлены температура плавления и данные 1Н-ЯМР полученных соединений.

1050

Формула изобретения

10 где R — СС1

R СНС1 СС13» отличающийся тем, что про- изводные хинолина общей формулы где R> — СН, подвергают хлорированию при 175180 С в присутствии галоидуглеводородного растворителя, в случае необ ходимости при повышенном давлении, 2. Способ по п.1, о т л и ч а юшийся тем, что в качестве хлорирующего средства используют пятихло30 ристый фосфор или треххлористый фосфор и газообразный хлор.

3. Способ по п.1 или 2, о т л ич а ю шийся тем, что в качестве растворителя. используют дихлорбензол или четыреххлористый углерод.

» °