Способ получения производных бензотиазола или их кислотно- аддитивных солей

Способ получения производных бензотиазола или их кислотно- аддитивных солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных бензотиазола фтлы Vira-х - - где Rj , R и R независимо друг от друга Н, галоген, .алкил или висимо друг от друга - Н, кил или гидрокси - С,-С+-алкил, или их кислотно-аддитивных солей, Koto- рые обладают противоастматическим действием Цель - разработка способа получения соединений, обладающих указанным действием Получение ведут реакцией соответствующего 2-амииобёнзотиазола с хлорангидридом в присутствии основания,, Полученный целевой продукт, где X ± -СО-, в случае необходимости восстанавливают алюмогидридом лития с получением целевого продукта, где X , и/или целевой продукт, где Rg - метил,,деметилируют под действием трехбромистого бора с получением целевого продукта, где Rg-H, и целевой продукт вьщеляют в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли. 4 табл. (Л Кл л

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (19у (! 1) (51)5 r. 07 0 277/82, 277/84//

//А 61 К 31/425

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Изобретение относится к способу получения новых биологически активных хймических соединений, а именно производных бензотиазола, или:их кислот но-аддитивных солей, которые обладают противоастматичаским действием и могут найти применение в медицине.

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

flO ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21) 4356028/04 (22) 16.06.88 (31) 150987/87 (32) 17.06,87 (33) JP (46) 30.04.92. Бюл. Р 16 (71) Эйсай Ко., Лтд (JP) (72) Синя Абе, Мицуаки Миямото, Яаса1оки Тайака,: Козо Акасака, Кендзи

Хаяси, Тецуя Каванара, Тоси Катаяма, Есинори Сакума, Такеси Сузуки и Исао

Ямацу (JP) (53) 547.789.6.07(088.8) (56) Патент США Р 4594425, кл. С 07 D 277/82 (кл. 548 161), опублик. 1986.

Европейский патент Ф 0196547, «л С 07 Р 277/82, опублик. 1986. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

БЕНЗОТИАЗОЛА ИЛИ ИХ КИСЛОТНО АДДИТИВ»

HblX СОЛЕЙ (57) Изобретение относится к гетеро циклическим соединениям, в частности к получению производных бензотиазола ф"яы вь м в

2 ) )щ . ) цр где К, R и К независимо друг от друга Н галоген,. С -С+-алкил или

Ф . С -С4-алканоил, или два заместителя из R R y u R4 присоединены к соседним атомам углерода бензольного кольца и представляют группу атомов, цополняющую еще одно бензольное кольцо К -Н С -С -алкил С -С -алка2. 1 4 2 5 нонл,,й-(С -С4-алкпл) карбамоил или

NjN-ди(С<-С4-алкил) карбамоил; Хгруппа -СО- или -СН -; R и R< независимо друг от друга - Нэ С1-CÔ-ал кил или гидрокси - С -С -алкил, или их кислотйо-аддитивных солей, которые обладают противоастиатическим действием. Цель — разработка способа получения соединений, обладающих указанным действием. Получение ведут Реакцией соответствующего .2-аминобензотиазола с хлорангидридом в присутствии основания, Полученный целевой продукт, где }; -СО-, в случае необходимости восстанавливают алюмогидридом лития с получением целевого продукта, где Х = -СН2- ° и/или целевой продукт, где R< - метил,, деметилируют под действием трехбромистого бора с получением целевого продукта, ) где К -Н, и целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли. 4 табл.

Известны N-(бензотиазолил-2)-бенэамиды или N-(бензотиазолйл-2)- М-бензиламины, обладающие противоаллерГической активностью.

- Известен способ получения N-(бензотиазолил-2)-бензамидов взаимодействием соответствующего 2-аминобензо3 173 тиазола с соответствующим бензоилгалогенидом. Эти соединения находят применение в качестве пестицидов, а также инсектицидов.

Целью изобретения является полу ение новых И-(бенэотиазолил-2)-бензайидов или N-(бензотиазолил-2)- И-бензил1051 аминов, обладающих новым видом биологического действия в этом ряду соеДинений.

Эта цель достигается основанным на известной реакции:N-ацилирования способой получения новых производных бензотиазола формулы I: ь, а 20 I %.

Rs

Eg где К,, R и R независимо друг от друга водород, галоген, С1-С -алкил или С -С4-алканоил, или два заместителя из R <, R и К присоединены к соседним атомам углерода бензольного кольца и представляют группу атомов, дополняющую еще одно бенэольное коль-, цо;

К - водороде С -С,4-алкилэ

И N-ди(С -С )алкилкарбамоил, Х вЂ” группа -Со- ила -CH — ;

R u Rp независимо друг от друга, водород, С -С -алкил или гидроксиС,- + или их кислотно-аддитивных солей„ который заключается в том, что 2-аминобензотиазол формулы II: 4 м еф кн

Rg 2

Rg где Н1, Rq u Ry имеют указанные зйачения и R имеет приведенные для К

2 значения, кроме водорода, подвергают взаимодействию с хлорангидридом формулы III! где R и R имеют указанные значения, в присутствии основания, образующийся целевой продукт, где Х означаеФ -СО-, в случае необходимости подвергают восстановлению алюмогидридом лития с получением целевого продукта, где Х означаеФ -СН -, и/или целевой продукт, .где Ц - метил, подвергают деметилированию под действием трехбромистого бора с получением целевого продукта, где Rg - водород, и целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде, кислот*о-аддитивной соли.

-X SO

Ь

1

Примеры, приведенные ниже, иллюстрируют изобретение.

В приведенных ниже примерах и таблицах в спектрах ПИР (Н-ЯМР) сйг1 налы активного водорода, который может быть заменен D О опущены.

Пример 1. Получение 6-метокси- 2-(4-сульфамоилбензамидо)-4,5, 7триметилбензотиаэола

Щ О 3 (}

25 Я

)кн-с- иоан, Сн 2 2

30 Суспендируют 68 r:4-сульфамойлбензойной кислоты в 500 мл диметоксиэтана, К суспензии прибавляют 50 мл тионилхлорида и кипятят с обратным холодильником 5 ч. Отгоняют в вакууме диметоксиэтан, тионилхлорид и хлористый водород. Остаток растворяют в 500 мл тетрагидрофурана. Прибавляют к полученному раствору 50 г 2-амийо б-метокси-4,5, 7-триметилбензотиазола

4р и 100 мл пиридина IIpи охлаждении раствора льдом, затем перемешивают

1 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь выливают на лед/воду и затем экстрагируют этилацетатом в условиях в присутствии соляной кислоты. Органическую фазу промывают водой и затем сушат над безводным сульфатом магния. Растворитель отгоняют и остаток перекристал5 лизовывают из метанола, в результате

)..получают 41,1 I целевого соединения. Н»ЯМР (ДАССО-д6)3: 2,24 (ЗН,c);

2 ° 38 (ЗН,с); 2 ° 52 (ЗН,с); 3,63 (3H, с)р 7,49 (2Н,шир.с.) 7,89 (2Н,д, Х - 10 Гц); 8,20 (2Н,д,Т = 10 Гц);, 12 э 83 (1Н ашир. с), Пример 2. Получение 6-метйкси 2- (4-сульфамоилбензиламино)-4,5, 7-триметилбензотиазола

1731051

О

m-с i so,æ2 40

СВ3

НО Я

I r+xa сн -Д-ябан НЗ

СНЭ

1 сульфатом магния. Растворитель отгоняют и отфильтровывают полученные в результате кристаллы, получают 19,5 r целевого соединения.

IH-ЯМР (ДМСО-dg) Я: 2 13 (ÇH,с);

2,20 (ÇH,с); 2,36 (ЗН,с); 4-,57 (2Н,д, 35 1 = 7 Гц); 7,24 (2Нэ шир с)э 7э 50 (2Н,д, I = 9 Гц); 7,74 (2Н,д, I = 9 Гц);

8,84 (fH, шир.с); 8,14 (1Н, шир.,т, I =

-7 Гц) .

Пример 4. Получение гидрохло рида б-гидрокси2-(4-сульфамилбензинамино)-4,5, 7-триметилбензотиазола.

СН

Н0 3

i)-aa-сн, soрн, an

СН3 N НЗ

Растворяют 19,5 r 6-гидрокси-2.(4-сульфамоилбензиламино, -4,5,7-три метилбензотиазола в 2 л этанола при нагревании. Затем прибавляют этанол

Э содержашии в растворенном виде хпористый водород, и охлажда1от. ОтфилЬт» .ровывают образовавшиеся кристаллы, в результате получают 19,5 r целевого соединения в виде белых кристаллов.

Т.пл. 210 С (разл.).

Суспендируют 38,7 г литийалюминййгидрида в 1,2 л тетрагидрофурана. К суспензии прибавляют при комнатной температуре 41,4 г 6-метокеи-2-(4сульфамоилбензамидо)-4,5j7-триметйлбензотиазола при перемешивании. Смесь кипятят с обратным холодильником

40 мин, реакционную смесь охлаждают льдом, затем прибавляют воду. Образовавшийся. белый осадок растворяют при добавлении концентрированной соляной кислоты. Прибавляют туда йасышенный водный раствор бикарбоната натрия для установления рН на уровне

4 - 5, затем экстрагируют этилацета20,7 г б-метокси-2-.(4-сульфамоил,бензиламино)-4,5, 7-триметилбензотиазола суспендируют в 500 мл метилен:хлорила Прибавляют к суспензии 200 мл 1I1 раствора трибромида бора в метиленхлориде при перемешивании при комнат ной температуре, затем 30 мин кипятятс обратным холодильником. Дают реакционной смеси остыть, выливают в насыщенный водный раствор бикарбоната натрия для нейтрализации и экстраГи- руют этилацетатом. Органическую фазу промывают водой и сушат над безводным том. Органическую фазу промывают водой н сушат над безводным сульфатом

10 магния, затем отгоняют растворитель.

Остаток перекристаллизовывают из смеси ацетон/метанол, в результате получают 20, 7 г целевого .соединения.

Н-ЯМР (ДМСО-dg),8: 2, 14 (ЗН,с);

15 2,22 (ЗН,с); 2,34 (ЗН,с); 3,56 (ЗН,с);

4,58 (2Н,д,I = 7 Гц); 7,23 (2Н, шир. с); 7,47 (2Н,д,I. = 10 Гц); 7,72 (2Н, д,Х = 10 Гц); 8,32 (1Н, шир.с, Х =.

-7 Гц) .

20 Пример 3. Получение 6-гидрокси-2-(4-сульфамоилбензиламинд)-4,5, 7триметилбензотиазола

IH-ЯМР (ДМСО d ) 8: 2, 15 (ЗН,с);

2,20 (ЗН,с); 2,37 (ЗН,,) 4,84 (2Н, шир.с)р 7,56 (2Н,д,I = 9 Гц); 7,78 (2Н,д,I = 9 Гц) .

Согласно методике примеров 1 — 3 получают соединения, представленные в табл. 1 — 4.

Пример фармакологического эксперимента.

51 8 видно, что соединения по изобретению ингибируют продуцирование лейкотрйена. Следовательно, соединения по избб" ретению являются полезными как фармацевтические средства за счет их активцрсти ингибирования продуцирования лейкотриена, эффективными против болезней, которые вызываются лейкотрйенами, особенно астмы.

Соединения по изобретению могут подавлять продуцирование лейкотриена благодаря ингибированию 5-липоксигеназы,и проявляют свое действие при оральном введении в случае модели астмы. Следовательно, соединения по изобретению являются особенно полезными как лекарственные и профилактические средства.

1, Кроме того, соединения по изобРетению имеют низкую токсичность и высокую безопасность: они не показывают серьезной токсичности при единичном оральном введении (300 мг/кг) на моРских свинках (Хартлей, масса 306—

350 r).

Следовательно, соединения по изобретению являются полезными в качестве лечебной композиции для ингибирования продуцирования лейкотриена за счет ингибирования 5-липоксигеназы.

Формула изобретения

35 Способ получения производных бензотиазола формулы

1 7310

Влияние на генерацию лейкотриена

C@(LT) из кусочков легких морской

4.

СВИНКИ., 1..

Делают внутривенную инъекцию сы вороточного анФИ-яичного альбумина морской свинки (разбавление 1/1О;

0,5 мл/ 100 г) самцу морской свинки

Хартлей (306 — 350 r) для пассивной сенситизации (придания чувствитель- 10 ности). Спустя 16 — 18 ч после пассивной сенситизации удаляют кровь пу." тем циркуляции раствора Тайрода и легкое удаляют. Удаленное легкое раз- : резают на маленькие кусочки размером

1 мм х 1 мм х 1 мм при охлаждении легкого льдом. Кусочки промывают и суспендируют 150 мг кусочков в 1,8 мл раствора Тайрода, затем инкубируют

5 мин при 37 С. Прибавляют туда 3 мкИ 20 испытуемого соединения по изобретению, затем инкубируют 10 мин. Прибавляют туда раствор антигена (яичный альбумин, конечная концентрация 10 мкг/мл), затем инкубируют еще 15 мин. Смесь 25 фильтруют через нейлоновую сетку, Определяют в 100 мл фильтрата количеет1 во лейкотриена С (ЕТСЯ) с помощью Ра диоиммунного анализа К А, Кхс).

Экспериментальные результаты.

B табл.4 показан процент ингибиРования выделения лейкотриена С1(LTCq) каждым испытанным соединением.

Номер соединения в табл.4 соответствует номеру соединения в приме„ рах и табл. 1 - 3. из приведенных в табл.4 результа тов фармакологического эксперимента

R и К4независимо друг от друга водород, .галоген,, С1-С =акил или С -C4 алканоил или два заместителя из R,, R и R присоединены к сосед :50 ним атомам углерода бензольного кольца и представляют группу атомов, дополняющую еще одно бензольное коль- 55 цор

Ка водород С 1-С.4-aJiKHG t

С -С .-алканоил, N-(С1-С. -алкил)карбамоил или N;N-ди(С1-С4алкил)карбамоил;

Х - группа -СО- или -СН -

Я Ф

R+ и R 6 незаВисимо Друг от дРу

ra водород, С<-C +алкил или гидрокси-C -С1 Ф алкил, или их кислотно-адднтивных солей отличающийся тем, что 2аминобензотиазол формулы ю

Rg е где К и К имеют указанные значения, в присутствии основания, образующийся

9 1731051 10 .где R), R g и К„имеют указанные значе" целевой продукт, где Х означает -CO-, ния, R имеет приведенные для

f. в случае необходимости подвергают в6сR< значения, кроме водорода, становлению алюмогидридом лития с по.подвергают взаимодействию с хлорангидридом формулы

5 лучением целевого продукта, где X означаеФ -СН вЂ, и/или целевой продукт, E g . где R — - метил, подвергают деметилиQ — т О / х $О я ровеиию иос Иействием трехбромистого бора с получением целевого продукта, roe R< — водород, и целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли.

1731051 х

4 л л с сч Х С»

« -т

СЧ» со If

С лСО

СЧ Х С»

«СЧ «

СЧ С

И и В н ся л в х

СЧ

° a М л

В

aМ х м ° л

Э

» В

- х в М с»

« ° а« лф Ф"»

4 х

М .ВОе

»Ф Ф»

Е а х н

° Са \ °

N Cf, е

» со х

4yм сч

««»»

Ф»СЧ аи сО

w лх

Фх ,4 мо л И ф со а- МЪ а

- л

° н

В

v c( е ° х х

N N сФ»» со а« «

° G л

ВО а» л

° с н ч

В Ц х

° a N

Л» с

С ф

G a л °

a a g V СЧ С»

О В C

Ях н со

»» г С аИ 4 ч

H аЭ »г, а- ° ë

В Л

ЯOOG Яс е Счлф4

Х a aСЧ

СЧ g«М «С сФ Л °

Ф сО л о а л л

С» с

Ъ а/ с

С:

СЧ

И с

СЧ аС\

СЧ

C аЧ

СЧ

СЧ

СЧ л

C с л

СЧ

) с

Ц

Э

IO оа

N»»

an

СЧ .И

СЧ

СС а

Cf Э о m ю о о х

m v о о \J р„ Р» б

Н о

Э OI о х х х й( о m

v o

Э х х

Их Io ,иох о о

v o

Э hl о х х х

tf CO о m ео о о х

m v

v o и

РИ х

Ю

СС х

О

Са х х о

CI х

О

ВС х х о„ х

О

Сз х

Ю

N х

О х х о б и

1 х

СЧ ь о еа х и

„, . б „, 8 8 8 8

Ц

" г

ИСИ CCh

«» х

Э

» х

Э

Х Эа

Э

- o .v ф а ая ф)в

i ся

Э . tA

Иа юя р у D4

v х ср юэ

Э ф ЙсИ

° « С Ф ° « лил

«ее л 4СЧ4

Е oo ° -ф

ch u v И а я нхн

В М Л и, хсо в О IC

СИ ICI

СЧ Х

01 л °

СЧ G СЧ»Ф

»Ф а л л» л ° . V a

a co «м л

Ф»м а а«еаа».Ф Фс л е» Э се О Оа

f» Д х

Ос»,б

° С

Ф В Л

OO ° Х Х tf

Х4сЧ4 а СЧ сч л сП с

° лф h & лС и -нлн лСЧ а х h

СЕ1 аа ЛЛ

»»лх

vN 4N ,ав a»»Ф»б ,_#_ 4 ф

N»»М И 4)

« л

"соМ НЛ щ м в л л Cf a лСЧл еЛ э Ххcf

1 а«4ФСЧ 4

Ф»

РЛ 0I

И О цхя с и н н

oo и,c

Н, а

° м

СИ

В е« х л сО»

» 4е со ф

« л «И

ИС е»

4 .н л ое еи сИ

В В и х

ID cO

° а л л. ц И 4

В х нс

СЧ л °

»г я а И х ссчн

0I а ЯС а ° В сО Х л СЧ ,а С с. л а« И а Ф»» CO

v л лл

С лл и V л

a ° В Х

СФ1 Х Х N со а»

° ° С»Ф»»

И л

mGф л

Н4 Оое

«л

Я(ф МI0 а ° a

И Флер сО л нс Х4 ам 4

СЧ Cf «С е» В СФ1 сО ° а х

«о Й я

»» л

° »ннл

Мсо 4 лСЧ СС СС 4 л Всо а а

Ч Х Х G

h СЧN

° л се»» н h

v cf «соф ф ха н а а л ф»»Ю л Cf.

° а х

G»Фс аа л

Фс «ао и о си4

° «л не

Лаа В Е

V ев ИС ал а

Х CfХ л сч4-н tf

».Ф а 4

СФ1

C aG

Л «СЧХ

«й ВСЧ 4л И

1731051

4 ф ф Ъ а

II а

C(G ъх

° N

СЧ в х а N

Г«« 4

У. X

«((Ъ л х (Ч С 4

Л « а х сЧ

Фа 4

X (O

«л х ° л а ф 4 « («Г

° (.4 (ФЪ

«Г II (H ф (Г

II

Х G

Н СЧ а

С(II

° ф х- н (Ч ° а

«. л ц а х

N (4 с

« (4 «Г (« ,л л

II х

О н

Ц а (h

«(Ч

ФО (Ъ л н

«Л

t(о

«4 х х

М М и и иГ

«(t(«с х(Ч / 11

4 ° М

«4 «а л ГСО

4 ((с (Ч-C л иф ф (О (Ч М а л

° — (Ч с н

«Ъ

4 И( л а х

«(Ч г«« о а + х л сЧ мл

° ° а

"и (ъ

«Н

4 « °

t(4 в х G (О N

Il II

Н «Ъ Н а ° Ф, с(л и(H «

«Г

t((4

Х G, СЧ и

СЧ м н

° ° л ° ОФ ао 4 л

ЧФ а о г « а V.

Ф «а ю х

Ю

6 ": СЧ

ТЮ

o = и сч и ф

l(Э х

v о с. л

CO

ФО (О

О4

7 (С(Ch

4« (1 ° х (и

N (И

М П.

N «»

С ((Ъ ,7 «O ((Ъ с

С Ъ (4

1 (Ч

N (:

С 1

N и ф

СЧ

СЧ

f о

3

Э Ol о х л( о m (о о о х ф v и о

Э Э о х х х (((Il о m (о о о х

m v

o o

4 о

Ц

A

i х

ll

Y ((II х о (6

Ц х

/ м О

Б л (х

1: ! Р.

3I х х

Э ха й(Э

° о .о

«О л

«4

II а н а

X л а х . х

ФО

-4 l« 4 VG (Ч ("Ъ

«Q ° (I С Ъ а.. А ("Ъ 4-«

° 4 а «

° О (Ч

° °

4»

O ХО

Ц (с Ъ

/ 1 х Б а

t(( с (hХС а С( и

° «с

О Н

V a в ° «

О °

« 4-«N

I счхс а CO (4 4 а л ° О1

„, ° 4.«, л о Г

7 ."с оцх и и

ФЪ

ФО

И л

4 н

«4\

t(4«

° X

ФО Х

«и (Ъ л

«4l

° ф и lO

v ° н

««(л

Ц( (Ъ ° «Г ( о сч сч с

СЧ Х

° . I СФ\

N О II

" сч л н

Щ л

° ° ° (СЧ л

44> tl «4 (4

О UCO

U ° lO ихисо

t(М н л

СЧ Ch ("\ °

«л

f а

4«ФО. о

«л х (h «

«4 а

N ° (Ч

«СЧ ф

Ди ((Ъ а °

«4«

OvX и

1731051 16

Таблица2 физико-химические характеристики бензотиазолов формулы Ез ВО r S

Э-хн-сн,- - вторн, СБ

Т,пл. С

»

Н-ЯМР

Соль или основание

Соединение

I I

СБ зФ.— БЗ са-ссв, Свободное 23 238 основание

20

Свободное 189 190 основание

О он сII

280 85

22 основание

О

24

«

3-24Б- С236 237 ЕЗ ц

Щ (» 1 идрохло- 223» 226 (ед Рид

О

23 Щ g -ЯЯ вЂ” (; Свободное 245" 248 (ДМСО-dg) Я: 1,52 (9Н, с );

1,96 (ЗН, с); 2,01 (3H,с);

2,34. (3H, с); 4,58 (2Н.д.

J=6 Гц); 7;46 (2Н,д, J=10 Гц), 7,72 (2Н,д, J=10 Гц) (ДАССО-б ),6: 1,30 (6Н,д, I = 7 Гц); 2,00 (ЗН,с);

2,08 (3H,с); 2,38 (ЗН,с);

3,00 (1Н,м); 4,52 (2Н,д, 6 Гц); 7 50 (2Н,д,I

=10 Гц); 7,74 (2Н,д,I =

=10 Гц) (ДМСО-с1 ),8: 2, 06 (ЗН, с);

2, 12 (ЗЙ, с); 2, 11 (6H, с);

4,62 (2Н,с); 7,27 (2Н,д, I = 8 Гц)р 7,98 (2Н,д,I =

=8 Гц); 7,42 (2Н,д,I =

=10 Гц); 7,74 (2Н,д,I =

=10 Гц). (ДМСО-с1 ), 8: 2,03 (ЗН, c);

2,22 (ЗН,с); 2,38 (3H,с);

2,92 (ЗН, с); 3, 10 (ЗН, с);

4,81 (2Н,с); 7,56 (2Н,д, I = 10 Гц); 7,80 (2Ч,д,I =

=10 Гц) (gNC0 Ë ),о : 2,01 (ЗН,с);

2,08 (ЗН,с); 2,34 (ЗН,с);

2.,63 (3H,д, I = 4,5 Гц);

4,60 (2Н,д,Х = 6 Гц) ° 7,46 ,(2Н,д, I = 10 Гц);

7,70 (2Н,Д,I - " to Гц) (ДМСО-d ) g: 1,08 (ЗН,т, I ; 2,01 (ЗН,с); 2,08 (ЗН,с); 2,31 (3H,с); 3,04 (2Н,с); 4 ° 60 (2HýäýI = 6 Гц)р 7,44 (2Н,д,I 10 Гц); 7,70 (2Н,д,I 10 Гц) 17

1731051

Ф Таблица 3

Физико-химические характеристики бензотиазолов

Структурная формула

1.

Н-ЯМР о

Топло у С

Соединение В

199 "203

26 Нц

188 290

27:

ВГ

Таблица4

62

44

46

37

31

5

7

9

26

Составитель З.Латыпова

Техред M.Èàðãåíòàë Корректор B.Ãèðíÿê

Редактор А.Лежнина

Заказ 1519 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 415

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина,!0

S нн-он,- -воган, Hcl

8 -щ -он;Я-зо,вн, Hcl

Ву

142 145 -нн- Сн,- -вторн, нС1 (ДМСО- 1,),3:

4,68 (2Н,c), .7,36 (1Н,с), 7,56 (2Н,д, I = 10 Гц) (ДМСО-Л.)..8:

4,64 (2Н,с), 7,44 (д,I =

10 Гц), 7,50 (1Н,с) (greco-as) . 3:

4,44 (2Н,с), 6,50 (IH,с), 7 41 (2Н,д, I = 10Гц), 7,73 (2н,д

I= 10Гц)