Способ получения сложного эфира сахароаскорбиновой кислоты

Способ получения сложного эфира сахароаскорбиновой кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к химии сахаров, в частности к получению сложного эфира сахароаскорбииовой кислоты tобщей ф-лы Изобретение относится к области химии Сахаров, в частности к способу получения нового сложного эфира сахароаскорбиновой кислоты общей формулы: GOOR но он -он о ,0 V НО ЧШ где R - Cj-CZ4-алкил, аллил, олеил, пропаргил, 2-оксиэтил, бутоксиэтоксиэтил, циклогексил или бензил; ОН имеет S- или R-конфигурацию, обладающего противоокислительным действием. Цель - разрабо ка способа получения более активных соединений Получение ведут реакцией сахароаскорбиновой кислоты с соответствующей конфигурацией ОН- группы или ее метилового сложного эфи-, ра с соответствующим спиртом. Целевой продукт выделяют в свободном виде. 2 табл, СО где R - С -Сг -алкил, аллил, олеил, пропаргил, 2-оксиэтил, бутоксиэтоксиэтил, циклогексил или бензил, и ОН имеет S- или R-конфигурацию, обладающего противоокислительным дей- . ствием, который может найти применение в качестве противоокислителей в композиции электропроводного покрытия , содержащего металлический порошок , чувствительный к окислению воздухом о Такие композиции находят применение для поверхностного покрытия оболочки из синтетической смолы, в XI со а о о ю GO

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (I 9) (I!) (51)5 С 07 Н 3/02

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

000R

ВООК (""пц

НО ОН

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21) 4356034/04 (22) 14.06.88 (31) 62-148376 (32) 15.06.87 (33) JP (46) 30 ° 04.92. Бюл. № 16 (71) Такеда Кемикал Индастриз Лтд (JP) (72) Коити Матсумура, Есиаки Симизу, Есихиро Сугихара и Норитоси Мисе (JP) (53) 547.476.6.07(088.8) (56) Патент Японии № 58-97892, Сер, сб. 7/2, № 74, с. 442.

Патент Японии ¹ 54-9613.

Сер. сб. 6/2, № 14, с. 1143.

Бюлер К. и Пирсон Д. Органические синтезы. M.: Мир, 1973, ч. 2, с.282. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНОГО ЭФИРА

САХАРОАСКОРБИНОВОИ КИСЛОТЫ (57) Изобретение относится к химии са" харов, в частности к получению слож. ного эфира сахароаскорбиновой кислоты ,общей ф-лы

Изобретение относится к области химии сахаров, в частности к способу получения нового сложного эфира сахароаскорбиновой кислоты общей формулы: где R — С <-С -алкил, аллил, олеил, .пропаргил, 2-оксиэтил, бутоксиэтоксиэтил, циклогексил или бензил; ОН имеет S- или К-конфигурацию, обладающего Я противоокислительным действием. Цель— разработка способа получения более активных соединений. Получение ведут реакцией сахароаскорбиновой кислоты е с соо1ветствующей конфигурацией ОНгруппы или ее метилового сложного эфи-; ра с соответствующим спиртом. Целевой продукт выделяют в свободном виде. 2 табл, юг

С) где Б. — С -С,1-алкил, аллил, олеил, () пропаргил, 2-оксиэтил, бутоксиэтокси- Д этил, циклогексил или бензил, и ОН имеет S- или R — «îíôèãóðàöèþ, обладающего противоокислительным дей- . ствием, который может найти применение в качестве противоокислителей в композиции электропроводного покрытия, содержащего металлический порошок, чувствительный к окислению воздухом. Такие композиции находят применение для поверхностного покрытия оболочки из синтетической смолы, в

1062

5 10

20

3 173 которой содержится электропроводное устройство. Это поверхностное покрытие делает поверхность электропроводной и предотвращает пропикание электромагнитных волн через оболочку и таким образом предотвращает ошибочную работу электронных схем.

Композиция электропроводного покрытия обычно состоит из органического растворителя, связующей смолы, такбй как акриловая смола, и электропроводного металлического порошка, такого как диспергированные в ней серебро, никель или медь. Обычно необходимо, чтобы композиция сохраняла не только способность к переработке как композиция, но и высокую электропроводность как электропроводная пленка в течение длительного периода времени. Кроме того, необходимо, чтобы данная композиция была недорогостоящей.

Например, недавно предложены различные композиции электропроводного покрытия, которые содержат менее дорогостоящий медный порошок. Однако, поскольку медь очень чувствительна к поверхностному окислению воздухом, то образующаяся вместе с ней электропро" водная пленка со временем значительно снижает свою электропроводность.

Ввиду этого предложено вводить соединение, которое обладает противоокисляющим действием на композицию электропроводного покрытия. Имеются известные присадки, например антраниловая кислота, и комбинация восстанавливающего соединения, такого как гидрохинон, и хелатообразующего соединения с ионами меди, такого как ацетилацетон. Однако такая электропроводная пленка, образуемая с композицией, содержащей присадку, пока еще не отвечает требованиям в отношении стабильности электропроводности в течение длительного периода времени.

Известна адгезионная композиция, которая содержит аскорбиновую кислоту или ее сложный эфир как ингибитор образования ржавчины. Однако, поскольку композиция электропроводного покрытия обычно содержит органический растворитель, то аскорбиновая кислота, которая лишь слабо растворима в нем, не может быть использована в качестве противоокислителя s композиции электропроводного покрытия. Сложный карбоксиловый эфир аскорбиновой кислоты растворим во многих органическйх растворителях, но очень трудно получить этот сложный эфир в чистом виде, что затрудняет получение композиции стабильного и постоянного качества.

Целью изобретения является создание на основе известных методов способа получения новых сложных эфиров сахароаскорбиновой кислоты общей формулы I, композиции электропроводного покрытия на основе которых позволяют сохранять электропроводность в течение длительного периода времени.

П р и м,е р 1 (сопоставительный).

Среду PYG, содержащую 0,5% пептона, 0,57. дрожжевого экстракта, 1,07 глюкозы,.и 0,17 K HPO+, вводят в 200миллилитровую колбу Эрленмейера и стерилизуют паром при 120 С в течение

20 мин. Колбу инокулируют одной полной петлей свежеприготовленных клеток Pseudomonas aeryginosa IF0 3448, выращенных при 28 С в течение двух дней на сланцевой среде, приготовленной путем ввода в PYG среду 2,07 агара. Культивацию осуществляют при 3(PC в течение 24 ч с вращательным взбалтыванием для затравочной культуры.

После предварительного доведения величины рН до 7,0 посредством Na0H и бактериальной фильтрации с использованием фильтра размером пор

0,45 мкм, в PYG среду вводят монока35 лий-0-глюкарат (Сигма) до концентрации 17.. В колбу Эрленмейера, содержащую 20 мл данной среды, вводят 1 мл указанной затравочной культуры и осуществляют взбалтывание культуры при о ,О 30 С в течение 24 ч. При осуществлении.жидкостной хроматографии высокой степени разрешения с использованием колонки с сульфонированным полистироловым гелем (Shimadzu, SCR-IOIH колонка размерами 7,9 мм х 30 см; подвижная фаза: разбавленная серная кислота, рН 2,2; расход потока

0,5 мл/мин; детектор: дифференциальный дифрактометр) полученный питатель50 ный бульон содержит 8,02 мг/мл 2-кетоD-глукаровой кислоты..

Клетки удаляют из 590 мл питательного бульона путем центрифугирования и в результате получают 580 мл по55 верхностного слоя. Катионы поверхностного слоя удаляют путем пропускания через колонку катионообменной смолы

Амберлит IR120 {Н+-форма, 200 мл) и промывки 150 мл деионизированной воды, 45

5 173106 затем поверхностный слой обесцвечйва" ют путем пропускания через колонку активированного угля (70 мл) и промывки 50 мл деионизированной воды.

Величину рН полученного обесцве ченного потока в количестве 780 мл доводят до 6,5 посредством Са(ОН), фильтруют для устранения мутности и затем концентрируют до объема пример- 10 но 20 мл при пониженном давлении, так что в концентрате образовываются белые аморфные кристаллы. Эти кристаллы собирают на стеклянный фильтр, промывают небольшими количествами холодной 15 воды, метанолом и затем простым этиловым эфиром и высушивают при пониженных давлениях, в результате получают

5,04 г дикальций-2-кето-D-глюкарат3 5-гидрата. Данные химического ана 20 лиза данных кристаллов приведены ниже.

Т.пл. 152 — 157 С (с разл.).

Рассчитано, Ж: С 23,30; Н 4,24;

Са 12,96. 25

С6Н608Са 3,5 Н О.

Найдено, Х: С 23,15; Н 4,18;

Са 14,00.

Удельное вращение: (ь ) =-11,0 (с=1,075Х, 0,1 н. НС1, сразу же по- 30 сле растворения). ю(=+9,0 (с=1,075Х, 0,1 н. НС1, Р после установления равновесия) °

ИК спектр (максимальные поглощения, см, KBr): 3590, 3500, 3400- .

2700 (шир), 1650, 1600, 1430, 1380, 1360, 1300, 1250, 1240, 1220, 1125, 1095э 1065 ° 1040э 1005э 995э 955в

900 840 ° 800 765, 725, Установлено что дикальций-2-кетоФ 1D

D-глюкарат. содержит изменяющееся количество гидратированной воды. Изучение элементарного анализа показывает, что данная соль представляет собой . продукт в диапазоне от моногидрата до тетрагидрата.

Пример 2 (сопоставительный).

В перемешанную суспензию 5,0 г (О 0167 моль) дикальций-2-кето-D-глю1 50 караттригидрата в 250 мл ацетона по-. степенно добавляют 2,5 мл концентрированной серной кислоты, После прекращения добавления перемешивание продолжают еще в течение 3 ч, Нерастворимые

55 вещества затем отфиль-.ровывают с использованием примерно 20 г Pyblo Super

Се1 (Johns- Manville C!JA) н качестве вспомогательногс порошка для фильтро2 6 вания, затем промывают примерно

1000 мл ацетона.

Фильтрат и промывки соединяют и выпаривают при пониженных давлениях, кристаллические осажденные вещества извлекают путем фильтрации, промывают небольшими количествами этилацетата и затем высушивают в эксикаторе, в результате чего получают 3,80 r

2,3,0-изопропилиден-2-кето-D-глукаровой кислоты в виде бесцветных игл.

Выход продукта 91,77.. Данные анализа приведены ниже.

Т.пл. 180 — 210 С (перекристаллио зованный продукт иэ смеси ацетон/простой эфир, с разл.).

Рассчитано, Ж: С 43,56; Н 4,87.

CgH, 08.

Найдено, 7: С 43 57 H 4,99.

ИК спектр (максимальные поглощения, см, KBr): 3400, 3300-2800, 1750, 1690.

Спектр Н-ЯИР (d<-диметилсульфоксид, У ): 1,30 (с, ЗН); 1,39 (с, ЗН);

4,35-4, 7 (м, ЗН); 8-10 (шир. 3H) .

Спектр 1ЭС-ЯМР (0 0, У ) 25,3 (кв.):, 25,5 (кв.); 76,7 (д.); 86,7 (д) 1 111, 8 (с. ); 116, 7 (с.); 170,4 (с.); 173,0 (с.), Пример 3 (сопоставительный).

Смесь 24,8 г (0,1 моль) 2,3,0-изопро" пилиден-2-кето-D-глукаровой кислоты и 50 мл концентрированной соляной кислоты перемешивают при 50 С в течение ь

20 мин.

Полученную реакционную смесь концентрируют досуха при пониженных давлениях. B остаточный продукт концентрирования добавляют 10 ил дистиллированной воды и образующийся раствор пропускают через колонку хроматографического разделения со специальным активированным углем для хроматографии (50 мл) (Shirasagi, зарегистриророванная торговая марка, Takeda Chemical Industries Ltd.), упакованным посредством дистиллированной воды.

После элюирования водой элюат концентрируют при пониженном давлении, В остаточный продукт концентрирования вводят небольшое количество дихлорметана, полученные нерастворимые материалы извлекают путем фильтрации и высушивания, в результате получают

19,0 г сырого гидрата Э-глюкосахароаскорбиновой кислоты (Р-эритро-гекс-2энаро-1,4-лактона), Чистота продукта и его выход составляют соответствен1731062 но 98,5 и 90,0Х. После перекристаллизации из высушенного ацетонитрила получают чистую D-глюкосахароаскОрби новую кислоту. Данные анализа представлены ниже.

Т.пл. 188-189 С (с разл.).

Рассчитано, %: С 37,91, Н 3,16.

С,Н,О .

Найдено, %: С 37,80; Н 3,21.

ИК спектр (максимальные поглощения, см 1, KBr): 3580, 3500, 3400-3000, .1770, 1720, 1690, 1590.

Спектр Н-ЯИР (dg-диметилсульфоксид, 3 ): 4,42 (д., 1Н); 4,95 (д., 1Н), 6, 6-9,5 (шнр., 2Н); 9, 5-13 (шир., 1Н) .

Спектр С-ЯМР (Й -диметилсульфок- . сид, 8 ): 69,5 (д., 5-положение С);

77,2 (д., 4-положение С); 118,9 (с., 2-положение С); 152,3 (с., 3-положение С); 170,5 (с., 1-положение С);

171,7 (с., б-положение С).

Пример 4 (сопоставительный).

Суспенэию 500 r сырого дикальций-2кето-D-глюкарата, содержащую 85,1Х или 1,4 17 моль дикальциевой соли в форме тригидрата (С6Н608Са ЗН О), которая определена методом жидкостной хроматографии высокого разрешения, в 1500 мл дистиллированной воды перемешивают при комнатной температуре и одновременно медленно добавляют по

1 каплям 214,9 r (2,126 моль) 97%-ной сернои кислоты, После прекращения до1

1 бавления смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре.

Полученные нерастворимые вещества фильтруют и промывают примерно 1000 мл дистиллированной воды. Промывки и фильтрат соединяют и концентрируют при пониженных давлениях на водяной бане при 55 С до остаточного количест-. ва примерно 300 мл. После охлаждения полученные нерастворимые вещества фильтруют. Фильтрат нагревают в тече0 иие 8 ч на водяной бане при 55 С и концентрируют при пониженном давлении.

К концентрату добавляют 200 мл дистил" лированной воды и образующийся нерастворимый материал фильтруют. Образующийся таким путем раствор пропускают .через колонку для хроматографического разделения, наполненную специальной маркой активированного угля для хроматографии (300 мл) (Shirasagi, зареги" стрированная торговая марка, .Takeda

Chemical Industries Ltd.), упакован ного с помощью дистиллированной воды.

Элюирование осуществляют дистиллироS0 эом, в общей сложности отгоняют

250 мл ацетонитрила. При дистилляции ацетонитрила начинается осаждение безводной D-глюкосахароаскорбиновой кислоты. После дистилляции ацетонитрила осажденные продукты извлекают путем фильтрации и высушивания, в результате чего получают 8,8 r D-глюкосахароаскорбиновой кислоты с выходом

96,3%., Этот продукт идентифицируют ванной водой. Элюат концентрируют при пониженном. давлении, осажденные кристаллы извлекают путем фильтрации и вь; сушивают, в результате чего получают первые сырые кристаллы.

Фильтрат снова пропускают через колонку с активированным углем, элюат концентрируют при пониженных давлени10 ях, осажденные кристаллы извлекают путем фильтрации и высушивают, в результате чего получают вторую порцию сырых кристаллов. Фильтрат далее подвергают обработке укаэанным образом, в резуль15 тате получают третью порцию сырых кристаллов.

Первую, вторую и третью порцию высушенных кристаллов объединяют и перемешивают вместе, в результате получают 247 г сырого моногидрата D-глюкосахароаскорбиновой кислоты. Чистота и выход продукта составляют соответственно 96,8 и 81,1Х.

Чистый моногидрат D-глюкосахароаскорбиновой кислоты получают путем перекристаллизации иэ дистиллированной воды.

Данные анализа приведены ниже.

Т.пл. 134 — 138 С.

Рассчитано, Х: С 34,63; H 3,87.

Сэ Н О II

Найдено, Х: С 34,52; Н 3,89.

ИК спектр (максимальные поглощения, см, KBr): 3580, 3500, 3400-3000, 35 1770э 1720, 1690у 1590

Для удаления кристаллиэационной воды из моногидрата В-глюкосахароаскорбиновой кислоты можно осуществить перекристаллиэацию из безводных органических растворителей или сушку при пониженных давлениях. Однако предпочтительна азеотропная дегидратация.

100 мл ацетонитрила вводят в 10,0 г моногидрата D-глюкосахароаскорбиновой кислоты. Ацетонитрил дистиллируют при пониженном давлении из смеси и одновременно ацетонитрил в количествах, равноценных дистиллируемому ацетонитрилу, вводят в смесь непрерывным обра9 1 731062 10 с точкой .плавления, ИК спектром, Н- смесь нагревают при 80 С в течение р м» С-ЯМР спектром и вре- 2 ч. Реакционную смесь экстрагируют

/ менем удерживания в колонке жицкост- хлороформом двукратно, каждый раз ной хроматографии высокого разрешения, 0,5 л. Экстракт промывают водой и

II р и м е р 5 (сопоставительный), высушивают над сульфатом натрия.

0-изоаскорбиновая кислота химически Растворитель отгоняют, остаточньпЪ. взаимодействует с ацетоном, в резуль- продукт подвергают хроматографическотате чего получают 5,6-изопропилиден- му Разделению в колонке с силикагелем

D-изоаскорбиновую кислоту. с использованием хлороформа в качесто

Т.пл. 167 — 169 С (перекристаллиэа- ве растворителя, в результате получация из ацетонитрила, плавление с ют 29,4 r 2,3-ди-О-бензил-D-изоаскорразл.). биновой кислоты в виде маслянистого

Рассчитано, 7.: С 50,00; Н 5,60. материала с выходом 82»57.. ф„ . 15 ИК спектр (максимальные поглощеНайдено, Ж: С 50, 10; Н 5,85. ния, см, жидкостная пленка): 3600ИК спектр (максимальные поглоще- 3100, 1760 1670. ния, см, KBr): 3500-3300, 1760, Спектр Н-ЯМР (CDCl>, 3 ): 3,4-4,2

1665, 1650. (м., 5H); 4,7 (д., 1Н); 5,0 (с ° » 2H);

Спектр Н-Я% (4 -диметилсульфок- Щ 5,15 (с., 2Н); 7,1- 7,4 (м.,10Н). сид и ): 1 32 (с, ЗН); 4,20-4,55 Пример 8 (сопоставительный). (м. 1Н) 4 82 ()», (д., J=3 Гц» IH) . 9 В смесь 15,0 г D-глюкосахароаскорбино(шир., 2Н)„ вой кислоты, 20,55 г 2,2 диметоксипроПример 6 (сопоставительный). пана и 150 мл ацетона вводят три кап86,5 r 5 6-0-иэоп о — -и пропилидеп-D-изоаскор- 25 ли концентрированной серной кислоты и биновой кислоты растворяют в 400 мл смесь перемешивают при комнатной темдиметилсульфоксида, в полученньп пературе в течение 4 ч. После прекрараствор медленно вводят 110,6 r кар- щения реакции в смесь вводят небольбоната калия с одновременным переме- шое количество пиридина (примерно шиванием. В смесь вводят 106,3 г 3p 10 капель) и продукты с низкой темпебензилхло рида по каплям с одновремен- ратурой кипения отгоняют. Остаточньп ным перемешиванием при комнатной тем- продукт отгонки подвергают хроматопературе в течение 24 ч. графическому разделению на силикагеле

После прекращения реакции в реак- с использованием этилацетата в качестционную смесь вводят 2 л воды, смесь ве растворителя и растворитель удаляэкстрагируют трехкратно дихлормета- 35 ют из элюата, получая твердые продукном суммарным количеством 1 л. Экст- ты. Эти продукты перекристаллиэовываракт промывают водой и высушивают над ют из смеси ацетон/дихлорметан (1: 10), сульфатом натрия„ Растворитель отго- в результате получают 16,1 г 5,6-0няют из экстракта, остаточный продукт изопропилиден-D-глюкосахароаскорбиподвергают хроматографическому разде- новой кислоты с выходом 88»77.

40 лению в колонке с силикагелем с ис- Т.пл. 162-163 С. пользованием хлороформа в качестве Рассчитано, Е: С 46,96; Н 4,38. растворителя, в результате получают С9Н 007 °

88,3 r 2,3-ди-О-бензил-5,6-0-изопро45

Найдено 7: С 46 84 Н 4 32

» О ° ° »» пилиден-D-изоаскорбиновой кислоты в ИК спектр (максимальные поглощения, вице маслянистого материала с выходом cM r» KBr): 3300, 3200, 1775, 1750, 55, 7X.. 1700» 1670.

Рассчитано, 7: С 69 68 Н 6 10.

С Н О

»»» Спектр Н-ЯМР (d -диметилсульфок23 Ф4 6 . 5p сид»Р): 1,58 (с., 6Н); 4,97 (с., 2Н) .

Найдено, 7: С 69,50; ll 6 18. Линия ОН-группы слишком широкая

Спектр Н-ЯМР (СПС1р, 6): 1,31 (с» для ее определения.

ЗН); 1,40 (с,ЗН) 3,6-4,9 (м, 2Н); 4, 1-4 ° 4 Пример 9 (сопоставительньп ).

° » » » (д ° » )j -"9 5»3 (м»» В смесь 0,40 г Ь- гюлосахароаскорби4Н); 7, 1-7,4 (м. 1ОН) .

» (о» о новой кислоты, 1,09 г 2,2-диметоксиIIим е 7 (,о

p p (с поставительнни).

55 пропана и.10 мл ацетона вв д ацетона вводят одну

1 л 0 1 н. соляной кислоты вво ят в ислоты вводят в каплю концентрированной серной кисло39,6 г 2,3-ди-О-бензил-5 6-0-изоп о0 изопро- ты, полученную в результате смесь пепилиден-D-изоаскорбиновой кислоты ислоты» ремешивают при комнатной температуре l0

Спектр Н-ЯМР (d4"äèìåòèëñóëüôîêсид, 6 ): 1,20-2,00 (м, 10Н); 5ю06 (с., 2Н); 8,5 (шир °, 1Н); 11,1 (1 ð. 1H) °11 173106 в течение 3 ч, После прекращения реакции в смесь добавляют четыре капли пирндина и отгоняют продукты с низкой, температурой кипения. Остаточный продукт отгонки подвергают хроматографи- ческому разделению в колонке с силикагелем с использованием этилацетата в качестве растворителя и растворитель удаляют из элюата. Остаточный продукт перекристаллизовывают из смеси этилацетат/дихлорметан (в соотно" шении 1/10) и в результате получают

0,231 r кристаллов 5,6-0-изопропилиден-L- гюлосахароаскорбиновой кислоты с выходом 47,7Х.

Т.пл. 158 — 159 С.

Рассчитано, %: С 46,96; Н 4,38.

С9Н (О 07оо

Найдено, Х.: С 46,42; Н 4,33 ° 20

ИК спектр (максимальные поглощения, см 1, KBr): 3500-3100, 1765, 1705.

Спектр Н-ЯИР (d -диметилсульфоксид, О ): 1,47 (с., ЗЙ); i 55 (с., ЗН)i 25

4,95 (м., 2Н).

Линия ОН-группы слишком широка для ее определения.

Пример 10 (сопоставительный).

Смесь 3,0 г D-глюкосахароаскорбиновой кислоты, 60 мл циклогексаноидиметилацеталя и трех капель концентрированной серной кислоты перемешивают при комнатной температуре в течение ночи.

Вещества с низкой температурой плавления отгоняют из реакционной смеси, остаточный продукт подвергают хроматографическому разделению в колонке с силикагелем с использованием смеси дихлорметан/этилацетат в качестве растворителя, растворитель удаляют из

40 элюата путем дистилляции. Полученный продукт подвергают перекристаллизации из смеси дихлорметан/н-гексан, в результате получают 1,53 г полугидрата

5,6-0-циклогексилиден-D-глюкосахаро45 аскорбиновой кислоты с выходом 34,7Х.

Т.пл. 80 - 85 С.

Рассчитано, Х: С 51,61; Н 5,41.

CINCH(g0) 0,5Н Оо

Найдено, Х: С 51,48; Н 5, 18.

ИК спектр (максимальные поглощения, см, KBr) 3500-3100, 1770, 1690.

12

Пример 11 (сопоставительный), 2,00 r 5,6-0-изопропилиден-D-глюкосахароаскорбиновой кислоты растворяют в 15 мл диметилсульфоксида. К полу- ченному раствору по каплям добавляют

1,20 г карбоната калия и затем 1,49 r . бензилбромида, смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч.

После прекращения реакции и удаления остаточных нерастворимых солей путем фильтрации в фильтрат вводят

200 мл воды, затем ее экстрагируют три раза дихлорметаном. Экстракт промывают водой четыре раза, высушивают и концентрируют при пониженных давле ниях. Остаточный продукт концентрирования подвергают хроматографическому разделению в колонке с силикагелем с использованием смеси этилацетат/

/н-гексан (1: 1) в качестве растворителя, в результате получают 1,67 r

3-0-бензил-5,6-0-изопропипиден-Эглюкосахароаскорбиновой кислоты в виде пастообразного материала с выходом 59,9Х.

Этот продукт кристаллизуют в сме" си простой эфир/н-гексан (в отношении 1:4), в результате получают 0,55 r кристаллов.

Т.пл. 137 — 139 С.

ИК спектр (максимальные поглощения, см, KBr): 3430, 1805, 1770, 1705.

Спектр H-ЯМР (CDC1, о ): 1,55 (с., 6Н); 4,81 (д., 1H, J=2 Гц); 5,00 (д., 1Н, J=2 Гц); 5,40 (шир., ОН); 5,51 (с., 2Н); 7,38 (с., 5H).

Масс-спектр (m/е): 320 (Г1+) .

П р.и м е р 12 (сопоставительный).

10,00 г 5,6-0-изопропилиден-D-глюкосахароаскорбиновой кислоты растворяют в 130 мл диметилсульфоксида. К полученному раствору по каплям добавляют

13,2 r карбоната калия и затем 11,0 г бензилхлорида, смесь перемешивают при комнатной температуре в течение

16 ч.

После прекращения реакции оставшиеся нерастворимые соли удаляют путем фильтрации, к фильтрату добавляют

800 мл воды. Затем фильтрат трехкратно экстрагируют дихлорметаном. Экстракт промывают четырехкратно водой, высушивают и концентрируют при пониженных давлениях. Остаточный продукт концентрирования подвергают хроматографическому разделению на силикагеле с использованием смеси этилацетат/

/н"гексан (1:2) в качестве раствори17310 теля, в результате получают 6,22 r

2,3-ди-O-бенэил-5,6-0-изопропилиденD-глюкосахароаскорбиновой кислоты в виде маслянистого продукта с, выходом

34,9X °

ИК спектр (максимальные поглощения, см, жидкостная пленка): 18001760, 1670.

Спектр Н ЯМР (CDC1, g): 1,53 (с., 6H); 4,77 (д., 1Н, J=2 Гц); 4,96 10 (д., 1Н, J=2 Гц); 5,14 (сэ 2H); 5ь19 (с., 1Н); 5,23 (с., 1Н); 7,07-7,43 (м., 10H).

Масс-спектр (m/e): 410 (М+), 395, Пример 13 (сопоставительный).

3,0 г 5 6-0-изопропилиден-Р-глюкосахароаскорбиновой кислоты растворяют в 20 мл диметилсульфоксида. К полученному раствору добавляют 4 49 г карt

20 боната калия, смесь перемешивают при комнатной температуре, выделяется двуокись углерода. Спустя примерно 5мин в реакционную смесь вводят по каплям

4,48 r бензилбромида, затем смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч.

После прекращения реакции полученные нерастворимые вещества удаляют путем фильтрации, фильтрат выпивают в примерно 30 мл ледяной воды, после чего осуществляют экстракцию примерно

200 мл дихлорметана. Экстракт промывают водой, высушивают над безводным сульфатом натрия и концентрируют удалением растворителя путем дистилляции при пониженном давлении. Остаточный продукт концентрирования подвергают хроматографическому разделению на силикагеле с использованием смеси этилацетат/н-гексан (1:2) в качестве раст- 40 ворителя, в результате получают 2,36 r

2, З-ди-О-бензил-5,6-0-изопропилидепD-глюкосахароаскорбиновой кислоты в виде маслянистого вещества с выходом

44,57. . 45

Пример 14 (сопоставительный).

10,0 г 2,3-ди-О-бензил-D-изоаскорбиновой кислоты растворяют в 300 мл смеси диоксан/вода (1:2), к этому раствору добавляют 10 г 5Х. Рд/С, после чего 50 осуществляют нагрев при 60 С. Воздух барботируют в смесь со скоростью

900 мл/мин и одновременно добавляют водный раствор ИаНСОз а данную смесь с использованием регулятора рН для

)э поддержания величины рН смеси, равной примерно 7.

После протекания реакции.в течение

4 ч катализатор удаляют из реакцион62

14 ной смеси путем фильтрации, промывают небольшим количеством смеси диоксан/

/вода, промывные фракции соединяют с фильтратом..Эту смесь выпаривают при пониженном давлении, полученные осадки извлекают путем фильтрации и промывают небольшим количеством этилацетата, в результате получают

5,4 г белого порошка.

Этот порошок растворяют в 200 мл воды и раствор промывают 60 мл этилацетата. В водный слой вводят разбавленную соляную кислоту, доводя величину рН примерно до 2"3, и водный слой экстрагируют двукратно этилацетатом каждый раз порциями по 120 мл.

Экстракт промывают водой, высушивают над безводным сульфатом натрия, концентрируют с удалением растворителя путем дистилляции при пониженных давлениях. Полученные твердые вещества перекристаллизовывают из горячей воl ды и получают 3,66 r 2,3-ди-О-бензилD-глюкосахароаскорбиновой кислоты с выходом 35,27.

Т.пл. (с разл.) 123 — 124 С.

ИК спектр (максимальные поглощения, см, KBr): 3400, 1770, 1740, 1680.

Спектр Н-ЯМР (CDCl.), g ): 4,67 (д); 1Н); 5, 06 (с, ЗН); 5, 15 (с, 2Н); 6,5 (шир., 2Н); 7,1-7,4 (м., 10Н) . (з

Спектр С-ЯМР (d<-диметилсульфоксид, g ): 69,1 (д.); 72,9 (т.); 73,9 (т.); 76,6 (д ° ); 121,4 (с.); 127,3 (д )» 128 2; I28 4 (д ); 128 5; 128 7 (Й); 135,6 (с.); 136,2 (с.); 156,8 (с.); 168,8 (с.); 171,0 (с).

Пример 15 (сопоставительный) °

22,2 г моногидрата D-глюкосахароаскорбата растворяют в 200 мл диметилсульфоксида, к полученному раствору постепенно добавляют 18,0 r карбоната калия с одновременным перемеши аханием.

В смесь вводят по каплям 27,9 r бензилхлорида и о уществляют перемешиваяие при комнатной температуре в течение 24 ч.

После прекращения реакции в реакционную смесь вводят 500 мл ледяной воды, смесь экстрагируют 2 л простого эфира и затем 500 мл этилацетата.

Экстракты соединяют, промывают водой, высушивают над безводным сульфатом натрия и.концентрируют путем удаления растворителя при дистилляции при пониженном давлении. Остаточньп продукт концентрирования подвергают хро15 1731062 матографическому разделению на силикагеле с использованием хлороформа в качестве растворителя, в результате получают 24 1 г метил-2 3-ди-О-бен9 У

% зил-D-глюкосахароаскорбата в виде маслянистого продукта с выходом 62,6Х.

ИК спектр (максимальные поглощения, см, жидкостная пленка): 3450, 1760 1690 1675. 1О

Спектр 1Н-ЯМР (СВС1, д ): 3,63 (с.1

ЗН); 4,6-4,8 (м, 1Н)э 5э05-5,03 (м, 5H); 6 5 (шир., 1Н); 7,2-7,6 (м., 10H).

Пример 16.(сопоставительный).

56, 15 r метил-2,3-ди-О-бензил-D-глюкосахароаскорбата вводят в смесь

110 мл 2 н. соляной кислоты и 200 мл ацетонитрила, затем эту смесь нагревают с обратным холодильником в тече- Ю ние 8 ч.

После прекращения реакции реакционную смесь концентрируют досуха.

В остаточный продукт концентрирования вводят небольшое количество смеси 25 н-гексан/этилацетат, и оставшиеся нерастворимые вещества извлекают путем фильтрации, высушивают, в результате получают 38,2 r 2,3-ди-О-бензил-Dглюкосахароаскорбиновой кислоты с вы- 30 ходом 70,6%.

Пример 17 (сопоставительный).

4,07 r 2,3-ди-О-бензил-5,6-0-изопропилиден-D-глюкосахароаскорбиновой кислоты нагревают при 60 С в смеси 20 мл о воды/уксусной кислоты (1: 1) в тече35 ние 1,5 ч.

После прекращения реакции реакционную смесь концентрируют при пониженных давлениях, остаточный продукт О концентрирования перекристаллизовывают из смеси этилацетат/н-гексан и в результате получают 3,50 r 2,3-ди0-бензил-П-глюкосахароаскорбиновой кислоты с выходом 94,0 .

Пример 18 (сопоставительный).

7,13 r 2,3-ди-О-бензил-Ь-аскорбиновой кислоты растворяют в 250 мл смеси диоксана с водой (1:2), к смеси добавляют 7 r 5 Pd/С, после чего осущество ляют нагрев при 60 С. В смесь барботируют воздух со скоростью 900 мл/мин и одновременно в смесь вводят водный раствор NaHC0>, используя регулятор рН с целью поддержания величины рН

55 примерно 7.

После протекания. реакции в течение

5 ч катализатор. удаляют из реакционной смеси путем фильтрации, промывают

16 небольшим количеством смеси диоксан/ вода, промывные фракции соединяют с фильтратом. Эту смесь концентрируют при пониженном давлении, образующиеся осадки извлекают путем фильтрации и промывают небольшим количеством этил ацетата, в результате получают 4,8 r бесцветного порошка.

Этот порошок. растворяют в 150 мл воды, раствор промывают 60 мл этилацетата. Полученный в результате водный слой отделяют и добавляют к нему разбавленную соляную кислоту, доводя величину рД водного слоя примерно до 1-2. Затем водный слои экстрагиру-. ют двукратно этилацетатом, каждый раэ порциями по 120 мл. Экстракт промывают водой, высушивают над безводным сульфатом натрия, концентрируют с удалением растворителя путем дистилляции при пониженных давлениях. Полученный остаточный продукт очищают путем хроматографии на силикагеле с использованием хлороформа в качестве. растворителя, в результате получают

4,20 г 2,3-ди-О-бензил-Ь- гюлосахаро" аскорбиновой кислоты в виде маслянистого вещества с выходом 56,7 .

Рассчитано, : С 64,24; Н 4,96.

С „Н.,зО 0,2Н20.

Найдено, %: С 64,21; Н 4,98.

ИК спектр (максимальные поглощения, см, жидкостная пленка): 3550-3150, 30601 3040э 2950 2750э 1760э 1735»

1680, 1660.

Спектр Н"ЛИР (d<-диметилсульфок1 сид, 8): 4,30 (д., 1Н); 4,95 (с., 2Н); 5,20 (д., 1Н); 5,25 (кв,, 2Н);

7,20-7,45 (м., 5Н).

Сигналы ОН и СООН протонов слишком широки для определения.

Пример 19 (сопоставительный).

Смесь 196 г моногидрата L- гюлосахароаскорбиновой кислоты, 5 мл концентрированной соляной кислоты и 800 мл метанола нагревают с обратным холодильником в течение 4 ч. После прекращения реакции материалы с низкой температурой кипения отгоняют при пониженных давлениях и в результате получают сырой метил-L-глюкосахароаскорбат в виде вязкой жидкости. Этот сырой продукт растворяют в 800 мп диметилсульфоксида, в полученный раствор вводят 276 г карбоната калия и 242 г бензилхлорида, после чего осуществляют перемешивание при комнатной температуре в течение 16 ч.

731062

18 бензил-L-:ãþëîñàõàðîàñêîðáHíîâîé кислоты с выходом 67,2Ж.

П р » е р 2! (сопоставительный).

В смесь 25,0 r 2,3-ди-О-бензил-D-глюкосахароаскорбиновой кислоты, 20 мл безводной уксусной кислоты и 200 мл дихлорметана вводят одну каплю концентрированной серной кислоты, смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 15 ч.

После прекращения реакции вещества с низкой температурой кипения удаляют путем дистилляции при пониженном давлении, полученный остаточньп( продукт подвергают хроматографическому разделению на силикагеле с исполь1 зованием смеси дихлорметан-метанол (в соотношении 95:5) в качестве раст2О ворителя, в результате получают

23,75 r 2,3-ди-0-бензил-5-ацетил-Dглюкосахароаскорбиновой кислоты с выходом 85,3Х.

T.ïë. 85-92 С.

25 Рассчитано, 7: С 64,07; Н 4,89.

Сыт- гоОВ

Найдено, 7: С 63,97; Н 4,95.

ИК спектр (максимальные поглощения, см, KBr): 3200, 1770, 1760, 1745, 1660. зо, 17 1

После прекращения реакции в реакционную смесь вводят примерно 500 мл воды, смесь трехкратно экстрагируют дихлорметаном в количестве 3 л. Экстракт высушивают над безводным сульфатом натрия и концентрируют путем удаления растворителя дистилляцией при пониженных давлениях. Полученный остаточный продукт отделяют и очищают путем хроматографического разделения на силикагеле с использованием дихлорметана в качестве растворителя, в результате получают 48,7 г метил3-О-бензил-Ь- гюлосахароаскорбата общим выходом 17,67 и 142 г метил-2,3ди-О-бензил-L-.ãþëoñàõàðîàñêîðáàòà общим выходом 39,2X — оба в виде маслянистых веществ.

Данные анализа этих сложных эфиров приведены ниже.

Метил-3-О-бензил-Ь-глюкосахароаскорбат.

Рассчитано, 7.: С 57,14; Н 4,80.

Сi4H 40

Найдено, 7.: С 56,87; Н 4,53.

ИК спектр (максимальные поглоще( ния, см, жидкостная пленка): 36003100, 3050, 1760, 1690.

Спектр " Н-ЯМР (CDCI, В ): 2, 94 (д., 1H) 3,87 (с., ЗН); 4,50 (м., 1Н); 4,88 (шир., 1Н); 4,99,(д., iH)р

5,38-5,55 (кв., 2Н); 7,2-7,45 (м, 5H)

Метил-2,3-ди-О-бенэил-L-глюкосахароаскорбат.

Рассчитано, 7.: С 65,62; Н 5,24.

С (Н оОт, Найдено, 7: С 65,68; Н 5,32.

ИК-спектр (максимальные поглощения, см, жидкостная пленка): 36003200, 3100-2850, 1760, 1680.

Спектр Н-ЯМР (CDClg, ((): 2,95 (д., 1Н); 3,84 (с., ЗН); 4,35-4,50 (кв., 1Н); 4,94 (д, 1Н); 5,09 (с., 2Н);

5,05-5,35 (кв., 2Н); 7,20-7,40 (м., 10H) .

Пример 20 (сопоставительпьп().

В раствор 122 r метил-2,3-ди-О-бензил-L- гюлосахароаскорбата в 500 мл ацетонитрила вводят 200 мл 3 н. соляной кислоты, раствор нагревают с обратным холодильником в течение 6 ч.

После прекращения реакции реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении, остаточный продукт очищают путем хроматографического разделения на силикагеле, используя хлороформ в качестве растворителя, в результате получают 79 г 2,3-ди-ОСпектр H-ЯМР (CDClз ) 2 09 (с., ЗН); 5, 09 (с., 2Н); 5, 12 (д., 1Н); 5, 18 (с., 2H); 2,56 (д., 1Н);

7 05-7,4 (м, 10H) .

35 Сиг нал С00Н слишком широкий(для определения.

Пример 22 (сопоставительный).

В раствор 4,26 г метил-2,3-ди-О-бензил-D†- глюкосахароаскорбата в 40 мл

4О дихлорметана вводят 1,81 г безводной уксусной кислоты и затем одну каплю концентрированной серной кислоты, смесь перемешивзют при комнатной температуре в течение 4 ч.

После прекращения реакции вещества с низкой температурой кипения удаляют путем дистилляции при пониженном давлении, и полученный остаточньп(продукт подвергают хроматографическому

5р разделению на силикагеле с использованием смеси этилацетат/н-гексан (1:2) в качестве растворителя, в результате получают 4,39 г метил-2,3- ди-О-бенэил-5-О-ацетил-D-глюкосахароаскорбата

В Виде маслянистого Вещества с Выхо дом 92,97.

ИК спектр (максимальные поглощения, см, жидкостная пленка): 1780-1740, 1680.

19 173

Спектр Н-ЯМР (СРС1, 3 )): 2,11 (с., 3H); 3,52 (с., ЗН); 5,12 (с., 1Н); 5,14 (1Н); 5,17 (c., 2Н); 5,57 (д., 1Н, 3=3 Гц); 7,06-7,40 (м., 1ОН).

Масс-спектр (m/å): 625 (M+), 335, 320, 260.

Пример 23 (сопоставительный).

В раствор 2,06 r 2,3-ди-О-бензил-5ацетил-D-глюкосахароаскорбиновой кислоты в 30 мл простого эфира вводят в виде небольших порций эфирный раст,вор диазометана. Реакцию прекращают, когда реакционная смесь начинает сохранять желтый цвет диазометана.

В реакционную смесь вводят небольшое количество уксусной кислоты, в результате чего желтый цвет смеси ис-. чезает, затем растворитель удаляюТ путем дистилляции при пониженных давлениях, в результате получают 2,14 r метил"2,3-ди-О-бензил-5-0-ацетил-D" глюкосахароаскорбата с выходом 100Х.

Пример 24 (сопоставительный).

В раствор 10,0 г 2,3-ди-О-бенэил-Dглюкосахароаскорбиновой кислоты в

20 мл диметилформамида вводят 5,58 г карбоната калия, а затем 14,7 г третбутилбромида, после чего осуществляют перемешивание при 40 С в течение

16 ч.

После прекращения реакции вводят

500 мл простого эфира и 80 мл воды, в результате получают эфирный экстракт. Этот эфирный экстракт промывают водой, высушивают и эфир удаляют путем дистилляции при пониженном давлении. Остаточный продукт подвергают хроматографическому разделению на силикагеле, используя смесь дихлорметан/этилацетат (в соотношении 1:1) в качестве растворителя. Продукт перекристаллизовывают из смеси дихлорметан/н"гексан и в результате получают

2,66 r трет-бутил-2,3-ди-О-бензил-Dглюкосахароаскорбата с выходом 23,1Х.

Т.пл. 103"105 С.

Рассчитано, Х: С 67,59; Н 6, 15.

C«H«O>Ä

Найдено, Х: С 67,65; Н 6,17.

ИК спектр (максимальные поглощения, см-1, КВк): 3500, 1770, 1720, 1680.

Спектр Н-ЯИР (CDC1, 3 )): 1 33 (с, 9Н); 3,00 (м., 1Н); 4,45 (т, 1Н);

4,94 (м. ° 1Н); 5,11 (с., 4Н); 7,37 (с.,10H).

Пример 25 (сопоставительный).

В раствор 792 мг 2,3-ди-О-бензил-5." .

1062 20 ацетил-D-глюкосахароаскорбиновой кислоты в 40 мл сухого дихлорметана вводят 844 мг трифенилдибромфосфина, смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 5 мин. Затем в смесь вводят 3,76 г фенола, смесь перемешивают в течение 10 мин, затем вводят 158 мг пиридина, после чего осуществляют перемешивание при комнатной температуре в течение еще 10 мин, осуществляют выдержку в течение ночи.

После прекращения реакции добавля- ют дихлорметан и воду, получая органический экстракт. Этот экстракт высушивают, растворитель удаляют путем дистилляции при пониженном давлении.

Остаточный продукт подвергают хроматографическому разделению на силикагеле, используя хлороформ в качестве растворителя, в результате получают

720 мг фенил-2,3-ди-О-бензил-5-ацетилD-глюкосахароаскорбата в виде маслянистого в