Способ моделирования постсудорожного депрессивного синдрома

Способ моделирования постсудорожного депрессивного синдрома

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано при моделировании постсудорожного депрессивного синдрома. Цель - повышение воспроизводимости и длительности существования модели. Экспериментальному животному вводят пикротоксин в течение 17-25 дн с последующим в течение 1 ч однократным билатеральным введением в ретикулярную часть черной субстанции 5-15 мкг динорфина А-1-13. однако речь идет о введении пикротоксина в диапазоне доз 1,0-1,3 мг/кг.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

<я>5 G 09 В 23/28

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

-Ы

lCd

Ql !

О () К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4807798/14 (22) 28.03.90 (46) 23.05;92. Бюл. 1Ф 19 (71) Одесский медицинский институт им. Н,И.Пирогова (72) А.А.Шандра, А.С;Годлевский, А.М.Маза.рати, Т.Т.Нгуен и Р;С.Вастьянов (53) 615.415 (088.8) (56) Kelsey 3.Е. ет al. Brain Res„1982, р.253. (54) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ПОСТСУДОРОЖНОГО ДЕПРЕССИВНОГО СИНДРОМА

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано п.р.и изучении эпилептического синдрома.

Известен способ моделирования постсудорожного депрессивного синдрома у крыс с электростимуляционным киндлин гом бледного шара. Повторные, первоначально подпороговые электростимуляции бледного шара приводят к возникновению и прогрессирующему нарастанию судорожных проявлений от отдельных Mèоклоничеcких вздрагиваний до генерализованных клонико-тонических судорог с паданием на бок (начиная с 10-15-й электростимуляции), Вслед за припадками развивается постсудорожная депрессия, которая характеризуется двигательным угнетением, отсутствием реакции на внешние воздействия (световые, звуковые, болевые), тоническим напряжением хвоста, мышц конечностей, нарушением рефлекса переворачивания, длительным сохранением неестественной позы. Эти явления наблюдаются в течение 7-10 мин и,5U«1735893 А1 (57) Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано при моделировании постсудорожного депрессивного. синдрома. Цель —. повышение воспроизводимости и длительности существования модели. Экспериментальному животному вводят пикротоксин в течение

17-25 дн с последующим в течение 1 ч одно.кратным билатеральным введением в ретикулярную часть черной субстанции 5-15 мкг динорфина А-1-13, однако речь идет о введении пикротоксина в диапазоне доз 1,0-1;3 мг/кг, связаны с усиленным высвобождением догенных опиатов, в частности бета-эндо фина, которым богат бледный шар.

Существенным недостатком указанного способа является его невысокая воспроизводимость по критерию постприступных поведенческих нарушений, что затрудняет анализ и изучение механизмов постсудорожного синдрома.

Кроме того, у части животных повторные электростимуляции бледного шара не приводят вообще к развитию судорог и возникновению постсудорожной депрессии. С другой стороны, 5-10% крыс погибают в процессе генерализованных судорог, еще у

5-10% животных по окончании генерализованных судорог развивается постсудорожная эксплозивность, высокие прыжки. выраженные отряхивания, бег. усиление исследовательского поведения, Таким образом, реальная воспроизводимость известного способа составляет 55-75%, а продолжительность поведенческих нарушений — 7-10 мин.

1735893

45

Составитель А.Лычкова

Редактор А.Козориз Техред М, Моргентал Корректор С.Черни

Заказ 1819 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб„4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород. ул.Гагарина, 101

Цель изобретения — повышение воспроизводимости и увеличение длительности существования модели.

Способ осуществляют следующим образом. 5

Крысам ежедневно однократно внутрибрюшинно вводят пикротоксин в дозе 1,01,3 мг/кг в течение 17-25 дн до получения генерализованных клонико-тонических припадков. Затем под эфирным рауш-нар- 10 казом крыс фиксируют в стереотоксическом аппарате, с помощью бормашины сверлят трепанационное отверстие и билатерально в зону РЧС по координатам стереотаксического атласа мозга с помощью микрошпри- 15 ца вводят 5-15 мкг динорфина А-1-13, растворенного непосредственно перед введением в 0,5-1,0 мкл 0,9 -ного раствора хлорида натрия, непосредственно по окончании микроинъекций диморфина наблюда- 20 ют развитие депрессивного синдрома в течение 90-120 мин.

Пример. Крысе-самке линии Вистары массой 210 г производят внутрибрюшинное введение пикротоксина в дозе 1,0 мг/кг. 25

Наблюдение в течение 90 мин не выявляет у крысц судорожных реакций. B последующем подобные введения пикротоксина производят ежедневно однократно. После 4-ro введения конвульсанта у крысы наблюдают- 30 ся миоклонические вздрагивания, начиная с

6-й инъекции — повторные клонические судороги всего туловища и/или передних конечностей. После 17-го введения пикротоксина у крысы развивается генерализо- 35 ванный клонико-тонический судорожный припадок.с падением на бок и развитием постриступной депрессии, длящейся 55 с и характеризующейся двигательным угнетением, симптомами каталепсии, отсутствием реакции на внешние стимулы. Через 24 ч после 17-го введения пикротоксина крысу под эфирным рауш-наркозом фиксируют в стереотаксическом аппарате и по координатам стереотаксического атласа (12) (AP =4,5, 1 = 2,5, Н = 8,0) и РЧС билатерально в 0,5 мкл 0,9%-ного раствора хлорида натрия вводят 15 мкг динофорина А-1-13 со скоростью 0,5 мкл/мин, Сразу после введения динофорина крысу помещают в бокс для исследования. У животного отмечается двигательное угнетение, неподвижность, тоническое напряжение хвоста, сопротивление лап при отведении. отсутствие реакции на свет, звук; болевое воздействие. При переворачивании на бок крыса принимаетисходное положение через 1,5 мин, сохраняет приданную позу в течение 120 мин, Воспроизводимость способа 100, длительность возрастает с 7-10 мин до 120 мин.

Формула изобретения

Способ моделирования RocTcóäoðoæíoro депрессивного синдрома путем введения фармакологических препаратов экспериментальному животному, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью повышения воспроизводимости и увеличения длительности существования модели, производят 17-25 ежедневных однократных внутрибрюшинных введений пикротоксина в дозе 1,0-1,3 мг/кг с последующим в течение 1 ч однократным билатеральным введением в ретикулярную часть черной субстанции 5-15 мкг динорфина А-1-13.