Способ получения суммы экстрактивных веществ, обладающей диуретической активностью

Способ получения суммы экстрактивных веществ, обладающей диуретической активностью

Реферат

 

Способ получения суммы экстрактивных веществ, обладающей диуретической активностью. Изобретение относится к медицине и касается способа получения экстрактивных веществ из листьев ортосифона тычиночного (почечного чая). Цель изобретения - повышение специфической активности. Способ осуществляют путем экстрагирования листьев молодых побегов ортосифона тычиночного 35-45%-ным этиловым спиртом в соотношении сырье: экстрагент 1:10-14 трижды по 60 мин. Объединенные извлечения фильтруют, упаривают с последующим сепарированием и сушкой целевого продукта методом распыления. 4 табл.

Изобретение относится к медицине и касается способа получения экстрактивных веществ из листьев ортосифона тычиночного (почечного чая). Цель изобретения - повышение специфической активности. П р и м е р 1. 5 кг листьев ортосифона тычиночного измельчают на мельнице до размера частиц диаметром 7 мм (сито N 70 ГОСТ 214-70). Измельченное сырье загружают в экстракционный аппарат с мешалкой и внешним паровым обогревом. Заливают 55 л 35% -ного этилового спирта, взятого в соотношении сырье: экстрагент 1: 10 с учетом коэффициента водопоглощения. Экстрагируют при 30^оС и постоянном перемешивании в течение 60 мин. Извлечение фильтруют через серошинельное сукно в сборник. Заливают 35%-ным этиловым спиртом в количестве, равном слитому, и вновь экстрагируют. Операцию повторяют трижды. I слив 37 л; II слив 34 л; III слив 35 л. Объединенные извлечения упаривают до 1/10 первоначального объема. Концентрированный экстракт сепарируют, затем сушат на распылительной сушилке. Получают 645 г готового продукта, что составляет 12,9% экстрактивных веществ от массы исходного сырья. Аморфный порошок коричневого цвета, комкуется, потеря в массе при высушивании 3,4%. В условиях фармакологического эксперимента на 82 белых крысах-самцах с исходной массой 160-180 г изучали диуретическую активность полученного препарата по общепринятой методике (Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению диуретических средств. М., 1989) на фоне 2,5%-ной водной нагрузки. Препарат, полученный из указанного вида сырья, вводили зондом в желудок животных в дозах 100, 300 и 500 мг/кг, а препарат сравнения - настой из ортосифона тычиночного - в максимально эффективной дозе 0,8 и 1,0 мл на 100 г массы животных. Результаты проведенных исследований приведены в табл. 1. Из приведенных данных следует, что сумма экстрактивных веществ отчетливо повышает диурез у белых крыс, который сопровождается повышением концентрации ионов натрия в моче. Настой также способствует увеличению диуреза, но активность значительно уступает. П р и м е р 2. 5 кг листьев ортосифона тычиночного измельчают на мельнице до размера частиц диаметром 7 мм (сито N 70 ГОСТ 214-70). Измельченное сырье загружают в экстракционный аппарат с мешалкой и внешним паровым обогревом. Заливают 55 л 40%-ного этилового спирта, взятого в соотношении сырье: экстрагент 1:10 с учетом коэффициента водопоглощения. Экстрагируют при 40^оС и постоянном перемешивании в течение 60 мин. Извлечение фильтруют через серошинельное сукно в сборник. Заливают 40%-ным этиловым спиртом в количестве, равном слитому, и вновь экстрагируют. Операцию повторяют трижды. I слив 41,0 л; II слив 40,0 л; III слив 40,0 л. Объединенные извлечения упаривают до 1/10 первоначального объема. Концентрированный экстракт сепарируют, затем сушат на распылительной сушилке. Получают 675 г готового продукта, что составляет 13,5% экстрактивных веществ от массы исходного сырья. Аморфный порошок коричневого цвета, комкуется, потеря в массе при высушивании 2,9%. В I серии экспериментов оценивали острую токсичность суммы экстрактивных веществ по общепризнанной методике Кербера. Опыты были проведены на стандартных белых мышах-самцах с исходной массой 20 г при внутрибрюшинном и пероральном путях введения препарата. Проведенные исследования показали, что ЛД₅₀ по Керберу при внутрибрюшинном введении препарата белым мышам соответствует 4500,0 397,2 мг/кг. Внутрижелудочное введение препарата при максимально возможной дозе не сопровождалось гибелью животных в течение 14 суток, причем у белых мышей не удавалось обнаружить отчетливо заметных признаков токсического действия. Эти результаты позволят отнести полученный препарат к группе практически безвредных веществ по классификации Сидорова К.К. (1973). Во II серии экспериментов на 111 белых крысах-самцах с исходной массой 150-160 г изучали диуретическую активность полученного препарата по указанной методике на фоне 2,5%-ной входной нагрузки. Препарат вводили зондом в желудок в дозах 100, 300 и 500 мг/кг. Степень активности препарата сравнивали с действием настоя, вводимого в максимально эффективной дозе. Полученные в ходе эксперимента данные приведены в табл. 2. Из данных табл. 2 следует, что полученный препарат оказывает выраженное диуретическое действие. Причем с увеличением дозы (до 500 мг/кг) заметного преимущества не наблюдается. Одновременно не отмечено угнетение мочеотделительного процесса. В III серии экспериментов изучали возможное спазмолитическое действие полученного препарата. Исследование проводили по классической методике с использованием записи на кимографе. Сокращение отрезка тонкой кишки, помещенного в раствор Тироде, вызывали введением в инкубационную среду серотонина 1 ^.10^-4 моль). Размер сокращения составил 11,5 1,9 мм (контроль). После 10-минутной отмывки кишки в среду вводили раствор полученного препарата (4,2 мг/мл) и после 5-минутной инкубации добавляли серотонин в такой же концентрации. Реакция при этом составляла 3,5 0,6 мм, т. е. ниже, чем в контроле. После регистрации реакции отмывки кишки контроль повторяли. Величина реакции составила 11,0 1,3 мм. Таким образом, полученный препарат обладает выраженной спазмолитической активностью. П р и м е р 3. 5 кг листьев ортосифона тычиночного измельчают на мельнице до размерa частиц диаметром 7 мм (сито N 70 ГОСТ 214-70). Измельченное сырье загружают в экстракционный аппарат с мешалкой и внешним паровым обогревом. Заливают 55 л 45% -ного этилового спирта, взятого в соотношении сырье: экстрагент 1: 10 c учетом коэффициента водопоглощения. Экстрагируют при 50^оС и постоянном перемешивании в течение 60 мин. Извлечение фильтруют через серошинельное сукно в сборник. Заливают 45%-ным этиловым спиртом в количестве, равном слитому, и вновь экстрагируют. Операцию повторяют трижды. I слив 41,5 л; II слив 39,0 л; III слив 36,0 л. Объединенные извлечения упаривают до 1/10 первоначального объема. Концентрированный экстракт сепарируют, затем сушат на распылительной сушилке. Получают 600 г готового продукта, что составляет 13,2% экстрактивных веществ от массы исходного сырья. Аморфный порошок коричневого цвета, комкуется, потеря в массе при высушивании 3,1%. Диуретическую активность полученного препарата оценивали по описанной методике с использованием 2,5% -ной водной нагрузки на 47 белых крысах-самцах с исходной массой 150-170 г. Препарат вводили животным зондом в желудок в дозах 100, 300 и 500 мг/кг. Степень специфической активности этого препарата оценивали по выделенному объему мочи, а также по выраженности натриуреза. Результаты проведенных испытаний приведены в табл. 3. По полученным результатам следует заметить, что препарат также оказывает отчетливое диуретическое действие, намного превосходящее эффект настоя из данного вида сырья. Тем не менее активность его ниже, чем в примере 2. П р и м е р 4. Поступают аналогично примерам 1-3, но соотношение сырье: экстрагент приведено в табл. 4. На основании полученных данных можно сделать вывод о том, что оптимальным соотношением сырья и экстрагента является 1:10-14, дальнейшее увеличение количества растворителя нецелесообразно, так как не достигается эффективное экстрагирование. Заявленный способ позволяет получить сумму экстрактивных веществ, обладающую диуретической активностью, превышающей активность препарата, полученного по способу-прототипу (в заявленном способе доза препарата 30-50 мг/100 г массы вызывает мочеотделение 4,9 0,6 мл, а концентрация ионов натрия в моче составляет (22,0 2,9-24,4 5,2) ^.10^-3 мл, тогда как по способу-прототипу - доза препарата 80 мг/100 мг массы вызывает мочеотделение 3,2 0,3 мл, а содержание ионов натрия составляет 8,6 0,7^. 10^-3 мл.

Формула изобретения

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СУММЫ ЭКСТРАКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ, ОБЛАДАЮЩЕЙ ДИУРЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ, путем экстрагирования листьев ортосифона тычиночного, отличающийся тем, что, с целью повышения специфической активности, экстракцию проводят 35 - 45%-ным этиловым спиртом в соотношении сырье : экстрагент 1 : 10 - 14 трижды по 60 мин, а объединенные извлечения упаривают, сепарируют и высушивают методом распыления.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Номер и год публикации бюллетеня: 31-2000

Извещение опубликовано: 10.11.2000