Способ получения производных флавоноида

Способ получения производных флавоноида

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

союз советских

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (1% (11) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ 1 99 2

ЗФ Ъу- -. !

° n .I

К .IlATEHTV

R2 Q (Т) N

QY (и1

H0-(o)c

3р

CA 1

COOH

ГОсудАРстВенный НОмитет

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

1 (21) 4613889/04,, (22) 05.04Л9 (31) 178.315 (32) 06.04.88 (33) (46) 07.06..92. Бюл. Р 21 (71) Лифа-Лионнэз Эндюстриель

Фармасетик (FR) (72) Филипп Брие, Жан-Жак Бертелон и Франсуа Коллонж (FR) (53) 547.814.07 (088.8) (56) Патент СИА Р" 460?034, кл. А 61 K 31/35, опублик. 1986, (54) спосоБ полуцвния производкых

ФЛАВОНОИДА (57) Изобретение относится к гете. роциклическим соединениям, в частности к.получению производных флавоноида ф-лы

Изобретение относится к способу получения новых соединений - производных флавоноида формулы где Х - кислород или сера;

R(" Фенил, незамещенный или замещенный группой; Щ

N ! (51)5 С 0..7 D 311/ 311/30, 3Я/06//

/35, 31/38 где Х - 0 или S; К(— Фенил, неэамещенный или замещенный группой ф-лы

II-, R — Н или гидроксигруппа, которые обладают противораковой активностью. Цель - разработка способа получения соединений, обладающих укаэанной активностью. Получение ведут реакцией соответствующего бромпроизводногo с производным цианида в среде органического растворителя Я при 20-120 С в течение 4-24 ч. Полую ченный цианид гидролизуют соляной или серной кислотой в смеси уксусная кислота - вода при кипячении в течение 4-80 ч, Ю%

К вЂ” водород или гидроксигруппа, которые обладают противораковой активностью и могут быть использованы в медицине.

Известны производные Флавоноида, например Флавон-8-уксусная кислота, обладающие противоопухолевой активностью, Однако противораковая активность этих соединений ограничивается Р388 лейкемией лимфоцитов и карциномой

38 кишечной палочки.

Целью изобретения является получение новых производных Флавоноида, обладающих, кроме указанных действий, R20

ВГ

820 (ХХ?) 1 активностью, направленной против рака поджелудочной железы и иммуномодуляторными свойст вами.

Цель достигается тем, что соглас" но способу получения соединений фор" мулы I соединение формулы где Х, R» и R имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с производ" ным цианида, например тетраэтиламмонийцианидом или цианидом калия, в среде органического растворителя, такого как хлороформ или дихлорэтан, о при температуре 20-120 С в течение

4-24 ч и полученный цианид Формулы

CN

rAe X, R» " RZ имеют указанные значения, гидролизуют солянои или серной кис" лотой в смеси уксусная кислота. вода при кипячении в течение 4-8 ч.

Пример 1. 1-Оксо-3-Фенил-1Ннафто(2,1-Ь)пиран-5-ацетонитрил.

С » Н» ИО у мол.ме 31 1 у344о

Смесь 8,2 r (0,0224 моль) 5-броматил-3-фенил-(1Н) -нафто(2,1-Ь) пира;ла-1, 4,9 r (0,031 моль) тетраэтиламмонийцианида в 250 мл дихлорэтана перемешивают 18 ч при комнатной температуре, используя воду, образовавшийся твердый продукт отфильтровыва" ют и сушат. Получают 6,9 r (выход

983), т.пл. 260ОС.:

NK-спектр, см" : 1 „о 7039; ) c g

2160 и 2220.

1-Оксо«3-фенил-lН-нафто(2, 1-Ь)пиран-5-уксусная кислота.

С24Н»404, мол.м. 330,34 (соединение 1) ..

Смесь 6,9 r (0,022 моль) 1 "оксо"

3-фенил-(1Н).-нафто(2,1-Ь)пиран-5ацетонитрила, 50 мл уксусной кислоты, 50 мл воды и 50 мл концентрированной серной кислоты кипятят с об ратным холодильником. Смесь затем выливают в воду и охлаждают, образо-, 739846 вавшййся при этом твердый продукт центрифугируют, сушат и перекристаллизовывают из уксусной кислоты. Получают 2,1 г (выход 28В), т,пл. 2912939 С

-»

ИК-спектр, см, с=о(кислота)

1700; ) co (пирон) 1638.

ЯМР-спектр (ДИСО) 8, ррш по отноше10 нию к ТМС: 4,03 (с, 2Н) р,7,1 (с, 1Н), 7,3-8,3 (н, 9Н); 12,5 (рбменивающийся, 1Н) .

Вычислено,Ж: С 76,35; Н 4,27;

О 19,37.

Найдено,Ф: С 78,85; Н 4,01.

Ilo этой методике получают следу" ющие соединения.

4-Оксо-2-фенил-4Н-нафто(2,3-Ь)пиран-1-уксусная кислота.

С<4Н <0<, мол.м. 330,34 (соеДи" о

T.пл. 276-288 С.

ИК-спектр, см : » с о (кислота)

1720; т c=». (пирон) 7610.

ЯИР"спектр (ЛИСО)о, ppm по отношению к ТМС: 4,4 (c, 2Н) р 6,97 (c, 1Н); 7,2-8,5 (м, 9Н) р 8,62 (с, 1Н);

12,5 (обменивающийся, 1Н) .

Вычислено, Ф: С 76,39; Н 4, 27; О 19,38.

Найдено,Ж! С 79,89; H 4,39.

4-Оксо"2-фенил-4Н-наФто(1,2-Ь)пиран-10-уксусная кислота.

С » H»q04, мол.м. 330,34 (соединение 3) °

Т.пл. 259-261 С,.

ИК-спектр, см : 1с о (кислота)

1710; 4 с-о (пирон) 7630.

ЯИР"спектр (ДИСО) о, ppm по отношению к ТИС: 4,45 (с, 2Н); 6,9 (с, 1H);

46. 7,3-8,3 (м, 10Н); 12,2 (обменивающийся, 1Н).

Вычислено,»: С 76,39; Н 4,27;

О 19 38.

Найдено,Ф: С 76,24; Н 4,07.

3-Иетокси-4-оксо-2"фенил-Н- (1)бензопиран-8-уксусная кислота.

С»»»Н»40, мол.м. 310,292(соединение 4). у) Т.пл. 187-192 С.

ИК-спектр, см : »jco (кислота)

1720; 0»;0 (пирон) 1610.

ЯИР-спектр (1MCO) f ppm по .отношению к ТИС; 3,8 (с, 3Н),: 4(с, 2Н);

7,4-8,3 (м, 8Н); 11,9 (обменивающий" ся, 1Н) .

Вычислено,Ф: С 69,67; Н 4,55;

О 23 78.

Найдено,Ъ; С 69,90; M 4,55.!

5-Мет окси -4-оксо-2- фенил -4Н- (1 )бензопиран-8-уксусная кислота.

Сq!! Н <<О<, мол.м. 310,292 (соединение 5).

Т.пл. 245-248 С.

ИК"спектр, см : !c=o (кислота)

1720i c=o (пирон) 1640.

ЯМР-спектр (ДМСО)о ppm по отноше" нию к ТМС: 4(с, 5Н),: 7,2 (с, !Н);

7,7-8,7 (м, 7Н); 12,2 (обменивающийся, 1Н).

Вычислено,3: С 69,67» Н 4,55;

О 29,78

Найдено,Ф; С 69,50; Н 4,57.

2-(2-Метоксифенил)-4-оксо-4Н(1)-бензопиран-8-уксусная кислота, С щ Н! 0 q, мол.м. 310, ?92 (соединение 6). . Т.пл. 203-205 С.

ИК-спектр, см : 1 с О (кислота)

1730; Qg o (пирон) 1610.

ЯМР-спектр (ДМСО) 8, ppm по отношению к ТМС: 4 (с, 5Н) 7 (с, 1H)!;

7,1-8,1 (м, 7Н); 12,8 (обмениваемый, 1Н) .

Вычислено, iт :С 69, 67; Н 4, 55;

О 25,78.

Найдено, : С 69,72; Н 4,39.

4-Окси-4-оксо-2-фенил-4Н- (1) -бензопиран-8-уксусная кислота, С, Н! 0, мол.м. 296,266, (соединение 8) т.пл. - 233-23 "

Т.пл. 2?1-??3 С °

ИК-спектр, см: 1с О (кислота)

1700! ;9 q o (пирон) 16! О.

ЯМР-спектр (ДМСО) 3, ppm по отношению к TMC: 4 (с, ?H); 7,3"Р,4 (м, 8Н); 9,6 (обмениваемый, 1Н); 12,3 (обмениваемый, 1Н) °

Вычислено,4: С 68,92; Н 4,08;

О 27,00.

Найдено,Ж: С 68,86; Н 4,01.

5-Окси-4-оксо-2-фенил-4Н-(1Н)-бензопиран-8-уксусная кислота.

С1 Н Оу, мол,м. 296, 266, (соеди. нение 8), т.пл. 233-238 С.

ИК-спектр, см : >(кислота)

1700 . (пирон) 1680.

ЯМР-сйектр (ДМСО), ppm по отношению к ТМС: 3,8 (с, 2Н)! 6,8 (д, 1Н); 7,1 (с, 1H); 7,4-8,2 (м, 6Н)!

42,4 (обмениваемый, 1Н).

Вычислено,4: С 68,92; Н 4,08;

О 27,00.

Найдено,g: С 68,85; Н 4,22.

7-Окси-4-оксо-2-фенил-4Н-(1)-бен,зопиран"8-уксусная кислота, I

Cq7Hig0g, мол.м. 296,?66 (соединение 9).

39846

T.ïë. 227-238 С,.

ИК-спектр, см : ) q g (кислота)

1700; 4с.о (пирон) 1630.

ЯМР-спектр (ДМСО)У, ррах по отно" шению к ТМС: 3,8 (с, 2Н); 6,8-8,2 (м, 8Н); 10,8-11,1 (обмениваемый, 2Н)

Вычислено, : С 68,9 ?; Н 4,08;

9 27,00.

10 Найдено,Ф: С 68,92; Н 4,00.

2-(2-Оксифенил)-4-оксо-4Н-(1)бензопиран-8-уксусная кислота.

Сi7H z0g, мол.м.. 296,266 (соединение 10) .

Т.пл. 288-292 С.

ИК-спектр, см : ) „о (кислота)

1700; ) c o (пирон! 1640,.

ЯМР-спектр (ДМСО)о, ppm rio отношению к TMC: 4 (с, 1Н); 7 (с, 1Н):

7,2-3,2 (м, 7Н)., 10,8-12,9 (обмениваемый, 2Н).

Вычислено,4: С 68,92; Н 4,08;

0 27,00.

Найдено,Ж. С 68 75; H 3 88.

2-(3-Оксифенил) 4-оксо-4Н-(1)-бен" зопиран-8-уксусная кислота.

С g7 Н gz 0g, мол,м, 296 ° 266 (соединение 11) .

T. пл. 259-288 С.

ИК-спектр, см с о (кислота) 1720; с, (пирон) 1630.

ЯМР-спектр (ДМСО)а, ppm по отно" шению к ТМС: 4,1 (с, 2Н); 7 (с, IH)

7,1-8,2 (м, 7Н),: 10 (обмениваемый, 1Н); 12,8 (1Н).

3S Вычислено,Ж: С 68,92! Н 4,08;ð

О 27,00, Найдено,Ж: С 68,91; Н 4,21.

2-(4-Оксифенил)-4-оксо-4Н-(1)" бензопиран-8-уксусная кислота.

40 С (7 Ч 0, мо.м. 296, 266 (соединение 12) .

Т.пл. 26! -268 С.

ИК-спектр, см: с о (кислота)

1690, 1 с о (пирон) 1620.

45 ЯМР-спектр (ДМГО) g, ppm по отношению к ТМС: 3,8 (с, 2H); 6,7-8 (м, 8Н); 10,3 (обмениваемый, 1Н); 12,2 (обмениваемый, 1Н).

Вычислено,З: С 68,92; Н 4,08;

50 О 27,00.

Найдено,3: С 68,61; Н 4,20.

Хлоргидрат 2-(3-диэтиламиноэтоксифенил)-4-оксо-4Н-бензопиран-8-уксусной кислоты.

55 С ЗHд С1 !О, мол.м. 431,903 (соединение 13).

Т.пл. 176-179"Г.

ИК-спектр, см : 3 t:ð (кислота)

1720; 0 ро (пирон) 1640, 1739846

ЯМР-спектр (ДМСО) g, ppm по отно-. шению к ТМС: 1,4 (т, 3Й); 3-4,6 (м, «1Н, из которых «Н является заменимым), 7,1 (с, 1Н); 7,2-8,1 (м, 6Н);

«3,2 {заменяемый, 1Н).

Вычислено,1: С 63,96; Н 6,07;

Сl 8,21; Х 3,24; О 18,32.

Найдено,4: С 63,69; Н 5,88; C1 8,09; N 3,01.

2-(2-Феноксифенил) -4-оксо-4Н-(1)бензопиран-8-уксусная кислота .

Cg3H»»;О мол.м. 372,38 (соединение 14).

Т.пл. 218-?20 С.

ИК-спектр, см : 4 с (кислота)

1680; ) (пирон) 1640.

ЯМР-спектр (ДМСО} о, ppm no отношению к ТМС: 3,8 (с, 2Н),: 6,8-8.(м, 13Н); 12,6 (заменяемый, 1Н).

:Вычислено,Ж: С 74,19; Н 4>33;

21,48.

Найдено,3: C 73,88; H 4,56, 6-Фтор-4-оксо-2"фенил-4Н-(1)-бензопиран-8-уксусная кислота.

С»тН»» РО, мол.м. 298,26 (соеди" нение 15) .

Т.пл. 225-239 С.

ИК-спектр, см : с» „ (кислота)

1720; 4 с о (пирон) 1640.

ЯМР-спектр (ДМСО) Д, ppm по отношению к ТМС: 3-4 (м, 3Н, из кото" рых 1Н является заменяемым); 7 (с, 1Н); 7 (7Н)« 8,4 (м, «Н).

Вычислено,4: С 68,40; Н 3,72;

F 6,37; О 21,46.

Найдено,3У С 68,42; H 3,92;

Р 6,?8.

2 -(2-фторфенил)"4-оксо-4Н-(1Н}бензопиран-8-уксусная кислота.

С,д Н»»ГО, мол.м. 298,26 (соединение 16), Т.пл. 193-199 C.

ИК-спектр, см : т се (киспрте)

1720; 4 (пирон) 1610.

ЯМР-спектр (ДМСО) 8, ppm по отношению к ТМС:: 4 (с, 2Н); 6,7 (с, 1Н);

7,2-8,4- (м, 7Н); 12,5 (заменяемый

«Й).

Вычислено,Ф: С 68,49; Н 3,72;

F 6,373 О 21,46.

Найдено,3: С 68,42; Н 3,92;

Р 6,28.

2-(4-фторфенил)-4.-оксо-4Н-(1)-бензопиран-8-уксусная кислота.

G»7Н цРО<, мол.м. 298,26 (соединение 17) .

T.пл. 215-217 С.

NK-спектр, см»: Фсо (кислота)

1720; ) .а (пирон) 1640.

ЯМР-спектр {CF>GOO««) d5, рртп по отношению к ТМС: 4 (с, 2Н), 7-9 (м, 8Н).

Вычислено,Ж: С 67,49; Н 3,72;

F á,37; О 24,46.

Найдено,3: С 68,54; Н 3,80;

F 6,33.

2-(3-Фторфенил}-4-оксо-4Н-(1)бензопиран-8"уксусная кислота.

С »т Н »» FO<,, мол.м. 297,26 (соединение 18).

Т.пл. 201-203 .С.

ИК-спектр, см : со (кислота)

1700; c=o (пирон) 1640.

ЯМР-спектр (ДМСО) g, рртп по пгношению к ТМС: 4 (с, 2Н); 7.,1 (с, 1H); 7,2-8 (м, 7Н); 12,6 (заменяемый, 1Н).

20 Вычислено,4: С 68,49; Н 3,72;

F 6,37; О 21, 46. . Йайдено,4: С 68,20; Н 3,69;

Р 6,28.

2-(4-Фенилфенил)-4-оксо-4Н-(1)2 бензопиран-8-уксусная кислота.

C >H»g0, мол.м. 356 36 (соединение 19).

Т.пл. 229-231. С.

ИК-спектр, см" : ) с о (кислота) 17«0; Ч с»о,(пирон) 1620.

ЯМР-спектр,(ДМСО) о, ppm по отношению к ТМС: 4 (с, 2Н); 7 (с, 1H);

7,2-8,4 (м, 12H); 12,6 (заменяемый

«Й). Вычислено,Ф: С 77,51; Н 4,53;

35 О 17,96.

Найдено,3: С 77,42; Н 4,4f.

2-(4-Хлорфенил)-4-оксо-4Н-(1)"бензопиран-8-уксусная кислота, Сц Н,»С10,«., мол.мр 314р71 (соеди"О нение 20) .

Т.пл. 238-242 C.

ИК-спектр, см : т с-о (кислота)

1720; 4 ». о (пирон) 1620.

ЯМР-спектр (ДМСО) g, ppm no отношению к ТМС: 4 (с, 2Н)р. 7 (с, 1Н);

7,2-8,2 (м, 7Н); 12,5 (заменяемый, 1Н) .

Вычислено,Ф: С 64,87; Н 3,52;

$g C1 11,27; 0 20,34.

Найдено,Ф: С 64,83; Н 3,37;

Cl 11,55.

2-(4-.Карбоксифенил)-4-оксо-4Н-(1) ° бензопиран-8-уксусная кислота.

5у С щН» О, мол.м. 324,27 (соединение 21).

Т.пл. 312-314 С, ИК-спектр см : у с-о (кислота)

1700"1720.: 3 с»«.(пирон) 1640. ; !

9 1739846 10

Вычислено,б: С 66,67; Н 3,73;

О 29,69.

Найдено,Ф: С 66,76; Н 3,73.

4-(2-Фторфенилфенил)-4-оксо-4Н(1)-бензопиран-8-уксусная кислота, С, Н, >О, мол.м. 374,35 (соеди, нение 22).

Т.пл. 226-?2Р, С.

ИК-спектр, см .: 1 с о (кислота)

1720; 4 с z (пирон) 1630.

ЯМР-спектр (ДМСО) Х, ррш по от" ношению к ТМС: 4 (с, ?Й)-, 7,-8,4 (м, 12H); 12,8 (обмениваемый, 1Н).

Вычислено,4: С 73,79; Н 4,04;

F 5,08; 0 17,01.

Найдено,4: С 73,80; Н 4,14; .F 4,87.

2- (2-Нитрофенил) -4 "оксо-4Н- (1)бензопиран-8-уксусная кислота.

С«ТН»» NO, мол.м. 325,28 (соединение 23).

Т.пл. 180-182 С, ИК-спектр, см « (кислота)

1700; ) „о (пирон) 1640.

ЯМР-спектр (ДМСО) g, ppm no отношению к ТМС: 4 (с, 2Н); 6,8 (с, 1Н); 7,3-8,3 (м, 7Н); 12,8 (обмениваемый, 1Н) .

Вычислено,В: С 62,77; Н 3,41;

N 4,31; 0 29,51.

Найдено,З: С 62,82; Н 3,47; и 4,20 °

2- (3-Нитрофенил) -4-оксо-4Н- (1:)" бензопиран-8-уксусная кислота, C»7 H ««NO6, мол.м. 325, 28 (соединение 24), Т.пл. 203-208 С.

ИК-спектр, см : с о(кислота)

1700; Э с О (пирон) 1630.

ЯМР-спектр (ДМСО) в, ppm по отношению к ТМС: 4 (с, 2Н) 1 7,3 (с, 1Н);

7,4-9 (м, 7Н); 12,6 (обмениваемый, 1Н).

ВычисленоД: С 62,77; Н 3,41;

N 4,31; 0 29,51.

Найдено,3: С 62,49; Н 3,40;

N 4,31.

2- (4-Нитрофенил) -4-оксо-4Н- (1)бензопиран-8-уксусная кислота.

C»7Н««N0g, мол.м. 325,28 (соединение 25).

Т.пл. 242-244 С.

ИК-спектр, см : ) «- о (кислота)

1720; 4 с о (пирон) 1620.

RHP-спектр (ДМСО) 3, ppm по отношению к ТМСг 4 (с, 2Н); 7 (с, lН);

7,2"8,3 (м, 7Н); 1?,5 (обмениваемый, 1Й).

Вычислено,Ф: С 62,77; Н 3,41;

N 4 31. 0 ?9,51.

Найдено,1: С 62,92; Н 3,38;

N 4,28.

2- (3-Аминофенил) -4-оксо-4Н- (1)бензопиран-8-уксусная кислота.

С,т Н,yNO4, мол.м. 295,28 (соединение 26), 10 Т.пл. 2?7-239 С, ИК-спектр, см : ) с о (кислота)

1720; с=о (пирон) 1630.

RAP-спектр (ЛМСО) 3, ррш по отношению к ТМС: 4 (с, 1Н); 6,8-8 (м, 9Н); 12,6 (заменяемый, 1Н).

Вычислено,З: С 69,14; Н 4,44;

N 4,74; 0 21,67.

Найдено,4: С 69,20; Н 4,70;

N 4,94.

2"(4-Аминофенил)-4-оксо-4Н-(1)бензопиран- 8-уксусная кислота.

С»> Н < YO4.:éîë.м. 295,28 (соединение 2?).

Т.пл. 189 С.

ИК-спектр, cM:4 с=«ъ (кислота)

1700; c=o (пирон) 1620.

Вычислено,3: С 69, 14; Н 4,44;

N 4,74; О 21,67.

Найдено,3: С 69,00; Н 4,48; Ы 4,66.

4-Оксо-2-фенил-4Н- (1 } -бензопира н8-уксусная кислота.

С „7 Н « О, мол.м. 280,?8 (соединение ?8), Т.пл . ?40-242 С.

35 ИК-спектр, см : т c (кислота)

1740; ) (пирон) 1640.

ЯМР-спектР (ДМСО) »«, ррш по отношению к ТМС: 4(с, 2Н),: 7 (с, 1Н)1.

7,2-8 4 (м, ОН); 12,6 (заменяемый, 40 1Й), Вычислено,4: С 72,85; Н 4,32;

0 22,83.

Найдено,3: С 73,00; Н 4,16.

4-Оксо-2-фенил-4Н- (1) -бензопиран7-уксусная .кислота.

С»7Н„ О, мол.w. 280,28 (co a" нение 29).

Т.пл. 237-239 С;

ИК-спектр, см : ) с О(кислота)

1740; 4«- д (пирон) 1620.

ЯМР-спектр (ДМСО) g ppm по отношению к Tt1C: 3,7 (c 2H); 6, (cý

1Н); 7, 2-8 (м, 7Н); 12,5 (заменяе1мый, 1Н) .

Вычислено,i: С 72,85; Н 4,32;

0 22,83.

Найдено,d: С 72,73; Н 4,33.

l1 1

2-Трифторметил-4-оксо-4Н-(1)-бензопиран-8-уксусная кислота.

С «H>F>0< мол.м ° 272,17 (соединение 30}.

Т.пл. 141-143 С.

ИК-спектр, см : 1 со (кислота)

1700; )с (пирон) 1650, Вычислено, ;". С 52,95; Н 2,59;

F 20,94; 0 23,52.

Найденов: С 52,72; Н 2,64;

F 20,35.

4-Оксо-2-фенил-.4Н-(1)-бензотиопиран-8-уксусная кислота.

С 7 Н 0 5, мол.м. 296,34 (соединение 31).

T.ïë. 198-209 С.

ИК-спектр, см : )с о (кислота)

1720; с (пирон) 1610.

ЯМР-спектр (ДМСО) 8, ppm no отно" шению к ТМС: 4 (с, 2Н); 7,3 (с, 1H)

7,3-8,4 (и, 7Н)р 12,5 (заменяемый, 1Й} .

Вычислено,3: С 68,40; Н 4,081;

0 16,20; S 10, 82.

Найдено,Ф: С 69,04; Н 4,29;

S 11,04.

4-Оксо-2-фенил-4Н-(1)-бензотиопиран-8-уксусная кислота .

CI7H

Т.пл. 184-187 С.

ИК-спектр, см : )gp (кислота)

1700; } (пирон) 1660 °

ЯИР"спектр (ДИСО) 0, ppm no от" ношению к ТИСА 4 (с, 2H); 7 (с, 1Н);

7,2"8,2 (м, 7Н); 12,6 (заменяемый, IH) .

Вычислено,3: С 62,18; Н 3,68;

0 24,36; $ 9,77

Найдено,В: С 62,29; Н 3,68; . S 9,65.

4-Оксо-2-фенил"1,4-дигидрохинолин8-уксусная кислота.

СдН ИО, мол.м. 279,29 (соединение 33).

Т.пл. 236"238 С.

ИК-спектр, см : 4 с о (кислота)

16801 1 с-о (пирон) 16È.

ЯМР-спектр (ДМСО) 8 ppm по отношению к ТМС 4 (с, 2Н)р 7"8 3 (и

8Н); 8,5 (заменяемый, 1Н).

Вычислено,3: С 73,11; Н 4,69;

Н 5,01; 0 17 ° 18.

Найдено, 3: С 73,10; Н 4,62;

И 5,04.

4-Оксо-2-фенил-4Н-(1)-бензоселе,нопиран-8-уксусная кислота.

С AH O Se, мол.м. 343,24 (соединение 34), 739846

12

Т.пл. 182-184 С.

ИК-спе ктр, см": ) (кислота)

1700; 4 с (пирон} 1600.

ЯМР"спектр (ДМСО) е, ррш по отношению к ТМС: 4 (с, 2Н); 7,4-8,6 (м, 8Н); 12,5 (заменяемый, 1Н).

Вычислено,Ф: С 59,49; Н 3,52;

0 13,98; Se 23,00.

Найдено,3: С 59,30; Н 3,26;

Se 22,91.

7-Оксо-7Н-бензо(с)ксантенил-11уксусная кислота.

С f9 Н „ О 4, мол.м. 304,31 (соедине15 ние 35) .

Т. пл. 270-272 С.

-!

ИК-спектр, см: ) с о (кислота)

t 720; ) (пирон) 1620.

ЯИР-спектр (ДИСО) о, ppm по от20 ношению к TMC: 4 (с, 2Н); 7,4-9,2 (м, 9Н); 12,5 (заменяемый, 1Н).

Вычислено,1: С 74,99; Н 3,97;

0 21,03.

Найдено,3: С 74,34; Н 3,93.

4-Оксо-7-7Н-дибензо(с,п)ксантенил-1-уксусная кислота.

С2 Н п., мол.м. 354,37 (соединение 36).

Т.пл. 276-278 С.

ИК-спектр, см: с о (кислота)

1700;, (пирон} 1620.

ЯИР-спектр (ДМСО), ppm no отношению к ТМС: 4 (с, 2Н); 7,4-8,8 (м, 11Н); 12,5 (заменяемый, 1H).

Вычислено,3: С 77,96; H 3,98.;

Э5 О 18,06.

Найдено,4: С 77,94, Н 3,97.

2-(4-Карбоксиметилфенил)-4Н-(1)бензопиранон-4.

C)7Hqz0q., мол.м. 280,17 (соедине-

40 ние 37) .

Т.пл. 204 С.

-1 .Л

ИК-спе ктр, см: v q о (кислота ) с=о (пирон) 1640.

Вычислено,З; С 72,84; Н 4,32;

45 0 22,84.

Найдено,3: С 72,08; Н 4,33.

2-(3"Карбоксиметилфенил)-4Н-(1)-. бензопиранон-4.

Сg7Н zОg мол.м. 280,27 (соеди50 нение 38}.

Т.пл. 181-1830С.

ИК-спектр, см : ф, (кислота)

1720; 3 с 0 (пирон) 1620.

SIMP-спектр (ДМСО) II, ppm по от" .

55 ношению к ТИС: 3,8 (с, 2Н); 7 (с, 1Н); 7,4-8,2 (м, RH) I2,4 (заменя емый, 1Н).

Вычислено,W: С 72,84; Н 4,32;

0 22,84.

13

Найдено, б: С 73,08; Н 4,41, 2- (2-Карбоксиметилфенил) -4Н- (1)бенэопиранон-4.

Сц Н О, мол.м. ?80,27 (соединение 39).

Т.пл, 179-1Р1,Г.

ИК-спектр „см: go (кислота)

1730; ) с (пирон) 1630.

ЯИР-спектр (ДМСО) g, ppm по от ношению к ТМС: 3,9 (с, ?H) 6,6 (с, 1Н); 7,?-Р>,2 (м, 8Н); 12,4 {заменяемый, 1Н).

Вычислено,3: С 72,84; Н 4,32;

О 22,84, Найдено,4: С 73,79; Н 4,34. (4-Оксо-3- енил-4Н-(1)-бензопиран-8-ил) метил фосфонатдиэтиловый эфир.

С Н g 0 Р, мол.м. 372, 39 (соединение 40) .

Т.пл. 107-109 С..

ИК-спектр, см : со(пирон) 1640.

ЯИР-спектр (CDC1> ) g, ppm по отношению к ТИС: 1,2 (д, Щ 3,57 (д, 2Н); 3,7-4,4 (м, 4Н); 6,85 (с, -1Н); 7,2-8,4 (м, 8Н).

Вычислено, 3: С 64,51; Н 5,69;

О 21,48; P 8,32.

Найдено,Ф: С 64,59; H 5,67;

РВ 17.

° ° (4-Оксо-2-фенил-4Н-(1)-бензопи аан-8-ил маткл1аос окоаая кислота.

С16 Н, О<, мол.м. 316, ?4 (соединение 41) .

Т.пл. 331-334 С, ИК-спектр,,см : ) „ 3200-7200; (пирон) 1620.

ЯИР"спектр (ДИСО) g, ppm по отно" шению к ТМС 3 45 (д 2Н)а 7,03 (с, 1H); 7,2-8,4 (м, 8Н); 9,7 (заменяемый, 2Н).

Вычислено,4: С 60,76; H 4,14;

О 29i30; P 9,80.

Найдено,4: С 60,77; Н 4,17;

P 9,83.

Пример 2. 2-(2-Фенил-4-оксо-4Н-. (1)-бензопиран-Ра-ил акриловая кислота, С 1В Н О, мол.м. 292,? 7 (соединение 42) .

Смешивают 8,4 г (0,03 моль) 4-оксо-2-фен ил-4Н- (4) - бен зоп иран-8-уксусной кислоты и 81 мл N,N,N N

i тетраметилдиаминометана. Затем прибавляют 81 мл уксусной кислоты к реакционной смеси, охлаждаемой. на ледяной бане. Повышают температуру до 65 С, затем понижают ее до 20 С.

Продолжают перемешивание в. течение

39846

14

1 ч, затем смесь выливают в воду.

Центрифугируют образовавшийся твердый продукт, сушат и переКристаллизовывают из уксусной кислоты. Получают 3,4 г продукта (выход 3Р,6ь), т.пл. 240-247ОС.

ИК-спектр, см 1: с (кислота)

1689 1 с=о (пирон) 1620.

ЯМР-спектр (ДМСО) g, ppm по отношению к TMC: 6,3 (д, 2Н)1 7 (с, 1Н);

7,3-8,2 (м, 8Н); 13 (заменяемый, 1Н) .

Вычислено,Ф: С 73,96; Н 4,14;

О 21,90.

Найдено,Ъ: С 74.21; Н 4.15.

Пример 3. 3-фенил-2-(?-фeнил4-оксо-4Н- (1) -бензопиран-8-ил)акриловая кислота.

С Н1 О, мол.м. 368,36 (соедине20 ние 43).

Смесь 9,2 г (0,087 моль) бензальдегида, 16,8 г (0,06 моль) 4-оксо 2фенил-4Н-(1)-бензопирануксусной кислоты, 30,9 мл уксусного ангидрида и

25 8,32 мл триэтиламина кипятят 10 мин с обратным холодильником, Затем ,смесь выливают в 30 мл воды. Центрифугируют образовавшийся осадок, сушат и перекристаллизовывают из

30 уксусной кислоты. Получают 9,8 г продукта (выход 44,3 ь), т.пл, 215220 С.

ИК-спектр, см: С о (кислота)

1680;. c=o (пирон) 1630.

ЯИР-спектр (ДИСО) о, ppm по отно35 шению к ТМС: 6,8 (м, 15Н), 12,5 .(за" меняемый).

Вычислено,й: С 78,25; Н 4,39;

О 17,31.

Найдено,Х: С 77,90; Н 4,11.

По этой методике получают следу" ющие соединения .

3- (2-Бромфенил) -3- 2-фенил-4-оксо-4Н- (1) -бензопиран-8 "ил акриловая кислота.

4> С 1Н, ВгО, мол.м. 447,27 (соединение 44).

Т.пл. 217-219 С.

ИК-спектр, см : 1 с о (кислота)

1680 4 j (пирон) 1640.

ЯЙР-спектр (ДМСО) о, ррш по отношению к ТМС: 6,8-8,1 (м, 14Н), 12,8 (заменяемый, 1Н).

Вычислено,4: С 64,44, Н Зу38;

Br f7,87; О 14,31.

55 Найдено,4: С 64,29; H 3,37;

Br 17,58.

3-(4-Пиридинил)-3-)2-фенил-4-оксо-4Н-(1)-бензопиран-8 - ил акриловая кислота.

С AH, НО,(, мол.м. 369 э 36 (соединение 45) °

T.пл. 272-283 .С.

ИК-спектр, см ": Я с о (кислота)

1700; 9 (пирон) 1640.

ЯМР-спектр (lHCO) 8, ppm no отношению к ТИС: 6,8-$,4 (и, 14Н); 12,8 (заменяемь|й, 1Н).

Вычислено,З: С 74,69; Н 4,09;

N 3,79; 0 17,33.

Найдено,Ф: С 74,54; Н 4,00;

N 3,79, 3-(3-Пиридил)-2 "фенил-4-оксо. 4Н- (1 ) бензопира н) а криловая кислота .

Cg3H .00,1, мол.м. 369„36.(соединейие 46), Т.пл. 118-124 С.

Nl(-спектр, см" . г о- (кислота)

1720; 0с о (пирон) 1630, ЯМР-сйектр, (ЯМСО) 3, ppm по от-: ношению к ТМС: 7-8,5 (м, 14Н),: 12,5 (заменяемый) .

Вычислено,Ф: С 74,79; Н 4,09;

Я 3,79; О 17,33.

Найдено,й: С 74,36; Н 4,09;

N 3,50.

ll р и м е р 4. Хлоргилрат б-((4метилпиперазинил)метил)-2-фенил4Н-(1) -бензопиранона-4.

С, Н >3C1NzO z, мол.м. 370,87 (соедйнение 47).

Кипятят с обратным холодильником

18,9 r (0,06 моль) 8-бромметил-4-оксо-2-фенил-4Н-(1)-бензопиранона, 6,57 г (0,066 моль) N-метилпиперазина и 8,3 r (0,06 моль) карбоната калия в 200 мл толуола в течение

8 ч. Отфильтровывают нерастворимые продукты и выпаривают растворитель в вакууме. Полученный твердый продукт перекристаллизовывают из гексана. Получают 9,69 г продукта, т.пл;

13) С °

ИК-спектр, см 4 со(пирон)

1640, После обработки НС1 в СНС13 получают хлоргидрат с т.пл. 244-246 С.

Вычислено,3: С 68,00; H 6,25;

Cl .9,56; N 7,56; 0 8,63.

Найдено,3: С 68,34; Н 5,86;

Сl 9,80; и 7,61.

По этой методике поМучают следующие соединения,Г т

° ° ° ° ° бромгидрат N-(имидазолил»2)-N(4-оксо- -фенил»4Н-(1)бензопиран

-vriJèåòèë ™2,б-дихпоранилина.

Cz0<, мол.м. 546, 26 (соедйнение 48) ..

Т.пл. 289-290 С.

1739846

16 .м

ИК"спектр, см : ) (пирон)

1640; ) й(2 3000-3200.

ЯИР-спектр (ЛИСО) Е, ррах „o отношению к ТИС: 3,4 (с, 4Н); 5,5 (с, 2Н); 7 (с, 1Н); 7,2-8,3 (м, 11Н);

8» 5-9,5 (заменяемый 2 2Н), Вычислено,3: С 55,06; Н 3,70;

Pr 14,66; Cl 13,00; N 7,71;

fP 0 5,87.

Найдено,Ф: С 55,14; Н 3,63;

Br 14 56; Cl 13,09; N 7,07.

4- (4-Оксо"2-ренин"4Й- (() -бенэопиран-Р;ип)метиламино)бенэойнал кис15 лота.

C 3Hy>NO<, мол,м. 371,396 (соединение 49).

Т.пл. 269-271 С, ИК-спектр, см : 1 с о (кислота)

Ю 1710; 9 с о (пирон) 1640, ЯИР-спектр (ДИСО) g, ppm по отно шению к ТМС: 4,8 (м, 2Й); .6,9-8,27 .(м, 13Н); 12,6 (заменяемый, 1Н) .

Вычислено,Ж: С 74,38; Н 4,61 °

25 N 3,77; 0 17,24.

Найдено,1: С 74,08; Н 4,59;

0 .3,91.

4-б-2(4-Оксо-2- еннл-4п - (1)-бензопиран-8-ил)метигп -й-метиламинобен3д зойная кислОа.

CzqH (qNOg, мол.м. 385,424 (соединение 50) .

Т.пл. 260"262 С.

ИК-спектр, см" : ) о (кислота) 1710; 4с о (пирон) 1640

ЯИР"спектр (ДМСО) g, ppm по отношению к ТИС: 3,2 (с, 3Н); 5 (с, 2H);

6,8-8,4 (м, 13Н); 12,6 (заменяемый

1H) .

Вычислено,3: С 74 79; Н 4,97; . 0 3,63 0 16,60.

Найдено,Ф: С 74,51; Н 4,81;

В 3,47.

3-j(,4-Оксо-2-бенно-4Н-(1)-бенэопиран-б-.ил)метиламино)-3-метилпро пандиол-1,3.

C< HqqNO, мол.м. 339,398 (соединение 51), 1

Т.пл. 150-1524С

Я ИК-спектр, см : с о (пирон)

1630; о (3380.

ЯИР-сйектр (ТИСО) ), ppm по отношению к ТИС: 1(с, 3H); 3,2 (д, 4Н); 4 (с, 2Н); 4,5 (т, заменяемый, щ 2H);э 7 (с, 1H);B 7,2-8,2 (м Ян).

Вычислено,Ф: С 70,78; Н 6,24; и 4,13; 0 18,25.

Найдено,+ .С 70,51; Н 6,42;

Н 4,37.

17

Хлоргидрат 8- (аминометил) -2-Фенил-4Н- (1) -бензопиранона-4.

С,) H 14С1И04., мол.м. 287,19 (соединение 52).

Т.пл. 275-279 С.

ИК-спектр, см : кц. (+) 31002600; c o (пирон) 16?0.

ЯЙР-спектр (ДМСО) 0, ppm по отношению к ТИС: 7,3-8,4 (м, ЯН);

8,8 (заменяемый, 3Н).

Вычислено,В: С 64,76; Н 5,1;

С1 11,95; N 4,72; 0 13,48.

Найдено,Ф: С 65,05; Н 4,73;

С1 12,08; N 4,46.

2-фенил-8-(3,4,5-триметоксифениламинометил)-4Н-(1)-бензопиранон-4.

С z< Н q>NO <, мол.м. 417, 47 (соединение 53) .

Т.пл. ?19-222 С.

ИК-спектр, см : gq 3350; Ч . (пирон) 1620.

ЯМР-спектр (CFCOOD ) о, ppm no отношению к ТМС: 3,15 (c, 6H) 3,35 (с, 3Н); 4,93 (с, ?H); 6,1 (с, 1Н);

7-8,3 (м, 11Н).

Вычислено,Ф: С 74,93; Н 5,55;

N335; 0 1916.

Найдено,4: С 71,65; Н 5,58;

N 3,35.

Пример 5. 8-(1-Ацетилоксиэтил)-2-фенил-4Н-(1) -бензопиранон-4.

С 1 Hgg A4, мол.м. 308,32 (соединение 5 ).

Смешивают 6,? г (0,186 моль)

8-(1-бромэтил)-2-Фенил-4Н-(1)-бензопиранона-4 и 20,1 г (0,20 моль).ацетата .калия в 290 мл ДМФ и нагревают при перемешивании до. 45 С наг.ревание прекращают и охлаждают ре" акционную смесь до комнатной температуры в течение 3 ч при, перемешивании. После выдерживания в течение ночи смесь выливают на лед. Отфильтровывают образовавшийся осадок и перекристаллизовывают его .из спирта. Получают 51 r продукта (выход

8Р,,9 ), т.пл. 137ОC.

ИК-спектр, см : у со (сложный эфир) 1740; 0 со (пирон) 1640.

ЯИР-спектр (CDC1 ) У, ppm по от" ношению к.TNC: 1,7 (д, 3H); 2,1 (c, 3H); 6,6 (д, 1Н); 6 8 (1H); 7,2-8,ч. (м, 8Н) .

Пример 6. 8-(1-Оксиэтил)-2фенил-4Н- (1) -бензопиранон-4, Сл H140з, мол.м. 266,3 (соединение 55).

Смешивают 194,3 г (0,63 моль)

8-(1"ацетилоксиэтил)-2-Фенил-4Н-(1)1739846

18 бензопиранона"4, 68,8 г (0,818 моль) бикарбоната натрия в 239 мл этанола и 1628 мл воды. Смесь кипятят с обратным холодильником, Фильтрат упаривают в вакууме, остаток обрабатывают водой и перекристаллизовывают из толуола, Получают 152,9 .г продукта (выход 91 ), т.пл. 154-157 С.

ИК-спектр см )oH 3350 р C=O (пирон) 1620.

ЯМР-спектр (CDCly) в, ppm по отношению к ТМС: 1,62 (д, 3Н); 2,8 (заменяемый, 1Н) .

Вычислено, ь: С 76,67; Н 5,30;

0 18,03.

Найдено,1: С 76,50; Н 5,19.

Пример 7. 8-Ацетил-2-Фенил4Н-(1)-бензопиранон-4Сq7Н1zOg, мол,м. 264,28 (соединение 56! .

Помецают 59,5 г (A;.223 моль) 8-(1оксиэтил) -2-фенил-4Н- (1) -бензопиранона-4 в 670 мл диоксана. Смесь нагревают до получения раствора.

Затем ее охлаждают до 20 C и прибавляют по каплям реагентный раствор, приготовленный из 19,7 г (0,19 моль)

Cr0 50 мл воды и 13 6 мл концентрироЗО ванной серной кислоты. Эту смесь выдерживают 3 ч при комнатной температуре при перемешивании, отфильтровывают нерастворимые продукты, Фильтрат вы- . паривают в вакууме и полученный ос" таток перекристаллизовывают из метил35 изобутилкетона. Получают .43,3 г продукта (выход 73,43), т.пл. 125-126 С.

ИК-cnектр, см : у с о(кетон)

1675; 4 e=o (пирон) 16)0.

ЯИР-спектр (CDCl ) 6, ppm по от40 ношению.к ТМС: 2,8 (с, 3Н); 6,8 (с, 1H); 7,3-8,6 (м, 8Н).

Вычислено,Ф: С 77,26; Н 4,58;

0 18,16. . Найдено,l: С 77,23; Н 4,53.

45 Пример 8. 8-(Бромацетил)-2Фенил-4Н-(1)-бензопиранон-4.

C(y H «BrO>, мол.м. 343,18 (соединение 57).

К раствору 40 г (О, 19 моль) 850 ацетил-2-Фенил-4Н-(1)-бензопиранона4 в 750 мл диоксана прибавляют 56,9 r (0,151 моль) фенилтриэтиламмонийтрибромида. Смесь перемешивают 48 ч при комнатной температуре, Фильтруют и полученный осадок промывают водой

1 и перекристаллизовывают из ацетона.

Получают 42,9 г продукта (выход 82 ь), т.пл. 142 С, ИК-спектр. см : ) с=о 1630 °

9846

19

173 ЯИР-спектр (CDC1 ) g, ppm no отношению к ТИС: 4,64 (с, 2Н); 6 8 (с, 1Н); 7,2-8,6 (м, 8Н), Пример 9. 8-(2-Аминотиазол4-ил)-2-фенил-4Н-(1 )-бензопиранон-4.

С еН„ М О $, Моп.м. 320,37 (соединение 58).

Смесь 5 г (0,0146 моль) 8-(бромацетил)-2-фенил-4Н-(1)-бензопирано" на-4 и 2,22 r (0,029 моль) тиомочевины в 100 мл этанола кипятят 3 ч с обратным холодильником, затем выливают в 200 мл ледяной воды. Отфильтровывают образовавшийся осадок, промывают водой и перекристаллизовывают из смеси воды и ДИФ. Получают

2,8 г продукта (выход 593).

ИК-спектр, см : р 3300-3350; с=о 1630.

ЯИР-спектр (CDC1 ) в, ppm по отношению к ТИС: 3,34 (заменяемый, 2Н), Вычислено,3: С 67,48; H 3,78;

N 8,74; 0 9,99; S 10,01.

Йайдено,3: С 67,57; Н 3,65;

N 8,84; $ 10,06.

Ilo этой же методике получают следуюц!ие соединения.

8-(2-Иетилтиааол-4-ил)-2-фенил4Н-(1)-бензопиранон"4.

C, Hf NO $, мол,м. 319,37 (соединение 59).

Т.пл. 148-153 С.

ИК"спектр, см"1: 4 о (кислота)

1639.

ЯИР-спектр (CDCl ) У, ррш по отТИС: 2,8 (с, 3Н); 6,8 (1H);

7,2-8,5 (м, 9Н).

Вычислено,3: С 71,45; Н 4,10;

N 4 39; 0 10 02; 8 10 ° 04.

Найдено,Ф: С 71,39; Н 4,03;

N 4,36; S 10,30.

8-(Имидазо(2,1-Ь)тиазол- 6-ил -2фенил-4Н-(1)-бензопиранон-4,, С ОН fgNgOgS, мол,м, 344,39 (соединение 60).

Т,пл. 229-233 C.

ИК-спектр, см : т со 1630, ЯИР-спектр (DMCO + CFyCOOD) о, ppm, по отношению к ТИС: 7 (с, 1Н);

7,4-8,8 (м, 11H)

Вычисленор3! С 69,75д Н 3,51;

N 8,14; 0 9,28; S 9,31.

Найдено,W: С 69,50; Н 3,59;

N 8 01; S 9,37, 8- Йииаазо(1,"р.-а)пирипии-2-ил)-2фенил-4Н-(1)".бензопиранон-4, С Н 141Н О, мол,м. 33" р35 (соеди-. нение 61).

Т.пл. 203-205 С.

ИК- ектр, 4 с=о 1 "35.

ЯИР-спектР (СПС1 ) 8, ppm по отношению к ТМС. 6,8 (c, 1H). 7-8;7 (м, 13H), Вычислено, а: С 78,09; Н 4,17;

N 8,28; 0 9,46.

Найдено,i: С 78,16; Н 4,12;

N 8,26.

8-(Индолизин-2-ил)-2-фенил-4Н(1)-бензопиранон-4.

С Н,

ЯИР-спектр (CDC1>) 3, ppm по отношению к ТИС: 6,8 (с, 1H)g 7,3-8,3 . (м, 1Н).

Вычислено,Ф, С 81,88; Н 4,48;

20 N 4,15; О 9,49.

Найдено,б: С 82,03; Н 4,60;

N 4,16.

2-фенил"8-(2-фенилтиазол-4-ил)-.

4Н-(1)-бензопиранон-4, 25 C !f H f OzSN,. мол.м. 3" 1,46 (соединение 63) .

Т.пл, 199"202 С, ИК-спектр, см 1: 1с» 1650.

Rl1p-спектр (CF!CODD) Е, ррах по отношению к ТМС: 7,4-8,8 (15H) °

Вычислено,Ъ: С 75,57; Н 3,96;

N 3 67; О 8,39; 8 .8,41.

Найдено,3: С 75,42; Н 4,03;

К 3,64; S 8 15.

8-)2,3-Дигидроимидазо(2,1-Ь)Тиа35 зол-6-ил)-2-фенил-4Н-(1)-бензопиранон-4, C H f<. NzOz S, мол.м. 346,40 (соединение 64).

Т.пл, 226-230 С.

4О ИК-спектр, см" : т со 1635.

ЯИР-спектр (DMCO) в, ppm no от" ношению к ТИС: 4-5 (м, 4Н); 7 (с,1Н);

7,4-8,3 (и, 9Н).

Вычислено,<; С 69,34; Н 4,07;

45 N 8,09; 0 9,24; S 9,26.

Найдено,Ф: С 69,21; Н 4,19;

Ы 9,32; S 9,02.

Пример 10. 10-Ацетоксиметил2-фенил"4H-нафто(1,2"Ь)пиранон"4. о СягН <<0<, мол.м. 334,37 (соединение 65).

Смесь 19,8 r (О, 054 моль) 10-бромметил"2"фенил-4Н-нафто(1,2-Ь)пирано"

55 на-4, 5,3 г (0,054 моль) ацетата калия и 110 мл ДИФ нагревают до 45 С ! при перемешивании. Смеси дают остыть до комнатной температуры при перемешивании в течение 1 ч. Ее выливают

77

21

1739846 в смесь воды и льда, отфильтровывают полученный твердый продукт и используют его на следующей стадии без дополнительной очистки. Получают

18,5 r продукта, т.пл. f?ff C .

ИК-спектр, см : с (сложный эфир) 1740; 4 со (пирон) 1635.

ЯМР-спектр (CDC1g) 9, ppm по отношению к ТМС: 2,1 (с, 3Н); 5,9 (с, 2Н) 1 6,9 (с, 1Н) р 7,2-8,6 (м, .10Н) .

10-Оксиметил-2-Фенил-4Н-нафто(1,2-b)пиранон-4, С 0 Н) О, мол.м. 302,33 (соединеwe 66) .

Смесь 18,9 г (0,054 моль) 10-аце.токсиметил-2-Фенил-4Н- (1) -нафто (1, 2Ь)пиранона-4, 100 мл этанола и 39 г (0,07 моль) калия в виде таблеток кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч. Затем реакционную смесь выливают в смесь воды со льдом и подкисляат 6н. соляной кислотой.

Полученный осадок отфильтровывают, сушат и используют на следующей стадии без дополнительной очистки. Полу.чают 16,2 r продукта (выход 991 ).

ИК-спектр, см : он 3400; с р

1630 °

ЯМР-спектр (DMC0) О, ppm по отношению к ТИС: 3,5 (с, широкий, 1Н);

5,4 (с, 2Н),: 7 (с, 1Н);ð 7,2-Р,4 (10H).

4-Оксо-2-фенил-4Н-наФто(1,2-Ь)пиранон-4.

С <,Н „ О, мол,м, 316,31 (соединение .67).

Смесь 16,2 г (0,0536 моль) 10оксиметил-2-фенил-4Н-нафто(1,2-Ь)пиранона-4, 430 мл пиридина и 100 мл воды нагревают до 60 С. Прибавляют

31,7 r (0,2 моль) переманганата калия порциями в течение .2 ч, затем смесь 4 ч кипятят с обратным хола" дильником. Затем смесь охлаждают., обрабатывают водным раствором метасульфита натрия до тех пор, пока раствор не обесцветится. Смесь выливают в 1 л воды, нерастворимые продукты отфильтровывают и сливают органическую Фазу. После выпаривания в вакууме остаток обрабатывают водой, подкисляют бн. соляной кислотой. Полученный осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из уксусной кислоты. Вес полученного про" дукта 1,1 г (выход 6,53), т.пл. 278280 С °

ИК-спектр, см : 3 с» (кислота)

1700; 0 с=о (пирон) 16?0.

К суспензии 2,62 r (0,109 моль) гидрида натрия в 226 мл НИРТ прибавляют по каплям раствор 41,7 г (0,109 моль) 1-(этоксикарбонил)-этил4-оксо-2-Фенил-4Н-(1)-бензопиран-8ацетата в 260 мл НИРТ. Эту смесь перемешивают всю ночь в атмосфере арго на при комнатной температуре, а

ЯМР-спектр (DMCO) g, ppm по отношению к ТМС: 7,15 (с, 1H); ?,48,4 (м, 1ОН); 13,5 (заменяемый, fH)

Вычислено,4: С 75,96; Н 3,82;

О 20,24.

Найдено,3: С 75,58; Н 3,77.

Пример 11. 1-(Этоксикарбонил)-этил-4"оксо-1-фенил-4Н-(1)-бензопиран-8-ацетат.

CzoН О, мол.м. 380,38 (соединение 68).

K суспензии 30,6 r (0,109 моль)

4-оксо-2-Фенил-4Н-(1)-бензопиран-815 Уксусной кислоты в 1,9 л кипящего этанола прибавляют по каплям раствор

7,2 г (0,109 моль) калия в 100 мл этанола. Полученный раствор перемешивают 30 мин, дают ему остыть до

2<> комнаткой температуры и выпаривают в вакууме.:Остаток обрабатывают

30 мл этанола и выпаривают в вакууме, затем обрабатывают 30 мл бензола и выпаривают в вакууме. К остатку при25 бавляют 646 мл метилизобутилкетона (МИБК), затем раствор 21,7 r (0,12 моль) этил-(k-бромпропионата в 55 мл МИБК. Зту смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч, затем прибавляют 12 г (0,066 моль) атил-оС-бромпропионата перед продолжением нагревания в течение 5 ч при кипячении. Осуществляют горячую фильтрацию и фильтрат выпаривают в вакууме. Остаток тщательно растирают

35 в гексане, чтобы получить осадок, который отфильтровывают, промывают гексаном и перекристаллизовывают из изопропанола. Получают 36,2 г продукта (выход 873), т.пл. 104-106 С.

40 ИК-спектр, см : 9 со (пирон)

1730; 4 с д (пирон) 1640, ЯМР-спектр (CDCl>) 8, ррв по отношению к ТМС: 1 2 (т, 3Н); 1,46 (д, 3Н

4,1 (с, 2Н); 4,18 (к, ?Н); 5,18 (к, 451Н): 6,8 (с, 1Н)1 7,2-8,4 (м, замещаемый, 8Н) .

4-Окси-5-метил-3-I4-оксо-2-фенил4Н-(1)-бензопиран"8-ил (-5H-Фуранон"2.

Czo Н1 О, мол,м. 334,31 (соедине50 ние 69).!

23.

173 затем осторожно гидролизуют, используя 6 л бн., HCl. Полученный осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают. Получают 28,3 r продукта (выход 77/)» т.пл. 265"268ОС.

ИК-спектр, см 1: 4 ои 3400-2200; с=о {лактон) 1740; 4c z (пирон)

1600.

ЯМР-спектр (DMCO) 8, ppm по отношению к ТМС: 1,6 (д, ЗН); 5,2 (к, 1H};o 7,1 {с, 1Н)gð 7,2-8,6 (9Н).

Вычислено,4: С 71,85; Н 4,22;1

О 23,93.

Найдено,3: С 71,55; Н 4,11.

Используя ту же методику, получают следующие соединения.

5-(4-Хлорфенил) -4-окси"3- j4-оксо"

2-фенил-4Н-(1)-бензопиран-8-ил)-5Нфуранон-2.

С Н1 С10 » мол.м. 430»83 (соединение 70}.

T,пл. 265-273 С.

ИК-спектр, см" : 9 :о (лактон)

750; со (пирон) 1660 °

ЯМР-спектр (DMCO) Е, ppm по отношению к ТМС: 6,16 (с, 1H); 7 (с, 1Н); 7,1-",4 (13Н).

Вычислено,3: С 69,69; Н 3,51;

Сl 8,23; 0 .18,57.

Найдено,3: С 69,41; Н 3,52;

Cl 8,27.

3-Метил-4-окси-5-Р-оксо-2-фенил4Н- (1) -бензопиран-8-ил -5Н-фуранон-2i

С.„ОН 10<, мол.м.. 334,31 (соедине" ние 71).

Т.пл. 160 С, ИК-спектр, см" ::>сg(лактон)

60 с=о {пирон) 1640.

ЯМР-спвктр (DMCO) У, рра по отношению к ТМС: 1,8 (с, ЗН); 6,55 (с, 1Н); 7,75 (с, 1H)» 7 5-8 3 (м, 8Н)

Вычислено,Ф: С 71,85; Н 4,22;

0 23,93.

Найдено,Ф: С 71,80; Н 4,22.

Пример 12. Хлоргидрат 4- ({й, N-диэтиламино)"этокси -5-метил-3-1 4оксо-2-фенил-4Н-(1)-бензопиран-8-ил)5Н-фуранона-2.

С Нд C1NQ мол.м. 469»95 (сееинение 72).

Смесь 20 r (0,06 моль) 4-окси"5метил-3-(4-оксо-2-фенил-4Н-(1)-бензопиран-8-ил)-5Н-фуранона"2, 9,93 r (0,72 моль) карбоната калия и 0,36 г (0,002 моль).иодида калия в 490 мл

МИБК кипятят 1 ч с обратным холодильником. Затем прибавляют раствор

10,6 г (0,078 моль) 2-диэтиламино9846

24 этилхлорида в 90 мл МИБК и продолжают нагревание в течение 7 ч. Минеральные вещества отфильтровывают при горячем фильтровании и Филь",рат выпаривают в вакууме. Остаток дважды промывают гексаном, затем солюбилизируют в минимальном количестве ацетона и разбавляют гексаном. Отфильтро10 вывают легкие нерастворимые продукты, фильтрат выпаривают в вакууме и остаток растворяют в 200 мл этанола.

Этот продукт охлаждают на ледяной бане и барботируют HCl до рН 2. Получают осадок при добавлении эфира, осадок отфильтровывают и кристаллизуют из смеси этанол - эфир. Получают 16,9 r продукта (выход 603), т.пл. 168-169 С

2р ИК-спектр, см : 1 с=о (лактон)

1740; 1 со (пирон) 1640.

ЯМР"спектр (ПИСО-CDCl ) I|, ppm по отиоаеииа к ТМС: 0,9 1т, 6Н);

1, 5 {д, ЗН)1 2,6-3 ° 3 (м, 6Н); 4,2

25 (т, 2Н)» 5,2 (к, 1Н)» 6»75 (с, 1Н);

7,3-8,2 (8й).

Вычислено,Ж: С 66,45; H 6,00;Cl 7,55; N 2,98; О 16,02.

Найдено,З: С 66,30; Н 6,20;

Сl 7»55» N 2,83.

Используя эту методику, получают следующие соединения, 2, 5-Ди гидро-5-метил-2-оксо-3 .4-оксо-2 вменил-4Н- (1) -бензопиран-8ип)рураи-4-ип}этипоксиацетат.

35 С Н о07, мол.м. 420,4 (соединение 73).

Т.пл. 257-259 С. йц-спектр, см . тац 2400; т qO лактон) 1740; у с=о (кислота) l710, В с-0 (пирон) 1620.

ЯМР-спектр (ПИСО) о, ppm по отношению к ТМС: 1,6 (д, ЗЙ); 4 (заменяе-. мый, 1Н)gó 4,66 .{с, 2Н,); 5,4 (к, 1Н);

7,08 (с, 1Н); 7,2-8,4 (м, 8Н).

45 Т.пл. 153ОC.

ИК-спектр, см : 4 с о (сложный эфир и лактон) 1755» c=0 (пирон)

1640.

ЯМР-спектр (CDClq) P, ppm по отИ ношению к ТМС: 1 (т, ЗН)а 1 7 (д» ЗН) 1

3 9 (к, 2H) 4 5 (с, 2H); 5,18 (к, 1Й); 6 9 (с, 1Й)» ;g,2-8,5 (8Н). (°

2,5-Дигидро"5-метил-2-оксо-3,1,4-оксо"2"Фенил-4Н-(1)-бензопиран-8-

SS ил) аурел-4-ил оксиуксусиал кислота.

С gg Н<6 07» мол.м. 392 39 (соединение 74).

Вычислено,Ф: С 67,34; Н 4,11;

0 28,55.

739846 26

Найдено,й: С 71,45; Н 4,48;

S 11,84.

Используя ту же метлдику, получа5 ют следующие соединения.

Найдено,3: С 67,20; Н 4,00.

П-(2,»-Лигипро"5-метил-2"оксо-34-оксо-2-фенил-4Н- (1) -бензопиран-

8-ип)»трам-4" ип)аиметипкароомотиоат.

С К щ И0 $, мол.м. 421, 46 (соединение 75) .

T.пл 173-175оC.

ИК"спектр, см : с о (лактон)

1740» с=о (пирон) 1630е

ЯМР-спектр (CDCl>) У, ppm по от" ношению к ТИС: 1,66 (д» 3Н); 2,8 (с, 6Н),: 6,16 (к, 1Н); 6,8 (с, 1Н);

7,2-8,4 (м, 8Й).

Вычислено,gò :С 65,54; Н 4,70; и 3 32; 0 18,98; S 7,61.

Найдено,Ф: С 65,42; Н 4,52;

N 3,32; S 7,64.

Пример 13. 8-Лцетилтиометил4-оксо-2-фенил-4Н-(1)-бензопиран, C 1ВН»»0 $, мол.м. 310,38 (соединение 76), К смеси 17,4 r (0,152 моль) тиоацетата калия в 120 мл ДМФ добавляют

48 r (0,152 моль) 8-бромметил-2-фенил-4Н-(1)-бензопиранона-4 порциями при перемешивании. Смесь перемеши-. вают в течение 1 ч при комнатной температуре и затем выливают в смесь вода - лед. Полученный осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из этилацетата. Получают 38 r (выход

803)» т.пл, 160 С.

ХК-спектр, см: » gp (эфир)

1690; 1 с-о (пирон) 1655.

ЯМР-спектр (СРС1 ) II, ppm относительно ТИС . 2,4 (с, ЗН); 4,5 (с, 2Н),: 6,9 (c, tH); 7,2 - 8,4 (м, 8Н).

Пример 14. 8-Иеркаптометил-2. фенил-4Н-(1)-бензопиранон-4 °

С«Н, OzS мол.м, 268,34 (соединение 77), К смеси 38 г (0,122 моль) 8-тиоацетилмет ил-2-ф енил-4Н- (1 ) -бен зопиранона-4 и 230 мл этанола добавляют сразу 150 мл этанола, насыщенного безводным НС1. Смесь нагревают в течение 18 ч с, обратным холодильником. Эту смесь охлаждают и полученный осадок нагревают и перекристаллизовывают из.этанола . Получают

39,7 r (выход 97/), т.пл. 16?OC.

ИК-спектр, см- : с о 164

ЯИР-спектр (СПС1з) g, ppm относительно TMC: 2 (т, 1Н); 4,1 (д, 2H);

6,8 (с, 1Н); 7,2-8,4 (м, переменная,8Н).

Вычислено,Ф: С 71,62; Н 4,51;.

0 11,92; S 11,95.

Pt-Оксо-2-фенил-4Н-(1)-бензопира н-8-ил) метилметилтиоацетат.

С gH«0

Т.пл. 110 С, IR-спектр,см : у с о (эфир) 1720, -1. с=о (пирон) 1650.

ЯМР-спектр (CDC1 ) о, ppm относительно ТМСт 3,2 (с, 2Н) 1 3,7 (с, 3H); 4,2 (с, 2Й)а 6,8 (д, 1H); 7,28,4 (м, 8Н). (4-Оксо-2-фенил-4Н-(1)-бензопиран-8-ил 1метилтиоуксусная кислота .

С1ВН1 0 $, мол.м. 326 37 (соеди, нение 79).

Т.пл. 202-204 С.

IR-спектр, см : 1щ1 3100"2400;

4 с о (кислота) 1720; с о (пирон)

1640, 25 ЯИР-спектр (DMCO) 8, ppm относительно ТМС: 3,2 (с, 2Н)»ð 4,25 (с, 2Н) 1

6,8 (с, 1H); 7,2-8,4 (м, 9H).

Вычислено,Ф: С 66,24; Н 4,32; . О 19,61; $9,81.

30 Найдено,Ф: С 66,51; Н 4,34;

S 10,11.

Оксалат 8- (2-диэтиламиноэтоксиметил)-2-фенил-4Н-(1)-бензопиранона-4, С Н 7иот» мол.м. 441 48 (соеди35 нение 80 .

Т.пл, 162-164 С, IR-спектр, см : 4 cg 1660.

ЯМР-спектр (DMCO) f » ppm относительно ТИС: 1,2 (т, ЗН); 2 95-3;5 (м, 6Н); 3,8-4,2 (м, 1Н); 5,05 (с, 2K); 5,4 (переменная, 2H); 7,1 (c, 1Н); 7,5-8,5 (м, 8Н).

Вычислено,