1739850 - Способ получения конденсированных производных пиразоло[3,4- @ ]пиримидина

Способ получения конденсированных производных пиразоло[3,4- @ ]пиримидина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения конденсированных производных пиразоло (3,4-d)пиримидина, общей ф-лы О NR3-X RiN-KvJ- A где А - -()-, -(СН2)П+Г, (СН,т)п,{ , при п 1-3; R, и Р.г - С,-С6-алкил; R% - Н, кил или , обладающих противовоспалительной активностью, что может быть использовано в медицине. Цель - создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез ведут циклизацией соединения ф-лы О NHR3 N-VS oVVN (CHz) R, о В где Y - галоген, когда Z - Н, или Y - OR 4 при R4 - С,-Сз-алкил, когда Z - кислород, в присутствии основания с последующим выделением целевого продукта, или дегидрогенизацией Јпри А - (СНг)-, или ацилированием, или алкилированием при R3 И. и А - -(СН4)П4., для получения соответствующих веществ. Новые соединения малотоксичны и по активности превосхрдят известные. 12 табл. V) со со 00 ел

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н IlATEHTV 3

R iN

I 2 м. Ф-ъ ..ф. Ф в СОЮЗ СОВЕТСКИХ .Й,-ф - . .:, СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ вЂ” РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕНКЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И. ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21) 4356516/04 (22) 30.08.88 (31) 62-218964 (32) 31.08.87 (33) 1Р (46) 07.06.92. Бюл. N 21 (71) Такеда Кемикал Индастриз Лтд (И ) (72) Такехико Нака, Такетоси Саидзо и Хироси Сатох (JP) (53) 547.859.4.07 (088.8) (56) Европейский патент V 0166054, кл. С 07 D 487/04, 1986. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОНДЕНСИРОВАНнных пРОизводных;пиРАзоЛО(3,4-d) пиРиМИДИНА (57) Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения конденсированных производных пиразоло(3,4-д)пиримидина. общей ф-лы

Изобретение относится к способу, получения новых производных пиразоло (3,4-d)пиримидина, обладающих ценны ми Фармакологическими свойствами,. .которые могут найти применение в ме" дицине.

„„ЯО„„1739850 А (51) 5 С 07 и 487/14//А 61 К 31/52 ("87:14 239:70 235:02, 231:54) 2 где А вЂ” -(СН )„-С(О) вЂ”, -(СН )„„-, (CH<)„< -СН=ГН-, при и = 1-3; К1и

R вЂ” С -С -алкил R - Н С -С6-ал-2, 1 б кил или С -С -ацил, обладающих противовоспалительной активностью, что может быть использовано в медицине.

Цель - создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез ведут циклизацией соединения ф-лы

0 NHRj

A N- CH2 „-Cy=Z»

ым

1 2 где У вЂ” галоген, когда 2 - Н, или

У вЂ” ORg при Кф вЂ” С,-С -алкил, когда

2 - кислород, в присутствии основания с последующим выделением целевого продукта, или дегидрогенизацией (при А . - - (СН ) -), или а цилированием, или алкилированием при R > вЂ” Е3., и А - -(СН )„+, для получения соответствующих веществ. Новые соедине ния малотоксичны и по активности превосхрдят известные . 12 табл.

Цель изобретения " способ получения новых производных пиразоло(3,4-d)

1пиримидина, обладающих более высокой противоапалительной активностью.

Поставленная цель достигается способом получения конденсированных

1739850 4 производных пиразоло(3,4-й)пиримиди- в диоксане (100 мл). Смесь перемешина общей формулы вают в течение 3 ч при комнатной температуре, затем выпавшие кристаллы отфильтровывают, Перекристаллизация о а; из водного спирта дает бесцветные

81Ô A кристаллы (14 r, 943) с т.пл. 14914 N- i 152 ОС.

Вычислено,4: С 49,25; Н 6,79, I Н 20,51.

R2 С 14 Hz И ОЪБ

Найдена,<: С 49,31; H-6,70;

N 20,48.

Аналогично получают соединения, приведенные в табл. 1.

Таблица l.

R1 О

ОА мннн-с-ИНАЛА о

I 2

О NHR ,Ь«

N-(CH2)„- Ñ. =М

11 N И z

8 (ЕЕ) 25

Температура плав- .

О ления, С

Соединение

R) приме" ра

30 где R<,Rz и К имеют указанные значения; 2

7 вЂ” галоген, когда Е - водо- 3, род. Или группа ОР4, где

: R вЂ” алкил с 1«3 атомами . 5

; углерода, когда Е вЂ” кис" лород, 7 действием основания с последующим выделением целевого продукта или де" 9 гидрогенизацией соединения (L), где

А - группа СН -СН вЂ”, а R<, R< и R имеют указанные зйачения, или ацили" 13 рованием, или алкилированием соедине-. 14 ния (I), где R:g - водород; А - rpyn- 15 па -(СН 1я,, à R 3 и RR имеют ука- 16 занные значения для получения соеди вЂ” "5 17 нения (Е), где R - указанный ацил ; или алкил, и выделением целевого пррдукта.

Этил, I3»

« I!»

Пропил

«11»

«н»

«I I»

Бутил

«I I»

1l«

Пентил

«ll»

»l l»

»ll«

П р и. м е р 19, 3-Ацетиламино-75О бутил«5-пропилпиразоло(3,И)пиримидин-4,6 (5H,7H)-дион.

6-(4-Ацетилтиосемикарбазидо)-1« бутил-2-пропилпирюмидин"2,4(1Н, 3Н)дион (6,0 г) нагревают в диметилфор55 мамиде (ЛИГ) (60 мл) при 118-120 С в течение 60 ч. Реакционную смесь концентрируют досуха, получают кристаллический продукт, который перекристаллизовывают из водного метанола, полуПримеры 1-123 иллюстрируют синтез исходных продуктов.

Пример;.1. 6»(4-Ацетилтиосеми- карбазидо)-.1-бутил".3-пропилпиримидин"

2,4(1Н,ЗН)-дион.

Ацетилизотиоцианат (4,8 r) добавляют по каплям к перемешиваемому раствору l-бутил-6-гидразино-3-пропилпиримидин-2,4(1Н,ÇH)-диона (8,0 г) где А группа - (CHg)n-CO-, -{СН );, и - (СН }„1- СН=СН (n ра вно 1 или 2, или 3);

RI и R вЂ” алкил с 1,6-атомами yr2. лерода;

Г вЂ” водород, алкил или ацил 3 с 1-6 атомами углерода, заключающийся в том, что циклизуют соединение общей формулы

Этил

Пропил

Бутил

Пентил

Этил

Аллил

Изобутил

Пентил

Иетил

Пропил.

Пентил

Этил

Пропил

Аллил

Бутил

Изобутил

202-204

176-178 .120-127

111-115

l 96-200.

140-142, 185-189

114-117 . 215-217

155-156

105-107

207«208

179-180

172-173

142-143 .

104-105

Вычислено,4: С 54,32; Н 7,22;

N 26,40.

"-юHtgNHz

Найдено, l: С 54,66, H 7,20;

N 26,38.

Соединения, приведенные в табл.3, синтезируют аналогично.

1739850 чают бесцветные кристаллы (4,4 г, 61<) с т.пл. 156-158 С.

Вычислено,4: С 54,71; Н 6,89;

N 22,79.

Сцн,н О

Найдено,3: С S4,6331 Н 6,95;

N 22,81.

Соединения, приведенные в табл.2, синтезируют аналогично.

Таблица3

О ВК

+NH

Таблица2 р О НИЛА

Соеди- . нение примера

R) Температура плавления, С о

Соеди- В нение примера

Температура плавления, С

246-248

236-237

199»200

174-175

235-237

200-202

206-208

253-255

Этил

«1!»

«I l»

Пропил

«l l»

11»

« I l»

Зтил

«11

l l»

«11»

Пропил

«1!»

« I I»

185-187

247-249

167-168

196-198

164»165

170-172

177"178

161-162

181-182

1"7»188

«11

Бутил

«11

I1»

Бутил

«I I»

« l I »

Пентил

«I I »

«11»

«11

Пентил.

Пентил

«11»

Пентил

l l«

Пример 57. 2-Амино-5-бутил4 7-пропил-4Н-пиримидо(4,5-е)(1,3,4)тиазин-6,8(5H, 7Н)-дион.

К перемешиваемой суспензии N-хлорсукцинимида (2 г) в хлороформе добавляют по каплям раствор 6-(4-аце$Q тилтиосемикарбазидо)-1-бутил-3-пропилпиримидин-2,4(1H, 3Н)-диона (3,8 г) в хлороформе (20 мл) при охлаждении льдом. Смесь перемешива. ют при комнатной температуре еще дополнительно 3 ч, после чего добавляют изопропиловый эфир (10 мл) и гексан (10 мл). Смесь охлаждают, образующиеся кристаллы собирают фильт- рованием, затем промывают водой, Пример 38. 3-Амино-7-бутил" . 5-(пропилпиразоло(314-d) пиримилин

4,6 -(5Н» 7Н) -дион.

3-Ацетиламино-7-бутил-5-пропилпиразоло(3,4-й)пиримидин-4,6(5H, 7Н)дион (10 r) кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч в 801-ном этаноле (100 мл), содержащем гидро" окись натрия (2 г). Peaкционную . смесь концентрирую, получают кристаллы. Кристаллы суспендируют в воде (100 мл), к которой добавляют 6 н. соляную кислоту до слабокислой реакции, получают бесцветные кристаллы (8 г, 933) с т.пл. 209-211 С.

23 . 24

30.

Этил

Пропил

Бутил

Пентил

Метил

Эти

Изобутил

Пентил

Аллил

Метил

Зтил

Пропил

Пентил.

Этил

Аплил

Пропил

Бутил

Изобутил

254-255

262-264

171»172

152-156

228-230

217-219

177"182 145-147

126-130

229-231

152»153

133" 135

1 29" 131

145-146

130-132

128»129

139 141

79-80

40 55

Этил

Пропил

Бутил

Пентил

Метил

Этил

Аллил

Изобутил

Пентил

Метил

Этил

Пропил

Пентил

Этил

Пропил

Аплил

Бутйл

Изобутил

7 1739850 получают желтовато-коричневые кристаллы (3,1 г, 823) с т.пл. 165-167 C.

Вычислено,З: С 49,54; Н 6,24;

N 20,63.

С 14 Н 1 И 0 $

Найдено,4: С 49,49; Н 6,29;

N ?0,55.

Соединения, приведенные в табл.4, получают аналогично.

Табли ца5

811. О ВНЛ

g+NH

О ч

I 2

Таблица4

R1 N S NHAc

i I

О 11

N N н

Соеди1 нение лримера

Температура плавле" о ния, С

Этил

Пропил °

Бутил

Пентил

Аллил

Изопентил

254-255

262-264

171-172

152»156

1?6-130

136-137

Этил

«lI»

«11»

Пропил

« I l»

I I»

« I l»

«11

Пентил

«11»

Пентил

«l l

Температура плавлео . ния, С

R(RZ

Соединение приме-! ра

РЗ

30 84

152 154

156-158

159-161

145-146

128«129

130«132

139-141

7Р»80

Гексил

Бутил

Гептил

Этил

Пропил

Аллил

Бут.ил

Изобутил

Этил

«11»

Пропил

«11»

«I!»

« I I»

Пентил

« I I»

«(l»

Пропил

Пример 72, 3-Ацетиламино-7бутил-5-пропилпиразоло(3,4-1)пиримидин-4,6(3Н, 7Н)-дион.

Смесь 2-ацетиламино-5-бутил-7-про" пил-4Н-пиримидо(4,5-е)(1,3,4)тиадиазин-б,Р(5Н, 7Н)-диона (2,Р г) в диоксане (28 м),кипятят с обратным. холодильником в течение 1 ч. Реакционную смесь концентрируют досуха и концент« рат растворяют в метаноле, Образующуюся серу отФильтровывают. К фильтрату добавляют небольшое количество воды и смесь охлаждают, получают бесцветные кристаллы {2,3 г, 92ô) с т.пл. 156-158 С.

Вычислено,3: С 54,71; Н 6,89;.

N 22,79.

С ИН„Ng >

Найдено, : С 54,70; Н 6,93;

N 22,81, 58

,60

63.

Этил

Пропил

Бутил

Пентил

Аллил

Изопентил

Гексил

Гептил

Этил

Пропил

Аллил

Бутил

Изобутил

Бутил

220-230

127 138

130-140

128-140

127-143

143-147

154-159

145-150

174"177

140-145

124-127

144»146

128-130

165-167

Аналогично получают соединения укаэанные в табл.5.

»» «» ««

Пример 87, 6-Хлор-5-циано1,3"диэтилпиримидин-2,4(1Н, 3Н)-дион.

К раствору 1,3-диэтилбарбитуровой кислоты (61 г) в оксихлориде Фосфора (224 мл) при перемешивании при комнатной температуре добавляют диме40 тилФормамид (35 мл) и затем реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3,5 ч. Раствор концентрируют досуха с получением масла. Масло выливают в воду со .. »> льдом; получают кристаллы б-хлор-1,3диэтил-5.-Формилурацила (64 г) с т.пл.

88-89ОC. К раствору 6-хлор-1,3-диэтил-5Формилурацила (50 r) в этаноле (1 л) добавляют порциями гидрохлорид гидроксиламина (50 r) и смесь перемешива= ют при комнатной температуре в течение 30 мин.

К реакционной смеси добавляют

55 воду (1 л} и образующийся осадок отФильтровывают, получают оксим 6 хлор»1, 3-диэтил-2,4-диоксо-1,2,3,4тетрагидропиримидин-5-карбальдегида . (32,5 г) с т.пл. 115-116ОС.

739850 10 суха при пониженном да влении, концентрат кристаллизуют иэ водного мевЂ” танола, получают бесцветные иглы (4,3 г) с т.пл. 246-248 С.

Соединения, указанные s табл.7, получают аналогично.

Таблица 7

O NH) | N 1

Соединение

20, примера

Темпе" ратура плавления, С

Таблицаб

93 д 94

»»

Соеди нение пример

Температур а плавления, С

Пропил Пропил

Изопро- Изопропил пил

Бутил Бутил

96-99

101"103

94 -96

Промежуточные соединения, эа исключением указанных (6-хлор"5-формилсоединений, 6-хлор-5-циано-соединений), кристаллизуются с трудом и могут быть использованы в последующих реакциях без дополнительной очистки, Пример 91. 3-Амино-5,7-диэтилпиразоло(3,4-,d)пиримидин-4,5(5Н,7H)дион..

Смесь б-хлор-5-циано-1,3-диэтил-. пиримидин-2,4(1Н,ЗН)диона (5 r) и гидразина моногидрата (2,2 мл) в ме.таноле (220 мл) перемешивают в течение 10 мин при комнатной температуре, Реакционную смесь концентрируют до9

К перемешиваемому раствору оксима (16 r) в тетрагидрофуране {320 мл) добавляют по каплям оксихлорид ФосФора (30 г). Реакционную смесь затем концентрируют при пониженном давлении.. К концентрату добавляют диизопропиловый эфир (200 мл), получают

6-хлор-5-циано- 1,3-диэтилпиримидин,2,4(1H, 3Н)-дион в виде желтых призм (1?,4 г) с т.пл. 92-94 С.

Вычислено, : С 47,48; Н 4,43;

N 18,46.

С„Н C1NgOz.

Найдено,3: С 47,29; Н 4,31;

N 18,35.

Соединения указанные в табл.б, получают аналогично.

Пропил Пропил 227-295

Изопропил Изопропил 291"295

Бутил .Бутил 19?-194

Il р и м е р 95. 3-Амино-7-бутил2-{2-хлорэтил)-5-пропил-?Н-пиразоло

:(3,4-с1}пиримидин-4,6(5H, 7Н)-дион.

30 Смесь 3-амино- 7-бутил-5-пропил пиразоло(3,4-d)пиримидин-4,6(5H,7H)диона (8 г), 1.-бром"2-хлорэтана (3, 7 мл) и карбоната калия (6, 2 r) в диметилформамиде (100 мл) перемешивают при 50-60ОС в течение 12 ч.

Реакционную смесь концентрируют досуха и концентрат экстрагируют смесью хлороформ/вода. CJtoH хлороформа промывают водой, сушат и концентрируют с получением коричневого сиропа, который очищают флеш-хроматографией (силикагель 100 r, хлороформ)

Получаемый сиропообразный продукт кристаллиэуют из изопропилового эфи ра, получают бесцветные иглы (21,5 г, 663) с т.пл. 118-121 С.

Вычислено,4: С 51,30; Н 6,76;

N 21,36.

C,4Hz NsOzCl

Найдено,l: С 51,44:; Н 6,89;

N 21,13.

Аналогично получают соединения, укаэанные в табл.8.

» 1

1739850

Т а б л и ц а 8 р О 8>

o+ Ъ Ч 74

Соеди- R R> и нение примера

Температу" ра плавления, С

"г

98..

101

102

103

104

106

1 207-210

171»173

1 . 144-145

1 147-149

1 186-190

1 123-127

1 120-121

1 160-161

»8-121

68-73

1 136-138

Метил

Этил

«н»

Этил

Пропил

« I I»

«1I »

1 144-145

107

l 99-102

1 105-106

1 159-160

1 120»121

1 160-161

1 129- 132

»8-»9

1»1-»2

1 124-125

1 117- »8

108

109

:110 Бутил

»1

112

»3

114

»5 Пентил

»6

117

l » 8-119

2 80-83

3 73»76

Метил

118

»9 Пропил

120

«н, «II »

Этил

Пропил

Бутил

Пентил

Метил

Этил

Аллил

Пропил

Бут ил

Бутил

Изобутил

Изопентил

Гексил

Гептил

Метил

Этил

Пропил

Бутил

Пентил

Пропил

Бутил

Изобутил

Аллил

Бутил Пример 121, 1--Бутил-6-(4эт окси карбонилмет илт иосеми карба зидо)3-пропилпиримидин-2,4 (1Н,ЗН)дион.

Этоксикарбонилметилизотиоцианат (13 г) добавляют. Ilo каплям к пере мешиваемому раствору 1-бутил-6-гидразина-3-пропилпиримидин-2,4(1Н,ЗН)диона (11 г) в диоксане (100 мл).

Смесь перемешивают при комнатной тем« пературе в. течение 3 ч и получающиеся кристаллы отфильтровывают, промы-, вают небольшим количеством диоксана, получают бесцветные кристаллы (18,8 r, 961) с т.пл. 114- Ф С.

Пример 122..7-Бутил-3-этоксикарбонилметиламино»5-пропилпиразоло(3,4-й)пиримидин-4,6(5H,7Н)-дион.

К перемениваемой суспензии N-хлор сукцинимида (6,5 r) в хлороформе

1739850 (80 мл) добавляют порциями 1-бутил6-(4-этоксикарбонилметилтиосемикарбазидо}-3-пропилпиримиЛин-?,4(1Н,3H}дион (18 г) при охлаждении льдом.

Смесь перемешивают 1 ч, после чего лобавляют гексан (200 мл), получают твердый продукт. Этот продукт отфильтровывают и отбрасывают. Фильтрат концентрируют досуха с получением коричневого сиропа (23 r), который суспендируют в Лиоксане (150 мл). Суспензию нагревают при о .100 С в течение 1 ч. Образующийся твердый продукт отфильтровывают и отбрасывают, фильтрат концентрируют, Концентрат кристаллизуют из смеси этилацетат, изопропиловый эфир, получают бесцветные кристаллы (9,8 г, 67ф) с т.пл. 147-148 С.

Пример 123. 7-Бутил-3-карбоксиметиламино-5-пропилпиразоло(3,4-d) пиримидин-4,6(5Н, 7Н)-дион.

K раствору 7-бутил-3-этоксикарбонилметиламино-5-пропилпиразоло(3,4й)пиримидин-4,6(5I- 7H)-диона (2 г) в этаноле (20,мл) добавляют по каплям 2 н. водный раствор гидроокиси натрия (20 мл.), смесь кипятят с обратным холодильником .в течение 1 ч и затем концентрируют Ло половины обьема, который доводят Ло слабо кислой реакции добавлением соляной кислоты, получают бесцветные кристаллы (1,74 г, 95Ф) с т.пл. 233-„

234 С (разложение).

Примеры 124-180 иллюстрируют син,, тез целевых соединений, Пример 124. 6-Бутил-1-метил8-пропил-2,3-дигидро-1Н-имидазо(2, 1 :5,1)паразоло(3,4-д)пиримидин-7,9 (6Н,8Н)"дион.

К раствору 7-бутил-2-(2-хлорэтил)

3-метиламино-5-пропил-2Н-пиразоло (3,4-d)пиримидин-4,6(5Н, 7Н1-диона (1,2Р r} в диметилформамиде (20 мл)

Лобавляют порциями гиЛриЛ натрия (60>o масло, 0,33) при перемешивании при охлаждении льдом, Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре дополнительно в течение

2 ч, затем реакционную смесь концент рируют досуха. Концентрат выливают . в воду со льдом; смесь перемешивают, при этом выпадают кристаллы. Кристаллы отделяют Фильтрованием и перекристаллизовывают из смеси изопропиловый эфир/гексан, получают бесцвет- . ные кристаллы (0,66 г, 581) с т.пл. .91"93 С.

Вычислено,1: С 59,00; Н 7,59;

N 22,93.

С1д Н, 1 1,0

Найдено, : С 58,88; Н 7,63;

N 22,96.

Пример 125. 6-Бутил-Р.-пропил-2,3-Лигидро-1Н-имидазо(2,1 ;

5,1)пиразоло(3,4-й)пиримидин-7,9 (6Н, РН)-лион.

К перемешиваемому раствору 3-ами но-7-бутил-2-(?-хлорэтил)-5-пропил2lI-пиразоло(3,4-d)пиримидин-4,6(5H, 7Н}-диона (3,3 г) s диметилформамиде (35 мл) добавляют порциями гидрид натрия (604 масло, 1,2 г) при охлажЛении льдом. Смесь перемешивают при комнатной температуре дополнительно в течение 2 ч, затем реакционную

Zp смесь концентрируют досуха. Концент" рат выливают в воду со льдом и смесь перемешивают, при этом выпадают кристаллы. Кристаллы отфильтровывают перекристаллизовывают из водного

2д метанола, получают бесцветные кристаллы (2,2 г, 764) с т.пл. 170"172 С>

Вычислено,б: С 57,71; Н 7,26;

N 24,04, C ИН N+0

НайЛено,l: С 57,78; Н 7,29;

N 24,01.

Пример 126. 6,Я-Дибутил-2,5"

ЛигиЛро-1Н-имидазо (2 1,1 : 5,1)пиразоло(3,4-й)пиримидин-7,9(6Н, 8Н)- 1ион, 35 К перемешиваемому раствору 3-амино-2-(2-хлорметил)-5,7-дибутил"2Нпиразоло(3,4-4)пиримидин-4,6(5H, 7Н)диона (1,2 r) в диметилформамиде (20 мг,) добавляют порциями гидрид

40 натрия (60 масло, 0,3 r) при охлаждении льдом. Смесь перемешивают при комнатной температуре дополнительно в течение 2 ч, после чего концентрируют досуха. Концентрат выливают

45 в волу со льдом и смесь перемешивают, при этом выпадают кристаллы.

Кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси метанол/

/изопропиловый эфир, получают бес 0 цветные кристаллы (0,65 г, 504) с т.пл. 141-142 С.

Вычислено, /: С 59,00; EI 7,59;

N 2?,93.

С Н 2з !ЧуО

55 Найдено,/: С 68,69; Н 7,62;

N 22,80.

Пример 127, 6-Бутил-1,8-ди:у метил-2.3-Лигидро-1Н-имидазо (2:,1

5 !

15 17

5,1) пиразоло(3,4-д) пиримидин-7,9(6Н, RH}-дион.

К перемешиваемому раствору 7-бутил-5-метил-3-метиламино-2Н-пиразоло (3,4-d)пиримидин-4,6(5H, 7Н)-диона (1,76 г) в диметилформамиде (30 мл) добавляют порциями гидрид натрия (60 масло, 0,67 r) при охлаждении льдом. Смесь дополнительно перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре, затем реакционную смесь концентрируют досуха. Концентрат выливают в воду со льдом при перемешивании, при этом выпадают кристаллы.

Кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси. ацетон/

/изопропиловый эфир/гексан, получают бесцветные кристаллы (0,9 r 583) с т;пл. 166-168(С.

Вычислено,3: С 56,30; Н 6,91;

N 25,?5.

С з Н И О

Найдено, : С 56,47; Н 6,89;

N 25,30.

U р и м е р 128, 6-Изобутил-8пропил-2,3-дигидро-1Н-имидазо{2,1

5,1)пиразоло(3,4-d)пиримидин 7 9(6Н, 8H)-дион.

К перемешиваемому раствору 3амино-2"(2-хлорэтил)-7-изобутил-5пропил-2Н-пиразоло(3,4-й)пиримидин4,6(5H, 7H)-диона (2,0 r) в диметилформамиде (40 мл) добавляют порциями . гидрид натрия (603 масло, 0,49 г) при охлаждении льдом. Смесь перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре, затем. реакционную смесь концентрируют досуха. Концентрат выливают в воду со льдом при перемешивании, при этом выпадают кристаллы.

Кристаллы отфильтровывают, перекрис" таллизовывают из смеси этанол/гeKccjH получают бесцветные кристаллы (0,91 г

51Ф) с т.rim. 215-216 С.

Вычислено,Ф: С 57,71; Н 7,26, М 24,04.

С,фН,. NgO z

Найдено,ь: С 57,53; Н 7,17;

N 24,16.

Пример 129. 6-Пентил-8"пропил-2,3-дигидро-1Н-имидазо (2, I : 5,1) пиразоло(3 4"д)пиримидин-7,9(6H, 8Н) дион.

К перемешиваемому раствору 3-амино-2-(2-хлорэтил)-7-пентил-5"пропил2Н-пиразоло(3,4-d)пиримидин-4,6(5H, 7Н)-диона (2,3 r) в диметилформамиде (30 мл) добавляют порциями гидрид

39850 16 натрия (603 масло, 0,54 r) при охлаждении льдом. Смесь перемешивают при комнатной температуре дополнительно в течение 2 ч, затем реакционную смесь концентрируют досуха. Концентрат выливают в воду со льдом при перемешивании, при этом выпадают кристаллы, которые перекристаллизовывают из смеси этанол/гексан, получают бесцветные кристаллы (2,23 r, 603) с т.пл. 145-146 С.

Вычислено,1: С 59,00; Н ?,59, N 22 93.

С (5 H25Ng0a

Найдено,i: С 59,02; Н 7,62;

N 22,94.

Пример 130. 6,Р(-Яиэтил-2,3дигидро-1-имидазо(?,1: 5,1) - пира2О золо(3,4-й)пиримидин-7,9(6Н, 5H)-дион

К перемешиваемому раствору 3-амино-2-(2-хлорэтил)-5,7-диэтил-2Н-пиразоло(3,4-й)пиримидин-4,6(5H, 7Н)-диона (1,0 г) в диметилформамиде (20 мл)

25 добавляют порциями гидрид натрия (60 масла, 0,28 г) при охлаждении льдом. Смесь перемешивает при комнатной температуре дополнительно в течение 2 ч, затем реакционную смесь

З концентрируют досуха. Концентрат выливают в воду со льдом при перемешивании, при этом выпадают кристаллы.

Кристаллы отфильтровывают, перекристаллизовывают из смеси метиленхлорид/гексан, получают бесцветные кристаллы (0,48 г, 55ь) с т.пл. 201202 С.

Вычислено, С 53,00; Н 6,07;

N 28,10.

С1! Нq((N50 i

Найдено,4: С 53,02; Н 6,04;

Я 28,32.

Пример 131, 6,Р.-Диметил-2-, . 3"дигидро-1Н-имидазо(21, 1: 5,1)пира золо(3,4-d) пиримидин-7,9(6Н, 8Н) дион. (К перемешиваемому раствору 3-амино-2-(2-хлорэтил)-5,7-диметил"2Н-пиразоло(3,4-d)пиримидин-4,6(5H, 7Н)диона (1,25 г) в диметилформамиде (50 мл) добавляют порциями гидрид натрия (603 масла, 0,3 г) при охлаждении льдом. Смесь .перемешивают при комнатной температуре дополнительно

2 ч, затем реакционную смесь концентрируют досуха. Концентрат вылива-. ют в воду со льдом при перемешивании, при этом осаждаются кристаллы. Кристаллы отфильтровывают, перекристаллиlI зовывают из смеси метиленхлорид/мета Нол, получают бесцветные кристаллы (0,56 г, 523) с т.пл. 267-268 C.

Вычислено,3: С 48,87; Н 5,01;

N 31,66. (Q 14 50 д.о

Найдено,3: С 48,84; H 5,01;

N 31,51.

Пример 132. 6-Метил-8-пропил2 З-дигидро-1Н- wpaao(2>,1 : 5,1) пиразоло(3,4-й)пиримидин-7,9(6Н, ЯН)дион.

К перемешиваемому раствору 3-амино-2-(2-хлорэтил)-7-метил-5-пропил2Н-пиразоло(3,4-й)пиримидин-4,6(5H, 7Н)-диона (2,5 г) в диметилформамиде (30 мл) добавляют порциями гидрид натрия (601 масла, 0,7 r) при охлаждении льдом. Смесь перемешивают при комнатной температуре дополнительно 2 ч, Реакционную смесь концентрируют досуха. Концентрат выливают в воду со льдом при перемешивании

1 при этом выпадают кристаллы, Кристаллы отфильтровывают, перекристаллизо-вывают из водного спирта, получают бесцветные кристаллы (1,3 r, 60+) с т.пл. 246-248 С.

Вычислено,i: С 53,00; Н 6,07;

N ?8,10.

С „Н„И,О,.

Найдено,Ж: С 52,98; Н 6,02;

N 28,19.

Пример 133. 6-Этил-Й-пропил2,3-дигидро-1Н-имидазо(2,1 : 5,1)пиразоло(3,4-d)пиримидин-7,9(6Н, 8Н)" дион.

К перемешиваемому раствору 3-амино"2-(2-хлорэтил)-7-атил-5-пропил,2Н-пиразоло(3,4-d)пиримидин-4,6(5H, 7Н)-диона (2,0 r) в диметилформамиде (25 мл) добавляют порциями гидрид натрия (60> масло, 0,53 г).при охлаждечии льдом. Смесь перемешивают при комнатной температуре дополнительно в течение 2 ч. Реакционную смесь концентрируют досуха. Концентрат выливают в воду со льдом при перемешивании, при этом выпадают крис. вЂ” . таллы. Кристаллы отфильтровывают, перекристаллизовывают из смеси ме=... тиленхлорид/гексан, получают бесцветные кристаллы (0,98 г, 561) с т.пл. 212-214 0.

Вычислено,Ф: С 54,74 Н 6,51;

N 26,60.

Се H nNqО

Найдено, : C 54,58; Н 6,51;

N 26,69..

739850 18

Пример 134, 8-Бутил-6-метил2,3-дигидро-1Н-имидазо(2,1 : 5,.1)пиразоло(3,4-d)пиримидин-7,9(6Н, 8Н)дион.

К перемешиваемому раствору З-ами-.. но-5-бутил-2-(2-хлорэтил)-7-метил2Н-пиразоло(3,4 d)пиримидин-4,6(5H, 7Н)-диона (2,0 г) в диметилформамиде (25 мл) добавляют порциями гидрид натрия {603 масла, 0,4 г) при охлаждении льдом. Смесь перемешивают при комнатной температуре дополнительно в течение 2 ч, Реакционную смесь концентрируют досуха . Концентрат .выливают в воду со льдом при перемешивании, при этом выпадают кристаллы которые отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси метиленхлорид/

/гексан, получают бесцветные кристаллы (1,05 г, 513) с т.пл. 217-218 С.

Вычислено,3: С 54,74; H 6,51;

N 26,60., Са Н17 N502.

Найдено, i: С 54,55; Н 6,51;

N 26,38.

Пример 135. 8-Бутил-6-этил-2,3дигидро-1Н-имидазо(2 !,1>: 5,1)пиразоло(3,4-d)пиримидин-7,9(6Н, 8Н)-дион.

К перемешиваемому раствору 3-амино-5-бутил-2-(2-хлорэтил)-7-этил2Н-пиразоло(3,4-d)пиримидин-4,6(5H, 7Н)-диона (2,0 г) в диметилформамиде (25 мл) добавляют порциями гид35 рид натрия (604 масла, 0,4 r) при охлаждении льдом ° Смесь перемешивают при комнатной температуре дополнительно в течение 2 ч. Реакционную смесь концентрируют досуха. Концентрат вы40 ливают в воду со льдом при перемешивании, при этом выпадают кристаллы, которые отфильтровывают, перекрис- таллизовывают из смеси метиленхлорид/ .

/гексан, получают бесцветные крис4> таллы (1,01 г, 573) с т.пл. 162163 С.

Вычислено,i: С 56,30; Н 6,91;

N 25,25, Сц d

Найдено,i: С 56,35; Н 6,85;

N 25,19.

Пример 136. 6,8-Дипропил-2,3дигидро-1Н-имидазо(2,1 : 5,1)пиразоло(3,4-d)пиримидин-7,9(6Н, ЗН)-ди55 он.

К перемешиваемому раствору (2хлорэтил)-5„/-дипропил-2Н-пиразоло (3,4-d)ïèðèìèäèí-4,6{5Н, 7Н)-диона (2-,5 г) в диметилформамиде (25 мл) 9850

20отфильтровывают, перекристаллизовывают из смеси метйленхлорид/гек.сан, получают бесцветные кристаллы (1,00 г, 56 ) с т.пл. 148-150 С, Вычислено,<0 С 57,71» Н 7,26;

N 24,05.

С 4 Н, 1,0, Найдено,1: С 57,63; Н 7,25;

N ?4,02.

Пример 139. 8-Бутил-6-пентил2,3-дигидро-1Н-имидаэо(2,1 : 5,1) пиразоло(3,4-d)пиримидин-7,Я(6Н, 8Н)дион.

К перемешиваемому раствору 3-амино-5-бутил-2-(2-хлорэтил)-7-пентил2Н- пиразоло(3,4-d)пиримидин-4,6(5Н, 7Н}-диона (2,0 г) в диметилформамиде (25 мл} добавляют порциями гидрид

20 натрия (603 масла, 0,5 г) при охлаж/ » денни льдом. Смесь перемешивают при комнатной температуре дополнительно ,в течение 7. ч. Реакционную смесь концентрируют досуха. Концентрат вылива"

25 ют в воду со льдом при перемешивании, при этом выпадают кристаллы, которые де (60 мл) добавляют порциями гидрид натрия (601 масла, 1,3 г) при охлаждении льдом . Смесь перемешивают при комнатной температуре дополнитель- 30 но в течение 2 ч. Реакционную смесь концентрируют досуха, концентрат .l

173 добавляют порциями гидрид натрия (60ã. масла„ 0,5 r) в условиях охлаждения льдом. Смесь перемешивают еще в течение 2 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь концентрируют досуха. Концентрат вносят в воду со льдом и смесь .перемешивают, при этом осаждаются кристаллы, которые от фильтровывают, после чего перекрис! таллизовывают из смеси метиленхлорид/гексан, получают бесцветные кристаллы (1,ОЯ г, 61/) с т.пл. 207"209 С.

Вычислено,i: С 56,30; Н 6,91;

N 25,25.

С Н 1»1 >50Z

Найдено, 3: С 56,32; Н 6,23;

N 25,27.

Пример 137. 6,Я-Либутил-1метил-2,3-дигидро-1Н-имидазо(2",1

Л ?.

5,1)пиразоло(3,4-d)пиримидин-7,9(6Н, ЯН)-дион, К перемешиваемому раствору 5,7дибутил-Я-(2-хлорэтил)-3-метиламино 2H-пиразоло(3,4-й)пиримидин-4,6(5H, 7Н)-диона (5,8 г) в диметилформамиотфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси метиленхлорид/гексан, получают бесцветные кристаллы (810 мг, 45/) с т.пл. 130-132 С, Вычислено,3: С 60,17; Н 7,89;

N 21,93. выливают в воду со льдом при перемешивании, при этом выпадают кристаллы, которые отфильтровывают, перекристаллизовывают из смеси изопропиловый эфир/гексан, получают бесцветные крис таллы (3,2 r, 613) с т.пл. 119-121ОC..

Вычислено,4: С 60,17; H 7,89;

N 21,93.

С 36Н zsN502.

Найдено,4: С 60,12; Н 7,89;

N 21,88.

Пример 138. 8-Бутил-6-пропил-2,3-дигидро"1Н-имидазо(?,1 . 5,1) пиразоло(3,4-й)пиримидин-7,9(6Н, ЯН)дион.

К перемешиваемому раствору 3-амино-5-бутил-2-(2-хлорэтил)-7-пропил2Н-пиразоло(3,4-6)пиримидин-4,6(5H, 7Н)-диона (2,0 r) в диметилформамиде (25 мл} добавляют порциями гидрид натрия (603 масла, 0,4 г) при охлаждении льдом. Смесь перемешивают при комнатной температуре дополнительно в течение 2 ч, Реакционную смесь концентрируют досуха. Концентрат выливают в воду со льдом при перемешивании, при этом выпадают кристаллы, С „Н,Н„О,.

Найдено,3: С 60, 14; Н 7,90;

N 21,93.

З5 Пример 140. 6-Изопентил-3пропил-2,3-дигидро-1Н"имидаэо(21, 1>.: 5,1)пиразоло(3,4-с1)пиримидин-7,9 (6Н, ЯН)-дион.

К перемешиваемому раствору 3-ами4О но-2-(хлорэтил)-7-изопентил-5-пропил2Н-пираэоло(3,4-й)пиримидин-4,6(5H, 7Н)-диона (1,3 r) в диметилформамиде (15 мл) добавляют порциями гидрид натрия (603 масла, 0,23 г) при охлаж4> дении льдом. Смесь перемешивают при комнатной температуре дополнительно в течение 4 ч. Реакционную смесь концентрируют досуха. Концентрат выливают в воду со льдом при перемешивании, образующиеся кристаллы отФильтровывают, перекристаллизовывают из смеси этилацетат/гексан, получают бесцветные кристаллы (0.,87 r, 7Я) с т.пл. 185-187 С.

Вычислено,4: С 59,00; Н 7,59;

N 22,93.

41 g >

Найдено,З: С 58,75; Н 7,55;

N 22,70.

Пример 141. 6-Аплил-8-пропил

2,3-дигидро-1Н-имидазо(2,1 : 5,1) пиразоло(3,4-4)пиримидин-7,9(6Н, 8Н)дион. .К перемешиваемому раствору 7-аллил-3-амино-2"(2-хлорэтил)-5-пропил2Н-пиразоло(3,4-е)пиримидин-4,6(5H

7Н)-диона (0,85 г) в диметилформамиде (10 мл) добавляют порциями гидрид натрия (603 масла, 0,17 r) при охлаждении льдом. Смесь перемешива- ют при комнатной температуре дополнительно в течение 3 ч. Реакционную смесь концентрируют досуха. Концентрат добавляют в воду со льдом при перемешивании, образующиеся кристаллы отфильтровывают, перекристаллизовывают из смеси метиленхлорид/гексан, получают бесцветные кристаллы (0,35 r, 473) с т.пл. 174-175 С.

Вычислено,Ж: С 56,72; Н 6,22;

N 25,,44.

С 1 Н 1т И Ог.

Найдено,В: С 56,68; Н 6,23;

N 25,40.

Пример 142. 6-Гептил-8-пропил-2,3-дигидро-1Н-имидазо(2, 1 : 5,1) пиразоло(3,4-d) пиримидин-7,9(6Н, BH)ди,он.

К перемеши ваемому ра ст вору 3-амино-2-(2-хлорэтил)-7-гептил-5-пропил2Н-пиразоло(3,4-й)пиримидин- 4,6(5H

7H)-диона (1,93 г) в диметилформамиде (20 мл) добавляют порциями гидрид натрия (603 масла, 0;32 г) при охлаждении льдом. Смесь перемешивают при комнатной температуре дополнительно в течение 5 ч. :Реакционную смесь концентрируют досуха. Концентрат выливают в воду со льдом при перемешивании, образующиеся кристаллы отфильтровывают, перекристиллазовывают из смеси этилацетат/гексан, получают бесцветные кристаллы (1, i4 r, 663) с т,пл. 133-134 С.

ВычисленоД: С 6 1,24, Н 8,16;

N 2i 00.

С 7 Нгд1Я 02, Найдено, : С 61,32; Н 8,24;

N 21,05.

Пример 143. 6-Гексил-8-про:пил"2,3-дигидро-1Н-имида зо(2, 1 : 5,1)

Пиразоло(3,4-й)пиримидин-7,9(6Н, ЯН)дион, К- перемешиваемому раствору 3-амино-2- (? -хлорэтил) -7-г ексил-5-пропил2Н- пира золо (3,4-d) пир имидин-4,6 (5H, 739850 . 22

7Н) -диона (1,85 г) в диметилформамиде (20 мл) добавляют порциями гидрид натрия (60Ф масла, 0,32 г) при охлаждении льдом. Смесь перемешивают

5 при комнатнои температуре в течение

5 ч. Реакционную смесь концентрируют досуха и остаток вносят в воду со льдом при перемешивании, при эъом осаждаются кристаллы. Кристаллы перекристаллизовывают из смеси этилацетат/гексан, получают бесцветные кристаллы (0,99 г, 603) с т,пл.

129-130 С.

Вычислено,l: С 60,17; С 7,89;

N 21,93.

Сi(и2ь02

Найдено,1: С 60,19; Н 7,93;

N 21,94.

Il р и м е р 144. 6-Этил"8-пентил2,3.-дигидро-1Н-имидазо(?,1 : 5,1) пиразоло(3,4-д)пиримидин-7,9(6Н, 8Н)дион.

K перемешиваемому раствору 3-ами25 но-?-(2-хлорэтил)-7-.атил-5-пентил-2Нпиразоло(3,4-d)пиримидин-4,6(5Н,7Н)диона (3,0 г) в диметилформамиде) (40 мл) добавляют порциями гидрид натрия (60 масла, 0,56 г) при ох30 лаждении льдом. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение

6 ч. Реакционную смесь концентрируют досуха и остаток вносят в воду со льдом при перемешивании, при этом выпадают кристаллы.. Кристаллы отфильт35 ровывают и перекристаллизовывают из смеси метиленхлорид/изопропиловый эфир, получают бесцветные кристаллы (1,8 г, 681) с т .пл . 153-154 0 .

Вычислено,

40 N 25,04, С „ Н,„NgOg, Найдено,i: С 57,83; Н 7,34;

N 24,05.

Пример 145. 8-Этил-6-пропил45 2,3-дигидро-1Н-имидазо(2, 1 : 5,1)пиразоло(3,4-d)пиримидин-7,9(6Н, RH)дион.

К перемешиваемому раствору 3-амино-2-(2-хлорэтил)-5-этил-7-пропил50 2Н-пиразоло(3,4-0)пиримидин"4,6(5Н, 7Н)-диона (2,4 r) в диметилформамиде (40 мл) добавляют порциями гидрид натрия (603 масла, 0,49 r) при охлаждении льдом. Смесь перемешива55 ют при комнатной температуре дополнительной в течение 5 ч. Реакционную смесь концентрируют досуха и остаток вносят в воду со льдом при перемешивании, при этом выпадают крис1739850

23 таллы. Кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают при смеси метиленхлорид/гексан, получают бесцветные кристаллы (1,5 г, 893) с т.пл.

183-184 С.

Вычислено, 1: С 54, 74; Н 6, 51;

N 26,60.

С 1 Н 1Ч > > 502

Найдено,З: С 54,57; Н 6,49;

N 26,42. .

Пример 146. 6-Бутил-8-этил-2, 2,3-дигидро-lН-имидазо(2,1 : 5,1) пиразоло(3,4-4)примд -7,9(6H, BH}дион.

К перемешиваемому раствору 3-амино-7-бутил-2"(2-хлорэтил)-5-этил-?Нпиразоло(3,4-d)пиримидин-4,6(5H, 7Н)диона (2,4 г) B диметилформамиде добавляют порциями гидрид натрия (603 масла, 0,47 г) при охлаждении льдом.

Смесь перемешивают при комнатной температуре дополнительно в течение

4 ч. Реакционную смесь концентрируют досуха и остаток вносят в воду со льдом при перемешивании, при этом выпадают кристаллы.

Кристаллы отфильтровывают, после чего перекристаллизовывают из смеси метанол/этилацетат/изопропиловый эфир, получают бесцветные кристаллы (1,45 г, 681) с т.пл. 168-170 С, Вычислено,4: С 56,30; Н 6,91;

N 25,25.

С1„Н1,И О

Найдено,1: С 56,34; Н 6,96;

N 23,29.

Пример 147. 8-Этил"6-пентил2,3-дигидро-lH-имидазо(21,Р: 5,1) пиразоло(3,4-d)пиримидин"7,9(6Н, 8Н).- ион. . К перемешиваемому раствору 3-амино-2-(2-хлорэтил)-5-этил-7-пентил2Н-пиразоло.(3,4-d)пиримидин-4,6(5H, 7Н)-диона (1,6 г) в диметилформамиде (20 мл) добавляют порциями гидрид натрия (60/, масла, 0,3 r) в условиях .охлаждения льдом. Смесь перемешивают еще в течение 4 ч при комнатной температуре, после чего концентрируют досуха. Затем концентрат добавляют в воду со льдом при перемешивании, при этом осаждаются кристаллы. Кристаллы отфильтровывают, после чего их перекристаллизовывают из смеси метиленхлорид/гексан, получают. бесцветные кристаллы, (1,0 r, 721) с т,пл, 150"151 С.

Вычислено,i: С 57,71; Н 7,26;

N 24,04.

C 1yH 21 N5 0 2.

Найдено,i: С 57,72; Н 7,32;

N 23,97,.

Пример 148. 6-Бутил-8-пентил2,3-дигидро-lН-имидазо(2,1 : 5,1)пиразоло(3,4-d))пиримидин-7,9(6Н, 8Н)1< дион.

К перемешиваемому раствору 3-амино-7- бутил-2-(2-хлорэтил)-5-пентил2Н-пиразоло(3,4-й)пиримидин-4,6(6Н, 7Н)-диона (3,5 г) в диметилформамиде (80 мл) добавляют порциями гидрид натрия (604 масла, 0,55 г) при охлаждении льдом. Смесь перемешивают при комнатной температуре допопнительно в течение 5 ч. Реакционную смесь

29 концентрируют досуха, затем вылива.ют ее в воду со льдом при перемешивании, при этом выпадают кристаллы, Кристаллы отфильтровывают, перекрис-таллизовывают из смеси метиленхлорид/ .25 /гексан, получают бесцветные кристаллы (2,30 г, 731) с т.пл. 124125 С.

Вычислено,Ф: С 60,1?; Н 7,89;

N 21,93.

30 С 16 Н 2@<0 Я.«

Найдено,З: С 60,18; Н 7,95;

N 21,92:

Пример 149. 8-Пентил-6-пропил?,3-дигидро-1Н-имидазо(2,1 5,1}пиразоло(3,4-d)пиримидин-7,9(6Н, 8H) 5 дион.

К перемешиваемому раствору 3-амино-2-(2-хлорэтил)-5-пентил-7-пропил- .

2Н-пиразоло(3,4-d)пиримидин-4,6(5H, 4О 7Н)-диона (3,5 г) в диметилформамиде (30 мл) добавляют порциями гидрид натрия (604 масла, 0,55 r) при охлаждении льдом.

4 Смесь перемешивают дополнительно при комнатной температуре в течение

5 ч. Реакционную смесь затем концентрируют досуха и остаток выливают в воду со льдом при перемешивании, «щ при этом выпадают кристаллы. Кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси метиленхлорид/гексан, получают бесцветные кристаллы (2,4 г, 774) с т.пл. 156-157 С.

Вычислено,/: С 59,00; Н 7,59;

N 22,93.

С 1 Н 2 И < > 2, Найдено,>: С 58,9; Н 7,61; . Б 22,60.

25 17398

Пример 150. 6-Аллил-P.-пентил2,3-дигидро-1Н-имидазо(2,1 : 5,1)пиразоло(3,4-д)пиримидин-7,9(6H, 8H) дион.

К перемешиваемому раствору 7-аллил-3-амино-2-(2-хлорэтил)-5-пентил-.

2Н-пиразоло(3,4-д)пиримидин-4,6(5H

7Н)-диона (4,1 г) в диметилформамиде (80 мл) добавляют порциями гидрид 10 натрия (60 масла, 0,6 г) при охлаждении льдом. Смесь перемешивают при комнатной температуре дополнительно в течение 5 ч. Реакционную смесь концентрируют досуха и остаток выливают в воду со льдом при перемешивании, при этом выпадают кристаллы. Кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси этилацетат/гексан, получают бесцветные кристаллы 20 (2,42 г, 663) с т.пл. 145-146 С.

Вычислено,й: С 59,39; Н 6,98;

N 23,09.

С1 не 0 0,г

Найдено, 1: С 59,44; н 7,00; 25, N 23,18.

ll р и м е р 151. 6-Изобутил-8пентил-2,3-дигидро-1Н-имидазо(2,1 :

5,1)пиразоло(3,4-й)пиримидин-7,8 (бн, 8Н)-дион.

К перемешиваемому раствору 3" амино-2-(2-хлорэтил)-7-изобутил-5пентил-2Н-пиразоло(3,4-d)пиримидин4,6(5H, 7Н)-диона (3,6 г) в диметилформамиде (80 мл) добавляют порциями гидрид натрия (601 масла, О, 55 г) при охлаждении льдом. Смесь перемеши" вают при комнатной температуре дополнительно в течение 5 ч. Реакционную смесь концентрируют досуха и ос- 40 таток выливают в воду со льдом при перемешивании, при этом выпадают кристаллы. Кристаллы отфильтровывают, перекристаллизовывают из смеси этилацетат/гексан получают бесцветные кристаллы (2,36 г, 73 } с т.пл. 17172 С.

Вычислено,>,: :С 60,17; Н 7,89;

N 21,93, С < Н вж50, 50

Найдено,R: С 60,18; Н 7,95;

N 22,00.

Способ получения конденсированных производных пиразоло[3,4- @ ]пиримидина

Патент 1739850