Противовирусное средство для лечения клещевого энцефалита

Противовирусное средство для лечения клещевого энцефалита

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии и вирусологии. Цель - усиление ингибиции вируса клещевого энцефалита. Для этого в качестве противовирусного средства используют линкомицин, который рекомендован для включения в комплексную терапию при лечении клещевого энцефалита.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)з А 61 К 31/35

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЪ|ТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К А8ТОРСК0МУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4031408/14 (22).03.03.86 (46) 15.06.92. Бюл. ЛЬ 22 (71) Белорусский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии (72) В.И. Вотяков,.Н.П. Мишаева, Т.И. Самойлова и А.А. Згировская (53) 616.085(088.8) (56) Чумаченко С.С. и др. Антивирусное действие новых химических соединений при экспериментальном клещевом энцефалите. — В сб.: Антивирусные вещества. — Тезисы

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии и вирусологии.

Цель изобретения — усиление ингибиции вируса клещевого энцефалита (K3).

Поставленная цель достигается применением линкомицина гидрохлорида (метилтио-6,8-,аиаезокси-6-й-(й-метил-4-н-пропилпирролидин-2-карбоксамидо)-а-0-эритро0-галактооктопиранозида гидрохлорид) в качестве ингибитора вируса.

Существенным отличием линкомицина как антивирусного средства от других химических соединений, известных как средства для профилактики и лечения, является то, что линкомицин превосходит известные соединения по эффективности, он обладает широким спектром антивирусного действия, малотоксичен и имеет высокий химиотерапевтический индекс (ХТИ 200). Кроме того, линкомицин выпускается в нашей стране. имеется в лечебной сети в достаточном количестве в случае вспышки заболевания КЭ, доступен для применения и может дать положительный эффект.

„, Ы,, 1739999 А1 докладов Ч Международного симпозиума соц.стран, Рига, 1982. с.85. (54) ПРОТИВОВИРУСНОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ

ЛЕЧЕНИЯ КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА (57) Изобретение относится к медицине. в частности к фармакологии и вирусологии.

Цель — усиление ингибиции вируса клещевого энцефалита. Для этого в качестве противовирусного . средства используют линкомицин, который рекомендован для включения в комплексную терапию при лечении клещевого энцефалита.

Преимущество изобретения заключается в достоверном увеличении (Р < 0,01-0,05) выживаемости животных, зараженных вирусами КЭ, при инокуляции им линкомицина в концентрации от 25,0-500 мкг/мышь.

Высокий эффект достигается при применении линкомицина как антивирусного средства в фармакопейных и более низких дозах, причем курс лечения снижается до

4-5 дн.

Пример 1. 20 белым мышам массой

10 r инокулировали вирус К3 в дозе 10 ЛДьо внутрибрюшинно, Через 1 ч после инфици-. рования животным ввели внутримышечно по 25 мкг линкомицина. В дальнейшем препарат в указанной дозе вводили ежедневно в течение 4 сут. Животные, зараженные такой же дозой вируса (10 ЛД о) и не получав- шие лечения. были взяты в качестве контроля. В опыте выживаемость животных была на50 выше, чем в контроле(различия статистически достоверны, Р < 0,05).

Применение линкомицина было эффективным даже в том случае, когда белых мы1739999

4 возбудитель КЭ.. Пример 3. К 1 мл 10 -ной суспенэии мозга белой мыши, больной КЭ, до- 15

30

40 головные боли, озноб, температура повыси-. лась до 39О, присоединяется тошнота, одно-- 50

55 шей заражали массивной дозой вируса—

100 ЛДьо.

Пример 2. 20 белых мышей инфицировали 100 ЛДцо вируса КЗ. Животные в течение 5 дн получали по 500.мкг/мышь линкомицина один раз в сутки внутримышечно. Контрольным животным препарат не вводили. Все животные в контроле погибли (100;ь). Выживаемость белых мышей в опыте составила 40 (.

Установлено, что линкомицин обладает выраженным вирулицидным действием на бавили 1 мл физраствора, в котором растворили 200 мкг линкомицина. Смесь выдержали 24 ч при 4. С, затем раститровали на белых мышах массой 5-6 г. Контролем служила исходная (107-ная) вирусная суспензия; соединенная с физраствором в соотношении. 1:1. Вирулицидную активность оценивали по снижению титра вируса в опыте по сравнению с контролем. Установлено, что под действием линкомицина титр вируса снизился на 3,0lg ЛД5о/0,03 мл (Р < 0,01).

Таким образом, применение линкомицина для лечения:КЭ в эксперименте показало, что даже использование небольших доэ препарата (25. мкг на мышь массой 10 г, т.е. 2;5 мг/кг), что в 4-8 раз ниже, чем рекомендуемые дозы для лечения стафилококковых и стрептококковых инфекций, приводило к увеличению выживаемости животных в опыте по сравнению с контролем на 50%. Использование линкомицина было эффективно даже.в том случае, когда белых мышей заражали массивной дозой вируса

КЗ (100 ЛДьо). При инокуляции животным препарата выживаемость их в опыте по сравнению с контролем возрастала на 40 .

Пример 4. Больной Е., 15 лет. Диагноз: КЭ, менингеальная форма, средней тяжести.

Будучи в лесу, снимал с себя ползающих клещей, гамма-глобулин не вводился, против клещевого энцефалита не привит. Заболел через 2 дн. Появились умеренные кратная рвота, отсутствие аппетита, общая слабость, мышечные боли. Беспокоен, неохотно вступает в контакт. Ригидность мышц тыла шеи 3-4 см, с-м Керинга 160О с двух сторон, точки выхода тройничного нерва безболезненные. Сухожильные рефлексы равномерной живости, патологическйх ре-. флексов нет. Чувствительность сохранена.

Лечение. Линкомицин в/м 0,6х3 раза в сутки (через 8 ч) в течение 7 сут; глюкоза

10

5 -ная 500,0 с витамином С (5$) 3,0 в/в

% 5; лазикс 40 мг в/M Kl 5; гемодез 200,0 в/в

М 3; анальгин 50 -ный 2,0 с димедролом (1 ) 1,0 в/м на ночь; витамины В1, Вэ, аминалон в таблетках, метилурацил 0,5х2 раза, поливитамины.

На третий день лечения: беспокоит умеренная головная боль, тошнота, общая слабость, лучше контактирует, активней.

Ригидность мышц тыла шеи 0,5-1 см, с-м

Кернига 160". АД 90/60 мм рт .ст., пульс

76 уд./мин.

Через 7 дней: жалоб нет, менингеальные с-мы отсутствуют.

РТГА с вирусом КЭ:

1 проба — отрицательная(до лечения);

2 проба — 1:10 (после лечения);

3 проба — 1:20 (при выписке).

После лечения выписан для дальнейшего лечения по месту жительства.

Проведено лечение 20 больных менингеальной формой КЗ. Линкомицин вводили.. в/м по 0,6х3 раза в сутки в течение 7 дней.

Начинали лечение не позже 4-ro дня заболевания.

У всех больных инфицирование произошло через присосавшихся клещей, алиментарный путь заражения у больных отсутствовал, Продолжительность лихорадки колебалась от 3 до 8 дн. и в среднем составляла 5,1 дн. Максимальный подъем температуры у больных приходился на 1 — 2-й день лечения линкомицином и колебался в пределах 38,5—

40 2ОС (в среднем 39,4 С), Менингеальные.проявления были различны по своей выраженности: резкая головная бол ь наблюдалась с продолжительностью в среднем 3,2 дня и умеренная — с длительностью в среднем 6,3 дн.

Рвота наблюдалась в первые два дня лихорадки до лечения линкомицином. Ригидность мышц затылка была выражена резко у ряда больных в течение в среднем 6,3 дн и умеренно -у 4 человек с продолжительностью в среднем 6 дн,. С-м Кернига у больных отличался меньшей: выраженностью, чем ригидность мышц затылка.

Умеренная светобоязнь наблюдалась в среднем 2.2 дн, Исследование церебро-спинал уой жидкости. При поступлении (2-4-й день заболевания) при исследовании спинномозговой жидкости у всех больных обнаружен плеоцитоз в пределах 25-576 (в среднем

235,1) кл./мл с преобладанием нейтрофилов над лимфоцитами. Содержание белка колебалось от 330 до 495 мг/л (в среднем

400,7 мг/л). Второе исследование (на 5-7-й

1739999

Составитель Л.Столярова

Техред М.Моргентал

Редактор А.Огар

Корректор О.Кундрик

Заказ 2030 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва. Ж=35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород. ул.Гагарина, 101 день лечения линкомицином) у всех 7 боль-. ных показало снижение плеоцитоза (в среднем до 133,7 кл./мл) с преобладанием лимфоцитов и снижение содержания белка (в среднем до 379,5 мг/n), Однако лишь 5 в одном повторном исследовании был нормальный уровень содержания клеток и белковых фракций. Третье исследование ликвора в различные сроки заболевания (на 24-25-27-28-31-42-й день заболева- 10 ния) также обнаружило плеоцитоз в количестве от 16 до 73 лимфоцитов (в среднем

38,3) при нормальном соДержании белка (330 мг/л).

Длительность пребывания в стационаре больных составила в среднем 35,4 дня.

Таким образом, лечение КЭ линкомицином оказалось эффективным.

Проведенные на лабораторных животных исследования показали также повышение эффективности подавления размножения вирусов Венесуэльского и Восточного энцефаломиелитов лошадей и вирусов бешенства.

Формула изобретения

Применение линкомицина в качестве противовирусного средства для лечения клещевого энцефалита,