Патент ссср 174191
Иллюстрации
Реферат
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
l74l9l
Союз Советских
Социалистических
Республик
Зависимое от авт. свидетельства №
Заявлено 19.Х.1964 (№ 926206/23-4) с присоединением заявки №
Приоритет
Опубликовано 27.VI I 1.1965. Бюллетень № 17
Дата опубликования описания 19.Х.1965
Кл. 12q, 32,в
12о, 14 @ Государственный комитет по делам изобретений и открытий СССР
Авторы изобретения
Ю. В. Митин и Л. Б. Надеждина
Институт высокомолекулярных соединений. ИГпВВЗЬ(Я
1 " 11А11 йТ11Э -
-",,; Чгг,у
Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АКТИВНЫХ ЭФИРОВ тилом, реагирует с аминами, образуя при этом пептидную связь. Иодистый и-оксифенилдиалнилметиламмоний легко отмывается водой, пептиды почти не нуждаются в дополнитель5 ной очистке.
Пример 1. Получение йодметилатов диметиламинофениловых эфир о в. Раствор 1,2 г (0,005 моль) и-диметиламинофенилбензоата в 10 мл йодистого метила
10 оставляют на 12 час при комнатной температуре. Осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из этанола. Выход йодметилата и-диметиламинофенилбензоата 1,73 г (91% от теоретического); т. пл. 225 †2 C.
15 Аналогично получают ортоизомер с выходом
90%, т. пл. 172 — 174 С и метаизомер с выходом 88%, т. пл. 198 — 200 С.
Рассчитано для C H gINO 3,65% N. Найдено для параизомера N 3,73 и 3,76%; для ор20 тоизомера N 3,77 и 4,04%; для метаизомера
N 3,76 и 3 80%.
Так же получают соответствующий эфир карбобензоксиглицина (n-изомер) с выходом
92%, т. пл. 169 — 170 С.
25 Рассчитано для С19Н,IN204 5,96% N, Найдено N 5,93 и 6,14%.
Пример 2. Получение циклогексил 6 ен зо ам ида. К 0,96 г (0,0025 моль) йодметилата и-диметиламинофенилбензоата
30 в 10 мл диметилформамида добавляют 0,3 мл
Подписная группа № 52
Изобретение относится к области получения органических соединений — активных эфиров общей формулы
R — С вЂ” 0 — ° — NR аСНзХ,
0 где R — арил, R — алкил, Х вЂ” галоид, $0 Н и др., которые могут быть использованы для синтеза пептидов методом активных эфиров.
Предложенный способ получения активных эфиров на основе N-алкилированных аминофенолов состоит во взаимодействии эфира диалкиламинофенола с последующим метилированием диалкиламиногруппы, например, йодистым метилом.
Удобство этого метода заключается в том, что эфиры диалкиламинофенолов не активны, а эфиры, метилированные по азоту, активны, поэтому неметилированные могут служить одновременно в качестве производных аминокислот с защищенной карбоксильной группой, которые можно активировать в нужный момент обычным метилированием.
Так, и-деметиламинофениловый эфир карбобензоксиглицина не реагирует с аминами (например, с метиловым эфиром глицина). Это же соединение, метилированное йодистым меМПК С 07с
С 07с
УДК 547.582.2:54.— 188,07 (088.8) 174191
Предмет изобретения
Составитель Т. Лавриненко
Техред Б. В. Баранов Корректор Ф. П. Киреева
Редактор Л. Герасимова
Заказ 2681/12 Тираж 600 Формат бум. 60+90 /а Объем 0,13 изд. л. Цена 6 коп.
ЦНИИПИ Государственного комитета по делам изобретений и открытий СССР
Москва, Центр, пр, Серова, д, 4
Типография, пр. Сапунова, 2 (0,0025 мо гь) циклогексиламина и оставляют на 24 час при комнатной температуре. Затем добавляют 15 мл воды. Выпавший циклогексилбензамид перекристаллизовывают из водного метанола, т.:пл. 145 — 147 С (лит. т. пл.
147 С); выход 0,48 г (96 Д, от теоретического).
В аналогичных реакциях с орта- и метаизомерами получают соответственно циклогексилбензамида 90 и 74 Д,.
Пример 3. Получение этилового э фир а к ар бо бензоксиглици на. К раствору 1,1 г (0,0025 моль). йодметилата и-диметиламинофенилового эфира карбобензоксиглицина в 20 мл диметилформамида добавляют при комнатной температуре 0,35 г (0,0025 моль) солянокислого этилового эфира глицина и 0,91 мл (0,0025 моль) триэтиламина. Спустя 24 час растворитель отгоняют в вакууме при температуре бани не выше 35 С, остаток растворяют в воде, экстрагируют эфиром, эфирный слой промывают разбавленной
НС1, 5о,-ным раствором бикарбоната натрия, сушат над безводным сернокислым магнием.
Выход этилового эфира карбобензоксиглицилглицина 0,6 г (71 Д, от теоретического), т. пл.
79 — 80 С (лит. т. пл. 80 — 81 С).
В аналогичных условиях и-диметиламинофе5 ниловый эфир кар бобензоксиглици на дает лишь следы дипептида.
10 Способ получения активных эфиров на основе N-алкилированных аминофенолов общей формулы
R — С вЂ” 0 —...— NR ÑÍX, б
Ф
0 где:
R — арил; R — алкил; Х вЂ” галоид, SO3H — и
20 др., отличающийся тем, что эфир диалкиламинофенола подвергают взаимодействию с метилирующим агентом, например йодистым метил ам.