Способ получения перфторированных оксазолов

Способ получения перфторированных оксазолов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Сущность изобретения. Перфторированные оксазолы ф-лы I: (CF3)SC(F)() , где RF - СРз, С2Рб, получают конденсацией перфторацилимина гексафторацетона RpC(0)N С(СРз)2 цинком. Условия реакции: замкнутый объем, апротонный растворит 90-130°С, катализатор - CuCI, CuBr, CU2S04, 0,02-0,2 моль и краун-эфир-ди(цикло)гексил-18-краун-6 или 18-краун-6, 0,02- 0,015 моль на 1 моль исходи, ацилимина, 22-30 ч, молярное отношен. цинк:ацилимин (1,5-2.5)1,1 при концентрации ацилимина в растворит. 149-5.5 моль/л. I, RF - СРз: выход 62%, т.кип. 63°С, по18 1,3065, чистота 99%; I, RF- CaFs: выход 59%, т.кип. 74°С, по18 1.3125. 4 табл.

союз советских

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (st)s С 07 D 263/34

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

О н;4, г и „Щ

К. АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

1 (21) 4864587/04 (22) 29,05.90 (46) 07.07;92, Бюл. М 25 (72) В.M.Êîøåëåâ; Т.Д,Трусканова. Н.В.Васильев и А.Ф.Гонтарь (53) 547.787,07 (088.8) (56) Кошелев В.M., Васильев H.Â., Гонтарь

А,Ф. ХГС, 1989, М 12, с. 1699. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПЕРФТОРИРОВАННЫХ ОКСАЗОЛОВ (57) Сущность изобретения. Перфторированные оксазолы ф-лы I:

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, а.именно к способу получения .поерфторированных оксазолов общей формулы где RF — CFa (la);

РР— CZFS (1б).

Полифторсодержащие арилзамещенныв оксазолы находят применение для синтеза трифтораланина и его замещенных производных, являющихся высокоспецифичными ингибиторами ферментов.

Известен способ синтеза перфторированных оксазолов, в котором 2,4бис-(трифторметил)-5-фтороксазол и

2-пентафторзтил-4-трифторметил-5-фторо-:ксазол получены циклодефторированием перфторацилиминов гексафторацетона металлами Mg, Sn, А1, Zn a среде диоксана при

„„Я „„1745723 А1 где.RF — СРз, Crt, получают конденсацией перфторацилимина гексафторацетона

РРC(0)N = С(СЕз)2 цинком. Условия реакции:,,, замкнутый объем, апротонный растворит

90 — 130 С, катализатор — CuCI, Cu8r, Си2$04, 0,02-0,2 моль и краун-эфир-ди(цикла)гексил-18-краун-6 или 18-краун-6, 0,020,015 моль на 1 моль исходн, ацилимина, 22-.30 ч, молярное отношен. цинк:ацилимин = (1,5-2,5):1 при концентрации ацилимина в растворит. 1,9-5,5моль/л.1, RF — СРз, выход 62%, т.кип, 63 С, no 1,3065, чистота

99ф ; 1, иг — скпв; выход 59, т.кип. 74 с; по 1,3125. 4 табл. нагревании в замкнутом объеме в течение

30-35 ч при 100-110 С;

Я и СГз ZrL / .. Б

Яр=G-N=C R Ai

3 где РР— CFg (la);

RF — С21=5 (1б).. Фь

Недостатком получения оксазолов иэ- (Л вестным способом является низкий выход 4 целевых веществ 1а (277) и 1б (34%). с)

Целью. изобретения является увели- (Д чение выхода перфторированных оксазолов.

Поставленная цель достигается получением окСазолов формулы (la) и (! б) циклодефтори рова нием перфторацилиминов гексафторацетона цинком в среде апротонных растворителей в замкнутом объеме при

90-130 C в присутствии солей одновалентной меди (CuCI, CuBr или Сщ$04) в количестве 0,02-0,2 моль и краун-эфиров—

1745723 дициклогексил-18-краун-6 или 18-краун-6 в 62о, т.кип. 63 С; п 1,3065. Чистоту соеколичестве 0,002 — 0,015 моль на 1 моль ис- динения анализирую нализи руют газохроматографичеходного ацилимина соответственно в тече- ским методом, она составляет 99 . ние 22 — 30 ч при малярном соотношении цинк:ацилимин, равном (1,5 — 2,5):1,0, при 5 торметил-5-фтороксазол (!6). концентрации ацилимина в используемом B условиях и соотно соотношении химических растворителе 1,9-5 моль/л.

П ове ение и о реагентов пример 1 20 м ра из г пентафторпророведение процесса может осуществ- пионилимина гексафторацетона получают. ляться кроме диоксана в среде сухих апро- 8,9 r оксазола (l6) с выходом 59, т.кип. тонных растворителей: моноглима, 10 74 С, пр 1,3125. Чистоту вещества аналидиглима, сульфолана. Однако выход оксазо- зируют газохроматографическим методом, лов (l) не превышает выхода при проведе- она составляет более 99о . нии процесса в диоксане (табл, 1).

Для проведения процесса выбрана фтороксазол(!а). температура 90 — 130 С, что определяется 15 Смесь 20,0 r (0,0766 моль) трифтбранеполной конверсией исходного ацилими- цетилимина гексафт, 10,0 гексачторацетона. о,о г . на при низких температурах и появлением .(0,153 моль) ци, 0,75 моль цинковой пыли, о,75 г побочных процессов, снижению выхода (0,00766 моль) монохлористой меди и 0,17 г (табл. 2 . продукта (!) при высоких температурах (0,00062 моль) 18-кра н-6 20 (та л. ). 20 нагревают в замкнутом обьеме при 117 С в

Повышение выхода оксазолов(l)дости- течение 24 ч. Ото ч. тогнанную легколетучую гается за счет введения в реакционную сре- фракцию выливают в 100 . Н т в г льда. ижний ду катал итических количеств солей слой отделяют и сушат над СаС!2. В резульодновалентной меди (CuCl, CuBr, Си $04) и тате фракционирования органического слоя краун-эфиров: дициклогексил-18-краун-6, 25 получают 10,21 г оксазола (fa) с выходом

18-краун-6, менее эффективно применение 59,8%, т.кип. 63 С, пс 1,3065. Чистоту веди енз-18-краун-6. Катализаторы использу- щества анализируют газо и и ируют газожидкостной хроют в количестве: соль меди 0,02-0,2 моль, матографией, она составляет более 99 . краун-эфир 0,002-0,015 моль от исходного Пример 4. 2,4-Бис-(трифторметил)-5вцилимина. 30 фтороксазол (la).

В целях увеличения конверсии ацилимина и повышения выхода оксазолов (!) (0,0766 моль) трифторацетилимина гексаиспользуется соотношение цинк:ацили- фторацетона, 10,0 г (0,153 моль) цинковой мин = (1,5-2,5): !,0. Оптимильная длитель- пыли, 1,22 г(0,00852 моль) монобромистой ность процесса 22-30 ч. 35 меди и 0,172 г (0,00062 моль) 18-к аун- в

Данные влияния добавок катализатора 20 мл диоксана получают и выделяют 10,0 г на выход оксазола (la) в условиях примера 1 оксазола (fa) с выходом 58,6, т.кип, 63 С, приведены в табл. 3. и 1,3065.

Данные влияния концентрации ис- Пример 5. 24-Б (ф ), - ис-(трифторметил)-5ходного ацилимина на выход. оксазола 40 фтороксазол(!а). (!а) в условиях примера 1 приведены в В условиях и ловиях примера 1 из 20,0 г (0.0766 моль) трифторацетилимина гексаВ целях получения высокого выхода и фторацетона, 10,0 г (0,153 моль) цинковой для облегчения процесса выделения целе- пыли, 1,29 г(0,00852 моль) вого и о кта по е г продукта поддерживается высокая 45 (l) и 0,142 г дициклогексил-18-краун-6 концентрация исходного ацилимина 1,9-5,7 (О;00038 моль) получают 9,9 г оксазола (la) с выходом 57,9о, т.кип. 63 С, и 13065. и., пр фтороксазол (la). в в р р ., - ис-(трифторметил)-5- Эффект предлагаемого спос б о а состоит в увеличении выхода целевых оксазолов. месь 0 r (0,0766 моль) трифторацили- 50 Кроме того, способ прост в аппаратурном мина гексафторацетона, f0 r (0,153 моль) оформлении, основан на доступных реагент х, о еспечивает технику безопасности и цинковой пыли, 0,758 г(0,00766 моль) моно- тах обеспе хлористой меди и 0,142 г (0,00038 моль) ди- экологическую чистоту. циклогексил-18-краун-6 в 20 мл диоксана нагревают в замкнутом объеме при 115 С в 55 Ф о р м у л а течение 24 ч. Отогнанную легколетучую ормула изобретения посо получения перфторированных фракцию выливают в 100 r льда. Нижний оксазолов общей формулы слой отделяют и сушат над СаС!2. В результате фракционирования органического слоя получают 10,59 r оксазола (la) с выходом сг, 1745723

Таблица 1

Моноглим

Сульфолан

Диглим

Диоксан

42

Выхо оксазола la .

Таблица 2

Таблица 3

Таблица 4. где Ri — СРз. СгЕ5, взаимодействием перфторацилиминов гексафторацетона формулы

RF С(0) ¹C(CFg)2 с ЦинкОм в замкнутом объеме в апротонном растворителе при

90-130 С; отл и ч а ю щи и с я тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, процесс проводят в присутствии катализаторов — соли одновалентной меди

Растворитель (в условиях и уме а!

CuCl, CuBr или Сщ$04 в количестве 0,020,2 моль и краун-эфира — дициклогексил-18краун-6- или 18-.краун-б в количестве .

0,02-0,015 моль на 1 моль исходного ацили5 мина соответственно в течение 22 — 30 ч при молярном соотношении цинкацилимин, равном (1,5-2,5):1,0, при концентрации ацилимина в используемом растворителе 1,95;5 моль/л.