Патент ссср 175483
Иллюстрации
Реферат
ОП ИСАН И Е l75483
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советских
Социалистических
Реслублик
Заи1симое от авт. свидетельства М
Ел, 12п, 10
Заявлено 25.IV.1962 (№ 775818/23-4) с присоединением з»явки ¹
Приоритет
Опубликовано 09.Х.1965. Бюллетень М 20. 31ПК С 07d
X ÄÊ 547.87 723.07(088,8) Государственный комитет ло делам изобретений и открытий СССР
Дата опубликования описания 29.Х1.1965
;- 3 вторы изобретения
В. П. Чернецкий и И. В. Алексеева
Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-АЗАЦИТИДИНА
Предмет изобретения
1!Одписная группа Лг 49
Известен способ получения б-азацитидина, обладающего высокой противоопухолевой активностгп, состоящий в том, что три-О-ацил4-тио-6-азауридин и метанольный раствор, насыщенный аммиаком при 0 С, нагревают ь запаянной трубке прн 100 С. Однако при этом необходимо на основной стадии синтеза применять автоклав, По предлагаемому способу для упрощения процесса амм I»K барботируют в кипящий раствор 2, 3, 5 -три-О-ацил-4-тио-6-азауридин» в пропиловом сп31рте, н полученную Ilp11 этом
13еакционн3 Io ci31ccb Iloc IQ oxl»>IileIIIIII 06P»батывают метилатом натрия илн бария.
Пример. В желто-оранжевый раствор
0,06 г 2, 3, 5 -три-О-бензоил-4-тио-6-азауридина в 1,5 л.г пропилового спирта пропускают газообразный аммиак в течение 1,5 час. Затем охлаждают раствор до комнатной температуры и по каплям прибавляют 1 и. метанольный раствор метилата натрия до рН 8. Размешивание реакционной смеси при комнатной температуре в течение 2-х часов приводилс вначале к постепенному раствореншо исходного вещества до полного исчезновения осадка, а под конец к выпадению продукта реакции.
Он отфильтровывался и высушивался (0,06 .с т. пл. 210 — 212 С). Маточш1к нейтрализовался метанольным раствором серной кислоты, выпавший сульфат натрия отфильтровыl3;1ëñÿ, фильтрат уll»pIII3»ëc31 I3 вакууме досух;1. смешивался с водой и экстрагировался
5 хлороформом. Из выпаренного в вакууме досуха водного слоя, полученного после отделения хлороформа, было получено 0,01 г продукта, »на. огичного вышеуказанному, Всего было выделено 0,07 г (80%) 6-азацитид1ша
10 (1) 13 виде белых растворимых 13 воде игл с т. пл. 2! 6 — 217 C. Плавление смешанной пробы полученного препарата с б-азацитидином, синтезированным другим способом, депрессии не дало.
Способ получения 6-азацитидина из 2,3,5 20 три-О-ацил-4-тио-6-азауридгша путем обработки аммиаком в низших спиртах при повышенной температуре, от,гичаюгггийся тем, что, с целью упрощения процесса, аммиак барботируют в кипящий раствор 2, 3,5 -три-О-ацил25 4-тио-6-азауридина в пропиловом спирте и полученную при этом реакционную смесь послс охлаждения до -20 С обрабатывают метилатом натрия или бария.