Способ получения хинолонового производного

Способ получения хинолонового производного

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

COIG3 СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

; 766255 АЗ ll

11д1 ь (1) С 07 Э 215/36, 215/233

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

О ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Г

i< ПАТЕНТУ л л °

l з

i, Г О"

1 (" 1

ССК

1 и Н, ьсн

1 р N (2 ) 6143;«/04 (86) Р СТ /G B 88/00952 (07. ", 1. 88) (r>2) 17 05 89 "" 8 7269 "0 (32, 18," 1,87 (333 GB (46) 30.;9.92, Бюл. 1U 36

;71) Дзе Бутс Компати ПЛС (GB) . 721 Лзч",àí Маклин. Дэвид Ллойд Робертс. к".ííåò Бэррон, Кенне Джон Ничол (СВ) (561 Патент Великобритании .Ф 2047691, кл, С 07 D 215/36, опуолик. 1980.

4) П Ц С0 Б П G. × У Ч Б Vi И Р, Х И Р 1п.п Q Vl J В Q

ГС1 ПРОЬ13ВСДЧСГО

;57 Использование, в качестве препарата, проявляю.цего терапевтическую активность при лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

Сущчость изобретения: продукт формулы

1

CHq т.",л. 163-162 "С. 1 еагент 1: соединение формулы Q

Изобретение относится к новому спосооу получения хинолонового производного формулы Q

Реагент 2: фенилуксусный ангидрид, тем-ра ниже 30 . Реагеьт 3. соединение чормулы

1 i

11

1.. 1.."- . !

NCHO

I Н „

Реаг нт 4: галоидиоующий агент. Реагенi 5; соединение форм . =: p

1 3 . ., . . 1- .:. i",:

Где P — г-л llд -, — эл0! ÷ !l . BG орса

РеаГе. - 1 6,сер - исть и "lуl л еоч,А ьн ый аГе ., тем-ра 0-100 С. Реагент 7. сседине -.".e форМ н ii bl

Цикл.: 3:-ция в присутствии органическо-о или неорганического основания. См:-:-сь дихлор .:,етана с метанолом, комнатная —.ем-ра. проявляющего терапевтическу.э активность при лечении сердечно-сосудистых заболеваний. особенно гипертонии сердечной недостаточности, Известен способ получения соединения формулы 1. заключающийся в TQì, что соединение формулы 11

1766255 з и

О! с-сн,ьасн, р NHR, ссн, 1

F NHCH формилируют формилуксусным ангидридом при температуре ниже 30 С с образованием соединения форму лы IV

11 ссн !

F NCHCI!

Сн и полученное соединение подвергают взаимодействию с галоидирующим агечтом таким, как хлористый сульфурил в дихлорметане при температуре ниже 1,5 С. с образованием соединения формулы /

ll сеид,R, !

Г ЯСНО

СН3 где Rf — галоид; Rz — галоид или водород, и полученный продукт подвергают взаимодействию с сернистым нуклеофильным агентом в форме метантиолактаниона таком, как метантиолата натрия, в среде Растворителя такого. Как смесь дихлорметана с метанолом, при температуре от 0 до 100"С с образованием соединения формулы И

0!! ссн, И

l р !

СН где R> — C1-С4=алкил, Вз, R4, R5 — одинаковь(е или различные, водород или галоид, подвергают взаимодействию с три (низший алкил1/ ортоформиатом при нагревании в среде инертного к условиях реакции растворителя в присутствии основания, Цель изобретения — повышение выхода целевого продукта.

Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения соединения формулы I, заключающимся в том, что соединение формулы III.", циклизацией п-сл; (ен.-! .,0 — Родук Га 6 и иr"

cутстБии ОРГа:-:и -;Ос .Qi с,i!!/ !/i -:8"-0 р! аническоГО GCНЭВа НИЯ га К., С I<3K 8 aHTi":QË3Т

H3Т9ИЯ а С Оед(:3 ЕОРИТ8, Я 1 3 КОГО, К3К

СМЕСЬ ДИХ 1 Pме ЭН:; C М;T3!- G IQ!y1, Г 0!ii KC /I113T!Hлй 8М, 8031 /Ре

i! Р и . 4 Р I Рас. : "-Р. ООДэржа ЦИЙ трет-бутиловый эфир 4-ф Гор-2-ме-.илэк:иноОенэОЙЙОЙ ки:.лGTL! (26,9 !; 8 . .: .8. - .,01/ль10 фоксиде (1, :.1 г!/1/ . и риоа Б/ Я(0 (к "„3ñ Гв Ру трет-бу/окcèä3 „ à.-.ëèÿ, 72,2 г, в ди I8T лсульфоксиде (300 f i/ ;: Ри, 8:г(г(ера-. „Ре Окружаю цей "-Р-:: .ы в:- тмGc;)еоэ à-0"а

Переме(.(а:-IНу:го 18(= Нэ эеэ -;IGT !ОИ

15 8 "i. а затем GKKàæä3K0! до -8 1((ерэ:урь, Qкружаю1:;еЙ среды. (i;;8 кци(;,;но cìåcè

ПРЛОаВЛягОТ В .. эу, i 0 J Мгь1, 0 .". де Х<ЛЬэя температуру ниже 35 С, посла экстрэкци I трихлорметаHом и упэри а ия по.-у-;енного

20 ЭКСТракта В Ьак /I/8 ГG/i,,-;а.: Т ",-(4-<Ь10(-2 f метиламинофенил -2-.",;.-;Йлс, л сфлн л" 3;-.=

T пл ", .-0,"4 С ! и "=

1-(4-QTGp-2-ме i иламиноф =:-и,-2-метллсу25 льфин(ллэтана (I00 г1, -(0>iy-ген: —.Ого аналсги;Hbff ме-одсм "писан ы 1 3 -:.ил ере кислОГО cyг(ьфэта Н3 Грия, ;,, ьс,= .. /

)л

С

ООЬ- Динвг, . ;ЯХ -. С i . 31 . ° .г,, С ВС«

35 дь. Й и 30дукт

Пои p8к(ри((=лги -. .":., -"„03!!3 полГи/1тио)этэнон т.пл б ..".-0(С

П р и м 8 p:..i 8с!= c0: TQBLL.". I(!G i!3

4 (p3cT30p3 ."":сти1 i3 1(н 3 3 1 "0 1ы ш/: . н" j гг денатурате (", эсс. /масс. 1 10 л,l -.1Рм ь(ш л 8 н н О Г с д 8 н 3 Г,/ Р 31 а. 6 / ... л . - х! . - -4 ( фтора цетоф-:I-;GH3 51.6:i 8-(i-i,. 0 ((1 "гГ

I!QPGIJJKc i о. о i . - .3i ЭУЯ эх1 . :: : Q -.Э И при =,/ (i3 =,--8; i!p,;бэвлягот,;..3.130;; иG!i3ВGгц . (;

".-т г"

1х... (.L: Тнa: 1 ЛОДИЛn !ÛKQ,/, А (Оряче

0 1г(.. .. М/ И 08ЭК,(YQHHy, -, CK!8C: .

Г vp3T;(ol м холодил iLril iKОм в те ;;-г„- i- егlроЩеи среДЫ и 8 В" .Я Г -, 0,. H, и Рэ(., 8QG ..;. i 00-! i2 ь (О, "o8 :- р,!С ок,,-.-, ужгород, .,i; Г:

:.i Ot;,; =-..".; P6}ct !:. 08 l:,i !t8 (, t. 0 ..:;а Оаа, !Ие.

С O 8, 1 ;t 4! 8,4! ф О Р М и-: Ь1

U

,!

t и полученное соеди неr(18 Г!ОдверГа, -оТ е;аи-; !

) оде! !Ствикз с i алоидиру!О цим аГентом. таким, как хгористь, и сульфуоил, в дихлорметане при температуре нике,5 С с образованием соедине!Ия фÎрмулы ! ". с !

1 ,С Г-!-!-, 1 Il : ""- ", :, -!, ) / . .К,З

М, Б. .Vl_#_l ili i; ос,;,;:,ð".ñò:.e:: с,с :<и:и-! 8:!ДОИЗЯОДСТ:-.;-;;;;:.,—./!Эг,а: 8Л:,: :,!" К.. -::

ЗЛОИа .К2 —: =-ЛОИ,;-. .О,;.О!-,,...: и пол!у48ннь!!! и!"О,::ук: и, » а: 8 o.!=; м:

Д8ЙСTÂÈÞ С С8Рн ioтыьi н ук i80ôиловь!М

=",Гентом в фор.:!8 ме-,ант.::ела:::..ан. о :. таКИМ V.BK М8ТаН Г:tс/!d t c: На ГtO :Ð., В :.,:38;.= 0

1 БОРИ ГЕГ!Я, а КОГО i

t I

il

/ » З ° t

Г

1 ! . !.

А ..

"- - ". !; (:- и i!ик !иаа цией полчнен !!и.

8Ð !Р В!- И .ИСК С

i o основа!;Ив. такоГО. к, н а t i 0 :! т8! " Л8оа v, t „-

cТ8!- ИВМ i: 0!, .i . ; >, piÎÈ с.,- L,. 4,