Способ получения производных гризеоловой кислоты

Способ получения производных гризеоловой кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

СОКОВ СОВЕТСКИХ

CQI.lÈÀË ËÑTÈ×ÅÑÊÈX

РЕСПУБЛИК

176625У

I OCrÄÀÐСТВЕННЫЙ KDMИТЕТ

ПО ИВОЕРЕТЕНИЯМ I 1 OTIКP В, ТиЯМ

I" ÐÈ ГКНТ СССР

ОГ1 ИСАЯ И Е И ЗО БР ЕТЕ Н МЯ

К ПЙ1 Е!- ТУ

0 ( („Г

"Д ! двергаобв1ай

М

РРд1 /Q ( влас

RX (21i 4202394/04 (62, 4027478/04 (19.04.86, (22) 2С.04.87 I 60=9 l 987, 32) 27.04, 5 (33) Р (46) 30.09.92. Бюл. Л! 36 (71) Сэнкио Ком. à I«,iiI IT=-i-,, (Р, (72; !к1асакацу Кане:<0. Есинобу Мурофуси, I I.ICaI

Р Я . ) . ...обретение сгнос, тся к способу полния новых производных гризеоловой кислоть, которые могут найти применение в

<ачестве исходных продуKTQB B синтеза би0.90ãè÷åci<и активнь;х производных гр 1зео;i0a0й:.ИСЛО ГЫ.

Цель изобретения — способ погучения новых 0соизводных гризеоловой кислоты, которые

МОГУ- бЫТЬ ИСПОЛьЗОВаНЫ В СИНТЕЗЕ ПрОИЗВОдных гр1зеоловой кислотьь обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Поставленная цель достигается с locoсом получения производных гризеоловой кислоты обшей Фоомцлы i ц чЧ (56) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОЛ

НЫХ! РИЗЕОЛОБОЙ КИСЛОТЫ (571 Изобретение касается гетероцикл;;вских соединений. в ча;.TI ocTè пооизводных гризеоловой кислоты — исходнь х для с., нтеза 5иологическ:1;ктивных производных гризеоловой кислоты. Цель — способ получения новых полупродуKT0E,.

Синтез ведут o"лки ирова;- :.;ем димети1— ризаолат-, -; <с = . . ни-оооанзилбромид 0 м .", л и б-. L6 н .= I1 л О О О м:." ä О м в а м! 1," аЕ срган есгсй

Ф Г л=,МИ В -0ИCУТ--,В;-г1 "Гцî-„PН;.,Я вЂ” "РI эгде R — C;;-С;-алки", R;-оа",зил или н .тробанзи -. Заклю:1ающийся в TOv что соаДи.-icH и е О б LLГе и ф О p M у л = где R имеет указанные значен 1я, по ю-, взаимодействию с соединением форь.улы lli где h, имеет указанные значения, в амида ор.-ани«;QcKQA кислоты в присутствии основания.

1766259

Пример 1. Диметилгризеолат-N --О;«сид.

8,14 г диметилгризеолата суспендируют в метаноле. Добавляют 6,90 г мета -хлорпарбензойной кислоты, и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре

24 ч. Затем растворитель отгоняют при псниженном давлении. Когда растворитель уже почти отогнан, добавляют 300 мл диэтилового эфира и образующиеся сгустки в ра=творе измельчают шпателем до полного исчезновения. Полученную смесь фильтрую, а полученный фильтрат промывают 100 мл диэтилового эфира, упаривают и суша; до получения 7,81 г белого порошкообразного вещества. Этот порошок растворяют в 200 мл метанола и 300 мл метиленхлорида при нагревании, а затем растворитель отгоняют при пониженном давлении до объема 50 мл.

Полученные кристаллы отфильтровывают. получают 6,31 г указанного в заглавии соединения в виде белых порошкообразных кристаллов.

Спектр ЯМР (С0з/ISO), д м.д.: 3,68 (ЗЧ. синглет), 3,78 (32Н, синглет), 4,60 (1Н, дублет, J = 5,0 Гц), 4,67 (1Н, синглет), 6,15 (1Н, дублет, ) = 2,2 Гц), 5,90 (1Н, дублет дублетов, J = 2,2 и 5,0 Гц), 6,53 (1Н, синглет), 8.53 i1,, синглет), 8,72 (1Н, синглет).

Пример 2. Диметил-Л! -пара-ни1ро1 бензилоксигризеолат, 35 мл диметилформамида добавляют «

1,48 г диметилгризеолат-1" 1 -оксида, 2,2 г паранитробензилбромида и равного количества триэтиламина, и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Растворитель OTI.OHslIQT -ри пониженном давлении, а остаток кристзл,— лизуют, добавляя диэтиловый эфир, Затем полученную смесь фильтруют. и остаток растворяют в смеси этилацетата и 10 мас. / раствора бикарбоната натрия. Выделенный органический слой промывают водой, сув.г г безводным сульфатом магния. филь-,руют растворитель отгоняют. остаток затем о ищают на хроматографической колонке с си ликагелем, элюируя метиленхлор1 дGì. содержащим 3% (обьем/объем) метанола, получают 1,5 г указанного в заглавии соед,"нения.

Спектр ЯМР (С0з/230), д, м.д., 3,653,73 (вместе ЗН, каждый синглет), 4,56 (l Н, дублет, J = 5,0 Гц), 4,63 (1Н, синглет, 5, .7 (1Н, дублет, J = 2,2 Гц), 5.45 (2Н, син лет)

5,87 (1Н, дублет дублетов, J = 2,2 и 5.0 Г.,1.

6,41 (1Н, синглет), 7,6-8,43 (6Н. мультиплет).

Г: О;; = р 3. Ди !, .к; -. . -бензилоксиг— !

5,35 г,лимет1.л г;;изеолат-11 -Оксидd.

Г !,, МЛ ОЕНЭИЛЬ1.СЬ .",Да V ае1- ." ° КслЛИЧЕСТВа

Оиэтилам "на с!с1 а".лЯ lG i :. . О!1ь в 90 ди11етил роомами„-а пг;,, I;.G«: -а: —,ой г „;и ратуре. Затем . л!1, p!iнviG с! !ОG5 г сраоаты

ЬаЮ; 1Е1 жЕ С! ::GCGGGi 1, = !ТОП=:и ОП1/!СB1- В и

П Р И 1" e D e ., О Л Ч Е Н !1 л! й!! „, а и,! Г В л !!: ., а «", Г ! л 1ексан и; 5 -!1 ли"--;,1ло!во!-", э !!лоа 1 перемсшив нии. Полученн е поро::.«ообраз-, Ое вегцес1 :в . : ;!иль:, у 1:. в рез ль ате чего получа1от, 41 . ка аl- н!О1 ; в ";„"-.,1ав«1и

СОE .ДV! НЕI-!ИЯ В ВИ. . НЕСЯ!,LI a,!;Гг, п

СГ1ЕКТ;-: Я1 !!1Г,LL >,!,8С!, !, !,-., Г -.), ;л 3 7 ,а1 :,=:=те 3Н, 1;а:;х«дый .! !

8.39 (вместе ., . каж",,ь»--; ".Yi ..=т1.

: .П : .GG ПОЛ у ЧЕ1-1 ".Я . DGV!3.-С,. :;= . I G"!ЗЕО

ЛОВОИ КИСЛО"- Ь О1.ЩЕИ QG,. 1 .Л!-:

1! ! .3 !!,! 1.,1 ., i;=i !

К ! ! . G„:;âåIG1ý1GT вз,=-: модейс sv .IG ое,1и.- ени-! М JЩ1P. .1:, 1П Р М ... 1 н и О !. н О в а 1! 1 я,