Способ получения 2-метил-4/5/-нитроимидазола

Способ получения 2-метил-4/5/-нитроимидазола

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Использование: в качестве промежуточного продукта в синтезе биологически активных веш,еств. Сущность изобретения: продукт: 2-метил-4(5)-нитроимидазол, БФ СзНдМз02, т пл 252-4°С, выход 90%.Реагент 1: 2-мстилимидазол. Реагент 2 СНзСО- ОН Реагент 3: HaS04. Реагент 4: (СНзСО)аО. Реагент 5 НМОз Условия реакции: молярное соотношение реагентов 1.2.3:4:5 1:3- З.ГГ-1,5 3-3,1.2-2,5 при 18-20°С,4табл.

COl03 СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (si)s С 07 D 233!92

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР ойисдние изоБритени

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ л

) °

ОО (л

О

QQ, 1 (21) 4881746/04

{22) 25.07.90 (46) 15.10.92. Бюл. М 38 (71) Казанский химико-технологический институт им; С.М.Кирова (72) Р.Х.Фассахов, Г.П.Шарнин, И.Ф.Фаляхов, Ч.Р,Сущикова, В.А.Шишкин, А.С.Енин, И.Ш.Абдрахманов, B.Ã.Äoäóx, Г.Н.Полозенко, Н.В.Петрова, Б,М,Копылов и Н.M.Èëüèна (56) Патент ПHP М 79417, кл. С 07 D 233/00, 1976.

Патент П HP hL 79434, кл. С 07 0 233/00, 1979.

Изобретение относится к нитропроизодным имидазола, конкретно к усовершенствованному способу получения

2- метил-4(5)-нитроимидазола, который является промежуточным соединением в синтезе

1-(P -оксизТил)-2-метил-5-нитроимидазола (метронидазол)-продукта, представляющего практический интерес в качестве противотрихомонадного средства, Известен способ получения 2-метил4(5)-нитроимидазола нитрованием 2-метилимидазола смесью азотной и серной кислот при повышенной температуре, выливанием реакционной массы на лед и нейтрализацией аммиаком.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является способ получения 2-метил-4(5)-нитроимидазола нитрованием 2-метилимидазола смесью концентрированных серной и азотной кислот и ней грализацией реакционной массы аммйаком.

Недостатками известных способов являются низкий выход 2-метил-4(5)-нитро,,!Ж, 1768598 А1 (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-МЕТИЛ-4(5)НИТРОИМИДАЗОЛА (57) Использование: в качестве промежуточного продукта в синтезе биологически активных веществ, Сущность изобретения: продукт; 2-метил-4(5)-нитроимидазол, БФ

C4HgN30$, т. пл, 252 — 4 (;, выход 90%,Реагент 1: 2-метилимидазол. Реагент 2; СН3СООН, Реагент 3: HzSO4. Реагент 4: (CH3CO)z0, Реагент 5. НИ03, Условия реакции: молярное соотношение реагентов: 1;2:3;4:5=1:33,1:1-1,5:3-3,1:2-2,5 при 18 — 20оС, 4 табл. имидаэола, нетехнологичность процесса вследствие трудности регулирования температурного режима попеременным дозированием кислот, высокая температура реакции, образование после нейтрализации большого количества маточного раствора неорганических солей.

Целью изобретения является повышение выхода и упрощение процесса, Поставленная цель достигается обработкой 2-метилимидазола в уксусной кислоте серной кислотой в присутствии уксусного ангидрида с последующим нйтрованием азотной кислотой при температуре 18-20 С при соотношении компонентов 2-метилимидазол: уксусная кислота: серная кислота: уксусный ангидрид: азотная кислота, равном 1:3 — 3,1. 1-1,5:3 — 3,1:2-2,5.

Пример, Суспензию 0,82 г (0,01 м)

2-метилимидазола в 1,71 мл (0,03 м) уксусной кислоты охлаждают до 10 С, прикапывают 1,08 мл (0,01 м) серной кислоты (d=1,84) и приливают 2,83 мл (0,03 м) уксусного ангидрида. Реакционную смесь выдерживают

1768598

Формула изобретения

Способ получения 2-метил-4(5)-нитроимидазола йутем обработки исходного 2метилимида зола серной кислотой и дальнейшим нитрованием азотной кислотой, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и упрощения процесса, обработку серной кислотой проводят в среде уксусной кислоты с добавлением уксуси o ro ан гидрида, н итра ванив осуществля ют при 18-20 С, и молярное соотношение 2-метилимидазол; уксусная кислота: серная кислота; уксусный ангидрид: азотная кислота составляет 1:3-3,1:1-1,5:3-3,1:2-2,5.

Влияйие мольного соотношения" уксуногб ангидрида и уксусной кислоты на выход 2-метил4 (5) - нитроимидазола.

Табпица1

30 мин при 60 — 65 С, охлаждают и прикапывают 0,84 мл (0,02 м) азотной кислоты (d=-1,5). Выдерживают 3-3,5 часа при 1820 С, охлаждают, нейтрализуют 25%-ным водны и раствором аммиака до рН 6,5-7, 5 отфильтрОвйвают, промыва от водой, сушат. Получают 1,13 r {90%) 2-метил-4-(5)нитроимидазола с т. пл, 252 С, Идентификация йрбд7%"аб,! ïîë!! éèé пробойсмеИейия сзаведойо известным об- 10 разцом и сравнением их NK-сКа трав

Данные Ьстальных опыгов пр Ьедены в . табл. 1-4;

Соотноаение компонентов 2-метили мидазол; серная кислота; азотная кислота 15

1:1-1,5:2-2,5, температура 18-.2 0 С.

Соотношение компонентов 2-ме илими дазал: уксусная кислота: уксусный ангидрид, азотная кислота 1.3-3,1;3-3,1;2-2,5, температура реакции 18 — 20 C. 20

Соотношение компонентов 2-метили- мидазол: уксусная кислота: серная кислот-а

: уксусный ангидрид 1:3-3,1:1-1,5:3 — 3,1, температура реакции 18-20 С.

Соот1гошение компонентов 2-метили- 25 мидазбл . уксусная кислота: серная кйслота

° азотная кислота 1:3-3, 1 1-1,5. 3-3,1:2 — 2,5..

Из данных табл. 1-4 видно, что при снижении мольногО соотношения компоненттов

2-метилимидазоп: уксусная кислота: серная 30 кислота . азотная кйспота происходит сниже - ние выхода 2-метил-4(5)-нитроимидазола.

Увеличение мольного соотношения компонентов на выход практически не влияет. Как умейьшение, так и увеличенле температуры 35 реакций приводит к значительному сйиже" нию выхода 2-метил-4(5)-нитроймидазола, Оптимальными условиями для получения 2-метил-4(5)-нитроимидазола являются мольное соотношение компонентов 2-метилимидазол: уксусная кислота . серная кислота, уксуснь1й ангидрид; азотная кислота

1;3 — 3,1:1 — 1,5:3-3,1,2 — 2,5, температура реакции 18-20 С.

Преимуществами данного способа, по сравнению с прототипом, являются, — увеличение выхода 2-метил-4{5)-нит-, роимидазола с 54 до 90%;

-- упрощение технологического процесса: снижение температуры реакции от 130150 С до 18 — 20 С, отсутствие необходимости регулирования скорости реакции попеременным дозиоованием кислот, сокращение расхода минеральных кислот в пересчете на моль

2-метилимидазола; нейтрализация неорганических кислот в разбавленном уксуснокислом растворе, 1768598

Таблица3

Влияние мольного соотношения азотной кислоты на выход 2-метил-4 (5).- нитроимидазола

Таблица4

Влияние температуры реакции на выход 2-метил-4 (5) - нитроимидазола.

Составитель Р.Фассахов

Техред М.Моргентал Корректор И.Шулла

Редактор

Заказ 3620 Тираж . . Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета no изобретейиям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

ПроизвоДственно-издательский комбинат "Патент". г. Ужгород, ул. Гагарина, 101

Табл ица2

Влияние мольного соотношения серной кислоты на выход 2-метил-4(5) - нитроимидазола