Способ получения цитрата1-метил-3-
Иллюстрации
Реферат
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
f76903
Союз Советских
Социалистических
Республик
Зависимое от авт. свидетельства ¹
Заявлено 21.X.1964 (¹ 926340 23-4) с присоединением заявки №
Приоритет
OIIvoëèêoâàH0 01.Xll.1965. Бюллетень № 24
Кл. 12р, 2
12q, 26
Государственный комитет ло делам изобретений и открытий СССР
МПК С 070
"0d
УДК 547.741 732.07(088.8) Дата опубликования описания 24.1.1966
Авторы изобретения
А. А. Пономарев и Н. И. Мартемьянова
Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИТРАТА
1-МЕТИЛ-3-П И П ЕРИДИЛ ИДЕН-ДИ-(2-ТИ ЕН ИЛ)-МЕТАНА (БИТИОДИНА) Подписная группа № 51
Известно получение цитрата 1-метил-3-пиперидилиден-ди-(2-тиенил) †мета(битиодина). где эфир 1-метилнипекотиновой кислоты обрабатывают эфирным раствором бромтиофена и магния, полученную смесь обрабатывают водой и хлористым аммонием. Выпавший осадок
1-метил-3-пиперидил-дп-(2-тиенил) - карбинола отфильтровывают и обрабатывают смесью соляной и уксусной кислот с последующей обработкой лимонной кислотой. Из полученной реакционной смеси фильтрованием выделяют цитрат 1-метил-3-пиперидилиден-ди-(2-тиепил)-метана с выходом менее 35>/0.
Предложенный способ отличается от пзвесгного тем, что на стадии получения промежуточного продукт а 1-метил-3-пиперидил-ди- (2тиенил) -карбинола применяют другой порядок смешения реактивов, а именно: этиловый эфир
1-метилнипекотиновой кислоты прибавляют к эфирному раствору бромтиофена и магния, а также тем, что дегидратацию вышеуказанного промежуточного проду кта осуществляют муравьиной кислотой. Благодаря этому выход целевого продукта достигает 56%.
Пример. В литровую трехгорлую колбу, снабженную мешалкой с ртутным затвором (вместо ртути применяют глицерин), капельной воронкой, обратным холодильником, снабженным хлоркальциевой трубкой, помещают
12,72 г (0,53 моль) магния в стружке, 80 льг
; ос. эфира и 2 кристаллика йода. В кагельную воронку помещают 86,4 г (0,53 .поль) бромтиофена, 90 пл абс. эфира. Из капельной воронки приливают 5 л л указанного раствора. Если реакция не начинается сама (эфир должен помутнеть и закипеть), то колбу погружают в водяную баню с теплой водой, затем вынимают и прикапывают эфирный раствор бромтиофена с такой скоростью, чтобы 0 эфир все время равномерно и не слишком бурно кипел. После прибавления всего бромг иофена реакционную колбу нагревают на водяной бане 2,5 — 3 час до полного растворения магния. Колбу хорошо охлаждают (снегом с
15 солью) и прикапывают при охлаждении раствор, затем 43,7 г (0,255 лголь) этилового эфира 1-метилнипекотиновой кислоты в 80 мл
«бс. эфира. От первых капель эфира образуется оелый осадок, который вначале раство20 ряется, а затем вновь оседает в виде коричневой вязкой массы. После прибавления всего количества этилового эфира, -метил ппекотпновой кислоты охлаждение прекращают, дают колбе нагреться до комнат25 ной температуры, а затем нагревают ее на водяной бане 2 — 3 час (вязкая масса к концу нагревания твердеет) и оставляют стоять на ночь. Охлаждают колбу смесью льда с солью, разлагают реакционную смесь, добавляя 300 г
30 измельченного льда, 200 л л воды и 130 г хло176903
Предмет изобретения
Составитель С К. Шахова
Редактор Л. Г. Герасимова Техред Т, П. Курилке Корректор Л. В, Тюняева
Заказ 3873/19 Тираж 575 Формат бум. 60+909â Объем 0,16 изд. л. Цена 5 коп.
ЦНИИПИ Государственного комитета по делам изобретений и открытий СССР
Москва, Центр, пр. Серова, д. 4
Типография, пр. Сапунова, 2 ристого аммония. Выделившиеся серые кристаллы отсасывают на воронке Бюхнера, промывают водой, спиртом, эфиром и высушивают на воздухе. Получают 56,2 г (75,1з/< от теоретического) 1-метил-3-пиперидил-ди- (2-тиечил) -карбинола с т. пл. 136 — 139 С.
К 110 ил 85а/в-ной кипящей муравьиной кислоты, помещенной в колбу Вюрца на 250 л г, очень осторожно прибавляют 56,2 г (1-метил3-пиперидил) -ди- (2-тиенил) -карбинола в несколько приемов небольшими порциями (приблизительно по 5 г). После этого колбу нагревают в течение 10 яин, затем отгоняют при уменьшенном давлении муравьиную кислоту (90 лл). Содержимое колбы осторожно выливают в насыщенный раствор соды (80 г в
250 ил воды) . Выделившееся густое темное масло отделяют, водный остаток экстрагируют эфиром. Масло и эфирные вытяжки соединяют и сушат прокаленным сульфатом натрия.
Эфир отгоняют, остаток перегоняют в вакууме, собирая фракцию с т. кип. 178 — 180 С при
6 лм рт. ст. в количестве 44,15 г. Получают
1-метил-3-пиперидилиден - ди- (2-тиенил) - метан с выходом 83,7 % от теоретического.
К кипящему раствору 44,15 г 1-метил-3-пиперидилиден-ди- (2-тиенил) -метана в 75 л л спирта прибавляют горячий раствор 30,72 г лимонной кислоты в 50 лл спирта и оставляют при комнатной температуре на
2 — 3 час. Если кристаллизация не начинается, необходимо потереть стеклянной палочкой о степки стакана. Выпавшие кристаллы отфильтровывают на воронке Бюхнера, промывают спиртом и эфиром и высушивают (не на свету). Получают 67,3 г цитрата 1-метил-3-пиридилиден-ди- (2-тпенил) -метана, что составляет
90% от теоретического и 48%, считая на исходный этиловый эфир никотиновой кислоты, 10 т. пл. цитрата 135 — 137 С. (с разложениемм) . Технический продукт перекристаллизовывают из спирта. Получают 59,2 г с т. пл.
137 — 139 С фармакопейного продукта цитрата
1-метил-3-пиперидилиден-ди- (2-тиенил) - мета15 на (битиодина) .
20 Способ получения цитрата 1-метил-3-пиперидилиден-ди- (2-тиенил) - метана (битиодина) из этилового эфира 1-метилнипекотиновой кислоты, бромтиофена и магния с последующей кислотной дегидратацией полученного 1-ме25 тил-3-пиперидил-ди- (2-тиенил) -карбинола, оглииаюи1ийся тем, что, с целью повышения выхода продукта, этиловый эфир 1-метилнипекотиновой кислоты прибавляют к эфирному раствору бромтиофена и магния и дегидратацию
30 ведут муравьиной кислотой.