Способ получения (s)-3z-додецен-11-олида

Способ получения (s)-3z-додецен-11-олида

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Сущность изобретения: продукт-(5)-32- додецен-11-олид; n2rj 1,4780, +99,7°. Реагент 1: б-бром-1-гексанол. Реагент 2: трет-бутилдиметилсилипхлорид. Условия реакции: в присутствии имидазола в среде ДМФА с последующей конденсацией полученного реактива Гриньяра с (S)-npo- пиленоксидом, в присутствии диметилсульфидного комплекса монобромистой Си в среде ТГФ при (-30)-(+5}0С, обработкой полученного (З)-Э-(трет-бутилдиметилсилилокси)-2-нонанола 3,4-дигидро-2Н-пираном в среде СНаС в присутствии тозилата пиридиния, взаимодействием-полученного (S)-1- (трет-бутилдиметилсилилокси)-8-(2-тетраг идропиранипокси)нонана с тетрабутиламмонийфторидом в среде ТГФ, взаимодействием полученного (S)-8-(2- тетрагидропиранилокси)-1-нонанола с хлорхроматом пиридиния в среде CH2CI в присутствии CHaCOONa, реакцией образующегося альдегида с 2-карбоксиэтилтрифенилфосфонийбромидом и бутиллитием в среде ТГФ - гексаметанолгексан при (-70)- (+30)°С, обработкой полученного (S)-11-(2- тетрагид роли ранилокси)-3г-додеце новой кислоты тозилатом пиридиния в CaHsOH и превращением (S)-11-г лдрокси-32-додеценовой кислоты в целевой продукт под действием 2,2-дипиридилдисульфида, (СбНб)зР и перхлората серебра в кипящем ксилоле. V4 VJ СО О СХ

ц!!; 4 )

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛ И СТИЧ F С К ИХ

РЕСПУБЛИК (51)5 С 07 О 313/00

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4888142/04 (22) 06,12.90 (46) 07,11.92. Бюл. Иг 41 (71) Институт органической химии им, Н.Д.Зелинского (72) Б,А.Ческис, H.À.Шпиро, А.М.Моисеенков, Н.С.Ахаев и Г,И.Овчарова (56) 1. J.W.Wong и др. isolation and

identification of two macrolide phегоmones . from the frass of Cryptolestes ferrugineus (Coleoptera:Cueujldae). J.Chem, Ecol., l983, 9, N. 4, р.451-474, 2, К, Mori и др. New synthesis of the

macrollde phегоmones of the rusty grain

beetle, Cryptolestes ferrugineus Stephen.

Agric. Biol. Chem., 1986, 50, N. 1, р, 177-183.

3. А.С.Oehtschlager и др. Synthesis of

two macrollde phегоmones of the rusty grain

beetle Cryptolestes ferrugineus (Stephen). А

0rg. Chem., 1983, 48. 25, р. 5009-5017.

4. W.R.Taylor и др. Synthesis of

unsaturated fatty acid, J. Am. Chem. $ос„

1959, 72, М 9, р. 4263-4265.

5. B.Å.Maryanoff и др. The Wlttig

olefination reaction and modification

involving phosphoryl-stabilized carbanions.

Stereochemistry, mechanism and selected

synthetic aspects, 1989, 89, N 4, р. 683-927. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (S)-3Z-ДОДЕЦЕ Н-11-ОЛ ИДА

Изобретение относится к способу получения (S)-3Z-доде цен-11-ол ида (l)-а грегационного феромона короткоусого мукоеда

Cryptolestes ferruglneus (Stephen) — одного из главных вредителей зерна и продуктов его переработки. Этот феромон может ис„,SU,, 17739 13А1 (57) Сущность изобретения; продукт-(Я)-ЗЕдодецен-11-олид; и О 1,4780, (a)g +99,70.

Реа гент 1; 6-бром-1-гексанол, Реагент 2; трет-бутилдиметилсилилхлорид. Условия реакции: в присутствии имидазола в среде

ДМФА с последующей конденсацией полученного реактива Гриньяра с (S)-пропиленоксидом, в присутствии диметилсульфидного комплекса монобромистой Си в среде ТГФ при (-30)-(45) С, обработкой получен ного (S)-9-(трет-бутилдиметилсилилокси)-2-нонанола 3,4-дигидро-2Н-пираном в среде CHzCl в присутствии тозилата пиридиния, взаимодействием. полученного (S)-1(трет-бутилдиметилсилилокси)-8-(2-тетра г идропиранилокси)нонана с тетрабутиламмонийфторидом в среде ТГФ, взаимодействием полученного (S)-8-(2тетрагидропиранилокси)-1-нонанола с хлорхроматом пиридиния в среде CH2Cl в присутствии СНзСООИа, реакцией образующегося альдегида с 2-карбоксиэтилтрифенилфосфонийбромидом и бутиллитием s 2 среде ТГФ вЂ” гексаметанолгексан при (-70)(+30) С, обработкой полученного (S)-11-(2тетрагидропиранилокси)-3Z-додеце новой кислоты тозилатом пиридиния В С2Н50Н и превращением (S)-11-гидрокси-ЗЕ-додеценовой кислоты в целевой продукт под дейст- 4 » вием 2,2-дипиридилдисульфида, (С5Н5)зР и Q перхлората серебра в кипящем ксилоле. пользоваться для определения степени зараженности зерноперерабатывающих предприятий, установления сроков их обработки, а также для борьбы с указанным вредителем.

3 1773913 4

Известно два способа получения, Один его диметил-трет-бутилсилилового эфира, из них включает дрожжевое восстановле- гидролиз образующегося диэфира в спирт ние кетоэфира (il) в хиральный гидроксиэ- (IX), его перевод в дифенил-третбутилсилифир (Ill), его превращение в ловый эфир (Х), удаление ТГП-защиты втотетрагидропиранильное (ТГП) производное ричного гидроксила,. ацетилирование (lV), гидридное восстановление последнего получающегося спирта (Xl), снятие силильв спирт (V), тозилирование и трансформа- ной защитной группы ацетата (ХИ), окислецию образующегося тозилата в йодид (Vl), ние спирта (Xlll) в ацетоксикислбту (XIV), ее его конденсацию с магнийорганическим гидролиз во вторичный спирт(Х1/), селективпроизводным 4-хлорбутанола, приводящую ное гидрирование его тройной связи в циск спирту(И!), тозилирование и перевод пол- двойную и макролактонизацию учающегося тозилата в йодид(ЧШ), конден- образующейся океикислоты(XVI) поддейстсацию последнего слитиевым производным вием 2,2-дипиридилдисульфида (ДПС) в цеполучаемого из гомопропаргилового спирта левое соединений (!) по следующей схеме:

1iN Hц

ОТГП - он 20

82 5% (V) 1773913 ем с метоксиэтоксиметилхлпридом (МEMCI) ! I в присутствии диизопропилзтиламина пре-, вращают в диэфир (XXII). Гидролиэом последнего уксусной кислотой в растворе ТГФ

5 получают первичный спирт.(ХХ!И), окисление которого хромовой кислотой в ацетоне приводит к кислоте (XXIV). Удалением в последней MEM-защиты вторичной гидроксильной группы под действием бромида цинка в охлажденном хлористом метилене с низким выходом получают ацетиленовую оксикислоту (XV), переход от которой к конечному продукту практически не отличается от приведенного на предыдущей схеме.

Так, гидрирование (XV) на катализаторе Р2никель в этаноле приводит к олефиновой оксикислоте (XVI), а ее макролактинизация с помощью ДПС, трифенилфосфина и перх20 лората серебра в кипящем ксилоле — к целевому феромону (() по следующей схеме;

I1 8Ы.1

3iгiОу+ C p

М(10 " (Х1Х

-2,(:1(СН 1

62 !о

ОН

<. И,тгФ б " = "; О Я +

2. СиЗ l

З. " ц2У .А",), о

t-ВиМегМС1

+"ч" p (q (Х И1 11, ОИаь

88 /о

1 1о,.)

Ы+

1 Не СО

95 О/o

М.МС1

I os;+ (ХХ1

1 а — РГ2NEt 112 1г 99%

ЛсОН вЂ” у — ОЫФ тга,н о (бахи

ОМЕИ Он

Енвгг

CO(H

СН С1 (XX1V j g % он

DnC, Р1, Р со,н — (11

ha >Oq,ме с Н,„

gQ o/ (ХЧ1 ) Данный ме1 д состоит из 10 стадий, 55 общий выход целевого продукта (I) в расчете на спирт (XVII) составляет 0,33ь. При этом исходный 1-йод-5-хлорпентан получают из

1,5-дихлорпентана путем его реакции с

Этот метод включает 18 стадий, считая на товарный кетоэфир (II), а общий выход феромона (I) составляет при этом 1,77, в расчете на исходный (II).

Наиболее близким по достигаемому результату и технической сущности является способ получения феромона (I) из бутинола (XVII), превращенного реакцией с трет-бутилдиметилсилилхлоридом в силиловый эфир (XVIII), который затем металлируют бутиллитием в среде ТГФ вЂ” гексаметилфосфортриамида при 0 и обрабатывают

1-йод-5-хлорпентаном, Полученный хлорэфир (XIX) переводят в йодэфир (XX) с помощью йодистого натрия в ацетоне.

Конденсацией приготовленного из (XX) реактива Гриньяра с (S)-пропиленоксидом в присутствии Cul в среде ТГФ при 0 получают оксиэфир (XXI), который взаимодействиОйкая

Н,СО, — 0H

Ме С0

Z (ххпИ 5о

Н,Р2 — М

Е1OH

СО,Н ()(V) g y o/ йодистым натрием в ацетоне с выходом 62 0, (4). Таким образом, в расчете на товарный

1,5-дихлорпентан выход феромона (I) составляет 0,2 по рассмотрен ным II стадиям.

Целью изобретения является упрощение процесса за счет сокращения числа стадий на товарный продукт, и расширение сырьевой базы.

Поставленная цель достигается описываемым способом получения (S)-3Z-додецен-11-олида (I) путем взаимодействия

6-бром-1-гексанола (XXV) с трет-бутилдиметилсилилхлоридом в присутствии имидазола в среде диметилформамида, переводом образующегося 1-(трет-бутилдимитилсилилокси)-6-бромгексана (XXVI) в реактив

Гриньяра и его конденсацией с {S)-пропиленоксидом в присутствии диметилсульфидного комплекса монобромистой меди при температуре от -30 до +5 в среде тетрагидрофурана, обработкой полученного (S)-9{трет-бутилдиметилсилокси)-2-нонанола (ХХЧ11), 3,4-дигидро-2Н-пираном в среде хлористого метилена в присутствии каталитических количеств тозилата пиридиния, ре1773913 акцией образующегося (S)-1-(трет-буилди метил сил ил окси)-8-(2-те трагидропиранилокси)-нонана (XXVII I) с тетрабутиламмонийфторидом в среде тетрагидрофурана, взай моде йствием полученного (S)-8-(2-тетрагидропиранилокси)-1-нонанола (ХХ! Х) с хлорхроматом пиридиния в среде хлористого метилена в присутствии ацетата натрия, реакцией образующегося альдегида с 2-карбоксиэтилтрифенилфосфонийбромидом и бутиллитием в среде тетрагидрофуран — гексаметапол— гексан при температуре от -70 до 30О, обработкой полученной при этом (S)-11-(2-тетрагидропиранилокси)-ЗЕ-додеценовой кислоты (XXX) каталитическим количеством тозилата пиридиния в зтаноле и взамодействием образующейся (S)-11-гидрокси+ЗЕдодеценовой кислоты (ХИ) с 2,2-дипиридилдисульфидом, трифенилфосфином и перхлоратом серебра в кипящем ксилоле, Исходным соединением в предлагаемом семистадийном способе послужил промышленно доступный бромгидрин (XXV). На . первом этапе его гидроксильная группа защищается в виде трет-бутилдиметилсилилового эфира (ХХИ), который ранее описан не был, Конденсация приготовленного из него реактива Гриньяра с (S)-пропиленоксидом гладко протекает в присутствии диметилсульфидного комплекса монобромистой меди (CuBr, Me2S) в среде ТГФ. Следует

I отметить, что эффективность реакций тако59 го типа в значительной степени зависит как от выбранных галогенида и катализатора, так и от условий ее проведения. Так, во взятом за поототип выше рассмотренном методе превращения (ХХ) в (XXI) осуществляется лишь с выходом 42;4, Установлено, что наиболее высокий выход.оксиэфира (ХХИI) (86%) достигается при использовании 15-30 мол.7; CuBr Ме2Я при температурах от -30 до +5О, Отклонение от этих

1773913 ром 1,5 мл (21,5 ммоль) (5)-пропиленоксида в 5 мл ТГФ. Смесь выдерживают 2 ч при ОО, разлагают насыщенным раствором NH4CI и экстрагируют эфиром, Экстракт промывают насыщенным раствором NaCI, сушат

MgS04, упаривают в вакууме и остаток (5 г) хроматографируют на 150 r Я02. Градиентным элюированием от гексана к эфиру (до

25% последнего) получают 3,16 г (86%) оксиэфира (ХХИ!) в виде бесцветного масла, Rf 0,37 (гексан/эфир 1:1) (аЯ +4,2 (с 9,1).

ИК-спектр (v, см ): 650, 690, 795, 840, 880, 910, 1050, 1090, 1250, 1390, 1450, 2860, 2940, 2980, 3005, 3560.

Спектр Г1МР (д, м.д.); 0,05 с (6Н, СНзЯ!), 0,90 с (9Н, трет-Bu), 1,18 д (J =- 7 Гц, ЗН, С Нз-С }, 1,4-1, б м (12 Н, С Н2), 3,60 т {.! =- 7 Гц, 2Н, СН20), 3,78 квинт (J =- 7 Гц, 1Н, НС ).

Масс-спектр, m/z {%): 256 (8), 213 (35), 125 (35), 105 (81), 93 (58), 83 (73), 75 (77), 73 (50), 69 {81). 57 (54), 55 (100), Найдено, %: С 65-29; Н 12,55; Sl I0,23.

C15Нз4О2Sl

Вычислено, %: С 65-63; Н 12,48; S! 10,23, Получение (S)-1-(трет-бутилдиметилсил ил о кси)-8-(2-тетра гидро п и ран илокси)-н он ана (ХХИ!) К раствору 2,47 г(9 ммоль) спирта (XXYII) и 1,25 мл (13,8 ммоль) 3,4-дигидро-2Н-пирана в 20 мл CH2CI2 прибавляют

0,13 r (0,5 ммоль) Т$ОН Ру. Смесь выдерживают 3 ч при комнатной температуре, затем разбавляют эфиром, промывают водными растворами КаНСОз и NaCI, сушат Na2S04, упаривают в вакууме и остаток (4 г) хроматографируют на 80 r SI02. Градиентным злюированчем от гексана до 5% эфира в гексане получают 3,07 г (95 o) диэфира (ХХЧ!!!) в виде бесцветного масла, Ю 0,72 (гексан/эфир 1.3) ф5+1,I,1o (c 9 1) ИК-спе (v, см ); 650, 685, 795, 840, 880, 910, 990, 1050, 1075, 1255, 1390, 1440, 14б5, 28бО, 2940, 2980, 3005. Спектр ПМР (д, м.д.): 0,05 с (6Н, СНзЯ!), 0,89 с (9H, трет-Bu}, 1,09 и 1,22 д{.! =7 Гц, ЗН, Снз-си),1,3-1,9 м(18Н, СН ), 3,4-4,0 м(ЗН, НС, СН20), 3,59 т(! =7 Гц, 2Н, НС"), 3,63 и 3,71 уш.т. {.! = 3,5 Гц, 1Н, ОСНО), Масс-спектр, m/г (%); 243 (6), 159 (70), 111 (16), 85 (100), 75 (31), 73 (16), 69 (41), 55 (25), и (19).

Найдено, %: С 66,93; Н 11,79; Sl 7,75.

С20Н42035!

Вычислено, %: С 66,98; Н 11,80; Si 7,83.

Получение (S)-8-(2-тетрагидроциранилокси)-1-нонанола (XXIX}, К перемешиваемому раствору 4,44 г (12,4 г (12,4 ммоль) диэфира (ХХИ!!) в 90 мл ТГФ за 15 мин прибавляют 5,86 r (18,6 ммоль) Bu4nF. Реакционную массу перемешивают 4 ч при 25, затем разбавляют эфиром, промывают водным раствором NGCI, сушат Na2S04, упаривают в вакууме и остаток (4 г) хроматографируют на 80 r !02. Градиентным элюированием от гексана к эфиру (до

40% последнего) получают 2;87 r {95%) спирта (XXIX) в вмде бесцветного масла; Rf 0,39 (гексан-эфир 1:3); (а)Р +6,5 (с 8,4).

ИК-спектр (v, см ): 805, 880, 910, 940, 1О 990 1030 1050 1075 1120 1240 1340 1380

1450, 2860, 2940, 2975, 3000, 3620, Спектр ПМР (д, м.д.): 1,10 и 1,22 д (J =.7

Гц, ЗН, СНз), 1,3-1,9 м (18Н, СНг), 3,4-4.0 м (ЗН, НС, СН20), 3,64 т (J = 7 Гц, 2Н, НС ), 4,63 и 4,70 уш.т. (J = 3,5 Гц, 1Н, ОСНО).

Масс-спектр, в/z (%}: 143 (74); 129 (39);

101 (74); 85 (100); 83 (83); 69 (87); 56 (78); 55 (78); 41 (57).

Найдено, %: С 68,42; Н 11,41.

2О С 14Нгв0з.

В ычислено, %: С 68,81; Н 11,55, Получение (S)-11-(2-тетрагидропиранилокси)-3Z-додеценовой кислоты (ХХХ). К перемешиваемой суспензии 1,13 г (5,2 ммоль)

Py HCI СгОз в 20 мл CH2CI2 прибавляют раствор 0,85 г (3,5 ммоль) спирта (XXIX) в 3 мл CH2CI2. Через 2 ч смесь разбавляют эфиром, фильтруют через слой (3 см) SI02, фильтрат упаривают в вакууме и получают 0,84 г

30 альдегида, который используют далее без дополнительной очистки.

К перемешиваемой при -70 в атмосфере Аг суспензии 2,95 r {7, ммоль) 2-карбоксиэтилтрифенилфосфонийбромида (2,0 мол.экв.) в 20 мл ТГФ за 10 мин прибавляют

3S 4,5 мл 1,53 M раствора BuLl (6,9 ммоль) 2,0 мол.экв.) в гексане. Реакционную массу перемешивают 15 мин при -40, затем снова охлаждают до -70 и обрабатывают за 5 мин раствором полученного выше альдегида в 4

40 мл ТГФ. Смесь за 1 ч нагревают до комнатной температуры, выдерживают 2 ч, подкисляют 1 н. HCI до рН 3 и экстрагируют эфиром. Экстракт промывают насыщенным раствором NaCI, сушат MgS04, упаривают в

45 вакууме и остаток (2 г) хроматографируют на

60 r SI02. Градиентным элюированием от гексана до 35/ эфира в гексане получают

0,73 г (70%) кислоты {ХХХ) в виде бесцветного масла; Rf 0,54 (гексан/эфир 1:3), (а)Б

50 +12,5" (c 5,2).

ИК-спектр (u, см ): 645, 680, .790, 875, 910, 940, 990, 1025, 1050, 1075, 1115, 1130, 1170, 1230, 1280, 1380, 1450, 1630. 1705, 2860, 2930, 3000, 3610.

Спектр ПМР(д, м.д.): t,09 и 1,21д(J =7

Гц, ЗН, СНз), 1,3-1,9 м (16H, СНг), 2,03 уш.к (J =7гц,2Н, НС5),313д{.! =7гц,2Н, Нсг), 3,4-4,0 м (ЗН, Н С, CH20). 4,66 и 4,71уш.x(J

=3,5 Гц, 1Н,ÎCHÎ),5,4-5,7м(2Н. НС, НС ), 17739 масс-спектр, rrI s {%}: 18 (37), 157 (6/}, 1.ы (100), 137 (67), 97 (53), 85 (100}, 81 (58), 69 (75), 57 (67), 55 (75), 43 (67), 41 (42), Найдено, %: С 68,34; Н 10,20.

С17Нзо04.

Вычислено, %: С 68,42; Н 10,13.

Получение (S)-11-гидрокси-3Z-додеценовой кислоты (XVI). Раствор 0,65 г {2,18 ммоль) эфира (ХХХ} и 50 мг (0,2 ммоль) TSUH

Ру в 25 мл EtOH нагревают 2 ч при 500, затем упаривают в вакууме и остаток (0,7 г) хроматографируют на 30 г SIO, Градиентным элюированием от гексана к эфиру (до 60% последнего) получают 0,44 г (95%) гидроксикислоты (ХИ) в виде бесцветного масла, Hf

0,31 (гексан/здир 1;3), (АУ -1!,4 {с 4.1}, Спектр ГПЧР(д, м,д,); 1.18Д(Л =7 Гц,ЗН, СНз), 1,2-1,6 м (10Н, СН2), 2,04 уш.к (J = 7 Гц, 2н, нс 3.11,ц IJ =- 7 Гц, 21-1, Hc i, 3,0п м (1Н, НС ), 5,4-5,7 м {2H, НС, НС ).

Спектр 13С-ЯМР {д, мд,): 23,3 (С. ), 25,5 (Сб), 27,2 (С ), 29,0-29,3 (C, С, С ), 32,6 {С ), 391 (С ) 683 (С ) 1202 (С} 1340 (C)

177,0 (С ), ИК- и ПМР-спектры совпадают с приведенными в работах (2 и 3), Получение (S)-3Z-додецен-1 I-олида {!}. К раствору 0,42 г (1,.96 ммоль) гидроксикислоты (ХИ) и 0,88 r (4,0 ммоль} пПС в 25 мл

MeCN прибавляют 1,05 r (4,0 ммоль) РМР, Смесь выдерживают 2 ч при комнатной температуре, затем разбавляют 100 мл и-ксилола и прикапывают за 5 -I к кипящемч раствору 2,08 г {10 ммоль) AgCI04 в 290 мл и-ксилола. Реакционную массу кипятят 6 ч, фильтруют через слой (5 см) SIOz, фильтрат упаривают в вакууме при 50 и остаток (0,8

r) хроматографируют на 50 г 5 02. Градиентным злюированием rIT гексана K эфиру (до

2% последнего) получают 0,24 r (62%) лактона (I) в виде бесцветной жидкости; и о

21

1,4780; (й)О +99,7" (с :,2); л 1r, (2); п 1,4770; (а) +92,2 (с 0,415, СНС1з); (3): (а){; +70,5 (i 0 9 6 C H C I 3)

Спектр ПМР {д, м.д,): 1,23 q(J = 7 Гц, 3Н, . СНз}, 1,3-1,7 м (10H, СН2}, 2,07 и 2,22 м {2 Н, НС"), 3,05 АВ-часть АВХ-спектра { дд =- Ç,ОО, дв= 3, 1IÎ, J äâ = 14,5 Гц, 3дх =- 7 Гц, - вх =- 8,5

Гц; 2Н, НС ), 5,02 квинт.д {.! = 7 и 2 Гц, 1Н, НС 5,4-5,7 м(2Н, НСз, НС ), С-ЯМР (д, м.д,): 19,9 {C" ), 24,3-30 8

{С -С ), 33,9.(С ), 39,г С ), 72,8 (С ), 121,4 (С4}, 134 9 (ГЛ 171,3(С1), Ик- и Пляр- и массспектры идентичны опубликованным ранее для этого соединения (1-3).

Общий выход (1) в расчете на исходный бромгидрин (ХХ /} составляет 31%.

Пример 2. Аналогично примеру 1, но стадию конденсации (ХХИ) с (S}-пропиле- ноксидом проводят с исполь oBal,ием О, И г (2,0 ммоль) (15 мол.%) CuBr MegS, а стадию получения (ХХХ) — с использованием 2,76 г

{6,7 ммоль) (1,9 мол.-зкв,) 2-карбоксиэтилтрифенилфосфонийбромида и 4,1 мл 1,53 М раствора BuLI (6,3 ммоль) (1,8 мол.-экв.) в гексане. Выход (XXVII) составляет при этом

3, i2 г (85,0%}, выход (ХХХ) — 0,71 г (68%), а общий выход (I) — 30% в расчете на (ХХЧ).

Пример 3. Аналогично примеру 1, но стадию конденсации (ХХИ) с (S)-пропиленоксидом проводят с использованием 0,82 г

{4,0 ммоль) (30 мол.%) CuBr М Я, а стадию получения (ХХХ) — с использованием 3,63 г (8.8 ммоль) (2,5 мол.-экв.) 2-карбоксиэтилтрифенилфосфонийбромида и 5,5 мл 1,53 M раствора BuLI (8,4 ммоль) (2,4 мол.-экв,) в гексане. Выход (ХХИ!) составляет при этом 3,10 г (84,5%}, выход {ХХХ) — 0,70 г (67 ), а общий выхол (I) — 29% в расчете на (XXV).

Пример 4. Аналогично примеру 1, но стадию конденсации (XXVI) с {S}-пропиленоксидом rlpQBoäÿò при температуре +5; а стадию получения {ХХУ) при температуре

300, Выход (XXVII) составляет при этом 3,11 г {84,7%), выход (ХХХ) — 0,65 г (62%), а общий выхол и — 27% в расчете на (XXV).

Форл1у ia изобретения

1, Способ получения (S)-37-додецен-1,1олида, включающий стадии взаимодействия алифатического спирта с трет-бутилдиметилсилилхлоридом в присутствии имидазола в средс димет1 лформамида, конденсации реактива Гриньяра с (5}-пропиленоксидом И макролактонизации (8)- I 1-гидрокси-ЗЕ-додеценовой кислоты под действием, 2,2-дипиридилдисульфида, трифенилфосфина и перхлората серебра в кипящем ксилоле с последующим выделением целевого продукта, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с цель .о упрощения процесса и расщирания сырьевой базы, в качестве алифатического спирта берут 6-бром-1-гексанол и полу I8lul ы и из него

1-(трет-бутилдиметилсил иле кси}-6-бромгек сан переводят в реактив Гриньяра с последующей его конденсацией с (Я)-пропиленоксидом в присутствии диме гилсульфидного комплекса монобромистсй меди в среде тетрагидрофурана при температуре от -30 до +50С, обработкой полученного при этом (S)-9-(трет-бутилдиметил сил ил скси)-2-нона нала 3,4-дигидро-2Н-пираном в среде хлористого метилена в присутствии каталитических количеств тозилат а пиридиния, реакцией образующегося { }-1-{1 рет-бутилдиметилсилилокси)-8-(2-те1,. агидоопирани локси) -нонана с тетрагидрцф, рл,я, взаимодействием полученного {3) 1. ;.--атрагидропирaHил0кси)-1-Ilоíано а с >лс xpîìàтом.

1773913 16 ваго продукта, конденсацию реактива

Гриньяра с ($)-пропиленоксидом ведут в присутствии 15-30 мол.экв. диметилсульфидного комплекса монобромистой меди.

3. Способ по пп.1 и 2, о т л и ч а ю щ и й- с я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта реакцию альдегида, полученного из (S)-8-(2-тетрагидропиранилокси)-1-нонанола, ведут с 1,9-2,5 мол.экв, 2-карбоксизтилтрифенилфосфонийбромида и 1,8-2,4 мол.экв. бутиллития.

4. Способ по пп.1-3, о т л и ч а юшийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта; выделение целе1с вого продукта осуществляют путем предварительного упаривания ксилола. пиридиния в среде хлористого метилена в присутствии ацетата натрия, реакцией образующегося альдегида с 2-карбоксиэтилтрифенилфосфонийбромидом и бутиллитием в среде тетрагидрофуран-гексаметапол-гексан при температуре от -70 до 30 С, обработкой полученной при этом (S)-11-(2-тетра гидро пи ран илокси)-3Z-доде ценовой кислоты каталитическим количеством тозилата пиридиния в этаноле с последующим превращением образующейся (S)-11-гидрокси-3Z-додеценовой кислоты в целевой продукт, 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целеt

Составитель Б, Чекис

Редактор И. Никольская Техред M,Моргентал Корректор Н. Бучок

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина. 101

Заказ 3906 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб„4/5