Способ лечения атопической бронхиальной астмы
Иллюстрации
Показать всеРеферат
Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для лечения бронхиальной астмы . Целью изобретения является усиление эффекта гипосенсибилизации и удлинение сроков ремиссии. Для этого гипосенсибилизацию и введение вилозена проводят одновременно после предварительного определения характера реакции Еа-РОК ин витро, причем при положительной реакции на дозу 0,0003 мг/мл препарата вилозен вводят в дозе 10 мг/сут интраназально, при положительной реакции на дозу 0,003 мг/мл вводят вилозен в дозе 20 мг/сут, а при положительной реакции на дозу 0,03 мг/мл - по 30 мг/сут, Изобретение позволяет повысить эффективность лечения с 71,9 до 92% больных, 1 табл. Ё
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК (я)5 А 61 К 35/26
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ
ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ
ПРИ ГКНТ СССР
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4660225/14 (22) 07.03,89 (46) 23,11.92. Бюл. М 43 (71) Киевский научно-исследовательский институт фтизиатрии и пульмонологии им. акад. Ф,Г.Яновского (72) Е.Ф.Чернушенко, Л,С,Когосова, Н,Н.Коваленко, О.B. Страфун, А. Е. Марков, Н.Н.Кульчицкая, С.И.Гончарова и Е,А.Фаль (56) Чучалин А.Г, Применение препарата виnoses для профилактики и лечения аллергических заболеваний: Информационное письмо. Киев, 1988, с. 2. (54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АТОПИЧЕСКОЙ
БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ (57) Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть исИзобретение относится к медицине, в частности к аллергологии, и может быть использовано в комплексной терапии атопической бронхиальной астмы.
Известен способ лечения бронхиальной астмы путем использования в комплексной терапии иммуномодулятора тималина в дозе 10 мг внутримышечно (Моисеенко А.М. и др. Острые и хронические заболевания органов дыхания: Тез. докл, конф, Всерос, обва пульмонологов.— Рязань, 1986, т. 2, с. 199 — 201).
Недостатком данного способа является то, что используется стандартная доза тималина без учета чувствительности лимфоцитов к нему, не учитывается также кратность введения препарата и длительность (схема) его применения. Ы, 1776414 А1 пользовано для лечения бронхиальной астмы, Целью изобретения является усиление эффекта гипосенсибилизации и удлинение сроков ремиссии. Для этого гипосенсибилизацию и введение вилоэена проводят одновременно после предварительного определения характера реакции Еа-РОК ин витро, причем при положительной реакции на дозу 0,0003 мгlмл препарата вилозен вводят в дозе 10 мг/сут интранаэально, при положительной реакции на дозу 0,003 мг/мл вводят вилозен в дозе 20 мг/сут, а при положительной реакции на дозу 0,03 мг/мл — по 30 мг/сут, Изобретение позволяет повысить эффективность лечения с 71,9 до 92 больных.
1 табл, Известен способ лечения бронхиальной астмы, при котором в комплексной терапии используется иммуномодулятор вилозен в дозе 20 мг/сут в течение 14 — 20 дней интраназально(в виде капель в нос) (Чучалин А.Г., Калганова Н.А., Гюллинг Э,В. и др. Применение препарата вилозен для профилактики и лечения аллергических заболеваний: Информ. письмо, — Киев, 1988, с. 2).
Недостатком данного способа является . то, что отсутствуют четкие критерии для назначения препарата с учетом чувствительности к нему организма и подбора его дозы, нет четких критериев для сочетанного назначения иммуномодулятора и специфической гипосенсибилиэации.
Цель изобретения — усиление эффекта гипосенсибилизации и удлинение сроков
1776414 ремиссии атопической бронхиальной астмы.
Поставленная цель достигается тем, что в способе, включающем введение вилозена и специфически гипосенсибилизацию, согласно изобретению. гипосенсибилизацию и введение вилозена проводят одновременно после предварительного определения характера реакции Еа-РОК in vitro, причем при положительной реакции на дозу
0,0003 мг/мл препарата, вилозен вводят в дозе 10мг/сут.интраназально, при положительной реакции на дозу 0,003 мгlмл вводят вилоэен в дозе 20 мг/сут, а при положительной реакции на дозу 0,03 мгlмл — по
30 мг/сут, Указанные дозы вилозена, применяемые в реакции Еа-POK определены путем последовательного изучения различных количеств препарата в указанной реакции, Выяснено, что на дозу вилоэена ниже
0,0003 мг/мл лимфоциты ни в одном случае не реагировали, Доза 0,003 мг/мл соответствовала стандартной суточной дозе вилоэена. Доза препарата 0,03 мг/мл применялась для определения низкой чувствительности лимфоцитов к вилоэену.
Применение в Еа-РОК только общеупотребляемой дозы вилоэена (0,003 мг/мл) не всегда отражает истинную чувствительность лимфбцитов к препарату, 8 основе теста Еа-POK лежит принцип спонтанного присоединения эритроцитов к лимфоцитам. Методика "активного" роэеткообраэования состоит в смешивании эритроцитов барана с лимфоцитами человека, центрифугировании и немедленном подсчете процента розеткообразующих лимфоцитов (Авербах M.М. и др. Методические рекомендации по проведению иммунологических исследований при туберкулезе и других заболеваниях легких, — М„1984, с. 25), Определение Еа-POK проводят следующим образом. 8 пробирку вносят 0.1 мл 3 взвеси бараньих эритроцитов. К ним добавляют 0,1 мл взвеси лимфоцитов 2х10 в 1 мл, перемешивают, Смесь центрифугируют 5 мин при 800 об/мин. Клетки ресуспендируют, в камере Горяева определяют процент
РОК, Тест Еа-РОК прямо коррелирует с функциональным состоянием иммунитета, Зффект многих препаратов на Т-систему иммунитета можно обнаружить по их влияwe на Еа-РОК, при отсутствии такового на
Е-РОК, Реакция выполнена в четырех вариантах: Еа-РОК-контроль (исходная) и три постановки Еа-РОК с лимфоцитами, предварительно инкубированными с ука5
45 занными выше дозами вилозена (0,0003;
0,003 и 0,03 мгlмл).
8 результате проведенной работы установлено, что при стимулирующем влиянии минимальной, средней или всех трех доз вилозена препарат следует назначать по
10 мг/сут в ингаляциях в течение 20 дней в период затихающего обострения заболевания. Курс повторяют в такой же дозировке через 3 месяца, При стимулирующем эффекте средней либо максимальной дозы препарат назначают по 20 мг/сут в виде ингаляций в течение
15 — 20 дней. Повторный курс — через 3 месяца в такой же дозировке интранаэально.
При стимулирующем влиянии только максимальной дозы препарат назначают по
30 мг/сут (20 мг — однократная ингаляция и
10 мг — в виде капель в нос) ежедневно в течение 10 — 15 дней. Повторные курсы
2-3 раза в год.
Доза выше 30 мг/сут угнетает функциональную активность лимфоцитов, что приводит к обострению очаговой инфекции.
Суточная доза до 40 мг/сут вызывает температурную реакцию и лимфоаденопатию (Ялкут С.И. Клиническая эффективность вилозена. — Тер. архив, 1988, М 3, с. 150151).
При отсутствии стимулирующего эффекта 1и vitro в реакции Еа-POK назначение вилозена считают нецелесообразным, что подтверждено и клиническими наблюдениями, Вилозен назначают в виде ингаляций при отсутствии патологии со стороны ЛОРорганов. При наличии у пациентов аллергического ри нита, риносинусопатии, полипозного зтмоидита целесообразней применять препарат в виде капель в нос.
Если при проведении аллергологического обследования обнаружена резковыраженная сенсибилизация к аллергену (++++ в кожной скарификационной пробе, наличие псевдоподий или общей реакции организма — появление аллергического ри-; нита, конъюнктивита, бронхоспаэма), что препятствует проведению гипосенсибилиэации, то следует назначать курс вилозена с учетом чувствительности к нему Т-лимфоцитов в реакции Еа-РОК. Через месяц после проведенного курса лечения нужно повторить аллергодиагностику с теми же аллергенами, Как правило, применение вилозена способствует снижению кожной чувствительности к сенсибилиэирующим факторам, что дает возможность подобрать минимальные разведения для гипосенсибилизации и начать ее проведение. При появлении осложнений во время курса гипосенсибилиэа1776414
10
35
50
55 ции, выражающихся в аллергических реакциях, повторно назначают вилозен.
Если сенсибилиэация к аллергенам умеренно выраженная (+++ или менее), то специфическую гипосенсибилизацию проводят одновременно с применением вилозена с учетом подобранной дозы.
Таким образом, дифференцированное назначение вилозена в сочетании со специфической гипосенсибилизацией дает сверхсуммарный эффект лечения атопической бронхиальной астмы, отличающийся от такового при применении этих методов в отдельности.
Данные о клинической эффективности различных методов лечения представлены в таблице.
Таким образом, значительное улучшение и улучшение в течении бронхиальной астмы при лечении пациентов по предлагаемому методу(сочетанное применение дифференцированн ых доз вилозена и специфической гипосенсибилиэации) наблюдалось у 23 из 25 бол ьных, что составило
92,5%, а при лечении индивидуально подобранными дозами вилозена — у 19 (86,4 ) из
22 пациентов, что гораздо результативнее, чем при обычном назначении вилозена или специфической гипосенсибилиэации, Так, предлагаемый метод позволяет повысить клиническую эффективность лечения по сравнению со стандартным приемом вилозена на 20,1%, а по сравнению со специфической гипосенсибилизацией — на 16%.
Благодаря сочетанной методике лечения уменьшается количество осложнений и побочных реакций при проведении гипосенсибилизации, удлиняются сроки ремиссии атопической бронхиальной астмы.
Теоретическим обоснованием одновременности применения вилозена и специфической гипосенсибилизации служит то, что вилоэен стимулирует пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов, их супрессорную активность (Чучалин А.Г. и др.
Применение препарата "вилозен" для профилактики и лечения аллергических заболеваний: Инф. письмо, — Киев, 1988, с. 2), Основными же механизмами действия специфической гипосенсибилиэации являются повышение содержания в сыворотке крови блокирующих антител (ИгС), повышение содержания свкреторных блокирующих антител (ИгА) и длительное снижение уровня аллергических антител (ИгЕ). (Либерман Ф., Круофорд Л. Лечение больных аллергией, M.: Медицина, 1986, с. 368).
Таким образом, вилоэен является стимулятором клеточного иммунитета, а специфическая гипосенсибилизация преимущественно влияет на гуморальное звено иммунитета и одновременное их использование оказывает комплексное системное воздействие на иммунологическую реактивность при атопической бронхиальной астме, дает суммарный эффект. Последовательный дифференцированный прием вилозена и применение гипосенсибилизации менее эффективны.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами, Пример 1, Стандартное применение вилозена.
Больная Л., 25 лет, клинический диагноз: бронхиальная астма атопическая, I ст., течение средней тяжести, фаза обострения.
Поступила в отделение с жалобами на 2 — 3 приступа затрудненного дыхания в сутки, сухой приступообразный кашель, одышку при физической нагрузке, слизистое отделяемое иэ носа, аносмию. Болеет в течение 13 лет, в последние два года отмечает до 6 обострений в год, длительностью 2 — Э недели, обострения связывает с простудными заболеваниями, хотя температура тела не повышается, нервными стрессами, физической нагрузкой. При обьективном обследовании отмечается риноррея, веэикулярное дыхание, билатерально — сухие свистящие рассеянные хрипы s небольшом количестве, ФВД: Жел — 60%, ФЖЕЛ вЂ” 57%, ОФB>—
51%, Индекс Тиффно -80, МОСт % — 33%, МОСм% — 28%, МОС2ь — 34%, ВН-II no смешанному типу. Иммунологическое исследование крови: Е-РОК вЂ” 35, РБТЛ с ФГА — 61,5%, ЕАС-РОК вЂ” 22%.
Больной проводилась монотерапия вилозеном беэ учета индивидуальной чувствительности Т-лимфоцитов к препарату, в виде капель в нос в дозе 20 мг/сут в течение 15 дней. На 3 день приема препарата прекратилась риноррея, больная вновь ощутила запахи, на 7 день прекратились приступы затрудненного дыхания, к 10 дню перестал беспокоить кашель, Состояние стабилизировалось. При аллергообследовании выявлена сенсибилизация к аллергенам домашней пыли (++), шерсти овцы (+++), кошки (++), При повторном обследовании
ЖЕЛ вЂ” 79%, ФЖЕЛ вЂ” 66%, ОФВ1 — 56%, ин
Т. — 73, MOC75 — 55%, МОСЮ вЂ” 45, МОСж — 41%. ВН-1 ст. по смешанному типу. Е-РОК вЂ” 42%, РБТЛ с ФГА — 72,7%, ЕАС-РОК—
29%. Результаты лечения хорошие: в течение4месяцев не отмечала выраженных обострений, возникающие приступы. затрудненного дыхания снимала сальбутамолом и инталом, Дыхание через нос свободно, запахи ощущает, Улучшились иммунологические показатели, показатели
1776414
ВФД не достигли нормы. Повторный курс вилозена через 4 месяца существенных изменений не внес.
Пример 2. Специфическая гипосенсибилиэация без вилозена.
Больной С., 30 лет, клинический диагноз: бронхиальная астма атопическая, l ст., течение средней тяжести, фаза н/ремиссии.
Поллиноз, риноконьюнктивальная форма.
Болеет 5 лет. Ухудшение отмечает в летнее время, хотя затрудненное дыхание и одышка может возникнуть в любое время при контакте с пылью, в ночное время. Поступил для проведения специфической гипосенсибилизации, выявлена повышенная чувствительность к бытовым (домашняя пыль, пух/перо) и 6 пыльцевым аллергенам, Иммунологическое обследование при поступлении: Е-РОК вЂ” 20, РБТЛ с ФГА — 87, ЕАС-РОК вЂ” 6,0; по окончании лечения; EP0K — 24 ; РБТЛ с ФГА — 65, ЕАС-РОК—
12 . Положительной динамики показателей иммунологической реактивности не отмечалось, клинически — кратковременный эффект (приступы затрудненного дыхания меньшей интенсивности возобновились через 4 месяца), Пример 3. Дифференцированный прием вилоэена.
Больная К„ 40 лет, клинический диагноз: бронхиальная астма атопическая,l ст„ течение средней тяжести, фаза обострения.
ВН-1 ст. Хронический аллергический ринит.
При поступлении отмечала 2 — 3 приступа удушья, сухой приступообраэный кашель, одышку при физической нагрузке, периодически заложенность носа или риноррею. Болеет в течение 3 лет, Заболевание связывает с простудой. Обострения связывает с простудой, ухудшение отмечает при уборке квартиры, чтении старых книг. При аускультации билатерально сухие свистящие и жужжащие хрипы в небольшом количестве.
Иммунологическое исследование: Е-РОК—
28, РБТЛ с ФГА — 56, ЕАС-РОК вЂ” 36, В реакции Еа-POK с вилозеном отмечено стимулирующее влияние всех трех доз. Наряду с бронхолитической терапией на 3 дейь лечения был назначен вилозен по 10 мг/сут интраназально в течение 20 дней. Приступы удушья прекратились на 5 день, кашель — на
9, одышка уменьшилась значительно, эаложенность носа и ринит не беспокоили с 3 дня приема вилозена. Проведена аллергодиагностика, выявлена сенсибилизация к бытовым, эпидермальным аллергенам (домашняя пыль+++, пух/перо+, библиотечная пыль +++, шерсть кошки ++), Повторное иммунологическое обследование: Е-РОК—
48, РБТЛ с ФГА — 68,4, ЕАС-РОК вЂ” 18 .
Через 3 месяца был предложен повторный курс вилозена по 10 мг/сут интраназально в течение 15 дней. При иммунологическом исследовании обнаружена нормализация основных иммунологических показателей, нормализовалась
ФВД. Эффект лечения хороший, В течение
11 месяцев не было обострений, принимает
1 — 2 капсулы интала в сутки, Пример 4, Сочетанное применение вилозена и специфической гипосенсибилиэации, Больной П„43 года, клинический диагноз: бронхиальная астма атопическая, I ст., течение средней тяжести, фаза обострения. Аллергичесий ринит. ВН-1 ст. по смешанному типу. Болеет в течение 7 лет, заболевание возникло на фоне обострения аллергического ринита, которым пациент страдает 9 лет, Обострения 3 — 4 раза в год, связывает с простудой. Обьективно: на фоне жесткого дыхания выслушивается небольшое количество сухих свистящих хрипов, В общем анализе крови выраженная эозинофилия — 18 . В анализе мокроты эоэинофилов свыше 50 в поле зрения. обнаружены спирали Куршмана. Данные иммунологического исследования; Е-РОК вЂ” 29, РБТЛ с ФГА — 58.3, ЕАС-РОК вЂ” 237,. Проведена проба in vitro в реакции ЕА-РОК с тремя дозами вилозена (! — 0,0003, Il — 0,003 и
ill — 0,03 мг/мл). Еа-РОК исходная — 18,5ф, Еа-РОК вЂ” 257ь, Еа-РОКИ -20 (, Еа-РОКщ - t9,5, Таким образом. стимулирующее.влияние оказывала лишь минимальная доза вилозена (повышение числа Еа-РОК по сравнению с исходной на 35,17ь).
Больному в течение 2 недель проводили обычное лечение с включением бронхолитических средств, антигистаминных, ионотерапии, ЛФК, ИРТ, что привело к ремиссии заболевания. Это позволило провести аллергодиагностику, установлена выраженная сенсибилизация к аллергену домашней пыли (++++, с псевдоподиями), пух/перо
++++. Проведение гипосенсибилизации оказалось невозможным в связи с резко выраженной аллергией. Пациенту был назначен вилозен исходя из подобранной ln vitro дозы, т.е. 10 мг/сут в виде капель в нос М 14.
Повторная аллергодиагностика после курса вилозена показала снижение сенсибилизации к аллергенам (домашняя пыль +++, nyx/rtepo++), что позволило начать гипосенсибилиэацию. В период ее проведения у пациента состояние ухудшилось (при введении разведения аллергенов 1:100 появилась заложенность носа, преходящий бронхоспазм). Назначение вилозена в прежней дозировке позволило нормализовать состояние.
1776414
Контрольное иммунологическое исследование через 6 месяцев от начала лечения:
Е-POK — 44%, РБТЛ с ФГА — 88%, ЕАС-РОК вЂ” 20 При аллергодиагностике установлена лишь слабо выраженная сенсибилизация к аллергену домашней пыли (+). Общее состояние больного удовлетворительное, обострений не было 8 месяцев.
Формула изобретения
Способ лечения атопической бронхиальной астмы, включающий введение вилозена и специфическую гипосенсибилизацию, о тл иКлиническая эффективность лечения больных атопической бронхиальной астмой различными методами
Клиническая э ективность лечения
Метод лечения
Ухудшение
Беэ эффекта
Значительное Улучшение л чшение
13
71,9 7,7%
760 й9 8%
86,4 9,8%
77,3 +.6,3%
857 й7,5%
92,5 5,5%
Примечание: P 1-6(0,05; P 2 — 6 (0,1: Р 3-6 (0,2.
Стандартное применение вилозена п=32
Гипосенсибилизация без вилозена и =25
Дифференцированный прием вилоэена и =22
Сначала гипосенсибилизация, затем прием вилоэена и =22
Сначала прием вилозена, затем гипосенсибилизация п=21
Сочетанное одновременное применение вилозена и гипосенсибилизации п=25 ч а ю шийся тем. что, с целью усиления эффекта гипосенсибилизации и удлинения сроков ремиссии, гипосенсибилизацию и введение вилоэена проводят одновременно
5 после предварительного определения характера реакции Еа-РОК ин витро, причем при положительной реакции на дозу
0,0003 мгlмл препарата вилозен вводят в дозе 10 мг в сутки интраназально, при по10 ложительной реакции на дозу 0,003 мг/мл вводят вилозен в дозе 20 мг/сутки, а при положительной реакции на дозу 0.03 мг/мл — по 30 мг/сутки.