Способ прогнозирования течения пиелонефрита

Способ прогнозирования течения пиелонефрита

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к медицине, е частности к клинической урологии и нефрологии. Цель изобретения - повышение точ-'ности прогнозирования течения острого и хронического пиелонефрита. Поставленная цель достигается путем определения степени снижения истинной Са-АТФазной активности микросомной фракции коркового вещества почек интактных крыс под действием плазмы крови больных острым и хроническим пиелонефритом. При снижении истинной Са-АГФазной активности микросом в присутствии плазмы крови больного с острым пиелонефритом более чем на 40%предполагается осложненное течение, потребующее проведения дополнительных вмешательств с возможным применением экстракорпоральных методов детоксикации. Снижение Са-АТФазной активности микросом почек крыс под действием плазмы крови больных с хроническим пиелонефритом более чем на 20% указывает на активность процесса, осложненность течения и необходимость длительной терапии. Практическое применение заявленного способа в клинической практике облегчит или документально подтвердит степень тяжести течения пиелонефрита, поможет выбрать наиболее эффективный способ лечения, что позволит избежать развития осложнений, улучшить результаты лечения больных с острым и хроническим пиелонефритом. Применяемый способ принесет определенный экономический эффект за счет сокращения времени для подбора наиболее эффективного способа лечения больных. Возможно, что снижение Са-АТФазной активности микросом почек крыс может наблюдаться и при некоторых других воспалительных заболеваниях.слс«ш,»

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

1 )

1( С)

1(.

1 есаул (21) 4905587/14 (22) 25.01.91 (46) 07.12.92. Бюл. N 45 (71) Научно-исследовательский институт урологии (72) Е.А,Голод, А.Ю.Павлов, В.И.Кирпатовский и А,Ф.Даренков (56) Урология и нефрология. — 1987. ¹ 4, с. 12-17. (54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ ПИЕЛОНЕФРИТА (57) Изобретение относится к медицине, в частности к клинической урологии и нефрологии, Цель изобретения — повышение точ ности прогнозирования течения острого и хронического пиелонефрита. Поставленная цель достигае. ся путем определения степени снижения истинной Са-АТФазной активности микросомной фракции коркового вещества почек интактных крыс под дейст. вием плазмы крови больных острым и хроническим пиелонефритом. При снижении истинной Са-АГФазной активности микросом в присутствии плазмы крови больного с острым пиелонефритом более чем íà 40%

Изобретение относится к области медицины, в частности к клинической урологии и нефрологии.

Среди наиболее распространенных методов определения активности воспалительного заболевания почек используются данные клинических анализов крови и мочи с подсчетом количества лейкоцитов в осадке мочи. К недостаткам способа относится приблизительность подсчета содержания лейкоцитов в моче, отсутствие зависимости от. Й2 1780013 А1

Практическое применение заявленного способа в клинической практике облегчит или документально подтвердит степень тяжести течения пиелонефрита, поможет выбрать наиболее эффективный способ лечения, что позволит избежать развития осложнений. улучшить результаты лечения больных с острым и хроническим пиелонефритом. Применяемый способ принесет определенный экономический эффект за счет сокращения времени для подбора наиболее эффективного способа лечения больных. Возможно. что снижение Са-АТФазной активности микросом почек крыс может наблюдаться и при некоторых других воспалительных заболеваниях. характера и тяжести воспалительного процесса в почках при хроническом пиелонефрите связанной с наличием инфекции в нижних мочевых путях. В связи с вышесказанным, изменения количества лейкоцитов в моче часто не коррелируют с тяжестью течения пиелонефрита и, кроме того, невоз-можно прогнозировать возможность развития осложнений.

Известен также способ оценки выраженности воспалительного процесса в почч .>

1780013

c Ci

::." — стрс1м .1 хроническом пиелонефри8 i!0 Определению степени бэктериурии.

:.Отл т-от мето,л, позволяет характеризовать . ь;138::.:.:-.ll! Iç., cjü воспаления, Он обладает

: 1х-к,и:- :. :ск11 те и жe недостатками, что и ! l (18 f!:-!.,УГЦИй, 1- .: более близким аналогом к заявляе;О,;-1у сп;.;cîáó (прототипом) является способ

1 рололе:.:яя тяжести течения воспаления в

Л чЧК-:..:; . .:;-3ЫРЭжЕННОСтИ ИНтОКСИКаЦИИ ПО опро 1ел = :- и;о, ровня средних молекул в крови больных. Недостатком этого метода

:. . "Яег я jот факт, что сама концепция такси,еско-i! действия "средних молекул" являеjс:-. 8есьмэ дискутабельной. Недостатком

:,::г, ь;- ...,у,а при его применении в клини яс:;n:. l: 38:: i ике для характеристики выра:хе,,Осси ос1роты заболевания и тя>кести л:,. .; больного является его недостас-: ви1ельность и специфичность к сс ц1i 8ëüI-ILIM заболеванияM ,—;ль::-.::эобретения является повыше:. с:-;.;: ости прогнозирования тяжести

:;:-:;::-л1я Ос1рого и хронического пиелонефл осуществляется следующим об ; .;;88 чем 8à 48 часов до момента

,-,г эния выделялась стандартная ,эя фракция иэ коркового вещестек здоровых крыс. Ыикросомы сусг,";.ил1: ли в 1-1,5 мл среды выделения и

;"," в» вали до момента использования. ,,-3:. :— .-. больных 8-..ятая натощак в про3:;.,::в1 c:!.5 мл 1,34% оксалата К центрифу"ир -il;:ëэсь и плазма бралась для с -., -.n„,вэн ий, ., Л;-; 0ПРС;Д8Л8НИЯ ВЛИЯНИЯ IJI33MLI KPG ви бчл, :=; 18 истинную Са-АТФазную акт; в;- Ос,ь микросом почек крыс брались ах= .н - ики Ооьемом 3 мл с 1 мл c00TI38TGT

:l",l,)Гц8Й с .!8ды инкубации и с добавлением .::,с-: -;нзи . микоосом, добавляемых непоср-,:,с:.-;;=:.:;-:::. —.еред опредеинкубацией. Са> . 1 .".зпу>О экièвг!Ость микpосомной

"..-и о::редел яли llU образованию н80р,;;.л.г;ес.:. -:Го фосфагэ и рассчитываг1и как между АТФаэной активностью си:„",;:;-. ;.8:.:;:ПРИСУтСт ВИИ И В ОтСУтСтВИИ В

-:роде(:-, В 1 оМ и 2-оМ стаканчиках среда

"нкуба 1ии имела следу1ощий состав; 100

".-;Iv1I I Ñ!, 4::. Ы МОС1г, 40 мкМ СаС!г, 5:M 0,5 .М уэбаин, 10 -11!I имидаэол (рН вЂ” 7,2 при

37 С „:::. в 3-ем и 4-ом стаканчиках среда не

::!дер>-;;:.:Лэ ионов а и в среде инкубации

„г+ амеб.:О СэСlz был добавлен 0,5 мМ ЗГТА.

П8p8,.! Инкубацией во все пробы добавляли эл8;. 8-!.,l.!,I: н (20 MK,"!Më). обеспечивающий

1, п:.=,i!8;!8 гие!ic;инной Са-АТФазной актив:..:-и ...1к1эоса;"1 (б). Содержание белка оп5

45 в

55 ределяли по биуретовой реакции. Работа

Са-АТФазной системы микросом запускалась добавлением 3 м.моль АТФ.

Определение действия плазмы крови больных на Са-АТФаэную активность микросом почек крыс.

В 1-ом и 3-ем стаканчиках определяли активность Са-АТФазы в присутствии плазмы крови больных, для чего в каждый из них добавляли 0,05 мл исследуемой плазмы, микросом и инкубировали 3 минуты при 37 С, после чего реакцию запускали добавлением 3 м.моль АТФ. Во 2-ом и

4-ом стаканчиках определяли истинную

Са-АТФазную активность микросом с добавкой, соответственно обьему добавленной ранее в пробах 1,3 плазмы. средь; инкубации, Пробы инкубировали 3 минуты и реакцию запускали 3 м.моль АТФ. Инкубэцию проводили 1 минуту, останавливали реакцию трихлоруксусной кислотой. В дальнейшем определяли во всех пробах количество образовавшегося в результате гидролиза АТФ АТФазами неорганического фосфора с помощью наборов фирмы "f1a>;8ма" ЧССР.

Принимая истинную Са-АТФаэную активность микросом за 100 Д, определяли / снижения истинной Са-АТФазной активности микросом при добавках плазмы больных. В качестве контроля обязательно в каждой серии исследований, наряду с плазмой крови больных с пиелонефритом, испытывали плазму крови здоровых людей

Рассчитывали 7, снижения Са-АТФазной активности микросом почек крыс при действии плазмы крови больных с пиелонефритом, по отношению к значениям активности определенной в присутствии плазмы здоровых людей.

При добавлении в среду инкубации плазмы крови здоровых людей отмечалось некоторое снижение Са-АТФазной активности микросом почек крыс, однако это сни>кение не превы1иало 12 o r исходной истинной Са-АТФазной активности микросоМ. тогда как плазма крови больных с пиелонефритом ингибировала эту активность в значительно большей степени. Особенно выраженным ингибирование отмечено при остром пиелонефрите, причем степень ингибирования коррелировала с тяжесгью состОЯниЯ больного, Пример 1. Больной К-ко поступил с диагнозом пузырно-мочеточниковый рефлюкс, хронический пиелонефрит. После операции уретероцистоанастомоз развилась атака острого пиелонефрита. Состояние больного средней тяжести, температура тела 37.8ОС, В общем анализе крови лейко

1780013 цитоз, ускорение СОЭ (лейкоциты 15600, СОЭ-37 мм/час), в клиническом анализе мочи лейкоцитурия (лейкоциты покрывают все поле зрения), Проведенное исследование ингибирующего влияния плазмы крови больного на Са-АТФазную активность микросомной системы почек крыс показало снижение Са-АТФазной активности микросом по сравнению с истинной активностью, которая составляла 38,9 . В контрольном исследовании с плазмой крови здорового донора ингибирование составляло 5,9;ь.

Концентрация средних молекул в сыворотке крови, измеренная при -254 нм — 0,405 усл.ед., а при -280 нм — 0,417 усл,ед„в то время как в контрольной сыворотке эти величины составляли 0,249 усл.ед., 0,254 усл,ед. соответственно, Больному была проведена антибактериальная терапия и атака острого пиелонефрита была купирована, Данным примером проиллюстрировано ингибирование Са-АТФазной активности микросомной фракции плазмой крови больного, которое меньше критического уровня (40 ) и которое сопровождается неосложненным течением острого пиелонефрита.

Пример 2. Больная В-ва поступила в клинику с диагнозом двухсторонняя ахалазия мочеточников. После операции (уретероцистоанастомоз с обеих сторон) развилась атака острого пиелонефрита. Состояние больной в момент исследования тяжелое, температура тела 38 С. В общем анализе крови лейкоцитоз. ускорение СОЭ (лейкоциты 16500, СОЭ-30). в клиническом анализе мочи лейкоцитурия (лейкоциты покрывают все поле зрения). Проведено исследование ингибирующего действия плазмы крови больной на Са-АТФазную активность микросом почек крысы, которое составило по сравнению с истинной

Са-АТФазной активностью фракции 72,7, а при контрольном исследовании с плазмой здорового донора — 67, . По сравнению с уровнем Са-АТФазной активностью в присутствии плазмы здорового донора, Са-АТФазная активность микросом под действием плазмы больной снизилась на 71 /. Уровень средних молекул сыворотки составлял

0,44;4 усл, ед, при ).-254 нм.м и 0.461 усл.ед. при Л-280 нм, Несмотря на назначенную антибактериальную терапию, подобранную с учетом высеянной из мочи микрофлоры. состояние больной ухудшалось, нарастала гнойная интоксикация, в связи с чем был проведен сеанс гемосорбции, после которого состояние больной улучшилось. явления интоксикации значительно уменьшились. При

IloBTopHQM исследовании ингибирующей активности плазмы крови больной на Са-АТФазную активность микросом почки крысы, снижение активности по сравнению с истинной Са-АТФаэной активностью составило 37,17ь, а по сравнению с активностью в присутствии контрольной плазмы на 30,4 .

На фоне продолжающейся антибактериальной терапии атака пиелонефрита была купирована в течение последующих нескольких дней.

Из данного примера видно, что резкое снижение Са-АТФазной активности микросом под действием плазмы крови больного сопряжено с осложненным течением острого пиелонефрита, что проявляется в тяжелой интоксикации и неэффективности антибактериальной терапии.

Для клинической практики важно. что на основании предлагаемого способа можно предполагать осложненное течение пиелонефрита с проведением экстракорпоральных методов детоксикации в более ранние сроки.

Сопоставляя диагностическую ценность заявляемого способа и метода-прототипа (по возрастанию уровня средних молекул) можно отметить, что в 1-ом и 2-ом случаях увеличение концентрации средних молекул в сыворотке крови было приблизительно однозначным. Общепринятые тесты (температура тела, клинические анализы крови и мочи) также не документировали тяжесть состояния больных. В то же время, предлагаемый способ выявил существенную разницу в ингибирующей активности плазмы, более выраженной у больной Ввой. Таким образом, заявляемый способ наиболее точно отражает тяжесть состояния и необходимость проведения более интенсивных методов лечения у больных с атакой острого пиелонефрита.

Пример 3. Больная Гль поступила с диагнозом хронический пиелонефрит, структура нижней трети правого мочеточника. Состояние больной удовлетворительное, температура тела нормальная, в общем анализе крови — без патологии. В общем анализе мочи — лейкоцитурия (лейкоциты покрывают все поле зрения). Клиренс крезтинина — 122 мл/мин.

Проведено исследование ингибирующего действия плазмы крови больной на

Са-АТФазную активность микросомной фракции почек крысы. Ингибирование составило 12,27,, а при исследовании с контрольной плазмой — 9,4 . Концентрация средних молекул сыворотки была при ). -254 нм

0,154 усл.ед., а при Я-280 нм — 0,192 усл.ед..

1780013

Формула изобретения

Составитель Л.Конюхова

Техред M.Моргентал Корректор T,Ïàëèé

Редактор С,Кулакова

Заказ 4433 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина. 101 что в пределах нормы, Больной начато комплексное лечение уросептиками и в течение

15 дней признаки активности хронического пиелонефрита были ликвидированы.

Пример 4, Больной Л-ри поступила с диагнозом хронический пиелонефрит, 2-х сторонний пузырно-мочеточниковый рефлюкс, нейрогенный мочевой пузырь, Состояние больной в момент исследования удовлетворительное, температура тела нормальная, общий анализ крови — без патологии. В общем анализе мочи-лейкоцитурия, эритроцитурия (лейкоциты покрывают все поле зрения). Клиренс креатинина — 95 мл/мин. При обследовании обнаружено: отсутствие функции правой почки, уретерогидронефроз слева, нарушение проходимости пузырно-мочеточникового соустья слева. Проведено исследование ингибирующего действия плазмы крови больной на Са-АТФазную активность микросом почек крыс. Ингибирование ферментной активности по сравнению с истинной Са-АТФазной активностью микросом составило 26.4о, à по сравнению со значением АТФазной активности микросом в присутствии контрольной плазмы — 17 . Концентрация средних молекул сыворотки при -254 нм -- 0,262 усл.ед., а при -280 нм — 0,290 усл,ед,. что в пределах нормы. После проведенного лечения больная выписана с нефростомическим дрена>ком, лейкоцитурией для продолжения антибактериального лечения по назначенной схеме и повторной госпитализацией после завершения лечения.

Из данно о примера видно, что при более значительном ингибировании плазмой крови Са-АТФазной активности микросом почек крыс у больных хроническим пиелонефритом отмечается более низкая эффективность противовоспалительной терапии и

5 требуется более тщательный подбор адекватных методов лечения.

Представленные примеры показывают, что предлагаемый способ позволяет прогнозировать выраженность и характер течения

10 не только при остром, но и при хроническом пиелонефрите, Практическое применение заявляемого способа в клинической практике облегчит или документально подтвердит степень тя15 жести течения пиелонефрита, поможет выбрать наиболее эффективный способ лечения, что позволит избежать развития осложнений и улучшить результаты лечения больных с острым и хроническим пиелонеф20 ритом, Способ прогнозирования течения пие25 лонефрита, включающий исследование плазмыкрови,отличающийся тем,что, с целью повышения точности способа, плазму крови добавляют в среду инкубации, содержащую стандартную микросомную

30 систему коркового вещества почек крысы, определяют Са-АТФазную активность микросом до и после инкубации с плазмой крови больного и при снижении относительно исходного уровня у больных с острым пие35 лонефритом на 40 и более, а у больных с хроническим пиелонефритом на 24 и более прогнозируют осложненное течение болезни,