N(3-нитро-4-хлорфенилсульфонил)-5-хлор-антраниловая кислота в качестве промежуточного продукта для получения n-(4- хлорфенил)-2(3-нитро-4-хлор-фенилсульфонил)амино-5- хлорбензамида, обладающего противотрихоцефалезной активностью

N(3-нитро-4-хлорфенилсульфонил)-5-хлор-антраниловая кислота в качестве промежуточного продукта для получения n-(4- хлорфенил)-2(3-нитро-4-хлор-фенилсульфонил)амино-5- хлорбензамида, обладающего противотрихоцефалезной активностью

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Сущность изобретения: продукт - N-(3- нитро-4-хлорфенилсульфонил)-5-хлорантраниловой кислоты. БФ СтзНа С -2М20б. т.пл. 208-211°С. выход 89%. Реагент 1: Ы-(3-нитро-4-хлор-фенилсульфонил)-антраниловая кислота. Реагент 2: хлористый сульфурил. Условия реакции: ледяная уксусная кислота. 70-95°С, 1 табл.

СОЮЗ СОВГ ГСКИХ

СО1 ИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕ СГIУВЛИК

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Й GH

CONH ! НЗ сн (21) 4772612/04 (22) 21.12.89 (46) 15.02.93, Бюл. 1ч. 6 (71) Институт медицинской паразитологии и тропической медицины им,Е.И. МарциновСКОГО (72) Ф.С. Михайлицын, С.К. Друсвятская и Н.А. Уварова (56) Авторское свидетельство СССР

N. 697500, кл, С 07 С 103/78, 1979 (непублик,).

Выложенная заявка ФРГ М 3523705, кл, А 61 К 31/18, 1987, Изобретение касается нового соединения, а именно N-(3-нитро-4-хлорфенилсульфонил)-5-хлорантраниловой кислоты формулы 1 Q O SO NH

С1 . Соединение1 можетбыть использовано как промежуточный продукт для синтеза новых антигельминтных препаратов, в частности, препарата Г-1477. имеющего структурную формулу I I

U SQ>NH

ООНН-Я-С1

NO@

С1

Известна 2-окси-3,5-дигалоидбензойная кислота (галоидсалициловая кислота), ... 5Ц„„1794941 А1 (51)s С О(С 311/21. А 61 К 31/18 (54) N(3-НИТРО-4-ХЛОРФЕНИЛСУЛ ЬФОНИЛ)-5-ХЛОР-АНТРАНИЛОВАЯ КИСЛОТА

В КАЧЕСТВЕ ПРОМЕЖУТОЧНОГО ПРОДУКТА ДЛЯ ПОЛУЧ Е Н ИЯ N-(4-ХЛОР-Ф ЕНИЛ)-(2-(3-НИТРО-4-ХЛОРФ ЕНИЛСУЛ ЬФОНИЛ)АМИН О)-5-ХЛОР БЕ Н ЗАМИДА, ОБЛАДАЮЩЕГО ПРОТИВОТРИХОЦЕФАЛЕЗНОЙ АКТИВНОСТЬЮ (57) Сущность изобретения: продукт — N-(3нитро-4-хлорфен илсул ьфон ил)-5-хло ра нтраниловой кислоты, БФ С18 8 С12И208. Т.пл.

208-211 С, выход 89% Реагент 1: N-(3-нитро-4-хлор-фенилсульфонил)-а нтраниловая кислота. Реагент 2: хлористый сульфурил, Условия реакции: ледяная уксусная кислота.

70 — 95 C. 1 табл. которая может быть использована для получения соединений, проявляющих антигельминтные свойства (1), например, для получения соединений об1цей формулы 1И ф! где R и R — хлор, бром или йод;

R" — водород или хлор, Известны производные сульфамидов формулы И:.

С1 ЬО НН

° °

- сонн-Я-с1

1794941 при использовании их в качестве промежуточного продукта получить конечные соединения, обладающие низкой токсичностью и противотрихоцефалеэной активностью.

С1 $0ХМН $ОС12

Со,Н - ог Нm i С1

,0». СОС (С2Н5)

С1

О SOPH

- соын-©-с1

С1

Для получения препарата Г-1477 целевое соединение 1 подвергают вэаимодейст- 10 вию с хлористым тионилом и полученный хлорангидрид без выделения и очистки вво- дят во взаимодействие с и-хлоранилином в среде дихлорэтана в присутствии триэтилаН2

СО,Н CI SQgNH SO>Cl> С1 " ЯО,ЙК 02 2 03 20 г Ыо

Я2 02Н (1) 15

Для получения целевого продукта — N(3-нитро-4-хлорфенилсульфонил)-5-хлорантраниловой кислоты (l) — N-(3-нитро-4-хлорфенилсульфонил)антраниловую кислоту подвергают взаимодействию с хлористым 20 сульфурилом в среде уксусной кислоты при температуре 90 — 95 С s течение 2-х часов. .Нижеследующие примеры более подробно описывают получение целевого продукта и антигельминтного препарата -1477 25 на его основе.

Пример 1. Получение Й-(3-нитро-4хлофенилсульфонил)-5-хлорантраниловой кислоты.

К раствору 35,7 г(0,1 моль) N-(3-нитро-4- 30 хлорфенилсульфонил)антраниловой кислоты в 500 мл ледяной уксусной кислоты при

70 С прикапывают при размешивании 20 мл (0,25 моль) хлористого сульфурила и выдерживают 2 часа при 90 — 95 С. Реакционную 35 массу охлаждают и выливают в воду (3,0 л).

Осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Выход 34,8 г (89 ), т,пл. 208211 С (иэ уксусной кислоты).

Найдено, ; С 39,60; Н 2,50;.Cl 17,90; 40

N 7,42; S 8,08.

С 1зНВС! гйг063. которые обладают антигельминтной активностью (2).

Однако они обладают высокой токсичностью и не проявляют противотрихоцефалезной активности.

Цель изобретения — изыскание новых производных сульфамидов, позволяющих

Синтез соединения Г-1477 может быть осуществлен по следующей схеме: мина, как акцептора выделяющегося в результате реакции хлористого водорода. .Заявляемое промежуточное вещество формулы l может быть получено из известного 3-нитро-4-хлорбензолсульфохлорида двухстадийным синтезом RQ схеме:

С1

Вычислено,,4: С 39,91; Н 2,06; CI 18,13, N 7.16; $8,20.

Пример 2, Получение N-(4-хлорфенил)-2-((3-нитро-4-хлор фен илсул ьфонил)амино)-5- хлорбензамида (препарата Г-1477).

Смесь 27,4 г (0,07 моль) N-(3-нитро-4хлорфенилсул ьфонил)-5-хлора нтра ниловой кислоты и 50.мл хлористого тионила кипятят до полного растворения осадка (около 1,5 часа). Избыток хлористого тионила отгоняют досуха. Полученный хлорангидрид растворяют в 130 мл дихлорэтана при 45 C и к полученйому раствору прибавляют раствор

9 r (0,07 моль) 4-хлоранилина и 9,7 мл (0,07 моль) триэтиламина в 20 мл дихлорэтана.

Реакционная масса самораэогревеется до

65 С, при этой температуре реакционную массу перемешивают 2 часа и оставляют на

12 часов при 20 С. Удаляют дихлорэтан в вакууме, Маслянистый осадок кристаллизуют из 200 мл уксусной кислоты. Получают

26,7 r (76Я) вещества в виде светло-желтых кристаллов. Т.пл. 172-176 С, Найдено,%" .С 45,21; Н 2,79; О 20,84;

N 8,09: $6,13.

С 19Н пОзгчзОьЗ

Вычислено. : С 45,6; Н 2,4; С1 21,2;

N8,39; S 6,4;

1794941

Составитель Ф.Михайлицын

Техред M.Ìîðãåíòàë Корректор С.Шекмар

Редактор..Заказ 406 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035. Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101

Препарат Г-1477 проявляет 100,ф-ную эффективность при гемонхозе, буностомозе. нематодирозе, фасциолезе, хабертиозе и трихоцефалезе овец в дозе 0,06 г/кг, в то время как известные антигельминтики ФЕНОТИАЗИН, НАФТАМОН и ГЕКСИХОЛ эффективны только в дозе 0,5 г/кг массы животного.

Данные по токсичности приведены в таблице.

Таким образом. конечное соединение (препарат Г-1477) проявляет дополнительно

Формула изобретения

N-(3-Н итро-4-хлорфенилсул ьфонил)-5хлорантраниловая кислота

С1 0 SOgNH

gg cOoH

2. новый вид противогельминтной активности (противотрихоцефалезной), которым не обладают известные соединения, 5 Заявленный промежуточный продукт более доступен в отношении синтеза, т.к. в отличие от введения хлора в положение 5 с помощью газообразного хлора, при получении заявленного промежуточного продукта

10 используется хлористый сульфурил, что упрощает технологию. в качестве промежуточного продукта для получения й-(4-хлорфенил)-(2-(3нитро-4-хлорфенилсул ьфо н ил) амино)5-хлорбензамида, обладающего противотрихоцефалезной активностью.