Способ получения производных бензоилмочевины

Способ получения производных бензоилмочевины

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

СОЮЭ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)ю С 07 С 335/14

К ПАТЕНТУ

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) 1 (21) 4613253/04 (62),4355521/04 (23) 01.04.88 (22) 17.01.89 (31) 62-196745 (32) 05.08.87 (33) JP (46)15.02.9З.Бюл М6 (71) Сумитомо Кемикал Компани Лимитед (Р) (72) Нориясу Сакамото, Татсуя Мори, Тадаси

Охсуми, Хироэки Фудзимото и Изуми Фудзимото (J Р) (56) Патент США М 3933908, кл. 260-553, 1978.

ЕР-А1-161019, кл. С 07 С 127/22, 1980. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОИЛМОЧЕВИНЫ (57) Изобретение касается производных бензоилмочевины, в частности получения

Данное изобретение относится к способу получения новых производных бензоилмочевины общей формулы!

Р1 О Х F R1 Cl

ll 1! СЫНСНН S CF З " 5 где R! — атом хлора или фтора;

Rz и Яз — каждый имеет одинаковые или различные значения и представляют атом фтора или водорода;

R4 — атом хлора или водорода;

ЯБ — атом гвлогена, или метильная или трифторметильная группа;

Х вЂ” кислород или сера.

Указанные соединения обладают инсектбакарицидной активностью.

„„Я „„1795969 АЗ соединения общей ф-лы I: (2-й!,4-Rz,6-Яз-С6Н2)-C(O)-NH-С(Х)-NH-(2-F,3-84,6-Rs-CsH)-

$-(2-Cl,4-СРз-СБНз), где R! = Cl, F; Rz и Кз = (одинаковые или различные) = Н, F; R4 = Н, Cl; Rs = галоген, СНз, СРз, Х = кислород, сера, обладающих инсектобактерицидной активностью, что может быть использовано в сельском хозяйстве. Цель — создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез ведут реакцией соединения ф-лы li и! И: (() NHz-С(0)-(2-R<4-Rz-6-йз-СвНг);

ill) Х = С = N-(2-F,З-Я4,6-ВБ- СбН)-$-(2-Cl,4СЕз-С6Нэ). Новые вещества имеют токсичность ЛД5о > 300 мг/кг (мыши), оказывают а

1007-ное ингибирующее действие на личинок комара обыкновенного, табачной совки, карминного клещика паутинного (подавление появления взрослых особей). 6 табл, Известные производные бензоилмочевины формулы:

О О

® и ц l l О (диФлубенэурон) СННСНН-©-С) III (B) +CNNCNHOSO (III) (II

0 0 F Q

С II II () С. -с) )) н 5-о- -CF (IV) р (флуфеноксурон) 1795969

4 а также хлордимеформ формулы:

CH3 CH з (О) С1 б Ы= Н Ы (хпордимеформ) (V) с113

Целью является изыскание новых производных бензоилмочевины, проявляющих более высокую активность.

Поставленная цель достигается способом получения производных бензоилмочевины общей формулы 1, отличительная особенность которого состоит в том, что бензамид формулы Vl:

R)

Й г -1 11-1

2 и 2. >, в которой R1, Rz, Вз, Х, имеют значения, определенные для них выше, подвергают взаимодействию с изоцианатом общей формулы Vll. .

F R> С1 в которой имеХ=с=и4 $ сг ют значения, определенные выше.

Пример 1. КЗОмл 5g,--ного раствора фосгена в.толуоле добавляли 0 32 r 5-хлор2- фтор-4-/2 хлор-4-(трифторметил) фенилтио/анилина, и смесь перемешивали в условиях кипения с обратным холодильником три часа. После концентрирования реакционного раствора получаемый остаток растворяли в 20 мл ксилола и добавляли

0,14 r 2,6-дифторбензамида. Затем раствор перемешивали при кипячении с обратным холодильником 24 часа, после чего охлаждают и концентрируют. В результате получают сырой продукт. Этот продукт пропускают через хроматографическую колонку с силикагелем и получают 0,40 r N-2,6дифторбензоил-N -(5-хлор-2- фтор-4-(2хлор-4-(трифторметил)фен илтио)фен ил)мочевины (соединение 1) в виде белых кристаллов. Выход 83, температуре плавления

193-194 (, .

Элементный анализ.

Рассчитано, 7ь . С 48,60; Н 1,93; N 5,40.

Найдено, ф: С 48.55; Н 1,90; N 5,49.

Пример 2. 0,30 г 5-хлор-2-фтор-4-/2хлор-4-(трифторметил)- фенилтио/аналина добавляют к 30 мл 5 -ного раствора фосгена е толуоле, и смесь перемешивали в условиях кипения с обратным холодильни ком 3 ч. Остаток, полученный после концентрирования реакционного раствора, растворяют в 20 мл ксилола и добавляют

0,13 г 2-хлорбензамида, Затем раствор перемешивают при действии обратного холодильника 24 г. Далее реакционный раствор охлаждают и концентрируют для получения неочищенного продукта. Этот неочищенный продукт подвергают хроматографии на силикагеле, что приводит к получению 0,31 г

N-2-хлорбензоил-N -(5-хлор-2-фтор-4- (2-: хлор-4-/трифторметил/фенилтио})-фенил"0 мочевины (соединение 2) в виде белых кристаллов, Т. пл.176.1, Выход 69 .

Пример 3. 0,28 г 5-хлор-2-фтор-4-(2хлор-4-/трифторметил/ фенилтио)анилина

15 добавляют к 30 мл 57-ного раствора фосгена в толуоле и смесь перемешивали с обратным холодильником 2 ч, После концентрирования реакционного раствора полученный остаток растворяют в 20 мл ксилола

20 и добавляют 0,14 r 2,4,6-трифторбензоиламида. Затем раствор перемешивают с о6ратным холодильником 24 ч. Далее реакционный раствор охлаждают и концентрируют для получения неочищенного про25 дукта, Этот неочищенный продукт подвергают хроматографированию на силикагеле, что приводит к получению 0,35 г N2,4,6-трифто рбензоил-N -/5-хлор- 2-фтор-4(2-хлор-4-(трифторметил)фенилтиоЯфенил30 мочевины (соединение 3), в виде белых кристаллов. Выход 807ь, Т.пл. 195,3;

Пример 4. 0,35 r 2,5-дифтор-4-/2-хлор4-(трифторметил)- фенилтио/анилина добавляют к 30 мл 5%-ного раствора фосгена

35 в толуоле и смесь перемешивают с обратным холодильником 3 ч. Остаток, полученный после концентрирования реакционного раствора; растворяют в 25 мл ксилола, и добавляют 0,16 r 2,6-дифторбензамида, Да40 лее раствор перемешивают с обратным холодильником 24 ч. Затем реакционный раствор охлаждают и концентрируют для получения продукта, требующего очистки.

После этого неочищенный продукт хрома45 тографируют на силикагеле, что приводит к получению 0,44 г N-2,6-дифтор-бензоил-№ (2,5-дифтор- 4-(2-хлор-4-(трифторметил)фенилтио})фенилмочевины (соединение 4) в виде белых кристаллов. Т.пл. 1/0,9, Выход

50 81 .

Пример 5. 0,30 r 2,5-дифтор-4-(2-хлор 4- (трифторметил)метилтио)анилина добавляют к 30 мл 5 -ного раствора. фосгена в толуоле и смесь перемешивают с обратным

55 холодильником 3 ч. Остаток, полученный после концентрирования реакционного раствора, растворяют в 20 мл ксилола и добавляют 0,14 г 2-хлорбенэамида, Затем раствор перемешивают с обратным холодильником 24 ч. Далее реакционный рас5

1795969 получают 0,36 г N-2-хлорбензоил-N -(2,5- 5 дифтор-4-(2-хлор- 4-(трифторметил)-фе10

40

45 (соединение 7) в виде белых кристаллов.

Т.пл. 213,0 С. Выход 82%.

П р и M е р 8. 0,33 r 2-фтор-5-трифторметил-4-(2-хлор-4- (трифторметил)фенилтио/анилина добавляют к 30 мл 5%-ного 50 твор охлаждают и концентрируют, что приводит к продукту, требующему очистки.

Этот сырой продукт подвергают хроматографированию на силикагеле. В итоге нилтио)-фенилмочевины (соединение 5) в виде белых кристаллов. Т.пл. 186,7, Выход

79%

Пример 6, 0,20 r 2,5-дифтор-4-(2-хлор4-(трифторметил) фенилтиоанилина добавляют к 30 мл 5%-ного раствора фосгена в толуоле и смесь перемешивают с обратным холодильником 2 ч. После концентрирования реакционного раствора полученный остаток растворяют в 20 мл ксилола и добавляют 0,1 г 2,4,6-трифторбензамида, Далее раствор перемешивают с обратным холодильником 24 ч, После этого реакционный раствор охлаждают и концентрируют, что приводит к продукту, требующему очистки. Этот сырой продукт для очистки подвергают хроматографи рован ию на силикагеле. В итоге получают 0,23 г И-2,4,6N -трифторбензоил- N -/2,5-дифтор-4-/2хлор-4-(трифторметил)фенилтио)фенилмочевины (соединение 6) в виде белых кристал-. лов. Т.пл. 203,3, Выход 72%.

Пример 7. 0,25 r 3,5-дихлор-2-фтор-.4/2-хлор-4- /трифторметил/фенилтио/ани. лина добавляют к 30 мл 5%-ного раствора фосгена в толуоле и смесь перемешивают с обратным холодильником 3 ч. Остаток, полученный после концентрирования реакционного раствора, растворяют в 20 мл ксилола, и добавляют 0,10 r 2,6-дифторбензамида. После этого раствор перемешивают с обратным холодильником 24 ч, Далее реакционный раствор охлаждают и концентрируют, что дает продукт, требующий очистки. Этот сьеррой продукт подвергают хррматографированию на силикагеле. В итоге получают 0,30 г N-2,6-дифторбензоилN -/3,5-дихлор-2-фтор-4-. (2-хлор-4-(трифто.рметил)фен илтио)/фен ил карбамида раствора фосгена в толуоле и смесь перемешивают с обратным холодильником 2 ч. Остаток, полученный после концентрирования реакционного раствора, растворяют в 25 мл ксилола и добавляют 0,13 г 2,6-дифторбензамида. После этого раствора перемешивают с обратным холодильником 24 ч. Далее реакционный раствор охлаждают и концентрируют.

Получают продукт, требущий очистки.

Этот "сырой" продукт подвергают хроматографированию на силикагеле. В итоге получают 0,39 г К-2,6-дифторбензоил-й /2-фтор-5-трифторметил-4-(2-хлор- 4-(трифто рметил)фенилтио}/фенил карбамид в (соединение 8) виде белых кристаллов, Т,пл.

192,8 С, Выход 81%, Пример 9. 0,29 г 5-бром-2-фтор-4-/2хлор-4-/трифторметил/ фенилтио/анилина добавляют к 30 мл 5%-ного раствора фосгена в толуоле, и смесь перемешивают с обратным холодильником ф-2ч. Остаток, полученный после концентрирования реакционного раствора, растворяют в 15 мл ксилола и добавляют 0,11 г 2,6-дифторбензамида. Затем раствор перемешивают с обратным холодильником 20 ч. После этого реакционный раствор охлаждают и концентрируют для получения продукта, еще нуждающегося в очистке, Этот неочищенный продукт подвергают хроматографированию, на силикагеле. Получают 0,27 r N-2,6дифторбензоил-N -/5-бром-2- фтор-4(2-хлор-4-(три фто р метил)фен илтио)/фе н илтиометилмочевины (соединение.9) в виде белых кристаллов. Т.пл, 193,2 С. Выход

65%

Пример 10. 0,28 г 2-фтор-5-метил-4/2-хлор-4- (трифторметил)фенилтио/анилина добавляют к 10 мл 5 j„-ного раствора фосгена в толуоле и смесь перемешивают с обратным холодильником 3 ч, Остаток, полученный после концентрирования реакционного раствора растворяют в 20 мл ксилола и добавляют 0,13 г

2,6-дифторбензамида. Затем раствор перемешивают с обратным холодильником 24 ч.

Далее реакционный раствор охлаждают. и концентрируют, что дает неочищенный продукт. Этот неочищенный продукт подвергают хроматографированию на силикагеле.

Получают 0,34 г N-2,6-дифтор-бензоил-й /2-фтор-5-метил-4-(2-хлор-4- (трифторметил)фенилтио)/фенилмочевины (соединение 10) в виде белых кристаллов.

Т,пл. 191,9, Выход 79%.

При практическом применении настоящих соединений в инсектицидной и акарицидной композиции их берут из расчета.

1-10 r/ãà (0,1 — 100 г/на 10 ар, в концентрации 10-500 млн. частей для разбавленных водой эмульгируемых концентратов, смачивающихся порошков, текучих составов. Дусты, гранулы, масляные струи; аэрозоли и так далее применяют без разбавления, Нижеследующие примеры иллюстрируют активность заявленных соединений формулы 1.

1795969

20 ный раствор, В чашку Петри, на листья 30

40 мин ного паутин ного (Tet ranychu s

cinnabarlnus) и опрыскивают 3. мл раэбав- 45

55

Пример 11. Эмульгируемые концентраты испытуемых соединений, разбавляют водой до концентрации 1 млн;часть. Затем

100 мл каждого разбавленного раствора вливают в 180 мл полиэтиленовую чашку и в нее выпускают 20 личинок комара обыкновенного (Cukx plplens pallens) в последней возрастной стадии. Личинки разводят на приманке вплоть до вылупливания, определяя степень ингибирования вылупливания (два параллельных эксперимента). (см. табл.1);

Пример 12. Эмульгируемые концентраты испытываемых соединений разбавляют водой до концентрации 15 млн.частей.

Два мл каждого разбавленного раствора, полученного таким способом, добавляют к

13 г искусственной пищи для совки табачной (Spodoptera lltura) в зту пищу помещают в полиэтиленовую чашку диаметром 11 см

Затем 10 личинок табачной совки четвертой стадии помещали в чашку. Через шесть дней определяли число йогибших и живых личинок (в двух параллельных опытах) и оценивали смертность. (см. табл.2) Пример 13. Эмульгируемые концентраты испытываемых соединений, каждый разбавляют водой до концентрации 100 млн.частей, получая разбавленпомещают 20 — 60 дейтонимф карминного . клешика паутинного (Tet anychus

cinnabarlhus) и опрыскивали 3 мл разбавленного раствора. Спустя три дня подсчитывали число взрослых особей для оценки степени подавления вылупливания вэрослых особей. Результаты приведены в табл.3.

Пример 14. Эмульгируемые концентраты испытуемых соединений, каждый разбавляют водой до концентрации

100 млн,частей, В чашку Петри на листья помещают 30 взрослых самок клешика карленного раствора. После воздушной сушки

18 жейских взрослых особей переносили на необработанные листья,в чашку Петри и позволяли им отложить яйца, в течение трех дней. Яйца выдерживают в камере искусственного климата при контролируемом температурном режиме (27ОС). Спустя шесть дней определяли вылупляемость и оценивали степень стерилизации. Результаты представлены в табл.3..

10

Пример 15. Эмульгируемые концентраты испытуемых соединений, каждый разбавляют водой до концентрации

100 млн,долей. На листья помещают самки клещика карминного паутинного (Tetranechus clnnabarinus) и позволяют им откладывать яйца в течение 24 ч. Полученные яйца погружали на 5 с в разбавленный . раствор. После обработки яйца помещали в термостатируемые условия (при 27ОC).

Спустя шесть дней подсчитывали число невылупившихся яиц и определяли овицидальное число, Результаты представлены в табл.4.

Пример 16, 10 взрослых самок клещика карминного паутинного (Tetranychus

cinnabarlnus) помещали на каждый лист высаженной фасоли обыкновенной в первич-. ной лиственной стадии, которая наступала спустя семь дней после высеивания, и выдерживали при постоянной температуре

25 С, Через шесть дней эмульгируемые концентраты испытуемых соединений, приготовленные в соответствии с составом из примера 1 состава, разбавляли водой до концентрации активного компонента 500 млн.частей. Растения на поворотном столике опрыскивали 10 мл разбавленного раствора иэ опрыскивателя, почву смачивали 2 мл разбавленного раствора, Спустя 20 дней определяли степень повреждения. каждого растения фасоли обыкновенной паутинным клещикам, Результаты приведены в табл,5.

Пример 17. Испытание на острую токсичность путем приема через рот, проводимое на мышах.

Каждое из испытываемых соединений разбавляют кукурузным маслом до предписанных концентраций. Затем полученные разбавленные растворы принудительно вводят для испытания в желудок самцам мыши 6-недельного возраста породы ICP, имеющим вес тела от 24 до 31 со скоростью

0,1 мл на 10 r массы телз, Мышь не получала какого-либо корма примерно за 20 ч до введения. Мышь наблюдают 4 ч после введения, после чего оставляют средства для дальнейшего существования и воду в клетке. За мышью дополнительно наблюдают 7 дней и подсчитывают число погибших и живых для вычисления показателя L0so. (Дозировка, приводящая к 507-ному летательному исходу) (5 мышей в группе). Результаты приведены в таблице 6.

1795969

Таблица 1

Таблица 2

Формула изобретения

Способ получения производных бензоилмочевины общей формулы

R> О Х F и С)

R o cNHGNH o S CF

R R где Я1 — хлор или фтор;

Rg и Вз — каждый одинаковые или раз- 10 личные представляют фтор или водород;

R4- хлор или водород;

Яв- галоген или метильная или трифторметильная группа: Х вЂ” кислород или сера, 15 отличающийся тем,чтобензамид общей формулой Я R

X=C=N а «с, йб где R1 — Вз указанные значения, подвергают взаимодействию с изоцианатом или изотиоцианатом общей формулы

R„0

К С-ЯН

2 2

3 где R4, Rs u X имеют указанные значения.

1795969

ТаблицаЗ х 100 х 100

Таблица 4

Таблица 5

* Степень подавления появления взрослых =

++ Степень стерилизаций $ = степень появления взрослых особей в опыте при обработке химикалями степень появления взрослых особей в опыте при обработке водой вылупляемость в опыте при об аботке химикалями

13

1795969

Таблицаб

Испытание на струю токсичность на мышах

Составитель М.Меркулова

Техред М.Моргентал Корректор М.Максимишинец

Редактор Т.Иванова

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул,Гагарина, 101

Заказ 441 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5