Способ получения докозатетраин-7, 10, 13, 16-овойкислоты

Способ получения докозатетраин-7, 10, 13, 16-овойкислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

I79760

ОПИСАН И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Кл. 12о, 11

Заявлено 19Х.1962 (№ 778668/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 28.!!.1966. Бюллетень № 6

Дата опубликования описания 22.IV.1966

МПК С 07с

УДК 547,392.07 (088.8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Мииистров

СССР

Авторы

1. изобретения Г. И. Мягкова, !О. Б. Пятнова, И. К. Сарычева и Н. A. Преображенский !

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДОКОЗАТЕТРАИН-7, 10, 13, 16-овой

КИСЛОТЫ

Выход 228,6 г (89,7 /, от теоретического), т. кип. 112 †1,8 С (7 ллт рт. ст.), d42o p23p пво1 4454.

Найдено: MRD 23,46.

С,Н„О».

Вычислено: MRD 23,72.

Докозатетраин-7, 10, 13, 16-овая кислота представляет интерес, как промежуточный продукт для получения биологически активной докозатетраен-7, 10, 13, 16-оной кислоты. Способ получения докозатетраин-7, 10, 13, 16-овой кислоты ранее не был известен.

Предложен способ получения докозатетраин-7,10,13, 16-овой кислоты на основе бутиндиола-1,4. Бутиндиол-1,4 последовательно подвергают гидрированию, хлорированию, йодированию, взаимодействию с ацетиленидом натрия в жидком аммиаке, снова йодированию, взаимодействию с натриймалоновым эфиром, омылению и декарбоксилированию. Выделенную октин-7-овую кислоту превращают в магнийбромпроизводное, которое подвергают взаимодействию или последовательно с пропаргилбромидом и 1-хлорундекадиином-2,5, или непосредственно с 1-бромтетрадекатриином2,5,8.

Пример 1. Получение бутандиола-1,4.

Раствор 245,00 г бутиндиола-1,4 в 650 л л метилового спирта гидрируют в присутствии 30 г никелевого катализатора в автоклаве при

20 — 22 С и давлении 50 ати. Реакцию проводят в течение 26 час, после чего катализатор отделяют, удаляют растворитель и вещество перегоняют.

П р и и е р 2. Получение 1,4-дихлорбутана.

К охлажденной до 0 С смеси 225,0 г бутандиола-1,4 и 20 л1л сухого пиридина прибавляют 965,0 г тионилхлорида и оставляют на

12 час при 18 — 20 С. Затем в течение 3 час перемешивают при 55 — 60" С и разлагают

200 лтл ледяной воды. Верхний слой отделяют.

Из нижнего слоя вещество извлекают эфиром (4 раза по 100 лл). Соединенные экстракты нейтрализуют водной суспензией бикарбоната натрия до рН 7 и сушат хлористым кальцием. После удаления растворителя остаток перегоняют.

Выход 217,6 г (68,5",, от теоретического), т. кип. 155,6 — 159 С (759 ллем рт. ст.), д 1,1360, п 22о 01,4536.

25 Найдено: МКр 30,25.

С Н,С1з.

Вычислено: MR о 30,41.

Найдено в %: С 37,79; Н 6,29.

С Н С1з.

ЗО Вычислено в %: С 37,83; Н 6,34, 179760

Пример 3. Получение l-хлор-4-йодбутана.

К раствору 88,75 г сухого йодистого натрия в 350 мл ацетона в течение 30 лии при перемешивании прибавляют 75,0 г 1,4-дихлорбутана. Смесь нагревают в течение 5 час при кипении, затем охлаждают до 18 С, отделяю" осадок, удаляют растворитель и разлагают

80 мл воды. Нижний слой отделяют и последовательно промывают водой (3 раза по

30 мл) и 5%-ным водным раствором метабисульфита натрия (2 раза по 25 лл) . Из водного слоя вещество извлекают эфиром (3 раза по 50 мл) . Соединенные экстракты сушат хлористым кальцием. После удаления растворителя остаток перегоняют.

Выход 47,5 г (36,8% от теоретического), т. кип. 64 — 67,5 C (6 ми. рт. ст.), d4 1,7712, пЯо1 5342

Найдено: МКо 38,37.

C HaC1J.

Вычислено MR> 38,34.

Пример 4. Получение l-хлоргексина-5.

К ацетилениду натрия, приготовленному из

6,67 г натрия и избытка ацетилена в 400 лл жидкого аммиака, в течение 30 мин прибавляют 60,0 г 1-хлор-4-йодбутана в 25 л.л эфира.

Реакционную массу перемешивают 5 час при

50 — 45 С, добавляют 200 мл эфира и оставляют на 12 час при 15 — 20 С. Затем приливают 50 мл эфира и 100 л л воды. Эфирный слой отделяют. Из водного слоя вещество извлекают эфиром (2 раза по 50 мл). Соединенные экстракты подкисляют 30 мл 2М серной кислоты до рН 5 и сушат сернокислым натрием.

После удаления растворителя остаток перегоняют.

Выход 22,4 г (70,0% от теоретического), т. кип. 48,5 — 51 9 С (20 мм рт. ст.), d 0,9679, п2о1 4497

Найдено: MR о 32,36.

С-„НоCl.

Вычислено: MR о 32,71.

Найдено в О7О: С 61,54; Н 7,44.

СНC1.

Вычислено в О7о: С 61,80; Н 7,78.

ИК-спектр 3200 ср, 2150 сл см -1.

Пример 5. Получение l-йодгексина-5.

К раствору 40,0 г сухого йодистого натрия в 200 мл ацетона в течение 15 иин прибавляют 20,27 г 1-хлоргексина-5. Смесь нагревают при кипении в течение 20 час, затем охлаждают до 16= С, отделяют осадок и промывают его эфиром (2 раза по 25 лл) . Из соединенных фильтратов удаляют растворитель и добавляют 50 мл воды. Нижний слой отделяют, из верхнего вещество извлекают эфиром (4 раза по 50 лл). Соединенные экстракты последовательно промывают водой (2 раза по 25 лл) и

5%-ным водным раствором метабисульфита натрия (2 разя по 15 мл) и сушат сер окислым натрием. После удаления растворителя остаток перегоняют.

5

Выход 29,71 г (81,9% от теоретического) т. кип. 77,9 — 81,0 С (17 лм рт. ст.), d4о 1,5760, Д 1,5255

Найдено: MRо 405J

С,Н,1.

Вычислено: MR о 40,65.

Пример 6. Получение диэтилового эфира

2-(гексин-5 ) -пропандиовой-1,3 кислоты.

К этилату натрия, приготовленному из 3,63 а натрия и 60 ял этилового спирта, в течение

15 мин прибавляют 50,0 г малонового эфира.

После 2-часового нагревания при кипении реакционную массу охлаждают до 15 — 20 С и в течение 30 мин прибавляют смесь 28,25 г 1-йодгекси1 а-5 и 2 г Х, iU-диметилацетамида (т. кип. 46—

47,5 С при 6 л м рт. ст.). Реакционную массу перемешивают 8 час при кипении, отгоняют этиловый спирт и, охладив до 5 С, добавляют 50 лл воды и 50 ял эфира. Верхний слой отделяют, из нижнего слоя вещество извлекают эфиром (4 раза по 50 мл). Соединенные экстракты промывают 5%-ным водным раствором метабисульфита натрия (2 раза по

25 лл) и сушат сернокислым натрием. Остаток после отгоцки растворителя перегоняют.

Выход 30,79 г (94,5% от теоретического), т. кип. 146 — 149 С (12 мл рт. ст.), d2O 1,0120, п2о 1 4451

Найдено: MRa 63,20.

С зНм04

Вычислено: MRp 63,48.

Найдено в %: С 65,35; Н 8,38.

С„Н О,.

Вычислено в о о: С 65,01; Н 8,39.

ИК-спектр 3250 ср, 2140 сл см

Пример 7. Получение 2- (гексин-5 ) -пропандиовой-1,3 кислоты.

К охлажденному до 18 — 20 С раствору

15.6 г едкого кали в 150 лл метилового спирта и 20 лл воды прибавляют 30,1 г диэтилового эфира 2-(гексин-5 )-пропандиовой-1,3 кислоты.

После 14-часового перемешивания при 18—

20 С реакционную массу нагревают в течение 6 час при 40 — 45 С, отгоняют изоыток метилового спирта, добавляют 40 лл воды и подкисляют 2 н. серной кислотой до рН 3. Вещество извлекают эфиром (5 раз по 50 лл) и сушат сернокислым натрием. После отгонки растворителя остаток перекристаллизовывают из бензола.

Выход 20,9 г (90,5% от теоретического), т. пл, 890 — 91,5 С (из бензола).

Найдено в о о: С 58,94; Н 6,68.

СОН, 04.

Вычислено в о о: С 58,68; Н 6,57.

ИК-спектр 3310 ср, 2190 сл см

Пример 8. Получение октин-7-оной кислоты.

31,6 г 2-(гексип-5 )-пропандиовой-1,3 кислоты (т. пл. 87,9 — 90,3 С) нагревают при 150—

155" С в течение 1,5 час в токе азота до прекращения выделения углекислого газа, после чего вещество перегоняют.

179760

Выход 17,7 г (73,5% от теоретического), т. кип. 97 — 100,5 С (0,8 лм рт. ст.), d,20 0,9851, и о 1,4530.

Найдено: MRD 38,47.

С8Н 120».

Вычислено: MRр 38,62.

Найдено в о о: С 68,45, 68,78; Н 8,6, 8,87.

Вычислено в о о: С 68,66; Н 8,63.

ИК-спектр 3300 ср, 2130 сл см

Пример 9. Получение ундекадиин-7,10овой кислоты.

K реактиву Гриньяра, приготовленному из

6,2 г магния и 25,32 г бромистого этила в

100 мл эфира, приливают 150 мл тетрагидрофурана. После отг01 ки эфира при 0 С в течение 45 лин прибавляют 18,0 г октин-7-овой кислоты. Реакционную массу перемешивают

2 час при 40 — 45 С, охлаждают до 10 — 15 С и добавляют 0,5 г цианистой меди. После 15минутного перемешивания при этой же температуре в течение 10 мин вносят 6,98 г бромистого пропаргила, перемешивают 5 час в токе азота, охлаждают до 0 С и подкисляют

70 лл 2 и. серной кислоты до рН 3. Верхний слой отделяют. Из нижнего слоя вещество извлекают эфиром (5 раз по 40 лл). Эфирные экстракты промывают последовательно водой (2 раза по 50 мл) и 5%-ным водным раствором метабисульфита натрия (2 раза по 25 мл).

Сушат сернокислым натрием, удаляют растворитель и остаток перегоняют.

Выход 4,21 г (40,2% от теоретического), т. кип. 121 — 124,5 С (0,25 мм рт. ст.), d4

1,0092, и р 1,4790.

Найдено: MRr> 50,08.

С1?Н 1402.

Вычислено: MRr 50,41.

ИК-спектр 3200 ср, 2130 ср, 1970 ср см

Пример 10. Получение докозатетраин-7, 10, 13, 16-овой кислоты. а) К охлажденному до 0 — 3 С реактиву

Гриньяра, приготовленному из 1,02 г магния и

4,49 г бромистого этила в 50 лл тетрагидрофурапа, в течение 15 мин прибавляют 3,66 г ундекадиин-7, 10-овой кислоты в 10 лл тетрагидрофу рана. После 2-часового перемешивания при 40 — 45 С реакционную массу охлаждают до 15 — 18 С, добавляют 0,3 г цианистой меди и через 10 мин — 1,25 г 1-хлорундекадип»a-2,5 в 10 лл тетрагидрофурана. Реакционную массу перемешивают 22 час при 19 — 20"С в токе азота, добавляя через 12 и 18 час по

0,3 г цианистой меди, затем охлаждают до

0 С и разлагают 30 л!л 2 н. серной кислоты

;lо рН3, Верхний слой отделяют, из нижнего слоя вещество извлекают эфиром (3 раза по

25 лл). Соедипеш?ые экстракты нейтрализуют водной суспензией бикарбоната натрия (4 раза по 25 л!л), после чего вещество извлекают эфиром (5 раз по 25 лл). Полученные экстракты обрабатывают 5% -пым водным раствором едкого награ (3 раза по 20 мл). Водный сло?1 отделяют, подкисляют 2 н. серной кислотой до

10

60 о5

Зо

45 рН 3 и извлекают продукт реакции эфиром (4 раза по 25 л!л).

Соединенные экстракты промывают 5%-ным водным раствором метабисульфита натрия (2 раза по 15 мл) и сушат сернокислым натрием. После удаления растворителя остаток перекристаллизовывают из метилового спирта (2 раза по 3 лл).

Выход 0,48 г (21,6% от теоретического), т. пл. 79 — 81,3 С.

Найдено в %: С 81,51; 1-1 8,49.

C H„O.

Вычислено в %. С 81,44; Н 8,70. б) К охлажденному до 0 С реактиву

Гриньяра, приготовленному нз 2,51 г магния и

10,75 г бромистого этила в 70 лл тетрагидрофурана, при перемешиванпи в течение 30 л!ин прибавляют 6,92 г октин-7-овой кислоты в

20 лл тетрагидрофурана. Реакционную массу нагревают при кипении в течение 2 час в токе азота, затем охлаждают до 15 — 18 С, добавляют 0,3 г цианистой меди и через 15 лин вносят 3,25 г 1-бромтетрадекатрип-2,5,8 (т. кип.

127 — 133 С при 0,09 лл рт. ст., п р 1,5230) в

10 лл тетрагидрофурана. Смесь перемешивают 20 час в токе азота при кипении, добавляя цианистую медь по О," г через 6 и 12 час, затем охлаждают до 0" С и разлагают 50 лл 2 н. серной кислоты. Верхний слой отделяют, из нижнего слоя вещество извлекают эфиром (3 раза по 30 мл) .

Соединенные экстракты обрабатывают водной суспензией бикарбоната натрия (5 раз по

30 лл). Из водного слоя вещество извлекают эфиром (2 раза по 25 лл). Полученные экстракты обрабатывают 5%-ным водным раствором едкого патра (3 раза по 25 лл). Водный слой отделяют, подкпсляют 2 и. серной кислотой до рН 3 и извлекают вещество эфиром (4 раза по 50 ?1,!). Соединенные экстракты промывают 5% -ным водным раствором метабисульфита натрия (2 раза по 30 л") и сушаг сернокислым 1!атрие?!. Остаток после удаления растворителя перекристаллизовывают из

Ъ?етпЛОВОГО Cillipra (9 Л!Л) .

Выход 1,58 г (39,8% от теоретического), т. пл. 80 — 81,3" С (из метилового спирта).

Найдено в "; .. С 81,61; Н 8,46.

С Н,;О.

Вычислено в %: С 81,44; Н 8,70.

Предмет изобретения

Способ полу .ения докозатетрапн-7, 10, 13, 16овой кислоты, от.iu«aio?quuc тем, что бутиндиол-1,4 подвергают гидрировашпо, хлорированию и йодированпю, полученный при этом

1-хлор-4-Йодбутан подвергают взаимодейстгl:10 с а цетилспидом 11 a Tp1 i?I В жl1дком а м м и ике, йодированию и взаимодействию с натриймалоповым эфиром с последующим омылени179760

Составитель И. В. Борисенко

Редактор Л. К. Ушакова Техред А. А. Камышникова Корректор О. Б. Тюрина

Заказ 814jl Тираж 725 Формат бум. 60 90 (ц Объем 0,35 изд. л. Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Це1пр, пр. Серова, д. 4

Типографии, пр. Сапунова, 2 ем и декарбоксилировапием, полученную октин-7-овую кислоту превращают в магнийбромпроизводное, которое подвергают взаимодействию сначала с пропаргилбромидом, затем с 1-хлорундекадиином-2,5 или с одним 1бромтетрадекатриином-2,5,8.