Способ формирования группы риска с заболеванием рака пищевода

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к области медицины , в частности конкоиммунологии. Цель изобретения - повышение эффективности выявления групп риска путем определения в антигенном составе лимфоцитов наличия Hi A-B-35 антигена. Изучено распределение Н| А антигена у больных раком пищевода. Антигенный состав лимфоцитов исследовали в стандартном лимфотоксическом тексте панелью ант сывороток, направленных к 23 антигенам системы HI А, Лимфоциты для исследования выделяли методом центрифугирования из дефибрированной крови в градиенте плотности фиколла - верографина. Наличие в антигенном составе лимфоцитов HI B-35 антигена служит основанием для формирования групп риска. 3 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ. (21) 4685572/14 (22) 25.04,89 (46) 30,03.93. Бюл, И. 12 . (71) Научно-исследовательский институт онкологии им. проф. Н.Н.Петрова, Ленинградский институт усовершенствования врачей-экспертов и Научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови (72) А,Ç.Довгалюк, В.И.Столяров и И.Б.Семилуцкая (56) Шабалин В.Д. и Серова Л.Д. Клиническая иммуногематология. Л.: Медицина., 1988, с. 312. (54) СПОСОБ ФОРМИРОВАНИЯ ГРУППЫ

РИСКА С ЗАБОЛЕВАНИЕМ РАКА ПИЩЕВОДА

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, Целью способа является повышение эффективности выявления групп риска.

Изучено распределение HIA антигена у

109 больных раком пищевода, контрольной группой послужили данные Л.Д.Серовой (1982), изучившей распределение данных антигенов у 845 практически здоровых лиц, Антигенный состав лимфоцитов исследовали в стандартном лимфоцитоксическом тес- те панелью антисывороток, направленных к

23 антигенам системы HIA. Данные специфичности антигенов, к которым были направлены антисыворотки, приведень . в табл.1. Лимфоциты для исследования выделяли методом центрифугирования издефибринированной крови в градиенте плотности фиколла-верографина. Кровь для исследования брали у больных с гистологически, RJ 1805392 А1 (57) Изобретение относится к области медицины, в частности к онкоиммунологии. Цель изобретения - повышение эффективности выявления групп риска путем определения в антигенном составе лимфоцитов наличия

Hl А-В-35 антигена. Изучено распределение

Hl А антигена у больных раком пищевода.

Антигенный .состав лимфоцитов исследовали в стандартном лимфотоксическом тексте панелью антисывороток, направленных к 23 антигенам системы Hl А, Лимфоциты для ис- следования выделяли методом центрифугирования из дефибрированной крови в градиенте плотности фиколла — верографина, Наличие в антигенном составе лимфоцитов HI В-35 антигена служит основанием для формирования групп риска. 3 табл, С. рентгейологически и эндоскопически доказанном раке пищевода, Из 109 больных раком пищевода мужчин было 92, женщин 17 в возрасте от 40 до

75 лет, В зависимости от локализации про- О© цесса в пищеводе, больные распределились C) следующим образом: верхнегрудной отдел — (Я

12, среднегрудной отдел — 56 и нижнегруд- .(,Д ной — 41 человек. Из I09 человек оператив-,0 ное лечение предпринято у 46 больных, р остальным 63 проводилось симптоматическое лечение. Отдаленные результаты лечения прослежены у всех 109 больных.

Сопоставление нормальных показателей частоты встречаемости IIA — антигенов с частотой встречаемости у бол ь н ых ра ком пищевода (табл.1) позволило- установить статистически достоверна повышение HIAB 35 у больных раком пищевода (32% против

12,3% в контрольной группе). Кроме этого ь

Iuua3u2 отмечено снижение частоты встречаемости антигенов HIA-А19 (5,50 в норме 12,8,), В5(6,4% в норме 21,6 ), В40(5,50 в норме

17,6 ) по сравнению в контрольной группе,. что свидетельствует о резистентности лиц с представительством данных антигенов к возникновению рака пищевода.

Как мы уже указывали, среди исследуемых нами больных раком пищевода, мужчины составили 92 человека, женщины — 17, "0

Изучение распределения HIA антигенов в зависимости. от пола йозволило установить (табл,1), что у мужчин отмечено повышение частоты встречаемости HIA-В 35 антигена статистически достоверного 36,95 против

12,92% в норме, что обусловило более частую заболеваемость мужчин раком пищевода. Отмечено также снижение антигенов

HIA А-19/1,08 в норме 11,63/, В-5 (3,26 в норме 21,07,), В-12 (8,69 в норме 20,51 ), B-40 (5,43 в норме 11.95/0) по сравнению с контрольной группой. У женщин также отмечалссь повышение встречаемости антигена HIA В-35 (23,52 в норме 10,61/) и снижение антигенов HIA А-19, В-40 (см, табл.1). Следует отметить, что у женщин не отмечалось снижение антигена B-5 и В-12 они были идентичны с контрольной группой, Изучение распределения больных раком пищевода по возрасту позволило установить, что от 40 до 49 лет больные составили 14 наблюдений, от 50 до 59 лет—

50 больных и старше 60 лет — 35 человек, Т,е, нами установлено, что столь грозное заболевание как рак пищевода не возникал в 35 возрасте до 40 лет, чаще всего данная патология встречалась у больных старше 50 лет—

85 бол ьн ых. По нашему мнению груп пой риска является возраст старше 50 лет. Эта зависимость сохраняется как среди мужчин, 40 так и женщин.

Изучение распределения HIA антигенов в зависимости от возраста приведены в таблице 2. Анализ частоты встречаемости HIAантигенов в зависимости от возраста в момент установления диагноза показал, что антиген В-35 (таблица 2) чаще встречается во всех возрастных подгруппах и составил

28,57 до 49 лет, 34 о до 60 лет и 25.71 / у больных старше 60 лет. В отношении антигенов А-19, B-5, B-40 отмечено, что у больных до 49 лет статистически достоверное снижение частоты встречаемости антигенов

В5, В12, В40 (cM. табл.2), который вообще не выявлен в данной возрастной группе. Анти- 5- > ген А19 соответствовал норме. У больных раком пищевода в наиболее многочисленной группе от 50 до 59 лет (50 наблюдений) отмечается снижение частоты встречаемости антигенов А19, В5. В40 (см. табл.2) по сравнению с контрольной группой, что обуславливает реэистентность к возникновению в этой возрастной группе рака пищевода. В третьей возрастной группе, т.е, у больных старше 60 лет, отмечено увеличение частоты встречаемости антигена В35 (25,7 ) и снижение А19 до 2,85, В5 — 5,71 /. Антиген

В40 не изменился, Более детальное изучение анамнеза заболевания и профессии больных позволило установить, что в 26 (23,85% случаев наши больные работали во вредных условиях, этэ работа сварщика, пайщика. работа со щелочами, химически активными веществами, работа в резиновой промышленности и др.

Кроме этого, тщательное изучение анамнеза позволило установить, что в 24 (22,01 /) случаев в роду у наших больных (у матери, отца, брата, сестры) имелись различные опухолевые заболевания. „Суммарно они составили 59 (54,12 /) больных.

Изучение распределения HIA антигенов у этих больных (табл.3) позволило установить, частота встречаемости энтигена Н1А-В

35 была наиболее высокой по сравнению со всеми остальными Bl амнезируемыми группами и составили 42,37 / (норма 12,30О/), т,е. наличие данного антигена в возрасте старше 40 лет обуславливает наиболее высокий риск заболеваемости раком пищевода, Кэк видно из данных, приведенных в таблице 3 у больных с профессиональными вредностями в работе HIA антиген В35 составил 26,92, что было. выше чем в контрольной группе 1,5, В группе больных с отягощенной наследственностью HIA-В 35 антиген составил 33,3 при норме 12,30 (табл,З), Это позволяет предположить, что рак пищевода является генетически детерминированным заболеванием. Так же как и в других анализируемых группах отмечалось снижение частоты встречаемости антигенов HIA А-19, 8-5, В-8, B-12 и В-40, что обуславливало резистентность в развитии у них рака пищевода. . На основании всего выше изложенного, можно сделать следующий вывод: люди старше 40 лет (особенно мужчины и несколько реже женщины), которые имеют отягощенную наследственность (онкологические больные в семье по восходящей) или, работающие во вредных производственных условиях, при наличии антигенэ HIA-В 35 составляют группу повышенного риска по заболеваемости раком пищевода, Этэ группа и должна находиться под тщательным врачебным контролем, что увеличит частоту раннего выявления рака пищевода, 1805392

Наличие антигенов HIA-À19, В5. В40 обуславливает резистентность к развитию у людей рака пищевода, Способ реализован следующим образом;

Больной Боровков В,Н., 54 лет находился на лечении в НИИ онкологии с 16.09.85 г, по 31.10.85 г. история болезни 3142, по поводу рака среднегрудного отдела пищевода

Ш Б — стадии.

При поступлении жаловался на боли в левой половине грудной клетки, дисфагию нарушение проходимости грубой пищи, потерю веса на 10 кг за 2 месяца.

Данные анамнеза: считает себя больным около двух месяцев, когда отметил неприятные ощущения при прохождении грубой пищи. Впервые обратился к врачу по месту жительства (Невский р-í r. Ленинграда) в сентябре 1985 года. При выполнении рентгенологического исследования выявлен рак среднегрудного отдела пищевода и направлен на лечение в НИИ онкологии им. проф, Н,Н.Петрова МЗ СССР, Кроме этого установлено, что у больного образование 10 классов, работает сварщиком 15 лет на заводе (проф, вредность), Наследственность не отягощена, Данные объективного обследования: состояние удовлетворительное; кожные покровы чисты, рост 180 см, вес 70,5 кг. Пульс

78 уд. в 1 мин, А/Д 120/180 мм рт,ст. Сердечные тоны приглушенные, границы в пределах нормы, Над легкими везикулярное дыхание, хрипов нет. Язык влажный. Живот правильной формы, принимает участие в акте дыхания, при пальпации мягкий, безболезненный, печень, еелезенка не увеличены. Лимфатические узлы доступные пальпации не увеличены.

Дополйительные методы исследования:

ФЭС вЂ” в среднегрудном отделе пищевода выявлена опухоль в виде язвы, протяженностью 4 см. Рентгеноскопия пищевода: при рентгенологическом исследовании. на границе средне-нижнегрудного отдела пищевода Th8-Th9 выявлен блюдцеобразный рак пищевода. протяженностью 5 см. УЗИ вЂ” печени: метастазов не выявлено. В предоперационном периоде с 30.09.85 по 2.10,85 проведен курс концентрированной лучевой терапии (телегамматерапии) по 499 сГр. суммарно 1497 сГр. Операция: 3.10.85 года, .Внутригрудная экстирпация пищевода по методу Добромыслова-Торека. Гистологически: плоскоклеточный, неороговевающий рак пищевода, прорастающий все слои стенки пищевода, метастазы в 3 лимфатических параэзофагеальных узла, Послеоперационный период протекал гладко. В

35 приглушенные, над легкими везикулярное дыхание, хрипов нет, Язык влажный, живот правильной формы, принимает участие в акте дыхания, пальпаторно мягкий безболезненный, печень и селезенка не увеличены, 40 Лимфа. ические узлы доступные пальпации не увеличены. Дополнительные методы исследования: ФЗК, При фиброгастроскопии в среднегрудном отделе пищевода определяется циркулярное сужение пищевода.

Рентгенография пищевода, при рентгенологическом исследовании определяется циркулярное сужение среднегрудного отдела пищевода протяженностью 7 см.

Гистологическое исследование — пло50 скоклеточный рак.

За время пребывания в стационаре у больной развилась полная непроходимость пищевода. Операция: 14,05.86 г. лапаротомия, наложение гастростомы по методу Витцеля, Во время операции выявлены метастазы в лимфатические узлы малого сальника, случай признан неоперабельным.

В послеоперационном периоде у больного из вены взята кровь для изучения распределения HIA антигенов, После лабораторного

30 послеоперационном периоде у больного взяты из вены кровь 10,0 для исследования распределения Н!А антигенов крови и установлено: следующее их распределение HIA антигены — А-2, А-9, В-15, В-35. Больной в удовлетворительном состоянии выписан на амбулаторное лечение.

Больной Трофимов А.И., 64 лет, находился на обследовании в НИИ онкологии им, проф. Н,Н,Петрова М3 СССР с 7.05,86 г по 26.05.86 г. по поводу рака среднегрудного отдела пищевода IV стадии.

При поступлении жаловался на нарушение проходимости грубой пищи, рвоту и отрыжку пищей, похудание на 15 кг за 5 месяцев, слабость, недомогание.

Данные анамнеза: считает себя больным с декабря 1985 года, когда отметил некоторые затруднения при прохождении грубой пищи, стал запивать водой, Постепенно дисфагия нарастала. Впервые обратился к врачу в апреле 1987 года и при рентгенологическом исследовании выявлен рак пищевода, направлен на лечении в НИИ онкологии им. проф. Н.Н.Петрова МЗ СССР.

Образование 4 класса, работает рабочим на гребной базе "Динамо", Наследственность отягощена (мать умерла от рака желудка, 1950 году), проф, вредности на работе не было

Данные объективного обследования: состояние удовлетворительное, кожные покровы чисты, пульс 78 уд, в 1 мин, ритмичный, А/Д 130/80 мм рт.ст. Сердечные тоны

1805392 исследования установлено распределение

HIA антигенов следующее — А-2. В-12, В-35, Больной в удовлетворительном состоянии выписан на амбулаторное лечение, влияет на раннюю выявляемость рака пищевода; улучшение отдаленных результатов лечения.

5, Формула изобретения

Способ формирования группы риска с заболеванием рака пищевода путем исследования антигенов системы HIA в лимфоцитах крови, отл ич а ю щи и с я тем,что, с

10 целью повышения точности способа, в антигенном составе лимфоцитов определяют наличие HIA В-35 антигена, Технико-экономическая или планируемая эффективность. Использование предлагаемого способа обеспечивает по сравнению с существующими способами следующие преимущества; позволяет создать группы риска по заболеванию рака пищевода;

Таблица 1

Частота встречаемости антигена HIA у больных раком пищевода и здоровых индивидов в зависимости от пола

Здоровые женщины и =226

HIA антиген

Здоровые и = 845

Рак пищевода мужчины п =92

Здоровые мужчины п=619

Рак пищевода общее количество и =

= 109

Рак пищевода женщины и =27

HIA А — 1

А —.2

А — 3

А — 9

А-10

А-11

А — 19

А-28

А — х

 — 5

 — 7

 — 8

В-12

 — 13

 — 14

 — 15

 — 16

 — 17

 — 18

 — 21

 — 22  — 27

 — 35

 — 40

 — 41

В—

19,76

51,83

26,98

27,45

19,64

16,33

12,78

8,04

17,14

21,65

27,57

14,91

19,76

6,86

7,33

11,73

5,91 .7,57

10,53

3,55

4,61

9,94

12,30

14,07

5,56

18,03

29,35

49,54

30,27

21,10, 19,26

19,26

5,50

2,6

25,68

6,42

20,18

17,42

10,09

8,25

6,42

8,25

8,25

8,25

8.25

2,75

3,66

7,33

32,11

5,50

О

44,03

19,54

54,11

26,49

27,3

19,87

16,96

11,63

8,78

17,24

21,0

27,78

15,5

20,51

6,3

7,43

11,14

6, 13

5,97

10,0

3,39

5,16

11,14

12,92

11,95

5,81

17,72

30,43

46,73

30,43

20,65

20,65

18,47

1,08

3;26

22,82

3,26

18,47

17,39

8,69

8,69

7,60

7,60

10,86

9,78

4,34

4,34

3,26

6,52

36,95

5,43

3,86

О+

20,35

45,5

28,31

27,87

19,02

14,60

15,92

11,50

16,78

23.45

26.99

13,27

17,69

8,40

7,07

13,27

5,3

11,94

11,94

3,98

3,09

6,63

10,61

12,83

4,86

18.51

23,52

58,82

29,41

17,64

17,64 5,88

5,88

41,17

23,52

23,52

17,64

17,64

5,88

5,88

5,88

О

-0

23,52

О

5,88

11,76

23,53

5,88

29,42

1805392

Таблица м

Частота встречаемости антигена системы HIA среди больных раком пищевода в зависимости от возраста

Здоровые и = 845

HIA антиген

Возраст Больных к моменту возникновения рака пиево а

50 — 59 лет П = 50 60 — 70 лет и = 35

40 — 49 лет и = 14

7,14

42,83

Таблица 3

Частота встречаемости антигенов системы MIA среди больных раком пищевода в зависимости от профессиональной вредности и наследственности

Проф. вредность п =26

Здоровые и = 845 Проф, вредность и наследственность

HIA антигена

Наследственность и = 24 б

А — 1

А — 2

А — 3

А-,9

А — 10

А — 1;1

А — 19

А — 28

А — х

 — 5

 — 7

 — 8

 — 12

 — 13

 — 14

 — 15

В-16

 — 17

 — 18

 — 21

 — 22

 — 27

 — 35

 — 40

 — 41

А — 1

А — 2

А — 3

А — 9

А-10

А — 11

А — 1.9

А — 28

А — x

 — 5

 — 7

 — 8

В-12

В-13

В-14

19,76

51,83

26,96

27,48

19,64

16,33

12,78

8,04

17,14

21,65

27,57 f 4,91

19,76

6,86

7,33

11,73

5,91

7,57

10,53

3,55

4,61

9,94

12,30

14,07

5,56

18,03

19,76

51,83

26,98

27,45

19,64

16,33

12,78

8,04

17,14

2 1,63

27,57

14,91

19,76

6,86

7,33

14,28

64,28

42,85

21,42

7,1

7,1

14,28

28,75

7, 142 .35,7

21,42

7, 142

21,42

7,14

7,14

7,14

0

7,14

28,57

27,11

52,54

33,89

15,25

20,33

13,55

5,08

5,08

25,42

3,38

18,64

18,64

11,86

8,47

6,77

26,6

46,0

32,0

26,0

18,0

18,0

6,0

4,0

4,0

6,0

16,0

22,0 I 0,0

8,0

8,0

8,0

10,0

14,0

6,0

6,0

8,0

34,0

6,6

2,0

36,0

26,92

46,15

15,38

19,23

23,03

I 9,23

7,69

3,84

38,4 6

11,53

15,38

19,23

3,84

11,53

7,69

45,71

54,28

17,14

8,57

25,71

22,85

2,85

5,71

17,14

5,71

14,28

14;28

14,28

5,71

2,85

14.28

5,71

5,71

11,42

11,42

2,85

8,57

25,71

14,28

42,85

33,33

45,83

3,75

33,33

16,66

16,66

4,16

1,25

8,33

16,66

1,25

1,25

4,16

4,16

1805392

Продолжение табл, 3

Составитель А.Довгалюк

Техред М,Моргентал

Корректор М.Керецман

Редактор

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород. ул,Гагарина, 101

Заказ 939 Тираж подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5