Способ формирования группы риска с заболеванием рака пищевода
Иллюстрации
Показать всеРеферат
Изобретение относится к области медицины , в частности конкоиммунологии. Цель изобретения - повышение эффективности выявления групп риска путем определения в антигенном составе лимфоцитов наличия Hi A-B-35 антигена. Изучено распределение Н| А антигена у больных раком пищевода. Антигенный состав лимфоцитов исследовали в стандартном лимфотоксическом тексте панелью ант сывороток, направленных к 23 антигенам системы HI А, Лимфоциты для исследования выделяли методом центрифугирования из дефибрированной крови в градиенте плотности фиколла - верографина. Наличие в антигенном составе лимфоцитов HI B-35 антигена служит основанием для формирования групп риска. 3 табл.
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК
ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ
ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ. (21) 4685572/14 (22) 25.04,89 (46) 30,03.93. Бюл, И. 12 . (71) Научно-исследовательский институт онкологии им. проф. Н.Н.Петрова, Ленинградский институт усовершенствования врачей-экспертов и Научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови (72) А,Ç.Довгалюк, В.И.Столяров и И.Б.Семилуцкая (56) Шабалин В.Д. и Серова Л.Д. Клиническая иммуногематология. Л.: Медицина., 1988, с. 312. (54) СПОСОБ ФОРМИРОВАНИЯ ГРУППЫ
РИСКА С ЗАБОЛЕВАНИЕМ РАКА ПИЩЕВОДА
Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, Целью способа является повышение эффективности выявления групп риска.
Изучено распределение HIA антигена у
109 больных раком пищевода, контрольной группой послужили данные Л.Д.Серовой (1982), изучившей распределение данных антигенов у 845 практически здоровых лиц, Антигенный состав лимфоцитов исследовали в стандартном лимфоцитоксическом тес- те панелью антисывороток, направленных к
23 антигенам системы HIA. Данные специфичности антигенов, к которым были направлены антисыворотки, приведень . в табл.1. Лимфоциты для исследования выделяли методом центрифугирования издефибринированной крови в градиенте плотности фиколла-верографина. Кровь для исследования брали у больных с гистологически, RJ 1805392 А1 (57) Изобретение относится к области медицины, в частности к онкоиммунологии. Цель изобретения - повышение эффективности выявления групп риска путем определения в антигенном составе лимфоцитов наличия
Hl А-В-35 антигена. Изучено распределение
Hl А антигена у больных раком пищевода.
Антигенный .состав лимфоцитов исследовали в стандартном лимфотоксическом тексте панелью антисывороток, направленных к 23 антигенам системы Hl А, Лимфоциты для ис- следования выделяли методом центрифугирования из дефибрированной крови в градиенте плотности фиколла — верографина, Наличие в антигенном составе лимфоцитов HI В-35 антигена служит основанием для формирования групп риска. 3 табл, С. рентгейологически и эндоскопически доказанном раке пищевода, Из 109 больных раком пищевода мужчин было 92, женщин 17 в возрасте от 40 до
75 лет, В зависимости от локализации про- О© цесса в пищеводе, больные распределились C) следующим образом: верхнегрудной отдел — (Я
12, среднегрудной отдел — 56 и нижнегруд- .(,Д ной — 41 человек. Из I09 человек оператив-,0 ное лечение предпринято у 46 больных, р остальным 63 проводилось симптоматическое лечение. Отдаленные результаты лечения прослежены у всех 109 больных.
Сопоставление нормальных показателей частоты встречаемости IIA — антигенов с частотой встречаемости у бол ь н ых ра ком пищевода (табл.1) позволило- установить статистически достоверна повышение HIAB 35 у больных раком пищевода (32% против
12,3% в контрольной группе). Кроме этого ь
Iuua3u2 отмечено снижение частоты встречаемости антигенов HIA-А19 (5,50 в норме 12,8,), В5(6,4% в норме 21,6 ), В40(5,50 в норме
17,6 ) по сравнению в контрольной группе,. что свидетельствует о резистентности лиц с представительством данных антигенов к возникновению рака пищевода.
Как мы уже указывали, среди исследуемых нами больных раком пищевода, мужчины составили 92 человека, женщины — 17, "0
Изучение распределения HIA антигенов в зависимости. от пола йозволило установить (табл,1), что у мужчин отмечено повышение частоты встречаемости HIA-В 35 антигена статистически достоверного 36,95 против
12,92% в норме, что обусловило более частую заболеваемость мужчин раком пищевода. Отмечено также снижение антигенов
HIA А-19/1,08 в норме 11,63/, В-5 (3,26 в норме 21,07,), В-12 (8,69 в норме 20,51 ), B-40 (5,43 в норме 11.95/0) по сравнению с контрольной группой. У женщин также отмечалссь повышение встречаемости антигена HIA В-35 (23,52 в норме 10,61/) и снижение антигенов HIA А-19, В-40 (см, табл.1). Следует отметить, что у женщин не отмечалось снижение антигена B-5 и В-12 они были идентичны с контрольной группой, Изучение распределения больных раком пищевода по возрасту позволило установить, что от 40 до 49 лет больные составили 14 наблюдений, от 50 до 59 лет—
50 больных и старше 60 лет — 35 человек, Т,е, нами установлено, что столь грозное заболевание как рак пищевода не возникал в 35 возрасте до 40 лет, чаще всего данная патология встречалась у больных старше 50 лет—
85 бол ьн ых. По нашему мнению груп пой риска является возраст старше 50 лет. Эта зависимость сохраняется как среди мужчин, 40 так и женщин.
Изучение распределения HIA антигенов в зависимости от возраста приведены в таблице 2. Анализ частоты встречаемости HIAантигенов в зависимости от возраста в момент установления диагноза показал, что антиген В-35 (таблица 2) чаще встречается во всех возрастных подгруппах и составил
28,57 до 49 лет, 34 о до 60 лет и 25.71 / у больных старше 60 лет. В отношении антигенов А-19, B-5, B-40 отмечено, что у больных до 49 лет статистически достоверное снижение частоты встречаемости антигенов
В5, В12, В40 (cM. табл.2), который вообще не выявлен в данной возрастной группе. Анти- 5- > ген А19 соответствовал норме. У больных раком пищевода в наиболее многочисленной группе от 50 до 59 лет (50 наблюдений) отмечается снижение частоты встречаемости антигенов А19, В5. В40 (см. табл.2) по сравнению с контрольной группой, что обуславливает реэистентность к возникновению в этой возрастной группе рака пищевода. В третьей возрастной группе, т.е, у больных старше 60 лет, отмечено увеличение частоты встречаемости антигена В35 (25,7 ) и снижение А19 до 2,85, В5 — 5,71 /. Антиген
В40 не изменился, Более детальное изучение анамнеза заболевания и профессии больных позволило установить, что в 26 (23,85% случаев наши больные работали во вредных условиях, этэ работа сварщика, пайщика. работа со щелочами, химически активными веществами, работа в резиновой промышленности и др.
Кроме этого, тщательное изучение анамнеза позволило установить, что в 24 (22,01 /) случаев в роду у наших больных (у матери, отца, брата, сестры) имелись различные опухолевые заболевания. „Суммарно они составили 59 (54,12 /) больных.
Изучение распределения HIA антигенов у этих больных (табл.3) позволило установить, частота встречаемости энтигена Н1А-В
35 была наиболее высокой по сравнению со всеми остальными Bl амнезируемыми группами и составили 42,37 / (норма 12,30О/), т,е. наличие данного антигена в возрасте старше 40 лет обуславливает наиболее высокий риск заболеваемости раком пищевода, Кэк видно из данных, приведенных в таблице 3 у больных с профессиональными вредностями в работе HIA антиген В35 составил 26,92, что было. выше чем в контрольной группе 1,5, В группе больных с отягощенной наследственностью HIA-В 35 антиген составил 33,3 при норме 12,30 (табл,З), Это позволяет предположить, что рак пищевода является генетически детерминированным заболеванием. Так же как и в других анализируемых группах отмечалось снижение частоты встречаемости антигенов HIA А-19, 8-5, В-8, B-12 и В-40, что обуславливало резистентность в развитии у них рака пищевода. . На основании всего выше изложенного, можно сделать следующий вывод: люди старше 40 лет (особенно мужчины и несколько реже женщины), которые имеют отягощенную наследственность (онкологические больные в семье по восходящей) или, работающие во вредных производственных условиях, при наличии антигенэ HIA-В 35 составляют группу повышенного риска по заболеваемости раком пищевода, Этэ группа и должна находиться под тщательным врачебным контролем, что увеличит частоту раннего выявления рака пищевода, 1805392
Наличие антигенов HIA-À19, В5. В40 обуславливает резистентность к развитию у людей рака пищевода, Способ реализован следующим образом;
Больной Боровков В,Н., 54 лет находился на лечении в НИИ онкологии с 16.09.85 г, по 31.10.85 г. история болезни 3142, по поводу рака среднегрудного отдела пищевода
Ш Б — стадии.
При поступлении жаловался на боли в левой половине грудной клетки, дисфагию нарушение проходимости грубой пищи, потерю веса на 10 кг за 2 месяца.
Данные анамнеза: считает себя больным около двух месяцев, когда отметил неприятные ощущения при прохождении грубой пищи. Впервые обратился к врачу по месту жительства (Невский р-í r. Ленинграда) в сентябре 1985 года. При выполнении рентгенологического исследования выявлен рак среднегрудного отдела пищевода и направлен на лечение в НИИ онкологии им. проф, Н,Н.Петрова МЗ СССР, Кроме этого установлено, что у больного образование 10 классов, работает сварщиком 15 лет на заводе (проф, вредность), Наследственность не отягощена, Данные объективного обследования: состояние удовлетворительное; кожные покровы чисты, рост 180 см, вес 70,5 кг. Пульс
78 уд. в 1 мин, А/Д 120/180 мм рт,ст. Сердечные тоны приглушенные, границы в пределах нормы, Над легкими везикулярное дыхание, хрипов нет. Язык влажный. Живот правильной формы, принимает участие в акте дыхания, при пальпации мягкий, безболезненный, печень, еелезенка не увеличены. Лимфатические узлы доступные пальпации не увеличены.
Дополйительные методы исследования:
ФЭС вЂ” в среднегрудном отделе пищевода выявлена опухоль в виде язвы, протяженностью 4 см. Рентгеноскопия пищевода: при рентгенологическом исследовании. на границе средне-нижнегрудного отдела пищевода Th8-Th9 выявлен блюдцеобразный рак пищевода. протяженностью 5 см. УЗИ вЂ” печени: метастазов не выявлено. В предоперационном периоде с 30.09.85 по 2.10,85 проведен курс концентрированной лучевой терапии (телегамматерапии) по 499 сГр. суммарно 1497 сГр. Операция: 3.10.85 года, .Внутригрудная экстирпация пищевода по методу Добромыслова-Торека. Гистологически: плоскоклеточный, неороговевающий рак пищевода, прорастающий все слои стенки пищевода, метастазы в 3 лимфатических параэзофагеальных узла, Послеоперационный период протекал гладко. В
35 приглушенные, над легкими везикулярное дыхание, хрипов нет, Язык влажный, живот правильной формы, принимает участие в акте дыхания, пальпаторно мягкий безболезненный, печень и селезенка не увеличены, 40 Лимфа. ические узлы доступные пальпации не увеличены. Дополнительные методы исследования: ФЗК, При фиброгастроскопии в среднегрудном отделе пищевода определяется циркулярное сужение пищевода.
Рентгенография пищевода, при рентгенологическом исследовании определяется циркулярное сужение среднегрудного отдела пищевода протяженностью 7 см.
Гистологическое исследование — пло50 скоклеточный рак.
За время пребывания в стационаре у больной развилась полная непроходимость пищевода. Операция: 14,05.86 г. лапаротомия, наложение гастростомы по методу Витцеля, Во время операции выявлены метастазы в лимфатические узлы малого сальника, случай признан неоперабельным.
В послеоперационном периоде у больного из вены взята кровь для изучения распределения HIA антигенов, После лабораторного
30 послеоперационном периоде у больного взяты из вены кровь 10,0 для исследования распределения Н!А антигенов крови и установлено: следующее их распределение HIA антигены — А-2, А-9, В-15, В-35. Больной в удовлетворительном состоянии выписан на амбулаторное лечение.
Больной Трофимов А.И., 64 лет, находился на обследовании в НИИ онкологии им, проф. Н,Н,Петрова М3 СССР с 7.05,86 г по 26.05.86 г. по поводу рака среднегрудного отдела пищевода IV стадии.
При поступлении жаловался на нарушение проходимости грубой пищи, рвоту и отрыжку пищей, похудание на 15 кг за 5 месяцев, слабость, недомогание.
Данные анамнеза: считает себя больным с декабря 1985 года, когда отметил некоторые затруднения при прохождении грубой пищи, стал запивать водой, Постепенно дисфагия нарастала. Впервые обратился к врачу в апреле 1987 года и при рентгенологическом исследовании выявлен рак пищевода, направлен на лечении в НИИ онкологии им. проф. Н.Н.Петрова МЗ СССР.
Образование 4 класса, работает рабочим на гребной базе "Динамо", Наследственность отягощена (мать умерла от рака желудка, 1950 году), проф, вредности на работе не было
Данные объективного обследования: состояние удовлетворительное, кожные покровы чисты, пульс 78 уд, в 1 мин, ритмичный, А/Д 130/80 мм рт.ст. Сердечные тоны
1805392 исследования установлено распределение
HIA антигенов следующее — А-2. В-12, В-35, Больной в удовлетворительном состоянии выписан на амбулаторное лечение, влияет на раннюю выявляемость рака пищевода; улучшение отдаленных результатов лечения.
5, Формула изобретения
Способ формирования группы риска с заболеванием рака пищевода путем исследования антигенов системы HIA в лимфоцитах крови, отл ич а ю щи и с я тем,что, с
10 целью повышения точности способа, в антигенном составе лимфоцитов определяют наличие HIA В-35 антигена, Технико-экономическая или планируемая эффективность. Использование предлагаемого способа обеспечивает по сравнению с существующими способами следующие преимущества; позволяет создать группы риска по заболеванию рака пищевода;
Таблица 1
Частота встречаемости антигена HIA у больных раком пищевода и здоровых индивидов в зависимости от пола
Здоровые женщины и =226
HIA антиген
Здоровые и = 845
Рак пищевода мужчины п =92
Здоровые мужчины п=619
Рак пищевода общее количество и =
= 109
Рак пищевода женщины и =27
HIA А — 1
А —.2
А — 3
А — 9
А-10
А-11
А — 19
А-28
А — х
 — 5
 — 7
 — 8
В-12
 — 13
 — 14
 — 15
 — 16
 — 17
 — 18
 — 21
 — 22  — 27
 — 35
 — 40
 — 41
В—
19,76
51,83
26,98
27,45
19,64
16,33
12,78
8,04
17,14
21,65
27,57
14,91
19,76
6,86
7,33
11,73
5,91 .7,57
10,53
3,55
4,61
9,94
12,30
14,07
5,56
18,03
29,35
49,54
30,27
21,10, 19,26
19,26
5,50
2,6
25,68
6,42
20,18
17,42
10,09
8,25
6,42
8,25
8,25
8,25
8.25
2,75
3,66
7,33
32,11
5,50
О
44,03
19,54
54,11
26,49
27,3
19,87
16,96
11,63
8,78
17,24
21,0
27,78
15,5
20,51
6,3
7,43
11,14
6, 13
5,97
10,0
3,39
5,16
11,14
12,92
11,95
5,81
17,72
30,43
46,73
30,43
20,65
20,65
18,47
1,08
3;26
22,82
3,26
18,47
17,39
8,69
8,69
7,60
7,60
10,86
9,78
4,34
4,34
3,26
6,52
36,95
5,43
3,86
О+
20,35
45,5
28,31
27,87
19,02
14,60
15,92
11,50
16,78
23.45
26.99
13,27
17,69
8,40
7,07
13,27
5,3
11,94
11,94
3,98
3,09
6,63
10,61
12,83
4,86
18.51
23,52
58,82
29,41
17,64
17,64 5,88
5,88
41,17
23,52
23,52
17,64
17,64
5,88
5,88
5,88
О
-0
23,52
О
5,88
11,76
23,53
5,88
29,42
1805392
Таблица м
Частота встречаемости антигена системы HIA среди больных раком пищевода в зависимости от возраста
Здоровые и = 845
HIA антиген
Возраст Больных к моменту возникновения рака пиево а
50 — 59 лет П = 50 60 — 70 лет и = 35
40 — 49 лет и = 14
7,14
42,83
Таблица 3
Частота встречаемости антигенов системы MIA среди больных раком пищевода в зависимости от профессиональной вредности и наследственности
Проф. вредность п =26
Здоровые и = 845 Проф, вредность и наследственность
HIA антигена
Наследственность и = 24 б
А — 1
А — 2
А — 3
А-,9
А — 10
А — 1;1
А — 19
А — 28
А — х
 — 5
 — 7
 — 8
 — 12
 — 13
 — 14
 — 15
В-16
 — 17
 — 18
 — 21
 — 22
 — 27
 — 35
 — 40
 — 41
А — 1
А — 2
А — 3
А — 9
А-10
А — 11
А — 1.9
А — 28
А — x
 — 5
 — 7
 — 8
В-12
В-13
В-14
19,76
51,83
26,96
27,48
19,64
16,33
12,78
8,04
17,14
21,65
27,57 f 4,91
19,76
6,86
7,33
11,73
5,91
7,57
10,53
3,55
4,61
9,94
12,30
14,07
5,56
18,03
19,76
51,83
26,98
27,45
19,64
16,33
12,78
8,04
17,14
2 1,63
27,57
14,91
19,76
6,86
7,33
14,28
64,28
42,85
21,42
7,1
7,1
14,28
28,75
7, 142 .35,7
21,42
7, 142
21,42
7,14
7,14
7,14
0
7,14
28,57
27,11
52,54
33,89
15,25
20,33
13,55
5,08
5,08
25,42
3,38
18,64
18,64
11,86
8,47
6,77
26,6
46,0
32,0
26,0
18,0
18,0
6,0
4,0
4,0
6,0
16,0
22,0 I 0,0
8,0
8,0
8,0
10,0
14,0
6,0
6,0
8,0
34,0
6,6
2,0
36,0
26,92
46,15
15,38
19,23
23,03
I 9,23
7,69
3,84
38,4 6
11,53
15,38
19,23
3,84
11,53
7,69
45,71
54,28
17,14
8,57
25,71
22,85
2,85
5,71
17,14
5,71
14,28
14;28
14,28
5,71
2,85
14.28
5,71
5,71
11,42
11,42
2,85
8,57
25,71
14,28
42,85
33,33
45,83
3,75
33,33
16,66
16,66
4,16
1,25
8,33
16,66
1,25
1,25
4,16
4,16
1805392
Продолжение табл, 3
Составитель А.Довгалюк
Техред М,Моргентал
Корректор М.Керецман
Редактор
Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород. ул,Гагарина, 101
Заказ 939 Тираж подписное
ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5