Способ определения метастазов при раке прямой кишки
Иллюстрации
Показать всеРеферат
Изобретение относится к медицине, точнее к онкологии, и может быть использовано при раке прямой кишки с целью выбора лечения. Положительный эффект использования способа заключается в том, что активность супероксиддисмутазы выявляет операбельность больных паллиативную или радикальную операции, что позволяет снизить послеоперационные осложнения , увеличивает выживаемость боль- . ных, снижает тяжесть протекания, заболевания. Для этого определяют активность супероксиддисмутазы что позволяет выявить изменение активности супероксиддисмутазы в лизате крови. При уменьшении активности СОД в процессе облучения определяют распространенность процесса, наличие метастазов и необходимость паллиативной операции, а при увеличении актив- ; ности СОД определяют ослабление процесса и возможность проведения радикальной .операции.
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК
gs»s G 01 N 33/68
ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ
ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛ ЬСТВУ
d (21) 4744376/14 (22) 29.09.89 (46) 30.03.93. Бюл. ¹ 12 (71) Ростовский научно-исследовательский онкологический институт (72) О.М,Вайнер, А,B.Àðõàíãåëüñêàÿ, Л.А.Орловская и А.Д.Орешкина (56) Тезисы докладов, 1II Всесоюзный съезд онкологов. 1986, г, Ростов-на-Дону, с, 509. (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ МЕТАСТАЗОВ ПРИ РАКЕ ПРЯМОЙ КИШКИ (57) Изобретение относится к медицине, точнее к онкологии, и может быть использовано при раке прямой кишки с целью выбора лечения, Положительный эффект использования спОсоба заключается в том, Изобретение относится к медицине, точнее к онкологии, и может быть использовано при лечении рака прямой кишки, включающем облучение и оперативное вмешательство, Целью изобретения является повышение операбельности больных раком прямой кишки.
Способ осуществляется следующим образом.
Кровь больных.из пальца в количестве
0,1 мл помещают в холодную среду, содержащую 0,4 мл смеси хлороформ - этанол (в соотношении 3 5) и 0,9 мл 0,05 М К К-Na фосфатного буфера рН 7,8 и после энергичного встряхивания и центрифугирования в течение 15 минут при 3000 об/мин 0,1 мл надосадочной жидкости (лизат крови) вносят в инкубационную смесь и определяют.Я2 1805396 Аl что активность супероксиддисмутазы выявляет операбельность больных паллиативную или радикальную операции, что позволяет снизить послеоперационные осложнения, увеличивает выживаемость боль. ных, снижает тяжесть протекания, заболевания, Для этого определяют активность супероксиддисмутазы что позволяет выявить изменение активности супероксиддисмутазы в лизате крови. При уменьшении активности СОД в процессе облучения определяют распространенность процесса, наличие метастазов и необходимость паллиативной операции, а при увеличении активности СОД определяют ослабление процесса и возможность проведения радикальной,операции, Ъ активность СОД (кф1;15.1.1), Инкубационная смесь, содержащая 1,25х10 М нитротетразолиевого синего, 10 тМ феназинметасульфата, ТтМЭДТА, раство- ОО ренных в 2,9 мл 0,1 М К-Na фосфатного бу- С) фера рН 7,8 не требует наличия желатина в (Л исследуемой пробе (в отличие от метода, (Д предложенного R.Fried, (Biochemic, 1975, v, 57, 1975, 57. р. 657-660 так как линейность О реакции сохраняется в течение семи и более минут запись на ленте самописца), Запуск с контрольной реакции происходит при до- бавлении 0,1 мМ НАД-Н. Активность СОД определяли по скорости образования нерастворенного комплекса формацина-в пробе при длине волны 540 нм, Мы на каждую исследуемую пробу делали свой контроль.
Можно также для увеличения производительности труда вначале определять скороt
1805396 сть контрольной реакции: и вносить НАД-Н в каждый исследуемый образец, заранее зная скорость реакции в контрольной пробе. Внесение 0,1 мл надосадочной жидкости, тормозит скорость образования нерастворенного комплекса в пробе. Расчет активности фермента производят по формуле:.
2 (Ек..— Ео
Ек . где Ек — экстинкция контрольной пробы за
1 мин ;
Ео — экстинкция опытной пробы (продавление контрольной реакции при внесении.в нее опытного образца) за 1 мин;
N — разведение опытного образца.
3а единицу активности СОД принимают количество фермента, необходимое для подавления образования нерастворенного комплекса на 50/о в условиях определения.
Измерения проводили на спектрофотометре, снимая показания с соединенного с ним самописца. Для определения активности фермента использовали интервал подавления реакции 40-60o что достигалось изменением концентрации образца, внесенного в инкубационную смесь. Стандартизация условий определения позволила выявить определенные закономерности в изменении активности супероксиддисмутазы, объеме оперативнсго вмешательства, состоянии сольных и прогнозировании возникновения послеоперационных осложнений.
Определение активности СОД в каждой пробе при индивидуальном контроле позволило исключить ошибки, связанные с неточностью внесения НАДИ вЂ” восстановленной натриевой соли никотинамидадениндинуклеотида в пробу, и создало условия соблюдения стандартизации определения активности фермента в исследуемых образцах, Это дало возможность установить узкую границу повышения активности фермента, характерную для резектабельных больных при раке прямой кишки.
Определение активности СОД можно проводить на любом фотозлектрокалориметре (Spicol, СФ-14, СФ-26 и др.). Время определения активности фермента контрольной и опытной проб — 3-4 мин. При отсутствии самописца; показания снимаются каждые 30 сек в течение 1,5-2,0-минут.
Наблюдения, проведенные еще за 30 больными данной локализации подтвердили полученные результаты за исключением оставшейся немногочисленной группы неоперабельных больных с низкой активностью фермента. Исходная низкая активность СОД по сравнению с донорами свидетельствует о наличии отдаленных метастазов, Примеры конкретного применения способа, 1, Больная С., 1933 r. рождения, история болезни N 808/P поступила в отделение общей онкологии РНИОИ 4 февраля 1986 г.
Исходная активность СОД составляла 307 ед/мл/мин. Поставлен диагноз рак прямой кишки (среднеампулярный отдел) III стадии.
Проведена предоперационная ежедневная
ТГТ разовой дозой 5Гр, курсовой дозой-20
Гр, Активность СОД после каждого сеанса
15 облучения составила в ед./мл/мин 592, 2267, 1270, 1071, Через 2 дня (выходные) активность СОД упала до 335 ед./млlмин.
Экстремальное повышение активности
СОД (более чем в 4 раза) совпадало с головокружениями, рвотами, тошнотами. 24/П86 больной сделана операция — экстерпация прямой кишки с выведением одноствольного ануса, Опухоль на 9-14 см от ануса, диаметром около 5 см, блюдцеобразная. прорастающая все слои, занимает более половины полуокружности кишки. ГА N.
189530-189531, а аденокарцинома с глубоким инфильтративным ростом с проявлением воспаления, участками некроза. ГА Ч.
30 189532-189533 метастаз железистого рака в л/у калотеральный, Послеоперационный период протекал с осложнениями. Активность фермента с 361 ед/мл/мин/40 дней и/о снизилась до 263 (65 дней и/о). Количество послеоперационных койко-дней; 68, общее количество койко-дней — 89. Через 6 мес на контрольном осмотре при амбулаторном обследовании выявлено нагноение.
Общая активность СД составляла 221, Улуч40 шение состояния через 1 год, активность
СОД 300 ед,/мил/мин, через 2 года 356 ед./мил/мин. В настоящее время находится под наблюдением врача. Признаков рецидивов и метастазов нет.
2. Больной Л., 1922 г, рождения, история болезни N 11659/Р. Поступил в отделение общей онкологии 21 сентября 1986 г. с диагнозом рак прямой кишки III ст, III кл. гр.
Предоперационная ТГТ проведена с 5 по 9 октября курсовой дозой 20 Гр 12/11-86 г, произведена операция — экстерпация прямой кишки с выведением одноствольного ануса, ГА М 262232, 202849, 202850 — умеренно дифференцированная аденокарцинома, участки слизистой с прорастанием глубоких мышечных слоев, Послеоперационный период протекал без особых осложнений. Рана затянулась первичным натяжением. Больной выписан 17 декабря
1986 г, Общее количество койко-дней 57, 1805396 послеоперационных -35. В настоящее вре- операции IV ст., IV кл. rp. Метастазы по мя находится под наблюдением врача. Ак- диафрагмальной поверхности правой доли тивность СОД в ед./мл/мин составила: печени 4 см в диаметре. Опухоль в прямой исходная — 384, после 1 с.о луч, — 402.2-450, кишке пальпируется через брюшину малого
3-470, 4-520, 5 таза, занимая верхний и средний отдел пря3. Больная Ш. 1931 г, рождения, история мой кишки. ГА N 188483 — аденокарцинома. болезни N 4786/P поступила в отделение Считал себя больным с октября 1984 г., общей онкологии 19/Vl-86 с диагнозом рак впервые обратился к врачу 6 ноября 1984 r, прямой кишки, кровь в кале, считает себя Не обследовался. Потерял в весе 8 кг, Умер больной с декабря 1985 г, Активность СОД 10 1990 г. прожив 4 года 12 дней после операсоставляла 115 ед./мл/мин при содержа- ции. нии гемоглобина 160 г/и (отклонения от 6. Больной В.,1927г. рождения, история средней" активности фермента, характерно- болезни N. 36/Р, поступил в отделение обго для операбельных больных составляла щей ойкологии РНИОИ 7/12-85 г, с диагно71,3, ответот21.6.90стр. 3), При проведе- 15 зом РПК ст, П, гр. П. Исходная активность нии ТГТ отмечается увеличение активности СОД составляла*) 2769 ед/мин на 1 г гемогСОД с последующим падением в лобина,Отклонениеотсреднихвеличин,хаед./мл/мин — 456,400; 284,261. Через 2 дня рактерных операбельных больных — 13,97;, (суббота, воскресенье - 243). 29/Vl — 86 г При проведении ТГТ отмечено падение экпроизведена паллиативная операция ГА N 20 тивности фермента до 280 ед,/млlмин. При
193064 — умеренно дифференцированная ревизии органов брюшной полости 7.1.86 аденокарцинома. Сканирование печени — обнаружены метастазы в печень 1,7 см в признаки нередко выраженных изменений диаметре. ГА 187362 — умеренно-дифферендиффузорного характера, Общее количест- цированная аденокарцинома, 27,1.86— во койко-дней — 60, послеоперационных. 25 пробная лапарэтомия, наложение двуУмерла 21/VI-87 года. ствольного ануса на сигмовидную кишку.
4, Больной Х.,1935г. рождения: история Опухоль в прямой кишке через брюшину болезни 899/Т. Поступил l1/II-87 г, отделе- малого таза не пэльпируется. Падение акние общей онкологии с диагнозом РПК IV с тивности фермента говорит о генералиэаill кл.гр. с метастазами в печень. ГА N 30 ции опухолевого процесса, выражающемся .
266704 — аденокарцинома высокодиффе- в наличии отдаленных метастаэов. Диагноз ренцированная, Активность СОД составля- после операции РПКС ст., К кл. rp. Количела 407 ед/мл/мин. При проведении ство койко-дней — и/34, общих, предоперационной ТГТ "снижалась, состав- В частоящее время переведен в Новоляя 260 ед./мл/мин. 2 марта 1987 г. произ- 35 шэхтинск для терапии. Находится под наведена операция — наложение колостомы. блюдением врача (5,5 лет). Опухоль выходит
Считает себя больным 2-2,5 месяца. Жалобы из ануса на 1 см. . на кровь и слизь в кале, тенезмы, ощущение Технико-экономическая эффективность дискомфорта в прямой кишке, Опухоль в способа при комбинированном лечении рэпрямой кишке пальпируется через брюши- 40 ка прямой кишки заключается в том, что ну малого таза, плотная, неподвижная, раз- критерий изменении активности суперок2 мером 9х10 см, уходящая в малый таз, сиддисмутазы позволяет выбрать индивизакрывающая просвет кишки, В толще тка- дуальную для каждого больного, наиболее ни печени, на границе правой и левой доли эффективную методику лечения, что увелиметастатический узел диаметром свыше 2 45 чивает выживаемость больных, снижает тясм. Количество послеоперационных койко- жесть протекания заболевания, особенно дней — 36, общее — 45. Умер 2 декабря l986 при проведении облучения, выбор способа г„.прожив 2 года 10 месяцев после опера- операции уменьшает послеоперационные ции. осложнения; улучшает ближайшие и отда5. Больной Л„1928 г. рождения, исто= 50 ленные результаты. Большая диагностичерия болезни N 1354/Р. Поступил в РНТОИ ская значимость i.ÎÄ может быть широко
4 февраля 1987 r, с диагнозом РПК И ст, IV использована для оценки распространеннокл. гр. с метастазами в печень, Исходная сти опухолевого процесса при профилактиактивность СОД составляла 358ед./мл/мин ческих осмотрах для. выявления групп при концентрации гемоглобина 90 r/ë, что 55 повышенного риска, так как метод прост, составляет 3978 ед,/г гемоглобина в минуту информативен, доступен для всех лаборатои на 63.6 выше средней величины и актив- рий, имеющих фотоэлектроколориметры, ности фермента (2431, 5 98,4) 17 февраля Ф о р м у л а и з о б р е т е н и я
1986 г. произведена лапаратомия, наложе- Способ определения метастазов при ние двуствольного ануса, диагноз после раке прямой кишки, включающий исследо1805396
Составитель G.Âàéíåð
Техред М.Моргентал Корректор Н.Милюкова
Редактор А.Егорова
Заказ 939 Тираж Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР
113035. Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5
Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина. 101 вание крови больного, отличающийся тем, что; с целью индивидуализации способа, определяют активность. супероМсиддисмутазы в процессе лечения и при уменьшении ее активности в сравнении с 5 исходным определяют распространенность процесса и наличие метастазов, а при увеличении активности супероксиддисмутазы определяют регрессию опухолевого процесса.