Способ получения 4-метил-3-нитрофениламида 2,4-диоксо-3-(2- оксо-3,4-дигидро-1,4-бензоксазин-3-илиден)-4-(4-толил) бутановой кислоты
Иллюстрации
Показать всеРеферат
ССОЭ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК
ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ
ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
0 0 Ф Снз
HzN N0Z д, СОСБН СН -и
0 . 0 (21) 4901375/04 (22) 09.01.91 (46) 23.04.93, Бюл. М 15 (71) Институт органической химии УО AH
СССР, Пермский государственный университет им. А.М.Горького и Естественно-научный институт при Пермском государственном университете им, А.М.Горького (72) А.Н.Масливец, И,В.Машевская, Ю.С.Андрейчиков и Г.А.Александрова (56) Авторское свидетельство СССР
N 529162, кл. С 07 D 265/36, 1975. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-МЕТИЛ-3НИТРОФЕНИЛАМИДА 2,4-ДИОКС0-3-(2ОКСО-3,4-ДИ ГИДРО-.1,4-БЕ Н 3 О КСАЗ И НЗ-ИЛИДЕН)-4-.(4-ТОЛИЛ)БУТАНОВОЙ КИСЛОТЫ (57) Использование: в качестве полупродукта в органическом синтезе и антиИзобретение. относится к органической . химии, а именно, к новому способу получения 4-метил-3-нитрофениламида 2,4-диоксо-3-(2-оксо-3,4-дигидро-1,4-бензоксази н-3илиден)-4-(4-толил)бутановой кислоты фор0 О . Я сОс н сн1-h (И
CO- C0NH ф.сн, NO 2 и может быть использовано в органическом синтезе и медицине.
Целью изобретения является разработка технологичного, простого, обеспечивающего высокий выход целевого продукта способа получения 4-метил-3-нитрофенила„„5U „„1816341 А1 (я)з С 07 О 265/Зб// А 61 К 31/535 микробного вещества в меди ине, Сущность изобретения: продукт; 4-метил-3-нитрофениламид 2,4-диоксо-3-(2оксо-3,4-дигидро-1,4-бенэоксазин-3-илиден)-4-(4-толил)бчтановой кислотй ф-лы
О 0
3 с1 н сосок н
CHg
NQ
БФ СюНюй40т, выход 89-907;, т.пл. 218219 С. Реагент 1; 3-(4-толуоил)-1,2-дигидро4 Н-и иррол о(5, 1-с)(1,4)бен зоксаэ ин-1,2, 3
4-трион. Реагент 2; 4-метил-3-нитроанилин, Условия реакции: в среде апротонного рас-. творителя при 56-100 С, мида 2,4-диоксо-3-(2-оксо-3,4-дигидро-1,4бензоксазин-3-илиден)-4-(4- толил)бутановой кислоты, который может найти применение s органическом синтезе и медицине, Указанная цель достигается тем, что 3(4-толуоил)-1,2-ди гидро-4H-п ирроло(5, 1-с)(1,4)бенэоксазин-1,2,4-трион подвергают взаимодействию с 4-метил-3-нитроан:4лином в среде инертного апротонного растворителя с последующим выделением целевого продукта известными методами.
Процесс протекает по схеме
181О341
0 сосен сн -и
М Т сосоин - сн, О
35 сос,н„сн,- {ц
1 СО-CONH
Составитель Т.Докшина
Редактор Г.Мельникова Техред M.Ìoðãeíòàë Корректор Н,Милюкова
Заказ 1419 . Тираж Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5
Производственно-издательский комбинат "Патент". r. Ужгород, yn,Гагарина. 101 мог
Полученное соединение представляет собой желтое кристаллическое вещество, растворимое в ацетонитриле, диметилформамиде, диметилсульфоксиде, нерастворимое в эта ноле, хлороформе, воде, устойчивое при хранении, Пример 1. 4-Метил-3-нитрофенила- мид 2,4-диоксо-3-(2-оксо-3,4-дигидро-1,4бензоксазин-3-илиден)-4-(4-толил) бутановой кислоты.
Раствор 3,33 г (0,01 моль) 3-(4-толуоил)1,2-ди гидро-4Н-пир рол о(5,1-с 1,4)бензокс азин-1,2,4-триона и 1,52 г (0,01 моль) 4-метил-3-нитроанилина в 30 мл диоксана кипятят 0,5 ч при температуре 100 С, растворитель удаляют, Получают 4,37 r (90 ) целевого продукта с т,пл. 218 — 219 С (из ацетонитрилэ).
Найдено, : С 64,41; Н 3,93; N8,56..
Сг6Н 19йзОг
Вычислено, %: С 64,33: Н 3,95; N 8,66.
Проведение реакции в ином, кроме диоксана, инертном апротонном растворителе, изменение температуры реакции и времени ее проведения существенно не влияют на ее ход и практически не сказывается нэ выходе целевого продукта.
Пример 2, Аналогично примеру 1, в
40 мл хлороформа кипятят 1 ч при температуре 61 С, растворитель удаляют. Получают
4,30 г (89%) целевого продукта.
Пример 3; Аналогично примеру 1, в
30 мл ацетона кипятят 0,5 ч при температуре
56 С, растворитель удаляют. Получают
4,37 г (90%) целевого продукта.
Пример 4. Аналогично примеру 1, в
30 мл диоксана кипятят 2 ч при температуре
100 С, растворител ь удаля ют. Получают
4,30 г (89%) целевого продукта.
Проведение реакции в протонных растворителях (этанол, вода, зтиленгликоль) меняет ее направление и вызывает уменьшение выхода целевого продукта до нуля.
Спектральные характеристики полученного соединения соответствуют предложен5 ной .структуре. В его ИК-спектре (UR-20), (вазелиновое масло) имеются полосы, см:
3150 ш (NH), 1740 (С-О цикла), 1670 (C0NH), 1610 (СОС6Н4СНз-n), 1590 ш (С -О), 1540 (амид ll). В ПМР-спектре (РЯ-2310, ДМСО10 дл, ГМДС) имеются сигналы {д, м,д,): 2,08 (с, ЗН, СНз), 2,30 (с. ЗН, СНз), 7,03 (м. 11Н, 2С6Н4+ С6Нз), 9,78 (с, 1H, CONH), 12,65 (с.
1Н, ИН цикла).
Заявляемое соединение обладает анти" микробной активностью в отношении Staph.
aureus (минимальная ингибирующая концентрация 62,5 мкг/мл); это значительно превосходит активность этакридина лактата; широко применяющегося в медицинской практике в качестве антисептического средства.
Таким образом новый способ прост и технологичен, позволяет получать с высоким выходом 4-метил-3-нитрофениламид
25 2,4-диоксо-3 (2-оксо-3,4-дигидро-1,4-бензо ксазин-3-илиден)-4-(4-толил) бутановой кислоты, обладающий противомикробной активностью, Формула изобретения
Способ получения 4-метил-3-нитрофениламида 2,4-диоксо-3-{2-оксо-3,4-дигидро1,4-бензоксази н-3-илиден)-4-(4толил)бутановой кислоты формулы
О НЗ
И02 отличающийся тем, что 3-(4-толуоил)1,2-дигидро-4Н-пирроло(5,1-с)(1,4)-бензок45 сазин-1,2,4-трион подвергают взаимодействию с 4-метил-3-нитроанилином в среде инертного апротонного растворителя.