Индуктор интерферона

Индуктор интерферона

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Использование: экспериментальная медицина и биология: вещества, стимулирующие интерферонообразование. Цель: повышение интерфероногенной активности индуктора в культуре клеток человеческого происхождения, упрощение пути его введения в организм и придание способности индуцировать интерферон в сыворотке крови человека, снижение стоимости индуктора. Сущность изобретения: в качестве индуктора интерферона применяют 1,4-ди-М-окси- 2,3-бис-(ацетоксиметил)-хиноксалина (хиноксидин); который обычно используют как антибактериальный препарат, Положительный эффект: увеличение интерферрниндуцирующей активности на культуре фибробластов эмбриона человека более чем в 2 раза, возможность перорального приема индуктора, наличие способности индуцировать увеличение титров интерферона в сыворотках людей и снижение стоимости индуктора в 4,1 раза. 1 табл.

Соаэ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)5 А 61 К 37/64

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4952484/14 (22) 28,06.91 (46) 15,05.93. Бюл, N. 18 (71) Белорусский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии (72) О.B.Äàâûäîâ; И.С.Горшков, Л,А.Равинская и Г.С.Давыдова (56) Обросова-Серова Н.П. Индукторы интерферона. M.. 1982, с.93. (54) ИНДУКТОР ИНТЕРФЕРОНА (57) Использование: экспериментальная медицина и биология: вещества. стимулирую.щие интерферонообразование. Цель: повышение интерфероногенной активности индуктора в культуре клеток человеческого происхождения, упрощение пути его введеИзобретение относится к экспериментальным областям медицины. ветеринарии и биологии. связанным с веществами, введение которых в клеточные системы и организмы обусловливает выработку факторов неспецифического иммунитета и в частности — интерферона.

Целью изобретения является поиск среды официальных препаратов с широким спектром антибактериального действия ин. дуктора интерферона, обладающего следующими признаками: высокая интерфероногенная активность на культуре клеток человеческого происхождения (что важно ввиду видоспецифичности действия интерферона), простой и доступный способ введения препарата, способность индуцировать накопление интерферона в сыворотках людей, относительно низкая стоимость.

Поставленная цель достигается тем, что в качестве индуктора интерферона исполь. Ж 1814902 А1 ния в организм и придание способности индуцировать интерферон в сыворотке крови человека, снижение стоимости индуктора.

Сущность изобретения: в качестве индуктора интерферона применяют 1,4-ди-N-окси2,3-бис-.(ацетоксиметил)-хиноксалина (хиноксидин); который обычно используют как антибактериальный препарат, Положительный эффект: увеличение интерферониндуцирующей активности на культуре фибробластов эмбриона человека более чем в 2 раза, возможность перорального приема индуктора, наличие способности индуцировать увеличение титров интерферона в сыворотках людей и снижение стоимости индуктора в 4,1 раза. 1 табл. зуют 1,4-ди-N-ок си -2;3-бис-(ацетоксиметил)-хинокбалина, или хиноксидин — антимикробное средство широкого спектра действия, у которого авторами настоящей . QQ заявки обнаружены интерфероногенные в свойства, ф

Заявляемое решение соответствует критерию "новизна", т.к. применение хиноксидина направлено на выполнение новой для него функции — индуцировать интерферон —, что не вытекает из известных свойств этого препарата и является неочевидным. Заявляемый индуктор соответству- в ет также критерию "существенные отличия", т.к, он химически отличается от прототипа, более активен в культуре клеток человеческого происхождения. вводится другим (причем наиболее простым — через рот) путем, способен обусловливать накопление интерферона в сыворотках людей и дешевле, чем прототип. Кроме того, в отли1814902

При сравнении индукторной активности хиноксидина с прототипом — диоксидином в культуре ФЭЧ установлено: 1) диоксидин был активен в более узком диапазоне доз (50-1000 мкгlмл); чем хиноксидин (25-1000 мкг/мл); 2) осредненные показатели актив ности для испытанных доз хиноксидина и диоксидина составили соответственно 1:20+

13.5 и 1,8,3Й2,2 (P < 0,05). Эти данные саиде10 тельствуют о более высокой активности заявляемого индуктора над прототипом на клетках человеческого происхождения — наиболее важной для медицинских целей тестсистемы.

Пример 4. Доброволец РЛА (из числа авторов заявки) принимает однократно внутрь 0,5 r хиноксидина. У него до приема, через 8 часов и 24 часа после приема берут кровь, получают сыворотки, в которых затем

20 по стандартной методике (8) определяют . титры интерферона, составляющие соответственно <1:5, 1:320, 1:320. Данный пример свидетельствует о том, что при пероральном : приеме хиноксидина возможна индукция

25 интерферойа в организме человека.. .В целом .приведенные данные показывают,что хиноксидин — высокоактивный индуктор интерферона, который дешевле прототипа — диоксидина,.проще его (путем

30 приема внутрь) вводится в организм, более активен на клетках человеческого происхожденйя, обусловливает накопление интерферона в сыворотках людей:и не имеет противопоказаний при беременности и не достаточности функций надпочечников в . анамнезе. чие от прототипа, Он не имеет противопоказаний применения при беременности и недостаточности функции надпочечников в анемнезе.

Ниже приводятся примеры конкретного выполнения изобретения с использованием не токсичных для клеток ui разрешенных для приема людям доз хиноксидина, Пример 1. В пробирку с культурой клеток фибробластов эмбриона человека (ФЭЧ) с 1 мл питательной среды 199 вносят

1000 мкг хийоксидина, оставляют на контакт в течение 4 час, при 37 С, сливают жидкую фазу, клетки отмывают раствором

Хенкса, заливают свежей порцией питательной среды, инкубируют 24 часа при

37ОС, собирают культуральную жидкость и по стандартной методике (8) определяют в ней титр интерферона, который равен 1:120.

Пример 2. По методике, описанной в примере 1, проводят исйытание с использованием фибробластов эмбрионав кур (ФЭК) и 500 мкг хиноксидина и получают титр 1:15.

Пример 3. По методике. описанной в примере 1, проводят испытание с использо-. ванием мышинных клеток Lgzg и 1000.мкг хиноксидина и получают титр 1:40.

Более полное представление об интерфероногенной активности заявляемого ин- .дуктора на культуре клеток дает таблица.

Из нее следует, что хиноксидйн обладает индукторными свойствами на всех 3-трех испытанных культУрах, причем на наиболее чувствительной из них — ФЭЧ интерферониндуцирующая. активность зарегистрирована в довольно широком диапазоне доз от

25 до 1000 мкгlмл. Многочисленные примеры повышения титров 1:18 на клетках ФЭЧ и L92g говорят 0 том, что хиноксидин в соответствии с существующей классификацией, следует относить к активным индукторам интерферона.:

Формул а и зобрете н ия

Применение 1,4-ди-й-окси-2,3- бис40 (ацетоксиметил) -хиноксалина в качестве индуктора интерферона..

Примеры определения интерфероногенной активйости хиноксидина в культуре клеток

1814902

Продолжение таблицы

Составитель О. Давыдов

Техред М.Моргентал Корректор В. Петраш

Редактор

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород. ул,Гагарина, 101 Заказ 1600 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5