Способ определения метронидазола в лекарственных формах

Способ определения метронидазола в лекарственных формах

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к аналитической химии, преимущественно к фармацевтическому анализу лекарственных препаратов. Сущность изобретения: к раствору анализируемой восстановленной формы метронидазола (доведенному до рН 4,0) добавляют производное глутаконового альдегида , полученное обработкой диэтиламида никотиновой кислоты, роданидом аммония и хлорамином Б, нагревают на кипящей водяной бане и при А - 550 нм. 2 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (и)э 601 и 21/78, 33/15

ГОСУДАРСТВЕЮОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОспАтент сссР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ лс

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4947259/04

{22) 20.06.91 (46) 30.05,93. Бюл. hk 20 (71) Алма-Атинский государственный медицинский.институт (72) А,С.Бейсенбеков. К.З.Кажкенова и

С.Е. Климханова

{56) Метронидаэол. ОСТ 42-55-76.

Полюдек-Фабинит P., Бейрих Т. Органический анализ. М.: Химия. 1981, с.238-243.

Изобретение относится к аналитической химии, преимущественно к фармацевтическому анализу лекарственных веществ (метронида эола).

Цель изобретения — повышение чувствительности, упрощение способа.

Это достигается тем, что восстановленная форма метронидаэола сочетаясь с диэтиламидным производным глутаконового альдегида (ПГА), образует окрашенное в красно-фиолетовый цвет соединение, при последующем фотометрировании растворов находят концентрацию препарата.

Сущность способа заключается в том, что под действием роданида аммония и хлорамина Б в кислой среде дизтиламид никотиновой кислоты расщепляется с образованием ПГА (производного глутаконового альдегида), последний сочетается с восстановленной формой метронидаэолз.

Полученное окрашенное соединение фотометрируется при 550 нм, „„5U „„1818578 А1 (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ МЕТРОНИДАЗОЛА В ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМАХ (57) Изобретение относится к аналитической химии, преимущественно к фармацевтическому анализу лекарственных препаратов. Сущность изобретения: к раствору аналиЗируемой восстановленной формы метронидаэола (доведенному до рН 4,0) добавляют производное глутаконового альдегида, полученное обработкой диэтиламида никотиновой кислоты. роданидом аммония и хлорамином Б, нагревают на кипящей водяной бане и при А- 550 нм. 2 табл.

Способ осуществляется следующим образом.

Расщепление пиридинового цикла диэтиламида никотиновой кислоты проводят

1 раствором роданида аммоний, 17, раствором хлорамина Б в кислой среде, создаваемой 0,5 н, раствором хлористоводородной кислоты, полученное производное глутаконового альдегида сочетают с восстановленной формой метронидазола в присутствии буферного раствора рН 4,0 {гидрофтзлатный) с последующим фотометрированием образующегося окрашенного раствора.

Предел обнаружения препарата составляет -5 мкг.

Подчинение закону Бера соблюдается при концентрации препарата от 0,05 до 2,0 мг в 10 мл раствора.

Пример 1. Идентификация метронидаэола.

В фарфоровой чашке вместимостью 1015 мл смешивают 1 мл 6 раствора диэтиламида никотиновой кислоты с 1 мл 0,5 н.

1818578 раствора хлористоводородной кислоты, 1 мл 11(раствора роданида аммония и 8 мл

17(раствора хлорамина Б. Появляется желто-зеленое окрашивание (производства глутаконового альдегида — раствор А), 8 пробирку помещают 0,01 г препарата метронидазола, добавляют 1 мл разведенной хлористоводородной кислоты, 0,05 г цинковой пыли, кипятят 1-2 минуты, добавляют 1 мл 10 раствора гидроксида натрия до рН 4,0. К 1 мл раствора восстановленйой формы метронидазола добавляют 0,5 мл раствора А и помещают на водяную баню на

1-2 мин (75-80 С), Продукты реакции имеют красно-фиолетовую окраску, Лфф. - 550 нм.

Пример 2. Определение метронидазола в чистом виде.

Приготовление стандартного раствора метронидазола.

0,1 г метронидаэола(точная масса, ОСТ

42-55/76) помещают в коническую колбу вместимостью 50 мл, добавляют 6 мл концентрированной хлористоводородной кислоты и постепенно прибавляют 0,5 г цинковой пыли до полного растворения.

Нейтрализуют 1 н. раствором гидроксида натрия до рН 4,0 и затем содержимое колбы количественно переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят обьем раствора водой до метки, В 1 мл стандартного раствора содержится 0,001 r метронидаэола.

Приготовление раствора производного глутаконового альдегида (раствор А), Берут 3 мл 67; раствора диэтиламида никотиновой кислоты, добавляют 1 мл 0,5 н, раствора хлористоводородной кислоты, 1 мл 1;4 раствора роданида аммония и 8 мл

1 (, раствора хлорамина Б (свежеприготовленный раствор А пригоден в течение 3 ч).

Методика. Около 0,1 г метронидазола (точная масса) вносят в коническую колбу вместимостью 50 мл, добавляют 6 мл концентрированной хлористоводородной кислоты и 0,5 г цинковой пыли до полного растворения, Затем нейтрализуют раствор

1 н. раствором гидроксида натрия до рН 4,0; после чего содержимое колбы количественно переносят в мерную колбу вместимостью

100 мл и доводят водой до метки (испытуемый раствор Б).

В две мерные колбы вместимостью 10 мл вносят по 0,5 мл ПГА (раствор А). В одну из колб вносят 1 мл испытуемого раствора

Б, а в другую — 1 мл стандартного раствора (0,001 г/мл). Затем нагревают в течение 2 мин при температуре 75-80 С, раствор охлаждают, обьемы в колбах доводят до метки буферным раствором рН 4,0. Через 10 мин

10

15 измеряют относительную оптическую плотность окрашенных растворов на фотоэлект- роколориметре КФК-2МП в кювете с толщиной слоя до 5 мм при 540 нм. В качестве контрольного раствора применяют раствор производного глутаконового альдегида (раствор А).

Содержание метронидаэола в граммах рассчитывают по формуле (1):

Д» 0001 100

До а 1,0 где Д» — оптическая плотность исследуемого раствора;

Д вЂ” оптическая плотность стандартного раствора; а — точная масса препарата, взятая на определение, r.

Результаты фотоэлектроаколориметрического определения метронидазола в чистом виде представлены в табл.1.

Пример 3. Определение метронидазола в таблетках.

Точную массу (содержание около 0,1 г метронидазола) порошка растертых таблеток вносят в коническую колбу емкостью 50 мл, добавляют 6 мл концентрированной со-ляной кислоты и 0,5 г цинковой пыли до полного растворения, Затем нейтрализуют раствор 1 н, раствором гидроксида натрия до рН 4,0, после чего содержимое колбы количественно переносят в мерную колбу емкостью 100 мл и доводят водой до метки

35 (раствор А);

В две мерные колбы вместимостью 10 мл вносят по 0,5 мл ПГА (раствора А). В одну из колб вносят 1 мл испытуемого раствора (0,1 — 100,0 — раствор Б), а в другую — 1 мл

40 стандартного раствора (0,001 гlмл). Затем нагревают в течение 2 мин пои температуре

75-80 С, охлаждают, обьемы в колбах доводят до метки буферным раствором рН 4,0 (0,05 мол, раствор гидрофталата калия). Че45 рез10 мин измеряют оптическую плотность окрашенных растворов на фотоэлектроколориметре КФК-2МП в кювете с толщиной слоя до 5 мм при 540 нм. В качестве контрольного раствора применяют раствор ПГА

50 (раствор А).

Содержание метронидазола в rpaMMax, считая на среднюю массу одной таблетки, рассчитывают по формуле:

Д„0,001 . 100 . в (2)

До а 1,0 где Д» — оптическая плотность исследуемого раствора;

До — оптическая плотность стандартного раствора;

1818578

Таблица 1

Результаты фотоэлектроколориметрического определения метронидаэола в чистом виде

Таблица 2

Результаты фотоэлектроколориметрического определения метронидаэола в таблетках а — масса порошка растертых таблеток. взятая на определение, г;

Ь вЂ” средняя масса одной таблетки, r.

Результаты фотоэлектроколориметрического определения метронидаэола в таблетках представлены в табл.2.

Предлагаемый способ определения метронидазола основан на реакции образования полиметинового красителя и отличается достаточной чувствительностью и специфичностью.

Преимуществами предлагаемого способа опредвления перед существующими является. высокая чувствительность (чувствительность повышается по сравнению с .прототипом в 10 раз), доступность реагентов. простота исполнения.

Формула изобретения

Способ определения метронидаэола а лекарственных формах. включающий восстановление метронидазола обработкой

5 цинковой hblliblo и хлористоводородной кислотой, обработку полученного соединения химическим реагентом и фотометрированиераствора,отличающийся тем, что, с целью повышения чувствительности

10 определения и упрощения способа . в качестве химического реагента используют производной глутаконового альдегида, . полученное обработкой диэтиламида никотиноюй кислоты роданидом аммония и хло15 рамином Б, и обработку производным глутаконового альдегида ведут при нагревании на кипящей водяной бане,