Гиполипидемическое средство для коррекции нарушений липидного обмена при экспериментальном инсулиннезависимом диабете

Гиполипидемическое средство для коррекции нарушений липидного обмена при экспериментальном инсулиннезависимом диабете

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии. Цель - создание средства, обладающего гиполипидемическими свойствами при экспериментальном инсулиннезависимом диабете. В качестве такого средства используют окситиаминникотинат в фармакологически допустимых дозировках. 3 табл.

СОЮЗ СОВЕ ТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)5 А 61 К 31/51, 31/455

ГОСУДАРСТВЕНЮЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО CCCP . (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4232003/14. (22) 20,04.87 (46) 15.06.93. Бюл, М 22 (71) Институт биохимии АН БССР и Научноисследовательский институт эндокринологии и обмена веществ (72) Т.И.Зиматкина, И.Г.Обросова, А,С.Ефимов, IO.М.Островский, Д.А.Onapw. Ф.С.Ларин, В.Л.Цырук и А.К.Павленя (56) Зиматкина Т.И. и др, — Известия AH

БССР, сер, биол. наук., 1986, N 4, стр.48-51.

Изобретение относится к медицине, а именно.к фармакологии.

Цель изобретения — создание гиполипидемического средства для коррекции . нарушений липидного обмена при экспериментальном инсулиннезависимом дибете, Укаэанная цель достигается применением окситиаминникотината в качестве средства, обладающего гиполипидемическим действием для коррекции нарушений липидного обмена в модели экспериментального инсулиннеэависимого диабета.

Исследование гиполипидемического действия окситиаминникотината проводили в печени мышей с инсулиннезависимым сахарным диабетом в связи с тем, что данный орган, являясь основным местом биосинтеэа липидов в организме, играет главную роль в развитии диабетической ги перл ипидемии.

О гиполипидемической активности заявляемого средства судили по содержанию общих липидов, свободных жирных кислот, холестерина в печени животных и влиянию на липогенез. Интенсивность последнего, Ы 1821208 А1 (54) ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО

ДЛЯ КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ

ИНСУЛИННЕЗАВИСИМОМ ДИАБЕТЕ (57) Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии. Цель — создание средства, обладающего гиполипидемическими свойствами при экспериментальном инсулиннезависимом диабете. В качестве такого средства используют окситиаминникотинат в фармакологически допустимых дозировках. 3 табл. оценивали по содержанию и удельной радиоактивности общих лип идо в и свободных жирных кислот в печени диабетических мышей после введения им за

1 ч до декапитации вкутрибрюшинно меченого 2-14с-пиpyвата в дозе 11,1 кБк/г массы тела, а также влиянию на активность основных тиаминзависимых ферментов (пируватдегидрогеназного, оксоглутаратдегидрогеназного комплексов и транскетолазы); принимающих участие в субстратном и кофакторном обеспечении биосинтеза липидов в организме.

Липиды экстрагировали из печени смесью хлороформ-метанол (2:1) по методу

Фолча. Содержание общих липидов определяли по методу Рыжковского, свободных жирных кислот — по методу Новака, общего холестерина — no методу Абелля. Радиоактивнасть общих липидов и свободных жирных кислот с последующим расчетом показателей удельной радиоактивности определяли на сцинтилляционном счетчике

"Марк-2" (США). Активность пируватдегид1821208 рогеназного и 2-оксоглутаратдегидрогенаэного комплексов определяли спектрофотометрически по методу Гублера и выражали в мкмолях восстановленного феррицианида за 1 ч при 25 С на 1 r белка, Содержаниее бел ка on ределяли по методу Лоури, Активность транскетолазы определяли по образованию седогептулозо-7-фосфата при .инкубации гомогенатов печени с рибозо-5фосфатом по методу брунса и рассчитывали 10 в мкмолях седогептулозо-7-фосфата за 1 с при 37 С на 1 r ткани. Полученные данные обрабатывали статистически с применением t, критерия Стьюдента.

В опытах использовали диабетиче- 15 ских мышей С 57 Bl/Ê I/db/db/ массой

26;0 1,5 r, являющихся общепризнанной моделью инсулиннезависимого сахарного диабета. Животным подкожно вводили по

0,2 мл водного раствора окситиаминникоти- 20 ната при физиологическом значении рН в дозе 50 мг/кг в виде однократных инъекций в течение 10 дней, Для сравнительной оценки гиполипидемического действия окситиаминникотината втой же дозе и при таких же 25 условиях испытывали никотиновую кислоту.

Контролем служили диабетические мыши, получавшие в том же режиме и объеме, что и окситиаминникотинат, 0,857-ный водный раствор NaCI. 30

Удельная радиоактивность общих липидов и свободных жирных кислот в печени экспериментальных животных приведена в табл.2.

Активность тиаминзэвисимых фермен- 35 тов в печени экспериментальных животных приведена в табл.3.

В табл.1 — 3 представлены данные по содержанию общих липидов, свободных жирных кислот, холестерина и их удельной 40 радиоактивности, а также приведены абсолютные значения активности тиаминзависимых ферментов в печени диабетических . животных после введения окситиаминникотината и сравниваемого препарата.

Результаты проведенного исследования показали (табл.1), что введение окситиминникотината вызывает снижение содержания общих липидов на 28 j,, общего холестерина — на 23 проявляет тенден- 50 цию к уменьшению уровня свободных жирных кислот в печени по сравнению с теми же показателями у диабетических животных, не получавших препаратов. Окситиаминни55 котинат превосходит по г. полипидемическому действию никотиновую кислоту, введение которой на 22ь снижает содержание общего холестерина, не изменяет уровень свободных жирных кислот и не вызывает достоверного снижения содержания общих липидов в печени диабетических мышей.

Данные по удельной радиоактивности общих липидов и свободных жирных кислот свидетельствуют о том, что гиполипидемическое действие окситиаминникотината связано (табл.2) с ингибированием липогинеза и угнетением биосинтеза липидов, Угнетение биосинтеза липидов в печени диабетических животных более выражено в случае применения окситиаминикотината по сравнению с никотиновой кислотой, Установлено(табл,3), что одним из определяющих факторов в ингибирующем действии окситиаминникотината на липогенез является значительноеугнетение поддействием данного соединения в печени диабетических животных активности основных тиаминзависимых ферментов — дегидрогеназ а-кетокислот и трэнскетолазы. Введение окситиаминникотината вызывает снижение активности пирувэтдегирогеназного комплекса на 527,, оксоглутаратдигидрогенэзного на 437,, транскетолазы на 53 по сравнению с показателями для контрольных животных, Никотиновая кислота вызывает падение активности пирувэтдегидрогеназного комплекса на 30 $, оксоглутаратдегидрогеназного — на 27, не изменяя при этом активности трэнскетолаэы, Результаты проведенных исследований свидетельствуют о значительном гиполипидемическом действии окситиаминникотината, который по большинству исследованных показателей является более э фективным, чем никотиновая кислота и может быть использован для коррекции нарушений липидного обмена в модели инсулиннезависимого диабета на животных с целью выяснения роли липидной патологии в развитии осложнений диабета.

Формула изобретения

Применение окситиаминникотината в качестве гиполипидемического средства для коррекции нарушений липидного обмена при экспериментальном инсулинезависимом диабете.

1821208

rЭбllиI<Л

Таблица 2

Таолица 3

Никотиновая кислота (прототип) Окситиаминникотинат

Пируватдегидрогенаэный комплекс (мкмоль Кэ(Ре (CN)bj на r белка/20 мин)

Рк

73,85 .5,40

< 0,001

121,04+6,79

58,78+:3,55

< 0,001

Оксоглутаратдегидрогенаэный комплекс (мкмоль Кэ(Ре (СЙ)е) на г белка/20 мин)

Рх

549+ 19,80

398 94 й15,35

< 0,001

312,87+.11,20

< 0,001

Транскетолаза (мкмоль седогептулозо7-фосфата r ткани/ч)

Рк

266 73+8 79

<0,2

132,78+.6,75

< 0,001

281,83 +9,37

Исследуемый показа- Контроль(диабетичетель ские мыши)