1823874 - Способ получения пиперазинилалкил-3(2н)-пиридазинонов или их фармацевтически приемлемых солей

Способ получения пиперазинилалкил-3(2н)-пиридазинонов или их фармацевтически приемлемых солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Использование: в качестве препарате при высоком кровяном давлении. Сущность изобретения: продукт формулы: Ri-H где Ri - водород, фенил. (Ci-СвЬалкил. незамещенный или замещенный гидроксилом или группой . в которой R и RS могут быть одинаковыми или различными и представляют водород, метил или этил, или оксигруппой. или фенил, или водород; RZ или Ra - водород или галоген, причем по меньшей мере, один из RZ или RS - водород. Re - водород. В - ()-алкил. RT и Re могут быть одинаковыми или различными и представляют водород или ()-алкил, Z - незамещенный или замещенный однократно или многократно (Ci-CeJ-алкилом, ( кокси. бенэилоксигруппой, трифторметилом, галогеном, нитрогруппой фенил или пиридил, Реагент 1: продукт формулы о Hi Не Ј где Ri. R2 и Рз определены выше, а М обозначает отщепляемую группу. Реагент 2: R6 Х НК-В-К N-Z где Re. В. R. Re и Z определены выше. 00 ю со 00 2 со

СОЮЗ COBEÒCÕÈÕ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕ Н10Е ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

0 2

ЬЭ

Сд

OO 4

Rs R7 Еа

HM-В-К N-2

ОВ Ь Rg

31-К )н

M-В-N N-Z

Rc (21) 4742661/04 (22) 05. 12.89 (31) Н 2991/88 (32) 06.12.88 (33) AT (46) 23.06.93. Бюл, 7ч7 23 (71) Хафслунд Никомед Фарма АГ (AT) (72) Хайнц Блашке, Хаймо Штроисниг, Харольд Феллиер и Рита Энценхофер (АТ) (56) Патент ФРГ N 1942405, кл. 12р 7/О1, опублик. 1973, Вейгамд-Хильгетаг. Методы, эксперименты в органической химии, М.: Химия, 1968, с,413. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИПЕРАЗИНИЛАЛКИЛ-3(2Н)-ПИРИДАЗИНОНОВ ИЛИ

ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫХ

СОЛЕЙ (57) Использование: в качестве препарата при высоком кровяном давлении, Сущность изобретения: продукт формулы:

0 7 6

R)-К

Ж-В вЂ” K N-2

N д 6 где Rl вЂ” водород, фенил, (Cl-Се)-алкил, мвзамещенный или замещемный гидроксилом или группой Йй4й5. в которой R4 и й5 могут

Изобретение относится к способу получения новых пипераэимилалкил-3(2Н)-пиридазинонов общей формулы t:

„„5U 1823874 А3 (зов С 07 0 403/12, А 61 K 31/60 (С 07 0 403/12, С 07 0 237 14, С 07 0 241:41) быть одинаковыми или различными и представляют водород, метил или этил, или оксигруппой, или фенил, или водород; йз или йз вЂ” водород или галоген, причем Ilo меньшей мере. один из йр или йз вЂ” водород, Re - водород, В вЂ” (С1-С4)-алкил, йт и йа могут быть одинаковыми или различными и представляют водород или (С1-Сs)-алкил, 2-. незамещенный или замещенный однократно или многократно (С 1-Св)-алкилом, (С7-Се)-алкокси, бенэилоксигруппой, трифторметилом, галогеном, нитрогругнюй фенил или пиридил.

Реагент 1: продукт формулы где Rl, Rz и йз определены выше, а М обозначает отщепляемую группу. Реагент 2: где йв, В. йт, йа и 2 определены выше.

1823874 где Ri вЂ” (C>-Cs)-алкил, незамещенный или замещенный группой NRdRg, в которой R4 и

Rs могут быть одинаковыми или различными и представляют водород, метил или атил; или окси-группой, или фенил, или водород;

Я или Яз обозначают водород или галоген, причем по меньшей мере один из R2 или Яз водород, R6 водород, В (С1 С4)-алкилен, Ят и Яв могут быть одинаковыми или различными и представляют водород или (С1 вЂ” С6)-алкил, Z вЂ” незамещенный или замещенный однократно или многократно(С1 вЂ” Св)алкилом, (C>-Ce)-алкокси, бензилокси, трифторметилом, галогеном, нитрогруппой фенил; пиридил, или их фармацевтически приемлемых солей.

Новые соединения формулы I и их фармацевтически приемлемые соли показывают в моделях в пробирке исключительное торможение периферических альфа-рецепторов (альфа1-адреноцепторов). Дополнительно многие из исследованных веществ имеют хорошее действие на центральных

5НТ-1А-рецепторах.

На основании этих фармакологических свойств новые соединения можно применять в медикаментах, одни или в смеси с другими активными веществами в форме обычных галеновых препаратов, при высоком кровяном давлении и при заболеваниях сердца, Цель изобретения вЂ” синтез новых пиперазинилалкил-З(2Н -пиридазинонов, превосходящих по своей активности структурные аналоги с использованием известного способа алкилировэния.

Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения соединений формулы I, заключающимся во взаимодействии соединения формулы II где R>, Rz и Яз имеют вышеуказанные значения, а M обозначает отщепляемую группу, с соединением формулы II

55 где Re. В, Ят, Яв и Z определены выше, с выделением целевого продукта. где один из остатков Rz или Яз представляет галоген, или с дегалоидированием и выделением целевого продукта, где Rz и Яз вЂ” водород. или в соединении формулы I, где R> означает изопропил, втор. бутил или трет, бутил, группу R> отщепляют с помощью кислоты.

Пример 1. 2-метил-5-бром-4-((2-(4-(2метоксифенил) пиперазинил-1)атил)амино)3-(2Н)-пиридазинон и 2-метил-4-бром5-((2-(4-(2-метоксифенил)пиперазинил-1)эт ил)амино) -3(2Н)-пиридаэинон вЂ” 3,0 г (0,0112 аеоп ь) 2-метил-4,5-ди бром-3(2 Н)-п и ридаэинона, 2,64 г (0,0112 моль) 1-(2-аминоэтил)-4(2-метоксифенил)-пиперазина и 1,2 г (0,0112 моль) тонко измельченного в порошок бикарбоната калия нагревают в 100 мл диметилформамида при хорошем перемешивании 20 ч до

60 С; затем отсасывают в горячем состоянии от неорганической части и сгущают на переструйном насосе. Остающееся коричневое масло растворяют в 0,5 н. ИС1, экстрагируют

3 раза простым эфиром, подщелачивают водную фазу и помещают в воду и хлороформ. После сушки с сульфатом натрия и сгущения фазы хлороформа остаются 4,74 г коричневого масла, которое разделяют на силикагеле (0,20-0,045 мм) препаративной хроматографией на колонке с хлористым метиленом-метанолом 40;1,5, В качестве первой фракции появляются 0,67 г 2-метил-5-бром-4((2-(4-(2-метокси фени л)п и пера зинил-1)этил)амино)-3(2Н)-пиридазинона, 14,2% оттеории; смешиванием с эквивалентным количеством фумаровой кислоты в абсолютном этаноле получают фумарат как бесцветное, кристаллическое вещество с точкой плавления 185-186 С; 49,5%; Н 5,3 ; Br 15,3 ; N

12,6 ; О 17,3 ; ультрафиолетовый спектр в

0,1 н. Н С1: 208 (4,63), 226 (S 4,40), 286 (S 3,95), 302 (4,07).

Дальнейшим элюированием получают в качестве 2-й фракции 2,07 г 2-метил-4-бром5-((2-(4-(2-метокси фен ил)п ипе рази нил-1)этил)амино-3(2H)-пиридазинона, который растворяют в абсолютном этаноле и смешивают с фумаровой кислотой. Получают бесцветный кристаллический фумарат (2,3 эквивалента) с точкой плавления 125-129 С, 43,8% от теории; С 46,3%. Н 5.0, В r 11,9%;

N 9 9%; О 26,9%; ультрафиолетовый спектр в

0,1 н. HCI: 212 (4,63), 226 (S 4,40), 282 (S 3,83), 302 (S 3,71).

Пример 2, 2-метил-5-хлор-4-((2-(4-(2метоксифенил)пиперазинил-1) этил)амино)З(2Н)-пиридазинон и 2-ма ил-4-хлор5-((2-(4-(2-метокси фен и/liI1иии раэинил-1)этил)амино)-З(2Н)пиридззи ои

1823874

10.0 г (0,559 моль) 2-метил-4,5-дихлор3(2Н)-пиридазинона, 13,2 r (0,0559 моль) 1(2-аминоэтил)-4 2-метоксифенил)-пипераэи на и 5.6 г (0,559 моль) бикарбоната калия нагревают в 200 мл ацетонитрила при перемешивании 20 ч при флегме, отсасывают в горячем состоянии от неорганической части и охлаждают, Осаждаются 7,7 r 2-метил-5хлор-4-1(2-(4-метоксифенил)-пиперазинил-1)атил)амина-3(2Н)-пиридазинона, 36% от теории, как бесцветный кристаллический осадок, который после перекристаллизации из этанола дает 6,8 г (32,2%) чистого основания. Обработкой эфирным раствором HCI в этаноле его превращают в дигидрохлорид, точка плавления 210-220 С; С 45,9%; Н

5,7%; CI (общий) 23,6%; CI- 16.0%; бесцветное кристаллическое вещество; ультрафиолетовый спектр в 0,1 н. HCI; 210 (4,55), 230 (4,30), 300 (4,17). Охлаждением ацетонитрила-маточного раствора получают белый кристаллический осадок 4,5 r 2-метил-4-хлор5 (2 (4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1)этил)амино)-3(2Н)-пиридазинона, 21,3% от теории, который растворением в изопропаноле и смешиванием с эфирным раствором соляной кислоты превращают в дигидрохлорид с точкой плавления 218-225"С v. полу <ают в чистом виде перекристаллизацией из изопропанола, точка плавления 223-227" С, бесцветные кристаллы, 14,3% от теории; С

48,0%; Н 5,7%; Cl (весь) 23.5%; CI-! 5,7%; N

15,0%; О 7,8%.

Ультрафиолетовый спектр в этаноле:

210 (4.5), 230 (4,57), 286 (4,00), 304 (S 3,81), Пример 3, 2-трет.-бутил-4-хгор-5-((2(3-(3-трифторметилфенил) пиперазинил-1)этил)амино)-3(2Н)-пиридазинон и 2-трет.-бугил5-хлор-4-((2-(3-(3-трифторметилфенил)п ипевЂ” разинил-1) этил)амино)-3(2 Н)-г1 иридази нон

15,0 г (0,055 моль) 1-аминозтил-4-(3трифторметилфенил)-пиперазина и 15,2 г (0,069 моль) 2-трет.-бутил-4,5-дихлор-З(2Н)1 иридазинона нагревают с 6,9 г (0,069 моль) тонко измельченного в порошок бикарбоната калия в 100 мл ацетонитрила, при исключении влаги. 96 ч и ри флегме и и ри хорошем перемешивании до кипения отфильтровывают твердое вещество, сгущают в вакууме, обрабатывают эфиром и 1 í. HCi, зкстрагируют кислую фазу еще 2 раза простым эфиром, затем устанавливают щелочную среду посредством натронового щелока и экстрагируют снова 3 раза хлороформом, сушат органическую фазу сульфатом натрия и выпаривают растворитель; остаток весит 30,1 г и подвергается препаративной хроматографии на колонке с силикагелем (Matrex

Silica S160, 0,020-0,045 мм) с растворителем хлористым метилено; -. « i «олом 40,1, Пол10

20 учают 18,8 г 2-1рет.-бутил-4-хлор-5((2-(3-(3трифторметилфенил) пиперазинил- 1)этил)амино) -3(2Н)-пиридазинона как первую фракцию, 74,6% от теории, Отсюда 3,80 г растворяют в

50 мл ацетона и при помощи эфирного раствора соляной кислоты переводят в 3,55 г легко водорастворимого, бесцветного кристаллического гидрохлорида (2,8 HCI-эквивалента) с точкой плавления 124-127ОС;

54,0% от теории,С 42,4%; Í 6,0%; С1(общий)

23,0%; Cl- 16,7%; F 9,2%; N 11,9%; О 7,5%; ультрафиолетовый спектр в этаноле: 206 (4,39), 210 (4,4), 216 (4,37), 258 (4,08), 304 (4,12),В качестве второй фракции элюируют

S,3 г изомерного 2-трет.-бутил-5-хлор-4-((2(3-(3-трифторметилфен ил)пиперазинил-1)этил)амино)-3(2Н)-пиридазинона; 32.9% от теории; 1.50 г этой фракции осаждают в 50 мл абсолютного этанола и с избытком эфирного раствора соляной кислоты и получают

1,20 r дигидрохлорида с точкой плавления187 190 С как легко растворимое в воде, бесцветное кристаллическое вещество:

22,6% от теории; С 47,4%; Н 5,5%; Cl (весь)

20,0 -ь, С1- 13,2%; F ",0 3%; N 13,2%; О 3,6%; ультоафиолетовый с<гектр в этаноле: 212 (S

4,39<, ..1 (4,52), 256 <4,1„,), 290 (3,97), 304 (S .8Ü).

i < р <п м е р 4. 2-метил-4 х <ор-5-((3-(4 (2-метотк:::.vi<,;.»=:<ил)пипераз нил-1) пропил)амино)3(2!"i)-г.иридазинс н и 2-ме-< ил-5-хлор4-((3-(1-()-метоксифе ъ,л) <пиперазинил-1)проплл) амнно)-3(2H)-пиридазинон

IC,0 г (0,040 моль) ?-аминапропиг-4-{2метоксифенил)-пиперазина и 7,9 г !0,044 моль) 2 -метил-4,5-днхлор-3(2H)-пиридазинона на ревают вместе с 4,4 "(0,044 моль) бикарбс ната калия в 100 мл вежеотогнанного ди<1ксана 10 ч до SC Ñ и затем псргмешиваю1 3 дня при комнатной.гемпературе.

После отфильтровывания неорганического материала сгущают в вакууме, остаток растворяю- в водном растворе соляной кислоты и экстрагируют несколько раз простым эфиром; водную фазу доводят до щелочной среды при помощи натрового щелока, экстрагиру:от 3 раза путем встряхивания с хлороформом, сушат с сульфатом натрия и полу ха<от после сгущения в вакууме 15,7 г смеси изомеров. Проводят разделение препаративной хроматографией на колонке с силикагелем (Matrex Silica Si 60 0,020-0,045 мм) с простым эфиром-метанолом 40.5 в качестве элюента. В качестве 1-й фракции элюируют 7.43 r 2-метил-4-хлор-5-((3-(4-(2метоксифенил) пиперазинил-1)пропил)амино)-3(2Н)-пиридазинона 47,5% от теории. Иэ них 5,0 r растворяют в абсолютном эганоле и смешивают с раствором соляной кислоты

1823874

55 в этаноле и получают 5,6 г дигидрохлорида с точкой плавлеиия 205-220 С; С 48,7ф», Н

6,57(„CI (весь) 22,Вишь; CI- 15,3 ; N 15,07ь; О

7,0 ), ультрафиолетовый спектр в 0,1 í. HCI:

210 (4,49), 230 (4,54), 282 (3,93), 302 (, 3,85).

При беспрерывном элюировании выделяют в качестве 2-й фракции 5,95 г 2-метил-5хлор-4-((3-(4-(2-метоксифенил)пинеразинил-1) пропил)амино)-3(2Н)-пиридаэинона, 38,1 от теории, После растворения в абсолютном этаноле и смешивания с раствором соляной кислоты в этаноле 4,0 r этого продукта давали 3,9 r дигидрохлорида с точкой плавления

226 вЂ” 228 С; 37.17ь от теории; С 49,07;; Н

6,5 ; CI (общий) 22,9 ; CI- 15,3ф,; N 14,8 ;

О 6,8 (»; ультрафиолетовый спектр в 0,1 н.

H CI: 204 (4,48), 230 (S, 454), 286 (S, 3,95), 302 (3,85), 312 (S, 4,04).

Пример 5, 2-метил-4-хлор-5g(6-(4g2метоксифенил)пиперазинил-1) гексил)амина)3(2Н)-пиридазинон и 2-метил-5-хлор-4-((6(4-(2-метоксифенил)пиперазинил-1) гексил)амино)-3(2Н)-пиридазинон 5,8 г (0,020 моль) 1-аминогексил-4-(2-метоксифенил)пиперазина и 4,45 г (0,025 моль) 2-метил-4,5дихлор-2-метил-3(2 Н)-пи ридази нона нагревают до кипения с 2,50 г (0,025 моль) тонко измельченного в порошок бикарбоната калия в 100 мл абсолютного этанола, при исключении влаги, 48 ч при флегме, при хорошем перемешивании: удаляют неорганический осадок фильтрованием, сгущают фильтрат в вакууме, подкисляют при помощи 1 н. HCI, экстрагируют кислую водную фазу 3 раза простым эфиром, затем устанавливают щелОчную среду при помощи натрового щелока и экстрагируют снова 3 раза хлороформом, сушат органическую фазу сульфатом натрия и сгущают растворитель в вакууме; остаток 10,0 г подвергают препаративной хроматографии на колонке с силикагелем (Waters Prep-Pak) с растворителем хлористым метиленом-метанолом-концентрированным аммиаком 40;1,5-0,1, Сначала элюируют 3,70 r 2-метил-4-хлор-5-((6-(4-(2пиперазинил-1) гексил)амино)-3(2Н)пиридазинона как 1-ю фракцию; 42,6% от теории. Из них 2,00 г растворяют в 50 мл этанола р,А. и превращают с эфирным раствором соляной кислоты в 2,20 г водорастворимого бесцветного дигидрохлорида с точкой плавления 160-175 С: 38,0 от теории; С 50,3 »: Н 6,8 ; Cl (весь) 19,4; CI13,1О ; N 13.27; О 10,3,; ультрафиолетовый спектр в зтаноле: 212 (4,46), 216(4,45), 234 (4,50), 286(3,96), 304 (3,87. S). В качестве второй фракции злюируют 4,1 г изомерного 2-метил5-хлор-4-((6-(4-(2-метоксифенил) и и и ера зинил-1)гексил)амино)-3(2H)-пиридазинона;

47,27(, от теории. Из этой фракции растворяют 2,00 г в 50 мл р.А. этанола и превращают с эфирным раствором соляной кислоты в 1,50 r водорастворимого, бесцветного кристаллического дигидрохпорида с точкой плавления 153 вЂ” 165 С; 19,77ь от теории; С

52,3 ; Н 6,8 )ь; CI (общий) 20,ба; CI-13,87ь; N

13,97ь; О 6,47(,; ультрафиолетовый спектр в этаноле: 212 (4,47), 216 (4.44). 240 (4,29). 302 (4,14), 312 (3.89, S).

Пример 6. 2-метил-4-хлор-5-((4 4-(2-метоксифенил)пиперазинил-1) бутип)амино)3(2Н)-пиридазинон и 2-метил-5-хлор-4-((4(4-(2-метоксифенил)пиперазинил-1) бутил)амино)-3(2 H)-пиридазинон 10,0 r (0,038 моль) 4-аминобутил-2-метоксифенил-пиперазина и 8,5 г (0,048 моль) 2-метил-4,5-дихлор-3(2Н)-пиридазинона растворяют вместе с 4,75 r (0,048 моль) бикарбоната калия в 70 мл безводного диметилсульфоксида и выдерживают 15 ч при 80 С: разбавляют 200 мл воды и экстрагируют несколько раз хлороформом. Органическую фазу дополнительно промывают 3 раза водой. затем экстрагируют при помощи 1 í. HCI. Доводят водную фазу до щелочной среды, экстрагируют путем встряхивания с хлороформом, сушат сульфатом натрия и получают после сгущения в вакууме-16,9 г смеси продукта.

Дальнейшее разделение осуществляют методом препаративной хроматографии на колонке с силикагелем (Matrex 5111са Sl 60

0.020 вЂ” 0,045 мм) с простым эфиром-метанолом 40:5 в качестве подвижной фазы. Как

1-ю фракцию выделяют 5,50 г (35,7 от теории) 2-метил-5-хлор-4-((4/4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1)бутил)амино)-3(2 Н)-пиридазинола, 30.1 от теории; растворяют в абсолютном этаноле и смешивают с раствором соляной кислоты в этаноле и получают дигидрохлорид с точкой плавления 205вЂ”

207 С; С 50,17ь: Н 6,5 (,; С1 (весь) 21,571,; Ct14,57,; N 14,4 ; О 7,0=,ь, ультрафиолетовый спектр в этаноле; 206 (4,43), 210 (4,50), 244 (4,15), 296 (4,12), 312 (4.09). После дальнейшего элюирования появляются в качестве

2-й фракции 8,40 г 2-метил-4-хлор-5-((4-(4-(2метоксифенил) пипераэинил-1)амино)3(2Н)-пиридазинона, 54,6 от теории, который после растворения в абсолютном этаноле и смешивания с раствором соляной кислоты в этаноледает бесцветный кристаллический дигидрохлорид g точкой плавления 183-192 С; С 50,10 ь: Н 6,1 ; С1 (общий)

21,8 ; Сl- 14.9 «(»; N 14,9 ; О 7,0 .

Ультрафиолетовый спектр в этаноле:

210 (4,41), 218 (4.42). 232 (4,46). 236 (4,45), 286 (3.96).

1823874

10 вычисл. 41,95

5,64

27,32

20,03

14.39

9,68

С!

0 найд. 41,8

5,2

26,6

19,9

14,2

9,0

10 найд. 50,0

6,1

22,5

14,1

17,2

4,2

50,05

5,88

22,59

13,9

17,17

4,31

С!

0 вычисл.

Н найд. 48,6

6,1

22,3

15,1

14,6

8,4

48,16

6,17

22,45

14,96

14,78

8,44

Н " 1

С!

0 расч

53,05

5,70

6,26, 12,37

22,61

Пример 7. 2-метил-4-хлор-5-((2-(4(2,6-диметилфенил)пипераэинил-1) этил)амино)-3(2Н)-пиридазинон и 2-метил-5-хлор-4((2-(4-(2,6-диметилфенил)пипе разинил-1) атил)амино)-3(2Н)-пиридазинон

9,2 г (0,039 моль) 1-аминоэтил-4-(2,6-диметилфенил)-пиперазина и 8,8 г (0,049 моль) 2-метил-4,5-дихлор-3(2Н)-пиридазинона нагревают до кипения вместе с 4,9 г (0,049 моль) тонко измельченного в порошок бикарбоната калия в 100 мл толуола, при исключении влаги, 20 ч при флегме и при хорошем перемешивании; отфильтровывают от неорганического материала, сгущают в вакууме, растворяют остаток в 1 н, HCI, экстрагируют 3 раза простым эфиром, затем доводят водную фазу до щелочной среды, экстрагируют снова 3 раза хлороформом, сушат органическую фазу с сульфатом натрия и выпаривают растворитель; остаток

15,7 г подвергают препаративной хроматографии на колонке с силикагелем P/Vaters

Prep-Pak) с растворителем хлористым метиленом-метанолом 40:1. Получают 5,70 г 2-метил-4-хлор-5-((2 2,6-диметилфенил)пиперазинил-1) этил)амино)-3(2Н)-пиридазинона, 32,6% от теории, как 1-ю фракцию; из них

3,80 г растворяют в 50 мл абсолютного этанола, смешивают с раствором соляной кислоты в простом эфире и переводят в 3,00 г легко водорастворимого, бесцветного кристаллического дигидрохлорида с точкой плавления 235 вЂ” 242 С; 32,6% от теории; С

50,7 ; Н 6,3%; CI (весь) 23,2%; CI- 15,4%; N

15,6%; 0 4,2%.

Ультрафиолетовый спектр в зтаноле:

220 (4,40), 232 (4,49), 290 (3,85), 311 (3,81).

В качестве второй фракции колонки получают 7,40 г 2-метил-5-хлор-4-((2-(4-(2.6диметилфенил)пипераэинил-1) атил)амино}3(2Н)-пиридазинона, 42,3% от теории; 4,0 г растворяют в 50 мл абсолютного этанола, осаждают избытком раствора соляной кислоты в гтростом эфире и получают 2.40 г легко водорастворимого бесцветного кристаллического гидрохлорида с точкой плавления 225-232" С, 24,9% от теории; С 55 5 ;

Н 6.8%; CI (общий) 17.3%; С1- 6,6%; N 17,2%;

0 3,2%.

Ультрафиолетовый спектр в этаноле: 212 (4,35), 216 (4,34). 233 (4.11), 304 (4,09), 312 (4,08).

Аналогично указанным примерам 1 вЂ” 7 получают следующие гоединения:

5-хлор-4-{(2-(4-метоксифенил)пиперазинил-1(этил)амино)- 3(2Н)-пиридазинон соль: 2.75 НО; сольват 1,25 Н 0 точка плавления: 2! 256 С перекристаллизяц,ii эглнол выход: 76,2% пт «:ч;и

50 ультрафиолет; растворитель: этвнол, 214 (4,39), 302 (3,91), 312 (3,85)

2-метил-5-хлор-4-(Д-(4-фенилпиперазинил-1)этил)амина)-3-(2Н)- пиридазинон сОль: 1,6 HCI; сольват: 0,1 Н20

Т.пл.: 218-220 С, перекристаллиэация: этаноя выход: 23,5% от теории ультрафиолет: растворитель: 0,1 н. HCI, 204 (4,46), 232 (4,24), 300 (4,11) 2-tлетпл-5-хлор-(."летил-(2-(2-метоксифенил) инеразинил-1)этил)амино)- 3(2Н)-пиридази; гон соль: 2,0 HCI: сольват: 0,5 Н;0

1.пл. 224-231 С. перекристаллизация: эта нол

Вь;ход: 41.1% ог теории ультрафиолет: растворитель: О,1 н. HCI

219 (4,36). 218 (4,36), 236 (4,37), 280 (S, 3,95) 300 (4,08)

2-метил-5-хлор-4 (2 (4 (2-метокси-5-метилфенил)пиперазинал-1) зтил)амино-3(2Н)пиридазинон соль; 1,5 фумарат;

Т.пл. 140 вЂ” 144 С, перекристаллизация; ацетон выход: 25,5%

С расч. найд. 53,5

H 6,0

О 6,5

N 12,6

0 22,4

1823874

12 ультрафиолет: растворитель: 0,1 н. НС!

206 (4,44), 226 (4.27), 298 (4,08), 310 (S, 4,02)

2-метил-5-хлор-4-((2-(4-(2-метокси-4-метилфенил)пиперазинил-1)этил) амино)3(2Н)-пиридаэинон соль: 1,5 фумарат

Т.пл.: 151-154 С, перекристаллиэацик ацетон выход: 27,6 от теории найд. 53,0

5,9

5,8

12,2

23,1

53,05

5,70

6,26

12,37

22,61

С расч.

С!

N В!

С ультрафиолет: растворитель: 0 1 í. HCI

204 (4,51), 226 (S, 4,22), 300 (4,47)

2-метил-5-хлор-4-((2-(4-(3-метоксифенил)пипераэинил-1)этил) амино)-3(2Н)-пиридазинон соль: 2,0 НО

Т.пл. 161-1.69 С, очищение хроматографией выход: 31,5ф, от теории ультрафиоле.: растворитель: этанол

214 (4,48), 248 (S. 4.06), 304 (4,18), 312 (S,4,1)

2-метил-5-хлор-4-((2-(4-(2-бен зилоксифенил)пипераэинил-этил) амино)-3(2Н)-пиридаэинон соль: 2.0 HCI; сольваст: 1.0 HzO

Т.пл.: 126-139 С выход: 51,57 . от теории (сырой), 19,0 от теории (чисгый) расч. ультрафиолет: растворитель: 1 н. НС!

210 (4.58). 234 (S, 4,18), 300 (4,08), 311 (S . 3,99)

2-метил-4-хлор-5 (2-(4 2-окс ифенил)пипераэинил-1)этил) амина-3(2Н)-пиридаэинон соль: 2,0 НВг; сольват: 1,5 Н20

Т.пл.: 208-213

С расч.

С!

47,96

5,80

23,59

15,73

"5,54

7,10

53,20

5,39

19,63

13,09

12,92

8,89 найд. 47 9

5,9

23,5

15,5

7,2 найд. 53,4

5,7

19,2

12,8

12,7

9.0

Выход; 17.6-,ь от теории рэсч.

° !

ВВ

° !

ВВ

10 ультрафиолет: растворитель: 1 í. HCI

206 (4,55), 230 ($, 4.17). 235 (S, 4,10). 300 (4.10), 311 ($, 4,02)

2-метил-5-хлор-4-((2-(4-(2-метил фенил)пипераэинил-1)этил)амино)- 3(2 Н)-пирида15 зинон соль: 1,0 фумарат; сольват: 0,5 Н20

Т.пл.: 185-187 С, перекристаллизация: эта нол выход: 23,57, от теории

С расч. 54,26

Н 6,00

С! -"- 7 28

N -"- 14.38

25 Q -"- 18,07

53.9

6,0

7,7

14,3

18. 1 найд.

° \

В! ультрафиолет: растворитель: 0,1 н. HCI

208 (4.43), 230 (4,20), 300 (4,10), 312

30 (S 4,00)

2-метил-5-хлор-4-((2-(4-(3-трифторметилфенил)пиперазинил-1)этил) амино)-3(2Н)пиридазинон соль: 1.15 HCI; сольват 0,5 Н О

35 Т.пл,: 175 вЂ” 197ОС. перекристаллиэация: эта нол выход: 26.8 от теории

46,32 н вид. 46,7

5,00 -"- 5,0

16,33 -"- 16,5

8,73 -"- 8,5

15,00 -"- 15,1

5,14 -"- 5,1

12,21 -"- 11,6

В! ультрафиолет: растворитель: этанол

208 (4,49), 219 (S, 4.47), 238 (4,06), 256

50 (4.16), 304 (4,17)

2-метил-5-хлор-4((2 (4(4-хлор-3-трифторметилфенил) пиперазинил-1)зтил)амино)3(2Н)-пиридаэинон соль: 2,0 HCI; сольват: 0,2 К20

Т.пл.: 185 вЂ” 188 С, переосаждение: этанол, простой диэтиловый эфир выход: 25,67ь от теории (сырой). 22,1 от теории (чистый) С

5 С!

С расч.

40 Н

45 р

37,06

4,94

6,44

12.71

10,16

29,01 найд. 36 9

4,5

6,0

12.6

10,6

29,4

1823874

1Л

208 (4,24), 230 (4,28) ÇÎÎ {4,08), 312 (S. 3.98)

2-метил-5-хлор-4 ((2 (4 (4-фторфенил)пиперазинил-1)этил)амино)- 3(2Н)-пиридаэи5 нон соль: 2.0 HCI; сольвэт: 0,2 Н20

Т.пл.: 189 вЂ” 195"С, перекристаллиэация: эта нол выход: 15.8Ь от теории

С рас«. 41,04

Н -"- 4,29

О -"- 26,92

О -"- 135

N -"- 13,29

О 3,64

F 10.82 найд. 41,6

4,3

26,8

13,5

13,3

3,7

10,3

2-метил-5-хлор-4-((2 (4 (3-хлорфенил)пиперазинил)зтил)амино)- 3(2 Н)-пиридаэинон соль: 2,0 HCI; сольват: 0,15 Н20

Т.пл.; 195 С (возгонка). очищение хроматографией выход: 32.97(от теории найд. 44,7

5.2

30,6

15,4

15,5

5,1 расч в ультрафиолет; растворитель: зтанол

20 206 (4,32), 240 (4,27), 304 (4,12), 312 (S, 4.08)

2-метил-5-хл о р-4-((2-(4-(4-и итрофен ил)вЂ” пиперазинил-1)этил) амино)-3(2 Н)-пиридазинон

25 соль; 0 9 HCI

T.ïë.: 237 вЂ 2 С; перекристаллизация: этанол выход: 17,9 от теории ультрафиолет: растворитель: этанол

210 (4.39). 216 (4,40), 235 (S, 4,04). 258 (4,13), 304 (4,15)

2-метил-4-хлор-5-((2(4 (3,5-дихлорфен-. ил)пиперазинил-1)этил) амина)-3(2Н)-пиридазинон соль: 1,0 HCI

Т.пл.: 191-201 С. переосаждение: этанол, простой диэтиловый эфир выход: 42,6 от теории найд.

I ультрафиолет: растворитель; этанол

204 (4,34), 232 (4,18), 304 (4,09), 312 (S, 4,06), 382 (4,20)

40 2-трет,-бутил-5-хлор-4((2 (4(2-метоксифенил)пиперазинил-1)этил) амино)-3(2Н)пиридазинон соль: 1,5 фумарат;

Т.пл.: 162-165 C, переосаждение

45 МеОН, ацетон выход: 14 от теории

2-метил-5-хлор-4 ((2 (4 2-фторфенил)пипераэинил-1)этил) амино-3(2Н)-пиридазинон соль1НВг; сольват:

Т.пл.: 210-214 С, перекристаллизация: эта нол выход: 34,1 от теории соль: 1HBr; сольват: найд, 54,5

6.3

6,1

11,7

21,3

54,59

6,11

5,97

11,79

21.55

С расч.

45,70 найд.

4,96

7,94

15.68

3.58

4,25

17,89 расч.!

Э ультрафиолет: растворитель: 0,1 í. HCI

55 208 (4,65), 282 (S, 3,94), 300 (4,01) 2-12-диметиламиноэтил)-5-хлор-4-(2-(4(2-метоксифенил) пипераэинил-1)этил)амино)-3(2 Н)-пиридаэинон ультрафиолет: растворитель: 0.1 н. НС!

С!

С расч.

С!

44.59

5,13

30,97

15,48

15.29

5,15

45,05

4,67

31,29

7,82

15,45

3.53

45,3

4,7

31,0

7,8

15,3

3,2

45,9

4,8

8,1

15,5

3,6

3;9

18.2

С расч. 46,16

Н 5.33

С! -"- 24,04

CI= -"- 16 08

15 N -"- 15,83

О 4,34

F 4,29

С расч. 47,97

Н -"- 5,19

CI -"- 15,82

С! -"- 7,50

N -"- 19,74

35 О -"- 11,28 найд, 46,6

5.3

24,0

16.2

15,8

4,6

4,6 найд. 48,2

5,2

16,0

7,6

19,8

10,8

1823874

16 соль: 2,95 HBr; сольват: 3,0 Н?0

T.пл,; 168 -178" С; перекристаллизация зтанол выход: 26.1 от теории найд. расч

Н найд. 34 8

5,3

11,5

10,9

32,5

34,65

5,53

11,55

10.99

32,39

Br расч, N

2-метил-5-хлор-4-(метил-((3-(4-(2-метоксифенил)пипервэинил-1) пропил)амино)10 3(2Н)пиридаэинон соль: 1,0 фумарат; сольват: 1,0 Н20

Т.пл.: 159-165 С, перекристаллизация: эта нол выход: 40,87, от теории

Н ультрафиолет: растворитель: 0 1 н. НС!

206 (4,42), 230 (4,12), 285 (3,79), 302 (4,04), 312 (3,86)

2-оксиэтил-5-хлор-4-((2-(4-(2-метоксифенил)пиперазинил-1)этил) амино)-3(2Н)-пиридаэинон соль: 2,0 HCI: сольват: 0 45 Нз0

Т.пл. 171-181 С, перекристаллизация: ацетон выход: 25,6ф, от теории

С расч. 52,98

Н 7,04

CI -"- 6,52

N -"- 12,87

20 0 -" 20 58 найд. 52,8

6.4

21,5

2-метил-5-хлор-4-((3(4(2-окс и-4-метилвЂ” фенил)пиперазинил-1) пропил)амина)-3(2Н)пиридазинон

25 соль: 1,0 фумарат

Т.пл.: 193 вЂ” 197оС, перекристаллизация; этанол выход: 34,3 от теории расч.

С расч. 54,38

Н 5.95

CI 7

N -"- 13,79

0 -" 18,9

35 найд. 54,5

6,1

7,2

13,7

18.5 ультрафиолет: растворитель: 0,1 н. НО

208 (4,52), 232 (, 4,14), 304 (4,10)

2-(2-о ксиэтил)-5-хлор-4-((2-(4(3-трифторметил)пиперазинил-11 зтил)амино-3(2Н)пиридазинон соль: 2,0 НО; сольват: 0,85 Н20

Т.пл.; 113 вЂ” 120 С; перекристаллизация. ацетон выход: 6,9 от теории

2-метил-5-хлор-4-((3-(4-(2-это кси-4-метилфенил)пиперазинил-1) пропил)амино)3(2Н)-пиридазинон соль 2 0 НС!

Т.пл.: 220-223 С, выход: 39$ от теории

40 найд

I ° расч.

6,54

21,58

14,39

14,21

6.49

45, N

0 найд. 6 5

21,4

14,4

6,9

Н расч, Н

° I

50 ультрафиолет: растворитель; 0,1 н, HCI

206 (4,45}, 226 (, 4.16), 302 (4,10). 312 (S, 4,02)

2-метил-5-хлор-4 (3 4(2-метилфенил)пипераэинил-1)пропил) амино-3(2Н)-пири55 даэинон соль: 1,0 фумврат

Т.пл. 184 вЂ” 186 С, выход: 30 от теории. ультрафиолет: растворитель: этанол

206 (4,41), 240 (4.09), 258 (4,17), 304 (4,18), 312 (S. 4,11)

2-метил-5-хлор-4-((2(4-(пиридил-2}пиперазинил-1)этил)амино)- 3(2Н)-пиридазинон соль: 2,0 HCI; сольват; 0,45 Н20

Т,пл.: 200-210 С, перекристаллизация: эта нол выход: 19,5 от теории

С!

46,68

5,96

21,75

14,50

14,32

11,29

42,73

5,04

19.91

13,28

13.11

8.39

10,67 найд, 46,4

5,8

21,7

14,5

14,1

11.0

43,3, 5 .0

19,4

12,9

13.1

Ц,5

10,7

С!

44,71

5.60

24,74

16,49

19.5

5.40

44,6

5,5

24,9

16,7

19,6

5.4

1823&74

4-хлор-5-((2 (4-(3-трифторметил)пипераэинил-1)этил)амино)- 3(2Н)-пиридаэинон соль: 2,0 HCI; сольват: 2.0 Н>О

T.ïë. 173-176 С; перекристаллизация: эта нол выход: 60,37(от теории

С расч.

56,15

6,15

7,2 1

14,24

16,26

55.6

6,2

7,3

14,4

16,5 найд. ультрафиолет: растворитель: 0,1 í. HCI

206 (4.42), 230 (4.14). 302 (4,08), 312 (S, 3,99)

2-метил-5-хлор-4((3(4(2-фторфенил} пипераэинил-1)пропил) амино-3(2Н)-пиридазинон соль: 1,0 фумарат

Т.пл.: 161 вЂ” 163 С, перекристаллиэация: этанол выход: 28,37 от теории расч.

2-метил-4-хлор-5-((2-(4-фенилпипераэинил-1)этил)амино)-3(2Н)- пирадизинон соль: 1,85 HCI: сольват: 0.7 Н20

Т.пл. 171-180 С, перекристаллиэация: эта нол выход: 39ь от теории найд.

20 найд. ультрафиолет; растворитель: 0,1 н. HCI

204 (4,4), 230 (4,4). 302 (4,11), 313 (S, 4,17)

2-метил-5-хлор-4-((3-(4-(4-фто рфе нил))пиперазинил-1)пропил) амино-3(2Н)-пиридазинон соль: 2,0 HCI; сольват; 3,0 HzO

Т,пл.: 216 С (возгонка), перекристаллизация: этанол выход; 22.5 от теории ультрафиолет; растворитель: 0,1 í. HCI

206 (4,41), 230 (4,57), 288 (3,92)

2-метил-4-хлор-5-((2(4-(2-метокси-4-мевЂ” тилфенил)пиперазинил-1)этил) амино)3(2 Н)-пиридаэинон соль; 1.75 фумарат

Т.пл, 103 вЂ” 105 С, перекристаллиэация; ацетон выход: 37.6 от теории

С расч. 42,66

Н 6,17

CI -"- 20,98

CI -"- 13 99

N -"- 13,82

О 12,63

F 3,75 найд.

52,3

8.1

5,9

23,7

52,48

5.59

5,96

11,77

24,20

О найд ю расч!

2-метил-5-хлор-4-((2-(4-(и и ридил-2)-пиперазинил-1)этил)амино)- 3(2Н)-пиридазинон соль: 2.0 HCI; сольват: 0,15 НрО

Т.пл.: 219-226 С, перекристаллизация: этанол выход: 14,4 7 от теории

N ультрафиолет: растворитель: 0,1 н. НС!

210 (4,49), 228 (4,57), 282 (3,99), 304 (S, 3,81)

2-метил-4-хлор-5-((2 (4 (2-метокси-5-мевЂ” тилфенил)пиперазинил-1) этил)амино)3(2Н)-пиридазинон соль; 1,25 фумарат

Т.пл.: 80-83 С, перекристаллизация: ацетон выход: 27,3 от теории найд.

N расч

С расч, найд. 53,6

H 6,3

С! 6,6

N 13,4

О 20,1

53,68

5.82

6,60

13,04

20,85 ультрафиолет: растворитель: этанол

206 (4,24). 250 (4,26). 304 (4,24) С расч.

С!

53.28

5.49

7.15

14,12

16,13

3,83

46,57

5,87

24,26

16,17

19.17

4,20

53,3

5,5

7,1

13,8

16,6

3,7

42,2

6,0

21.3

14,0

14,2

12,8

3,5

46,5

5,8

24,3

16,2

19,2

4,2

С!

FС расч.

39,98

4,93

20.82

13,88

13,71

9.40

11,16

47,72

6,00

23,61

15,33

16,37

6,36 найд. 40,3

4.2

14,1

13,9

9.5

11.1

48,2

6,3

23,2

16,1

6,2

1823874

20 ультрафиолет: раство!1итель: 0,1 í. НС!

212 (4,52), 228 (4,58). 286 (4,03). 304 (S, 3, &О)

2-метил-4-хлор-5-(этил-(2 4-(2-метоксифенил)пиперазинил-1)зтил) амино)-3(2Н)пиридазинон соль; 2,0 НС!

T.пл,; 178-183 С, перекристаллизация: этанол выход; 31,9ф, от теории (сырой), 22,57ь от теории (чистый) найд. расч. н и и

° Ф

2-метил-4-хлор-5 (2 4-(3-метоксифенил)вЂ” пиперазинил-1)этил) амино)-3(2Н)-пиридазинон соль: 2.0 HCI; сольват: 0,2 Н20

T.пл,: 170-174 С, переосаждение; этанол, простой диэтиловый эфир выход: 47;ь от теории расч, Ф ультрафиолет: растворитель: этанол

214 (4,6), 232 (4,56), 250 (S, 4,09), 290 (3,97). 304 (S, 3,89)

2-метил-4-хлор-5-((2-(4-(2-это к си фен ил)пиперазинил-1)этил)амино)- 3(2H)-пиридазинон соль: 1,0 фумарат;

T.пл. 197--199 С, перекристаллизация; ацетон выход: 35,2 от теории найд. 54,2

6,9

13,6

19,3

54.38

5,95

6,98

13,79

18.90

0 расч, 2-метил-4-хлор-5-((2-(4-(2-оксифенил)пиперазинил-1)этил)амина)- 3(2Н)-пиридаэинон соль: 2,25 HBr: сольват: 1,33 Н20

Т,пл,: 191-195 С выход: 22,6 (, от теории

С!

50,17

6,32

22,21

14,81

14,63

6,68

47,58

5,86

23,41

15,6

15,41

7,75

50,4

6,3

14,8

14,7

6,5 найд, 47,6

6,1

22,9

15,1

15,2

7,6

С расч. 35,82

Н 4,76

С! -"- 6 22

N 12.29

О -"- 9,36

B r -"- 31,54

Ультрафиолет: растворитель: 1 í. HCI

208 (4,54), 230 (4,53), 282 (3,96), 302 (S „3,8)

10 2-метил-4-хлор-5-((4-(2-окси-4-метилфенил)пипераэинил-1)атил)амино)- 3(2 Н)-пиридаэинон соль: 2,75 HCI: сольват: 3,25 Н10

Т.пл.: 157 вЂ” 167 С, перекристаллизация;

15 этанол. выход: 78.9!ь от теории

С расч. 40,28

Н 6,24

CI -"- 24;77

CI -"- 18,17

N -"- 13,05

О -"- 1565

25 ультрафиолет: растворитель: этанол

214 (4,80), 230 (4.88), 286 (4,30), 305 (S, 4.09)

2-метил-4-хлор-5-((2-(4 2-бе н зилоксифенил)пиперазинил-1)этил) амино)-3(2Н)-пи30 ридазинон соль: 1,8 HCI; сольват: 1,5 Н20

T.пл. 154-159 С, перекристаллизация: эта нол выход: 49,1 оoт T тTеeоoр и и ((с ы р оoй )), 25,2ь

35 от теории (чистый) найд. расч.

° I и ультрафиолет: растворитель: 0,1 н. НС!

45 208 (4,7). 230 (4.54), 284 (3,96), 304 (S .

3,82)

2-метил-4-хлор-5-((2-(4 2-метил фе нил)пипераэинил-1)атил)амино)- 3(2Н)-пиридазинон

50 соль: 2,0 фумарат; сольват: 2,75 НрО

T.ïë. 149-155 С, перекристаллиэация: этднол выход: 46,37 от теории

55 С расч. 48,52 найд. 48,7

H -"- 5,87 -"- 5.6

С! -"- 5,5 1 -"- 5,6

N -"- 10,88 -"- 10,7

О -"- 29.2 1 -"- 29,4

Br-1,8

46,22

4,82

5,68

11,23

8.98

23,06 найд. 35.9

4.6

6.1

11,8

1 1,6

30,0 найд, 40,8

5,9

24,5

17,9

12,8

16,0

46,2

5,3

5,1

10,6

8,9

23,9

1823874

22 ультрафиолет: растворитель: 0,1 н. HCI

200 (4,29), 210 (4,45), 230 (4,53), 286 (3,89), 302 (S, 3,59)

2-метил-4-хлор-5((2 4 (3-трифторметилфенил)пиперазинил-1)этил) амино)-3(2Н)- 5 пиридазинон соль: 3.0 HCI. сольват: 2,25 (Н20)

Т.пл. 120 вЂ” 126 С, переосаждение; этанол, простой диэтиловый эфир выход: 38.4ь от теории 10 ультрафиолет: растворитель: 0,1 н. HCI

212 (S, 4.30), 230 (4,56), 288 (3,89), 304 (S, 3,78)

2-метил-4-хлор-5 (2(4 4-фторфен ил)пвЂ” иперазинил-1)этил)амино» 3(2Н»пиридаэинон соль: 2,0 HCI; сольват: 2.25 Н20

Т.пл. 156-161ОС, перекристаллизация. этанол выход: 18,7 от теории найд.

Н расч. н

° Ф

ФФ

Н найд.

Н расч.

I ультрафиолет: растворитель: этанол 20

208 (4,44), 232 (4,51), 256 (4,20), 294 (3,95), 304 ($ . 3,91)

2-метил-5-хлор-4-((2 (4(3,5-дихлорфенвЂ” ил)пипераэинил-1)этил) амина)-3(2Н)-пиридазинон 25 соль: 0,75 HCI; сольват: 0,35 Н20

Т.пл.: 208 вЂ” 221 "С, переосаждение; этанол, простой диэтиловый эфир выход: 50,37 от теории

Н н

N ультрафиолет: растворитель; этанол

204 (4,32), 208 (4,34), 232 (4,54), 292 (3.93), 304 (S. 3,89)

2-метил-4-хло р-5-((2-(4-(4-нитрофенил)вЂ” пиперазинил-1)этил)амино)- 3(2Н)-пиридазинон соль: 0.7 HCI; сольват: 0,1 Н20

Т,пл.: 242 вЂ” 251 "С, перекристаллизация: этанол выход: 10,7ф> от теории найд. расч, н и расч. найд.

2-метил-4-хлор-5-(2(4(3-хлорфенил)пипераэинил)этил)амино-3(2Н» пиридазинон соль: 1,25 HCI; сольват: 0,4 Н20 40

Т,пл. 211 вЂ” 219 С, очистка хроматографией выход: 32,9 от теории

N и

° Ф и н ультрафиолет: растворитель: этанол

208 (4,28), 232 (4,47), 296 (3.81), 312 (3,83).

382 (4,13)

2-метил-4-хлор-5((2(4(пи ридил-2)пи перазинил-1)атил)амино)- 3(2Н)-пиридазинон соль: 2,0 HCI: сольват: 0,35 НрО

Т,пл.: 222-229 С, перекристаллиэация: этан ол выход: 36,6 от теории найд. расч.

ФФ

Ф н и

2-метил-4-хлор-5-((2-(4-(2-фто рфенил1пиперазинил-1)зтил)амино-2(2Н)- пиридази- нон 55 соль; 1,0 НВг, сольват: 0,65 Н20

Т,пл, 240-243 С, перекристаллизация: этанол выход: 42,4 от теории расч.

° Ф

С!

38,33

5,05

23,15

18,89

12,42

8,93

10,07

45,34

4.80

29,52

5.90

15,55

4,80

46,93

5,23

26,48

10. 19

16.10

10,19

38,7

4,6

25,4

19,1 15

12,4

9.3

9,6

45,2

4,7

30,0

6,3

15,3 35

4,7

472 45

5,3

26,0

10,1

16,3

101 50

С расч.

ВвЂ”

С!

44,54

5,12

7,73

15,28

5.76

4,14

17,43

42,60

5,78

22,19

14,79

14,61

10,85

3.96

48,60

5.25

14,34

5,91

20.00

11,80

44,89

5.58

24.85, 16.56

19,63

5.05 найд 44,6

5,2

7,5

15,0

5,6

3,6

17,5

42,9

5,3

22,4

14,7

14;8

11,0

3,6

48,8

5.4

14,3

5,5

19,8

11,7 найд. 45, t

5,5

24.8

16,7

19,6

5,0

1823874

2-трет.-бутил-4-хлор-5-((2-(4-(2-метоксифенил)пиперазинил-1) этил)амина)-3(2Н)пиридазинон соль; 1,5 фумарат, сольват: 1,2 Н20

Т.пл. 220-224 С. выход: 66,5% от теории расч

N найд.

52,5

6,3

5,9

1 1,4

23,9

52,67

6,29

5,76

11,38

23,91

О расч ультрафиолет: растворитель: этацол, 10 206 (4,1), 234 (4.48), 256 (4,19), 294 (3,99), 304 (S, 3,95)

2-фенил-4-хлор-5-((2-(4-2-метоксифенил)пипераэинил-1)атил)амино)- 3(2Н)-пиридазинон

15 соль: 1,0 HBr; сольват: 0.5 этанол, 1 Н О

Т.пл,: 140 вЂ 1 С, перекристаллизация: этанол выход: 33,5% от теории

° Ф и

N ультрафиолет; растворитель: 0,1 í, HCI, 212 (4,68), 230 (4,64), 282 (4,02), 312 ($, 3,68)

2.(диметиламиноэтил)-4-хлор-5-((2 (4-(2-метоксифенил)пиперазинил-1) этил)амино)-3(2Н)-пиридазинон соль; 2,0 фумарат; сольват; 2,5 НгО

Т.пл, 110 вЂ 1 С выход: 52,2% от теории

20 С расч. 51,30

Н 5,74

CI -"- 6 31

N 12,46

О 9,97

25 B г -"- 14,22

49,1

5,9

5,0

1 1,8

28,2

48,91

6,23

4,88

11,80

28,08

С расч:

С!

О найд.

2-метил-4-хлор-5-(метил-((3-(4-(2-метоксифенил)пиперазинил- !) пропил)амино)3(2Н)-пиридазинон

30 соль: 1,0 фумарат; сольват. 0,5 НгО

Т.пл.: 169-173 С; перекристаллиэация; этанол выход: 6,1 от теории ультрафиолет: растворитель; 0,1 н. НС!

210 (4.49), 232 (4,57), 282 (3,95), 309 (S, 3,81) 2-оксиэтил-4-хлор-5-((2-(4-(2-метоксифенил)пиперазинил-1)этил) амино)-3(2Н)-пиридазинон соль: 2,9 HCI; сольват: 2,7 Н О

Т.пл. 130-141 С, перекристаллиэация: ацетон выход: 47,3% от теории

С расч. 54,28

Н 6,26

О -"- 6 68

N -"- 13,19

О -"- 19,58

54,0

6,2

6,6

13,5

19,3 найд.

It н

2-метил-4-хлор-5-((3-(4-(2-окси-4-метил фенил)пиперазинил-1) пропил)амино)-3(2Н)пиридаэинон соль: 1,0 фумарат; сольват: 0,5 HzO

45 Т.пл. 175-181 С, перекристаллизация; эта нол выход; 67,1% от теории ультрафиолет: растворитель: этанол, 212 (4,58), 232 (4,54), 286 (4,00), 304 (S . 3,85)

2-оксиэтил-4-хлор-5-((2-(4-(3-трифторметилфенил)пиперазинил-1) этил)амино)3(2Н)-пиридазинон соль; 2,75 НС!; сольват: 2.0 Н20

Т.пл. 117-121 С, перекристаллизация: этанол выход: 29,1% от теории

53,44

6,04

6,86

13,55

20,12

52,7

6,3

6,9

13,7

20,4 найд. н расч.

55 2-метил-4-хлор-5-((3-(4(2-это кси-4-метвЂ” илфенил)пиперазинил-1) пропил)амино)3(2Н)-пиридазинон соль: 2,4 HCI; сольват: 2,2 Нг0

Т.пл. 196 вЂ” 203 С.

С расч

40,17

6,09

24,34

18,10

12,33

16,05 найд. 40,6

5,6

24,4

18,3

12,6

164

5 !4

39,20

5,15

22,84

16,75

12.08

10,99

9,79 найд. 39,2

4,5

23,2

16.6

12,0

11,3

9,8 найд. 51,7

5,8

6,2

12.1

10,1

14,0

1823874 выход: 48,1 от теории

С расч. 46,1

Н 6,78

О 22.08

О -"- 15.55

N -"- 12,80

0 -"- 12,28 найд, 45,8

6,5

22,5

15,3

12,9

12,3 найд, 45.9

5,7

24,4

16,3

19,1

4,9

55,14

6,24

7,08

13.98

17,56 найд. 54,7

7,3

14,1

17,7 расч, 50,3

6,8

Ю,4

13.1

13,2

10,3 найд, \

С расч.

51,41

5.69

6,90

13,63

18,68

3,70

51,2

5,4

7,1

13,7

18,8

3,8 найд. расч, 42,2

5,6

27,2

20,8

13,7

7,9

3,4

С!

41,88

Способ получения пиперазинилалкил-3(2н)-пиридазинонов или их фармацевтически приемлемых солей

Патент 1823874