Способ получения 2-пиразинамида

Способ получения 2-пиразинамида

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Сущность изобретения: продукт - 2-пиразинамид. Выход47%. Т.пл. 190°С; чистота 99,9%. Реагент 1: 2-метилпиразин; Реагент 2: аммиак. Условия реакции: при 390- 410°С в присутствии окисленного ванадийтитан-молибденового катализатора

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РеспуБлик (51)5 С 07 О 241/12

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ.

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) 1

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4846054/04 (22) 02.07.90 (46) 07.07.93. Бюл. ЬЬ 25 (71) Институт органического синтеза и углехимии AH КазССР (72) А Д. Карарли цкий, Л.А. Криче вс кий и

А.В.Морозов (56) Патент Великобритании М 1016468, кл, С 2 С, 1966, Н.Foks О Pancochowska, Acta Ро!оп, Pharm 1976, ч. 33, р. 49, Изобретение относится к способу получения производных пираэина, в частности

2-пиразинамида, используемого в медицине и ветеринарии в качестве эффективного противотуберкулеэного препарата.

Целью изобретения является упрощение способа получения 2-пираэинамида.

Укаэанная цель достигается проведением окислительного аммонолиза 2-метилпиразина в катал иTическом реакторе проточного типа на оксидном ванадий-титан-молибденовом катализаторе при весовом соотношении ЧТОБ. Т Ог:Мо03

1,00:0<50:0,05, при температуре 390-410 С и MollbHoM соотношении реагентов 2-метилпираэин;аммиак:воздух = 1:27:65, Данные, характеризующие оптимальный состав как катализатора, так и реакционной смеси, приведены в таблице, Новизна предлагаемого способа получения 2-пираэинамида заключается в том, что предлагаемый способ одностадиен, дает возможность получить целевой продукт с выСоким выходом и высокой степенью чистоты.

Существенные отличия предлагаемого способа заключается в исгтольэовании для,, .Ж„, 1825791 А1 (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ПИРАЗИНАМИДА (57) Сущность изобретения: продукт — 2-пираэинамид, Выход47 Т.пл. 190 С; чистота

99,9, Реагент 1: 2-метилпираэин; Реагент

2; аммиак. Условия реакции; при 390410 С в присутствии окисленного ванадийтитан-мол ибде нового катализатора (1,00:0,50:0.05). При мол ьном соотношении реагентов 2-метилпираэин:аммиак:воздух

1;27:65. 1 табл, достижения поставленной цели оксидного ванадий-титан-Молибденового катализатора с заявляемым составом входящих в него компонентов.

Конкретное проведение опытов иллюстрируется на следующем примере.

Пример 1. Ванадий-титан-молибденовый оксидный катализатор был получен сплавлением соответствующих оксидов в муфельной печи при температуре 800 С и соотношении пятиокись ванадия:двуокись титана:трехокись молибдена

1,00:0.50:0,05 по массе. Полученный таким образом измельченный катализатор объемом 30 см загружался в реактор и активировался в течение 50, ч при 400 С в непрерывном токе воздуха. Затем в реактор с активированным катализатором при температуре 400 С в течение часа подавалась исходная реакционная смесь 2-метилпираэина, аммиака и воздуха в мольном соотношении 1:27:65 (0.0094 л 2-метилпиразина, 59,6 л аммиака и 20.0 л воздуха). Продукты реакции улавливались постоянно работающим скруббером, заполненным хлористым метиленом. Реакционная смесь зкстрагировалась хлористым метиленом. Затем хлори1825791 стый метилен отгонялся, остаток обрабатывался диэтиловым эфиром для удаления неи рореаги ровавшего 2-метилпираэина.

Нерастворимый в эфире 2-пиразинамид перекристаллизовывался из воды. Выход 2-пираэинамида 3,7 г (47% на пропущенный

2-метилпиразин, 96,2% на вступивший в реакцию 2-метилпиразин).

Время контакта в реакции получения

2-пиразинамида — 0,43 с, производительность катализатора — 123,3 г/л Кт ч, Остальные примеры поучения 2-пираэинамида сведены в таблицу, Чистота полученного продукта — 99,9% по данным ГЖХ (прибор Биохром-1 со стеклянной капиллярнэй колонкой длиной 30 м и диаметром 0,3 мм, заполненной фазой OV-101.

Предлагаемый способ получения 2-пиразинамида одностадиен, позволяет получить целевой продукт с хорошим выходом и чистотой, Формула изобретения

Способ получения 2-пиразинамида, о тл и ч а ю шийся тем, что, с целью упрощения процесса, 2-метилпиразин подвергают газофазному окислительному аммонолиэу при температуре 390-410 С и малярном соотношении реагентов 2-метилпиразин:аммиак:воздух 1:27:65 в присутствии окисного ванадий-титан-молибденового катализатора со следующим массовым соотношением входящих в него компонентов:

Чг05: TIOg. МоОз - 1,00:0,50:0,05.

Т, С. реакции

М и/и

Мольное соотн. 2-МП: амМассовое соотВыход 2-АП на Выход 2-АП+ прореаг. 2-Mll на пропущ. 2МП+* ношение

V О:Т!Ог;МоОз миак: воз х

1,0:0.5:0.0 1

1,0:0,5:0,05

О,h:0,5:0,05

1,0:0,5:0,05

0,8:0,5:0,05

1,0:0,5:0.10

Н

1,1:0,5:0,1

1,1:0,5:О,1

1,0:0,5:О, 1 5

° 1

1,0:0.5:0,20 м

1;0,5:0.20

° I

1,0:0,5:0,50 пираэинамид;

2

4

6

8

11

12

13

14

16

17

18

19

20 .21

22

23

24

26

27

28

Примечание:* — .-А

** — 2-МП вЂ” 2-метилпиразин.

1:20:50

1:27:50

1:27,65

1:27;80

1:30:80

1.20:50

1:30:80

1:27:50

1:27:65

1:27:BO

1;27:65

1:20:50

1:27:50

1:27:65

1:27:80

1:30:80

1:27:65

1:20:50

1:27:50

1:20:65

1:27:80

1:30:80

1:20:50

1:27;50

1:27:65

1:27:80

1:27:65

1:27:65

1:27:65

420

9,7

8,3

12,4

9,4

4,4

49,4

51,0

72,1

95,9

89;7

42,0

37,1

71,0

81,4

76,6

42,4

34,1

31,8

28,0

54,4

64,7

46,8

18,3

34,7

43,1

58,7

68,1

96,0

75,2

4,0

3,2

4,8

3,6

2.1

24,3

25,1

35,4

47,1 °

44,2

20,7

18,3

34,6

40,0

36,2

20,9

16,3

15,9

13,7

26,8

29,4

23.0

9,4

15.3

19,8

27,1

33,2

48,0

358