Гидрохлорид 8-амино-3-/2-дипропиламиноэтилтио/-1,2,4- триазино/5,6- @ /индола, ускоряющий восстановление функций мозга в раннем периоде после острого микроволнового термостресса

Гидрохлорид 8-амино-3-/2-дипропиламиноэтилтио/-1,2,4- триазино/5,6- @ /индола, ускоряющий восстановление функций мозга в раннем периоде после острого микроволнового термостресса

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Сущность изобретения: продукт SCU7Cn2N(C,VMi HC1 БФ Ci7H24N6S HCI. выход 98.4%, т пл 205°С Реагент 1: 8-амино-2,3-дигидро- 1,2,4-триазино(5,6-Ь)индолтион-3, реагент 2 гидрохлорид 2-дипропиламиноэтилхлорид Условия реакции в присутствии избытка щелочи 2 табл.

СОЮЗ ГОНГ ГРKl1X

СОГ(11А П ИС ГИ 1t СK11X

РF СГ1У6Г1ИК

ГОСУДАРСт Г)Е НЮЕ ПАТ 6НТ11ОЕ

11едОмстНО сссР (ГОСПАТЕНТ СССР) :t (toQQg -—

Пя!ЕИТК tELN„

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4873317/04 (22) 14.08.90 (46) 07.07.93. Бюл. (Ф 25 (72) А.Б.Томчин, А.Т.Гречко и А,В.Смирнов (56) Патент Великобритании М 2155920, кл.

С 07 0 253/08, 1985.

Международная заявка РСТ

N. 83/00864, кл. С 07 0 253/08, С 07 0 487/04, 1983. (54) ГИДРОХЛОРИД 8-АМИНО-3-(2-ДИПРОПИЛАМИНОЭТИЛТИО)-1,2,4,-ТРИАЗИ .

НО-(5,6-Ь)ИНДОЛА, УСКОРЯ)ОЩИЛ ВОССТАНОВЛЕНИЕ ФУНКЦИ(1 МОЗГА В PAH1.

Изобретение относится к новому соединению, конкретно к гидрохлориду 8-амино3-(2-дип роп ил а м иноэтилтио)-1,2,4-три а зи нс(5.6 Ь)индола <орМуп

N . Гч

I 1 (1)

5С 11СН ГЧ(СзН

Н ускоряющему восстановление функций мозга в раннем периоде после острого микроволнового термостресса.

Целью изобретения является новое производное 1.2,4-триазино(5,6-Ь)индола, обладающее иной биологической активностью, чем известные структурные аналоги.

Указанная цель достигается синтезом соединения I.

Способ его получения основан на реакции алкилирования 8-амино-2.3-дигидро1,2,4-три азино(5,6-Ь)индолтиона-3 гапоидными алкилами и включает взаимодействие этого вещества"с гидрохлоридом

2-дипропиламиноэтилхлорида в присутствии избытка щелочи. Нижеследующие при„„5IJ „„1825794 А1

1Я1с С 07 0 487/04. А 61 К 31/53// (С 07 D 487/04, 253:065, 209:04) НЕМ ПЕРИОДЕ ПОСЛЕ ОСТРОГО МИКРОВОЛНОВОГО ТЕРМОСТРЕССА (57) Сущность изобретения: продукт

И ГЧ- . -. =-N

2 - -1(-ГK Aq(t (С1 1 N(C t1 t)>. 1

Н

БФ: C)7H24NsS HCI, выход 98,4)ь, т.пл.

205"С. Реагент 1: 8-амино-2,3-дигидро1,2,4-триазино(5,6-Ь)индолтион-3; реагент

2: гидрохлорид 2-дипропиламиноэтилхлорид. Условия реакции: в присутств11и избытка щелочи, 2 табл. меры иллюстрируют синтез соединения I u его биологическую активность, Пример. К раствору 6,52 r (30 ммоль)

8-амино-2,3-дигидро-1,2,4-триазино(5,6-Ь)— индол-3-тиона в 66 мл 1н. едкого натра при интенсивном перемешивании приливают раствор 6,29 г (31,6 ммоль) гидрохлорида

2-дипропиламиноэтилхлорида в 27 мл воды и оставляют на ночь. Продукт реакции выпадает в осадок. Суспензию выливают в 200 мл воды, фильтруют, осадок промывают водой (3 х 10 мл) и сушат на воздухе. Получают основание соединения I в виде красно-коричневого порошка. Выход указанного основания 8,43 г (81,57,). Для превращения в гидрохлорид смешивают с 33 мл изопропилового спирта и 2,23 мл концентрированной соляной кислоты. Полученный раствор выливают в 90 мл эфира, при этом гидрохлорид выделяется в виде тяжелого масла. Подвижную жидкость удаляют декантацией, остаток сушат в вакууме над фосфорным ангидридом. Продукт реакции эатвердевает с образованием коричневых кристаллов, выход 9,17 r. Таким образом, выход соедине1825794

Формула изобретения

Таблица!

Влияние соединения I на показатели спонтанной групповой двигательной активности животных в открытом поле (установка "Опто-Варимекс ) в течение первых 6 ч после острого микроволнового термостресса

Группа живо- Доза, мг/кг и тных/препарат

В еменныеинте валы густ ни показателей ч

Е6

0-1,5

1,5-3

3-4,5 4.5-6

Опыт 1

Го изонтальная вигательная активность

1. Интактные (физиол. раствор)

2. Контроль (физиол. раствор)

3. Сое имение I

2563+164ь 4906+181

4367+172 Я

21722 ч 619

9886ч491

4320M5 t

4317 103

1764 ч123

3989!22

3664+303

4729+144

2462+107

5652+!44

12210 409

18687 М07ь!

Ве ти ел ьная активность кальная вигат

1. Интвктные (физиол. раствор)

2. Контроль (физиол. раствор)

3. Соединение I

43 M+3"

361 .34ь

592+41

847

142 9, 16411

170 М»

375ч 19

547й24ь

59 25

162 ч 6

92+10

1335.

60 «5

82+4

10 олем достоверны при P < .05.

° Различия с контр ния 1 на стадии превращения основания в гидрохлорид составляет 98,4 . Общий выход по отношению к исходному 8-амино-2,3дигидро-1,2,4-триазино(5.6-Ь)индол-3-тиона равен 80,2 . Полученное соединение 1 при кипении трудно растворяется в изопропиловом спирте, легко растворяется при кипении, трудно на холоду в этиловом, пропиловом и бутиловом спиртах. Вещество очищают перекристаллизацией из смеси этилового и изопропилового спиртов (9,19 мл/г, 2,25:1 по объему) и получают в виде ярко-желтых кристаллов, т.пл. 205 С, Вещество однородно по данным TCX на силуфоле, Строение соединения подтверх дается данными элементного анализа, УФ спектром и результатами потенциометрического титрования щелочью.

Найдено, : С 53,37, Н 6,69, N 22,35.

Вычислено, ; С 53,60, Н 6,62, N 22,06.

С17Нг4М63 HCI.

УФ-спектр в спирте, дмакс, нм (Ig Е):

265(4,19), 301 (4,38), 338 пл (3.97), 426 (2,65).

Исследование биологической активности соединения проведено на белых крысах-самцах массой 180ь5 г. Животным после микроволнового облучения (3 ГГц, 1 мкс, 55 — 65 мВт/см . 17-20 мин), вызывавшего г состояние острого теплового шока (гипертермия до 42,5"С, каталепсия, экзофтальм и др.) внутриЪрЦшинно вводилось соединение (10 мгl кг}. Контрольным (облученным) и интактным животным внутрибрюшинно вводился равный объем физиологического раствора.

Поведенческие реакции животных в динамике изучались методом "открытое поле" на установке "Опто-Варимекс" (США), работа ю щей в автоматическом режиме и регистрирующей показатели вертикальной и горизонтальной двигательной активности группы из 3 животных. Суммирование информации и запись проводились каждые 1,5 ч в течение 24 ч. Регистрировалось потребление пищи и воды.

Результаты опытов представлены в

"0 табл.1 и 2.

Из результатов опытов видно, что соединение 1 является эффективным средством, восстанавливающим поведенческие реакции животных в ранние сроки (24 ч) после острого микроволнового термостресса.

Суммарное количество потребленной пищи и воды за сутки после микроволнового облучения и введения соединения выросло на

19,2;(, «-0,9 в сравнении с облученной груп20 пой контроля. показатель острой токсичности при внутрибрюшинном введении соединения белым мышам составил

LD5o — 430 мг/кг.

Гидрохлорид 8-амино-3-(2-дипропиламиноэтилтио)-1,2,4-триазино(5,6-Ь)индола

30 формулы нг(ч (ч

1 1

ЬСН2снгй(С5Н.У)2 НС! !

Н ускоряющий восстановление функций мозга в раннем периоде после острого микроволнового термостресса,::

1825794

Таблица 2

Влияние соединения I на покаэатели спонтанной групповой двигательной активности животных в "открытом поле" (установка "Опто-Варимекс") в течение первых суток после острого микроволнового термостресса

Составитель А. Арискин

Редактор Т. Никольская Техред М. Моргентал Корректор М. Самборская

Заказ 2305 Тирам Подписное

8НИИПИ Государственного комитета по иэобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-иэдательский комбинат "Патент, г. Ужгород, ул.Гагарина, 101