"иммуностимулирующее средство "бромантан"

"иммуностимулирующее средство "бромантан"

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии, и касается применения лекарственного средства бромантан в качестве иммуностимулирующего средства. Целью изобретения является повышение иммуностимулирующей активности .Предложеносредство, представляющее собой (аламант-2-ил) (парабромфенил) амин в качестве иммуностимулирующего средства, ранее применялось в качестве психостимулятора. 5 табл.

союз соВетских

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (k9) (!!) (я)ю А 61 К 31/135

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (21) 4947668/14 (22) 21.06.91 (46) 07.07.93. Бюл. М 25 (71) Научно-исследовательский институт фармакологии и Институт иммунологии (72) И.С.Морозов, Н.Г,Арцимович, Т,А.Фадеева, Н.В.Климова, Т.С.Галушина, М.А.Матвиенко, Б.M.Ïÿòèí, Н.M.Çàéöåâà, С.Б.Середенин, Б.И.Любимов, Н.И.Авдюнина, Н.А.Кисляк, О.А.Михайлова, И.А.Иванова, О.И.Аксенова, С.А.Сергеева, В.Г.Барчуков, Ю.Н.Белый, В.И.Ратников и

Л,M.Êðàcíûõ (73) Научно-исследовательский институт фармакологии

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии, и касается применения лекарственного средства "бромантан" в качестве иммуностимулирующего средства.

Целью изобретения является получение препарата с более высокой иммунастимули= рующей активностью. Цель достигается за счет применения в качестве иммунастимулирующего средства — психотропного препарата — бромантана.

Бромантан представляет собой (адамант-2-ил)(пара-бромфенил)амин формулы:

NH B

Бромантан представляет собой белое кристаллическое вещество, хорошо растворимое в спирте, твине, практически нераст(56) Иммунологические методы/Под ред.

Г.Фримеля, Ы.: Мир, 1979, с.108-112. (54) ИММУНОСТИМУЛИРУЮЩЕЕ СРЕДСТВ0 "БРОМАНТАН" (57) Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии, и касается применения лекарственного средства бромантан в качестве иммуностимулирующего средства. Целью изобретения является повышение иммуностимулирующей активности. П редложено средство, представляющее собой (аламант-2-ил) (пара- бромфенил) амин в качестве иммуностимулирующего средства, ранее применялось в качестве психостимулятора. 5 табл. воримое в воде, темпеоатура плавления

107-109 С(из этанола), Изучено влияние бромантана на гуморальный и клеточный иммунитет. Проведено сравнение активности бромантана с левамизолом (аналог) и кемантаном (прототип). Показано, что бромантан в дозе 100 мг/кг при трехкратном внутрибрюшинном введении мышам после иммунизации эритроцитами барана (ЭБ) стимулирует В-лимфоциты к повышенной антителопродукции.

Кемантан (100 мг/кг) и левамизол (2,5 мг/кг), введенные мышам также после антигена не влияют на функциональную активность Влимфоцитов.

Данные этих экспериментов приведены в табл 1.

Влияние бромантзна на гуморальный иммунитет изучали также с помощью теста гемаглютинации (ГА). Мышей иммунизировали ЭБ и вводили бромантан в дозе-11) 1826906 мг/кг, 3-х кратно после иммунизации. На 7 сутки после иммунизации производили забор крови и в полученной сыворотке определяли титр ГА. Подсчитывали индекс действия — отношение средних величин титров антител в опыте к контролю. Влияние бромантана на титры ГА сравнивали с действием кемантана и левамиэола.

Результаты экспериментов представлены в табл,2.

Таким образом, бромантан в отличие от кемантана и левамизола повышает титр ГА в крови, что также свидетельствует о стимулирующем влиянии его на гуморальный иммунитет.

Для углубленного излучения влияния бромантана на гуморальный иммунитет была использована модель вторичного иммунодефицита. Для создания вторичного иммунодефицита у мышей использовали циклофосфан (ЦФ) в дозе 150 мг/кг, введенный однскратно за 24 час до ЭБ. После иммунизации мышам 3 и 4 групп 3-х кратно вводили бромантан (50 мг /кг и 100 мг/кг,7 и 8 гр кемантан (50 мгlкг и 100 мг/кг) и 9 группа — левамизол (2,5 мг/кг).

Результаты эксперимента представлены в табл.3.

Углубленное изучение влияния бромантана на клеточный иммунитет проведено с использованием мышей линии NZB на модели реакции гиперчувствительности замедленного типа. В опыте были использованы мыши 2-х возрастных групп .

1 5 мес и 8 мес, Данные экспериментов представлены в табл.4.

На мышах линии NZB выявлено иммуномодулирующее действие бромантана; у молодых мышей препарат стимулирует реакцию ГЗТ, у более старых животных бромантан вызывает нормализацию завышенных показателей этой реакции.

Изучение иммунотропной . активности бромантана проведено также в клинических условиях.

Влияние однократного приема бромамтана на состояние В-системы иммунитета . Исследование было проведено на 37 здоровых испытателях-добровольцах. Дачу препарата и плацебо осуществляли двойным слепым методом. 11 испытателей-добровольцев перорально принимали плацебо, а 12-бромантан в дозе 200 мг на прием.

До приема и через 3 ч после приема препарата и плацебо осуществляли внутривенный забор 10 мл крови. После получения сыворотки определяли уровень циркулирующих иммунных комплексов.

50 отечественными препаратами (см. акт. испытания}.

На основании этих исследований бромантан рекомендуется применять в качестве иммуностимулирующего средства для лечения заболеваний, связанных с функциональным нарушением иммунитета, с развитием вторичных иммунодефицитных состояний и аутоиммунных расстройств, для повышения защитных функций иммунной системы при воздействии неблагоприятных факторов внешней среды различного происхождения (инфекционные заболевания, в том числе вирусные, травмы, иммуноВ результате проведенных исследований установлено, что в группе, принимавшей плацебо, статистически достоверных изменений в уровне больших и малых иммунных комплексов по сравнению с исходным уровнем нет. В тоже время в группе, принимавшей бромантан через 3 ч, отмечается статистически достоверное увеличение больших иммунных комплексов. Уровень

"0 малых иммунных комплексов при этом имеет тенденцию к снижению, но эти изменения статистически не достоверны.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что уже однократный прием 200 мг

15 бромантана, через 3 ч, достаточно выражено стимулирует В-систему иммунитета у здоровых людей. Учитывая время наступления эффекта, можно сделать вывод, что бромантан оказывает выраженное действие на

20 выход фиксированных в тканях организма иммунных комплексов.

Динамику образования иммунных комплексов под влиянием бромантана иллюстрирует табл.5.

25 Бромантан превосходит кемантан и левамизол по воздействию на гуморальный ответ(ми, табл.1,2). Так, бромантан повышает показатели гуморального иммунного ответа на антигензависимую фазу, в то

30 бремя, как ни кемантан, ни левамизол не способны усиливать этот тип иммунологической реактивности. Бромантан и кемантан способен усиливать активность В-лимфоцитов у иммунодефицитных животных.

35 Под влиянием бромантана функциональная активность В-лимфоцитов восстанавливается до 75-85%, под влиянием . кемантана на 30 — 35%.

Таким образом, по результатам фарма- .

40 кологических иммунологических и токсикологических исследований бромантан является не токсичным, оригинальным иммуностимулирующим лекарственным средством, имеющим явные преимущества по сравнению с известными зарубежными и

182б906

Таблица1

Влияние бромантана, кемантана и левамизола на антителообразующие клетки селезенки мышей линии CBA.

Табл ица2

Влияние бромантана, кемантана и левамизола на титры ГА вы сыворотке крови мышей (CBA x С57В1/б/-1.

Таблица 3

Влияние бромантана, кемантана и левамизола на количество антителообразующих клеток у мышей линии СВА с вторичным иммунодефицитом депрессивная терапия, стрессовые ситуации).

Бромантан рекомендуется принимать внутрь после еды по 0,1 г 3 раза в день ежедневно в течение 2 — 3 недель. Суточная доза 0,3 r. У больных с резко выраженным 25 иммунодефицитным состоянием суточная доза может быть увеличена до 1,2 г. Интервалы между повторными курсами составляют 2 — 4 недели.

Бромантан вып.скается в виде таблеток ло 0,05 г., 0,1 r. Хранение в обычных условиях, список Б.

Формула изобретения

Применение (адамант-2-ил (пара-брамфенил)амина в качестве иммуностимулируЬщего средства, Продолжение таблицы 3

Таблица 4

Влияние бромантана на реакцию ГЗТ у мышей типа NZB

Таблица 5

Влияние однократного приема 200 мг бромантана на уровень циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови здоровых испытателей-добровольцев

1826906

Продолжение таблицы 5

Составитель Морбцов

Техред М.Моргентал

Корректор M. Ткач

Редактор

Заказ 2326 Тираж Подписное

8НИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-ЗЬ, Раушская наб.. 4/5

Производственно-издательский коибинет Патент . г. Узггород, ул.гегвринв, 101 х) — звездочкой отмечены значения статистически досвоверно отличающиеся (Р g 0,05) от соответствующих исходных показателей. г