Психотропное средство

Психотропное средство

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к медицине в частности к психофармакологии. В качестве психотропного средства используют производные 7-окси-5,6-бензо-альфа-пирона с галогеналкильным радикалом. Эти производные обладают пониженным побочным действием . 8 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (53)5 А 61 К 31/37 ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (21) 4480653/14 (22) 07,09.88 (46) 15,08.93. Бюл. N 30 (71) Ленинградский научно-исследовательский институт вакцин и сывороток, Ленинградский санитарно-гигиенический медицинский институт (72) А.Ç,Абышев, f1.Ï.Äåíèceíêo и M.Ï.Ïóхов (73) Ленинградский научно-исследовательский институт вакцин и сывороток (56) Машковский М,Д, Лекарственные средства, M., 1986. с.36-125, чЛ.

Изобретение относится к медицине, а именно к психоневрологии, и может быть использовано в качестве средства для лечения больных с психотическими и невротическими расстройствами, Цель изобретения — расширение арсенала используемых психотропных средств и создание такового средства, не обладающего выраженными побочными эффектами, Указанная цель достигается использованием в качестве психотропного средства галогеналкилпроизводных 7-окси-5,6-бензо-альфапирона.

Соединения иэ предлагаемого ряда известны из авт.св. СССР N. 1149596, 1984 г.

В данном изобретении о них сообщается как о новых химических соединениях, предназначенных для использования в качестве флуоресцентной метки при определении третичных аминосоединений.

Принцип действия предлагаемого технического решения основан на впервые установленном нами психотропном действии обсуждаемых соединений.

„„5U„„1834660 АЗ (54) ПСИХОТРОПНОЕ СРЕДСТВО (57) Изобретение относится к медицине в частности к психофармакологии, В качестве психОтропного средства используют производные 7-окси-5,6-бензо-альфа-пиронв с галогеналкильным радикалом. Эти производные обладают пониженным побочным действием, 8 табл;

Пример 1. Галогеналкилпроиэводное 3

7-окси-5-,6-бензо-альфа-пирона 7-(3 -хлорпропокси)-5,6-бензо-альфа-пирон (в дальнейшем — соединение 1) в пяти дозах (от 20 до

60 мг/кг массы животного) внутрибрюшинно вводят группам по 12 белых мышей. Кон- 2 трольной группе белых мышей вводят равновеликий объем бидистиллированной воды. Через 30 мин после этого мышам внутривенно вводят тиопентал-натрия в подпороговой дозе (15 мг/кг), Далее учитывают 0 количЬатвозаснувших животных, по которо- Ф му рассчитывают 50 -ную эффективную до- © зу (ЭД5о). Результаты испытания приведены ( в табл.1. С)

Из данных табл.1 по методу Л ичфилда и

Уилкоксона рассчитана ЭДБ0 = 31,5 +1,2 мг/кг, свидетельствующая о низкой седативной активйости данного соединения. . Транквилизирующее действие соединение устанавливают в тесте "открытого поля" на 12 опытных и 12 контрольных крысахсамцах линии Вистар в стрессорных условиях, которые моделируют освещением

1834660 животного в 100 лк. Учитывают число побежек, вставаний, дефекаций, груминга в к контролю. Результаты приведены в табл,2.

В той же таблице даны для сравнения результаты тех же исследований с использованием наиболее эффективного из известных транквилизаторов (диазепама). Дозировка диазепама и соединения I равна 0,1 ЭД5о, что составляет 3.2 мг/кг испытуемого соединения и 1 мг/кг диазепама, 10

Из табл.2 видно, что испытуемое соединение в несколько большей степени, чем диазепам, восстанавливает локомоторную активность в стрессорных условиях, следовательно, его, как и диазепам, можно отнести к транквилизаторам.

Поскольку по транквилизирующему эффекту соединение наиболее. близко к диазепаму. были исследованы побочные (миорелаксирующие) действия этих ве- 20 ществ.

Миорелаксирующее действие оценивают по методу вращающегося стержня (К.С.Раевский, Фармакология нейролептиков, M., "Медицина", 1976, с.97-101). В 25 табл.3 представлены данные об удержании мышей на вращающемся вертикальком стержне при введении различных доз испы туемых транквилизаторов (испытания в каждой группе проводят на 12 мышах). 30

Из табл.3видно,,что,,по сравнению с диазепамом, соединение! не оказывает выраженного миорелаксирующего действия в сопоставимых дозах.

Пример 2. Галогеналкилпроиэводное 35

7-окси-5,6-бензо-альфапирона 7-бромэтоки-5,6-бензо-альфа-пирон (в дальнейшем. соединение 2) в пяти дозах (от 0,1 до 2,5 мг/кг) испытывают на потенцирующее действие как в примере 1. 40

Результаты даны s табл,4, Из данных табл.4 установлена ЭД5о =

=0,5 +. 0,23 мг/кг, что свидетельствует о высокой седативной активности соединения 2.

Для сравнения указывает ЭД5о известных 45 препаратов: аминазин - 2,3; тиоридазин2,6; левомепромазин — 0,76.

Нами установлено, что по характеру действия соединение.2 наиболее близко к нейролептику левомепромазину. В табл, 5 50 это показано по результатам сравнительных испытаний антиадренэргической активности на мышах-самцах весом 18-23 г.

Испытуемые вещества, а также бидистиллированную воду внутрибрюшинно вводят со- 55 ответствующим группам животных за 30 мин до введения фенамина (К.С.Раев. ский.указ. монография, с.88). Для каждой дозировки испытуемых веществ используют по 10 мышей.

Из табл. 5 по методу Личфилда и Уилкоксона установлено, что ЭДо,ь соединения 2 равно 0,7 + 0,2 мг/кг, а левомепромазина1,1 + 0,3 мг/кг (результат по левомепромазину согласуется с данными указ. монографии К.С.Раевского, с,92+93). Учет результатов, систематизированных в табл.5 проведен с помощью индикатора двигательной активности (10-канального актометра), Поскольку по действию соединение 2 близко к левомепромазину, было исследовано побочное действие этих веществ в отношении каталептагенной активности в опытах на 2-х группах по 10 крыс. Каталептогенную активность устанавливают как степень, соответствующая позе животного (1 степень— поза стойки; 2 — поза мостика; 3 — распластанная поза), сохраняемой не менее 2 мин.

Результаты приведены в табл,6, Иэ табл. 6 видно, что соединение 2 обладает меньшей каталептогенной активностьИ чем левомеп ромазин.

Пример 3. Галогеналкилпроизводное

7-окси-5,6-бен зо-ал ьфа и и рон а 4-метил-7бромэтоксти-5,6-бензо-альфа-пирон (в дальнейшем - соединение 3) испытывают на потенцирующее действие как в примере 1, Резул ьтаты и ри в еде н ы в табл.7.

Из табл.7 установлена ЭД5о = 2.85 ч-0,90 мг/кг, что свидетельствует о высокой седативной активности соединения.

Нами установлено, что по характеру действия соединение 3 наиболее близко к нейролептику тиоридазину. Это проиллюстрировано в табл.8 результатами сравнительных испытаний антиадренэргической активности, проведенных как в примере 2, Из табл.8 по методу Личфилда и Уилкоксона установлено, что ЭДо,д соединения 3 равно 1;7 + 0,4, а тиоридаэина — 2,3 0,6 мг/кг. Следовательно, соединение 3 обладает большей антиадренэргической активностью (значимость различий статисти- чески достоверна по критерию Стьюдента при р 0,05).

При испытании побочного (каталептогенного) действия, проведенного как в примере 2, установлено, что соединение 3 в дозах от 1 до 10 мг/кг каталептогенной активностью не обладает.

Из приведенных примеров видно, что галогеналкилпроизводные 7-окси-5,6-бензо-альфа-пирона обладают психотропным действием при пониженном или отсутствующем побочном действии по сравнению с соответствующими аналогами назначения.

Формула изобретения

Применение галогеналкилпроизводных

7-окси-5,6-бензо-альфапирона в качестве психотропного средства.

1834660

Таблица!

Потенцирующее действие соединения I

30 ао

20

0

50,0 .

160,0

66,6

16,7

Та бл ица2

Результаты сравнительных испытаний транквилизирующего действия соединения! (в Я, к контролю) Миорелаксирующее действие соединения I по сравнению с диазепамом

Табл ица4

Потенцирующее действие соединения 2

Таблица5

Сравнительные испытания антиадрензргической активности соединения 2 и левомепромазина

* усиление фенаминовой гиперактивности значимо при р 0,05.

Доза соединения I, мг/кг

Заснуло кол. мышей %

0 конт Оль

Таблица3

1834660

Таблицаб

Сравнительные данные каталептогенной активности соединения 2 и левомепромазина:

Степень каталепсии и и озе мг/кг

Вещество

Соединение 2

Левомеп омаэин

Таблица7

Потенцирующее действие соединения 3

1,0.2,0

0,1

4.0

8,0 хол.

Таблица8

Сравнительные испытания антиадренэргической активности соединения 3 и тиоридаэина, * усиление фенаминовой гиперактивности (ФГА) при р > 0,05;

** то же при р < 0,05;

*** то же при р < 0,05. Составитель А.Абышев

Тех ред М. Моргентал

Корректор Т.Вашкович

Редактор

Заказ 2693 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул,Гагарина, 101

Заснуло мышей

Доза, мг/кг

0

2S,0

33,3

50,0

100,0