Фунгицидная композиция

Фунгицидная композиция

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Использование: сельское хозяйство, химические средства защиты растений. Сущность изобретения: фунгицидная композиция содержит (мас.ч.) производное имидазола общей формулы. C(R1)N-C((R3VNCS02RO, где RI - CN или CSNHRs; RS - водород, ацетил или пропионил; R2 - водород, циклопропил, циклогексил. 2-нафтил,алкил Ci-Ce и С12, 3-фторпропил, 3-хлорпропил, 4-хлорИзобретение относится к химическим средствам защиты растений, а именно к фунгицидной композиции на основе производных имидазола. Известно фунгицидное средство, использующее в качестве действующего начала соединение формулы Nr-Qp Br-С | п i СООС2Н5 бутил, 5-хлорпентил, гидроксиметил, гидроксипропил, гидроксибутил, метоксиметил, этоксиметил, фенетил, 1,2-дифенилэтил, 2,2,2-трифторэтокси, бензил, а-гидроксибензил, метилбензил, 2-фторбензил, аллил, 2-бутенил, фенил, хлорфенил, фторфенил, 4- бромфенил, 2,3-дихлорфенил, 3,4-дихлорфенил, 4-метилфенил, 3-метилфенил, 2-метилфенил, 4-этилфенил, 4-изопропилфенил. 4-трет-бутилфенил, 3,4-диметилфенил, 4-метоксифенил, 4-этоксифенил, 4-метил-З-хлорфенип, 4-метокси-З-хлорфенил, З-метил-4-метоксифенил, 3,4-метилен диоксифенил, 4-(2,2,2 -трифторэтокси) фенил, 4-цианофенил, 4-нитрофенил, 2-фурия, 5-метил-2-фурил, 2-тиенил, 5-хлор-2-тиенил, 5-бром-2-тиенил, SOpRe; Re - алкил , аллил, фенил, бензил, 3-трифторметил-2-пиридил, 4-хлорфенил при п 0, Re - диметиламино, этил при п 2, CONHR ; R - фенил, 4-хлррфенил; RS - водород, хлор, бром, иод, циано, нитро. метил, этил, метилтио, фенилтио, 2-фурил, трифторацётил; R4 - изопропил, диметиламино, диэтиламино, морфолино, 5-20, носитель 60-93; поверхностно-активное вещество 2-20. 13 табл. Однако оно недостаточно эффективно. Известно фунгицидное средство на основе соединения формулы N-.-CN NHH4 N-LCN СООС2Н5 Однако оно также недостаточно эффективно при низких концентрациях. 00 СА Os О сЈ со

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)5 д 01 N 43/50, ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССP (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (2 1) 4355479/04 (22) 11.03.88 (46) 23.08.93. Бюл. М 31 (31) 58451/87; 106577/87, (32) 13.03.87; 30.04.87

; (33) JP

: :(71) Исихара Сангио Кайся, Лтд (JP) (72) Рикуо Насу, Каэуми Сузуки, Тосио На- кадзима, Кейитиро Ито, Такеси Осима, Хидеси Есимура и Терумаса Комиедзи (JP) (56) Патент Японии %46-16109, кл. A01 N 9/22,, опублик, 1971.

Патент Франции М2281360, кл.А01 N9/22, опублик. 1976.. (54) ФУНГИЦИДНАЯ КОМПОЗИЦИЯ (57) Использование: сельское хозяйство, химические средства защиты растений. Сущность изобретения: фунгицидная композиция содержит (мас.ч.) производное имидазола общей формулы

С(1 -М-С(821=С(М ® 2М,, где R1 — CN или CSNHR6; ЯБ — водород, ацетил или пропионил; Rz — водород, циклопропил, циклогексил, 2-нафтил, алкил С -Св и С12, З-фторпропил, З-хлорпропил, 4-хлорИзобретение относится к химическим средствам защиты растений, а именно к фунгицидной коМпозиции на основе производных имидазола.

Известно фунгицидное средство. использующее в качестве действующего начала соединение формулы Я ц вр / и Bt

СООС2Н5

„„5U „, 1836016 АЗ бутил, 5-хлорпентил, гидроксиметил, гидроксипропил, гидроксибутил, метоксиметил, этоксиметил, фенетил, 1,2-дифенилэтил, 2,2,2-трифторэтокси, бензил, а-гидроксибензил, метилбенэил, 2-фторбензил, аллил, 2-бутенил, фенил, хлорфенил, фторфенил, 4бромфенил, 2,3-дихлорфенил, 3,4-дихлорфенил, 4-метилфенил, З-метилфенил, 2-метилфенил, 4-этилфенил, 4-изопропилфенил, 4-трет-бутилфенил, 3,4-диметилфенил, 4-метоксифенил, 4-зтоксифенил, 4-метил-3-хлорфенил, 4-метокси-3-хлорфенил, 3-метил-4-метоксифенил, 3,4-метилендиоксифенил, 4-(2,2,2 -трифторэтокси) фенил, 4-цианофенил, 4-нитрофенил, 2-фурил, 5-метил-2-фурил, 2-тиенил, 5-хлор-2-тиенил, 5-бром-2-тиенил, S0nRs; Rs — алкил

C> — С4, аллил, фенил, бензил, 3-трифторметил-2-пиридил, 4-хлорфенил при n = О, Вв— диметиламино, атил при n = 2, СОИНВ7; йт — фенил, 4 —; йз — водород, хлор, бром, иод, циано, нитро, метил, атил, метил- и тио, фенилтио, 2-фурил, трифторацетил; R4— изопропил, диметиламино, диэтиламино, морфолино, 5 — 20, носитель 60 — 93; поверх- ностно-активное вещество 2 — 20. 13 табл.

Однако оно недостаточно эффективно.

Известно фунгицидное средство на основе соединения формулы

CN

ЙНг-Е Х

N CN

СООС2Н5

Однако оно также недостаточно эффективно при низких концентрациях.

1836016

Яз — t, от-80до30 С, от1до24ч

Стадия-2....(1-2) сюдий-1

80 R от 1О да !50 С NCgx Я " от 1 до 48ч я

))с-(Д „

{«- 2) 50 г — ; от- до от1до24ч (1 — 4) ....(1-3) ос

MICR (П-2) Y — $0г от 1 до 48 ч

Целью изобретения является усиление фунгицидной активности средства на основе проиэводногоо имидазола.

Укаэанная цель достигается тем, что в качестве активного вещества используют .5 производное имидазола общей формулы

R)-Я() оо,ч, ) где Rt — CN или CSNHRs, R5 — водород, ацетил или пропионил;

Яг — водород, циклопропил, циклогексил, 2-нафтил, алкил-С1-С8, С12, 3-фторпро- t5 пил, 3-хлорпропил, 4-хлорбутил, 5-хлорпентил, гидроксиметил, гидроксипропил, гидроксибутил, метоксиметил, этоксиметил, фен етил, 1,2-дифенилэтил, 2,2,2-трифторэтокси, бензил, а-гидроксибен- 20 эил, метилбензил, 2-фторбензил, аллил, 2-бутенил, фенил, хлорфенил, фторфенил

4-бромфенил, 2,3-дихларфенил, 3.,4-дихлорфенил, 4-метилфенил, З-метилфанил, 2-ме. тилфенил, 4-этилфенил, 4-изопропилфенил, 25

4-трет-бутилфенил, 3,4-диметилфе пил, 4-метоксифенил, 4-этоксифенил, 4-метил-3-хлорфенил, 4-метокси-3-хлорфенил, З-метил-4-метоксифенил, 3,4-метилендиоксифенил, 4-(2,2,2 -трифторэтокси)фенил, 4- 30 цианофенил, 4-нитрофенил, 2-фурил, 5-метил-2-фурил, 2-тиенил, 5-хлор-2-тиенил, 5-бром-2-тиенил, $0nRo;

Я8 — алкил С1†- С4, аллил, фенил, бензил, З-фторметил-2-пиридил, 4-хлорфенил 35 при и О. Яв-диметиламино, этил при и =2, СОКНЯ7; R2 — фенил, 4-хлорфенил;

Яз — водород, хлор, бром, йод, циано, нитро, метил, атил, метилтио, фенилтио, 2фурил, трифторацетил; 40

R4 — изопропил, диметиламино, диэтиламино, морфолино, в количестве 5-20 мас,ч., носитель — 60-93 мас.ч., поверхностно-активное вещество 220 мас,ч. 45

Новое имидазоловое вещество, представленное общей формулой (i), может быть получено конкретно следующим способом

fA) .

10 150 С

)),.Я +v-во))), в,pg н Rq от 1ао 48ч

1 (N) 4 2 («55 н (п1

От 1П до t50 С ..))))+)-ЬО,)), " (I) (11Ц от 1 до 48ч в которых радикалы Rt, Яг, Яз и R4 имеют те же самые значения, которые указаны выше, а У является атомом галогена.

В формуле (!) вещества, в -которых Rt является цианогруппой, также могут быть получены следующим способом (B): (Н 1 От t до 48 Ч SOgR4 (t-l) Стадия-2 н-бутилл итий/тетра гидрофура н стАдИя=1

° Ф и КЗ {11-Ц Y-SO 84{ill) от tQ по 15Q C,î÷1до48ч $Огйч {1-2

В общей формуле (1-2}, описанной выше, в которой Яз является группой — SRv, на стадии-2 способа fB), описанного выше, вместо Яз — 1 также можно использовать группу Я7$$Я7. В приведенных выше формулах радикалы Яг, Яз, R4, Ят и У имеют те же самые значения, которые указаны выше.

В общей формуле (I) вещества, в которых R1 является цианогруппой и Яз представляет собой атом водорода, хлора или брома, также могут быть получены следующим способом (С):

Стадия-2 н-бутиллитий/тетрагидрофуран

Sgq)) нс-{ (N я 8 f6018

Стадия-2 нбут!чллит!«Й/телрЯ« «Я«3!1!ч)у«:!а«и -!(1 —.!)

Rz-Y ; от -80 до 3G" С, !

От 1 да 24 ч

В Об«цей фа!)лчуле (! — - 1), Оп!!с а!1110Й f |f- :3

Р е, в которой Н2 лвллется группой — Я;7, на тадии-2 ап!!санного выше способа iCJ т кемо кетиспОльзова«ься !!7551.7В!авеста Г2, и ссли I(g Яв/lлетс!! Груг«пай! 1„«I(f II .Ч} Ч,3 I которой Rij Является а)lкиль«!ОЙ l ру! 110!! !0 ли необязателы«0 заме«це«ц !Ой,el i!i»4!! Oй руппой), на стадии-2 апис".iniîão ьыше спсоба (Cj вместо Р)-У, также мажет испо".1-,30аться R«3-CHO. 8 предшествуюгди; формулах радикалы Rg, Р ч и R7 имсют те же 15 амые з««ачен!чл, которь е указаны e! liL»; р" и R3" представпяЧОТ собой сд!Чсе!!30;..е!!— о атомы водорода, атал!!:f xnapà и Чи брг) .«а; являатсл атг)!.ЧГ)м xnop:ý, бра!.ча i!Ли ffa,!;f).

0 описс!«чнсй выше аб!цай ф рм;лп ЧЧ; "., 0 егцества, е которых R! лвл .Oòan г.:,.!»и!.ч CSNI. или f p;f«по!ч -С5 II !СО!7;,, 1, ",:,0 r 0,ут быть полу«ены следу!Г)11!Им спссебс,".. Ir! 1, ! !

2 5с г!я-i -- !.. !,; / т-s0-. .!!11!.о1!0„n . < "

«л«ю !8» ч, 1;.5

»--

1«с-! !Ч

N RL

»

111-:! чЧ0

Стадил-2, H2S диакса! i, тризтила!.!i! i! от 10 до 7G" С; от 0,1 до 5 ч

» я, с — !:

:1 (I 6I

Стадия-З, ЛОСОС! ацетон, nLI )LI!LL!H, ат 0 до 6«ГС, " ",,- -:. ат 0,5 730 ) ч - - r)0

I )--() !

lpe радикалы Б2, В3, R!, Б;; I! Y име;аг указа1:«ые выше 3!«аче!!Ил. «L

Способ (AJ и стадия-1 способов (!!)-(!..) ь 45 ! аписа«п!ых выше, правадлтсл, eñnè э .3 н;;обходимо и жепатеп«л о, в пр;":су!ст "!! ра,",— т арителя и акцептара киспсть!.

Примеаы раст срител", вкл:сча;af 1 pо-!

«1атические углеводороды, такие:;-Чк б;-;--:)Ч, 50 трл)сл, ксилол, хларбе!!зап !ч д!3.; I! ч!КГ! .ii eс :ие или ацикличесKL!e алифати ieñ«ие угп»1 водороды, такие как хлор)фap!",, ч тыреххлар!чстыЙ углерод, хлаг)1 .сть«й !. с

T)fЛЕН, ДИХЛОРЭта! Ч, 1 Р!ЧХЛОРЭта 1, H ГС «СО i i ц ч к л О Г с к с а ! 1 1 д р .; I1 p a a ò I ë е э ф и р ь 1; т а к L! e к а « д«!этиловый з:,)ир, дискса«1, тетрагидрсфу-! рвн и др.; кетоны, такие как ацето!1, !«етилэт чпкетон, метил«:зобутил:eTOH и LI).; н чтрипы, такие как elleòa«!êòp.in, г)рап!10!

Пггрил и др.; и ап!ротонные полярные растгсри тели, Гакllе vBK диметилфсрмамид, N л.е!!13«г!!Чррал !дон, диметилсульфоксид, сульфолан и др, D качесть". а".öåгггана кислоты может -17«спальзсвагьсл люжбое из неорганически;. и спганических оснований. Примеры ie0!)Га)1ическаг0 оснаeBíèл pêëfà÷àþò гид«)о«си,-.,ы вцела: ных металлов, такие как гидр!3 к 01«д и атр!чл, Г«чд !)акс«чд калия и др.;

vej35arI;fI «f ецелс ffIE)fx или ецВлсчна-земельн«,!х металлов, такие как безводный карбо1«зт калил, безводный карбанат кальция и др.: г!«дриды сделочных металлов, такие как гидрид «-:атрил; гцелочные металлы, такие как металлическ«.й натр«.й и др, Кроме того, с ка:.естес Ор«-аническоге основания может бьiti. упал!лнут тризтилам!чн и др.

Р«!Иса!«ная лыц!е реакция может быть осув ств!eoa в присутствии подходя«цега катализа Ора. В качестве катализатора мо-,,е3. быть уполчлнут, например, катализатор фаза. :Ога переноса, такой как производная !

Отверти»наго ммания. !

» Качестве атома галогена, показанного ! e 06!Lie:,",ap yne (III) ап«!санной ev-!

ue,::..агут быть упсмлнуты атом хлора, 6роf.! а, и О д а L1 fI) т 0 i r7, и 3 к О та р ы х пр;.,:.,:i) .i:Ten!;HLI?. лв)!лется атал« хлора.

Пример синтеза 1. Синтез

2-.::, el I;)-1-Диметилсульфамоил-5-фенилтио и:-ч .«,-,авода (соедине!Чие i+ 15-б). п ш«ырехгорлую колбу загружают 12,0

" 2-циано- -г:,:;;!«е Гипсупьфамоилимидазола ч 2 !О !!л осу))с«!нага тетрзгидрафурана в пото«:е а:лта. Пс "nepживая темпеаатуру смес. . !ри -75 С ипи ниже смесью сухого льда с ЛI, еfai!О", K смеси пастепеннÎ, по

l:3 l in::, м даб вп л ат 411,3 мл раствора и-бутилл!и и)1 в Гекслне (1,6 мсллрнь«й) пч)сизвадство <.,,!!3!ч!! "А)!ьдрих"), После завершения капель!!Ого д)б I!)neffLIn систему выдержив„:;) 1- в тече«!1«е 15 мин при той же температу,):, Эата.. Qp! -70"С ипи ниже к смеси по хаrin,..:, даблerfs»QI растгар 17 г дифенилдисуль, !!в i и;0 мп тетра!идрафурана, При neI3e .. !!3!".Га!!!и в те Ie!!!ne но !и температуру с::-..c.i пае)е- !с!!!!с павыша!От да кол«натнай, l

i !a!:nf: .! :;ОГ)ш „ 1;чл вза«!!чаде!чсв«чл рва к !!; ": !! i ó a с ..!,=. ñ! Гч ь: л !ЧD 3 i 0Ã в воду. П р 0 в О дл1 э .с р-:Ч:1;«Ч:.0 500 мл -!TL«ni)fieTeòà. После ;, :..».в:!" !", содоЙ экстракт су!лат над безf 0!LfI i сУ II. "Та Iiг)ТР«!1!. Эi!fnаЦетат yÄ3"

:i!:.ia7 Г!, Гслi пере! 0!» !ч !! Оста ак Оч!ч!ца!QT

;;,.::;.;;-: —;: 1)эфи»еск!ч ".-.:orai ке с с.:nикаге., :.;, .,л i;nn!a:!,Hй растэсритеп ь:хло;)истый

1 ,.;:;;;1;. Пслу Чал:1,"ч г 2-i"., :o;о-1-диметилсупь, a..;!):,.и-5-фен!Члтиа«кч«чдазсла (сседи105

1836016

20

Пример с и н т е э а 2. Синтез

4-хлор-2-циано-1-диметилсул ьфамоил-5-ипропилимидазола (соединение М 48-6). (1). 2-Циано-1-диметилсульфамоил-5-нпропилимидазол (4,8 r), имеющий температуру плавления от 51 до 520С (соединение М

43-б), синтезируют путем взаимодействия

12,0 r 2-циа но-1-ди метилсул ьфамоилимидазола и 15,3 г н-пропилиодида по способу, который аналогичен описанному выше в примере синтеза 1; (2), 2- Циан о-1-диметилсул ьфамоил-5-нпропилтимидазол (4,8 r), такой, как получен выше в (1), 40 мл пиридина и 11,4 r хлористого пиридиния смешивают и смесь перемешивают 4 ч при 90 С, После завершения взаимодействия пиридин удаляют из реакционной смеси путем перегонки и остаток экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают водой и затем сушат над безводным сульфатом натрия. После этого этилацетат удаляют путем перегонки, остаток очищают хроматографически на колонке с силикаге- лем (и роя вл я ю щий раство рител ь: смесь этилацетата и н-гексана) и при выделении получают 2,46 г 2-циано-4(5)-н-пропилимидазола (промежуточное соединение), имеющее температуру плавления от 52 до 54 С. (3). 2-Циано-4(5)-н-пропилимидазол, такой, как получен выше в (2), 80 мл хлороформа и 2,6 г N-хлорсукцинимида смешивают и смесь подвергают взаимодействию в течение 4 ч при температуре кипения с обратным холодильником, После завершения взаимодействия к реакционной смеси добавляют 200 мл воды, Образовавшийся органический слой промывают водой и затем сушат над безводным сульфатом натрия.

После сушки хлороформ удаляют путем перегонки, остаток очищают хроматографически на колонке с силикагелем (проявляющий растворитель — смесь 1:1 этилацетата и нгексана) и при выделении получают 2,2 r

4(5-хлор)2-циано-5(4)-н-и ропилимидазола (промежуточное соединение), имеющего температуру плавления от 107 до 109 C. (4), 4(5)-Хлор-2-циано-5(4)-н-пропилимидазол (2,0 г), такой, как получен выше в (3), 30 мл ацетонитрила, 1,95 г безводного карбоната калия и 1,86 г хлористого диметилсульфамоила смешивают и после постепенного повышения температуры смесь подвергают взаимодействию при температуре кипения с обратным холодильником в течение 1 ч. После завершения взаимодействия ацетонитрил удаляют путем отгонки из реакционной смеси, После вливания 100 мл воды к остатку образовавшуюся смесь экстрагируют 50 мл хлористого метилена. Экстракт промывают водой и су25

55 шат.над безводным сульфатом натрия. Clocne:ýòîr0 хлористый метилен удаляют путем перегонки. Остатку дают отстояться в течеwe ночи, после чего анализ смеси показал, что один из двух изомеров в смеси разложился и превратился в исходный 4(5)-хлор-2циано-5(4)-н-пропилимидазол. Остаток, содержащйй другой изомер, очищают хроматографически на колонке с силикагелем (проявляющий растворитель;хлористый метилен) и при выделении получают 1,1 г 4-хлор-2-циано-1-диметилсульфамоил — 5-н-пропилимидазола (соединение N. 48-б), имеющего температуру плавления от 64 до 66 С.

Пример синтеза 3. Синтез

2-циано-1-диметилсульфамоил-4(5)-фенилимидазола (соединение (Ф 1). (1). В 320 мл ацетона растворяют 23,04 г

4(5)-фенилимидазола и к раствору добавляют 12,14 г безводного карбоната калия, Смесь нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 2 ч.

После охлаждения к смеси по каплям добавляют 45 мл ацетонового раствора, содержащего 25,26 г хлористого диметилсульфамоила, После завершения капельного добавления смесь нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 4,5 ч, чтобы реакция завершилась.

После завершения взаимодействия реакционную смесь охлаждают и твердые вещества удаляют путем фильтрации, После удаления растворителя путем отгонки при пониженном давлении остаток очищают хроматографически на колонке с силикагелем (проявляющий растворител ь:хлористый метилен), получая 17,8 r 1-диметилсульфамоил-4(5)-фенилимидазола, имеющего температуру плавления от 96 до 100 С. (2). В 290 мл тетрагидрофурана растворяют 17 г 1-диметилсульфамоил-4(5)-фенилимидазола, такого, как получен выше в (1), Этот раствор охлаждают до -70 С в токе азота и к смеси в течение 30 мин по каплям добавляют 51 мл 1,6 молярного раствора н-бутиллития в гексане. После завершения капельного добавления реакционную смесь перемешивают при -70 С в течение 30 мин.

Затем к смеси добавляют по каплям 12 мл тетрагидрофуранового раствора, содержащего 6 r N,N-диметилформамида. После завершения капельногоо добавления реакционную смесь подвергают взаимодействию в течение 15 ч при перемешивании, в то время как ее температура медленно повышается до комнатной.

После завершения взаимодействия реакционную смесь выливают в воду со льдом и экстрагируют этилацетатом. После промывания экстрагированного слоя водой этот!

1836016

ciIoA сушэг над безводным сульфатом 1гпт 311я, 0Trott5lt:t T расгьч3рител1. при пони>ксив

tiOМ ДаВЛЕНИИ, И ОС-1 с3ТОК A fit!ЦЭ;03 х(зо лотографв I ñê ; ио соло, ко с силнкогоnpM (пролвлл 1ощий poc t BopttTenb — c tеcL 1;2 эЭ илацетат:н гексан), получая 12Я г 1-дил1етрлсул ьфал10ил-2-фар мил-4(5)феи ил ими;1-1-зЬла, име1ощег0 тсмпературу плавле:1ия От

86 до 89 С. (3). В 120 мл пириди110 раствс>рг11от I 1,16

r 1-диметилсульфамоил-2-формил-4(5)-фе«флимидазола, такого, как по3пучен OLiше в ()), и 5,56 r хлористоводородного п1дроксилрмина, и 24 мл уксусного гп1гидрида добавл 31от по каплям к раствору при кof III:tп1ой т л1пературе. После завершения капельногф добавления температуру смеси посгеп ино повыша1от, и смесь реагирует при 100 С в,.течение 12 ч.

После завершения взаимодейсгвиf! рэтворитель из реакци01н1ой смеси удаля1от п)артем перегонки при по1гижснном давлении. Затеи к остатку добавл" ioT 125 lln vo„= и выпавшее f3 осадок твердое вещсство отделяют путсм фильтра11ии. l !еочище11нь1й продукт растворя101 t3 этилацетате и очи1

1 щают хроматографичсски на колонке с

С 1ликагелем (п роя вля1ощий pacTf,оритель:этилацетат), получая 5,55 г 2-цll;3i10-4(5)< ежили лидазола, имеющего темпера-.уру плавления от 203 до 205 С. (4). Б 88 мл ацетона растворяют 1,7 г

2; циано-4(5)-фенилил1идаэола, та.:ого, кэк получен выше в (3), il к раствору д бэвля;ог

1,7 г безводного карбоната калия. С1.1есь нагревают при температуре кипе1я1я с об1 ратным холодильником в течение 2

После охла>кде11ия v, смеси rto vef3nn;.t добавляют 6 мл ацето11ового раствора, с",-! дсржащего 1,7 г хлористого диметилсул ьфал1оила. После завершения K,"ftei!,!Io о добавления смесь Heipeeeioò при температуре кипсния с обратным холодильникол1 2 ч1для завершения реакции.

После ээвершения вэаимодейсTétn Qакционную смесь охлаждают l:; т ;е-;.,-:,Ое в:;-щество удаля от путел1 фильтра1сии. По::;:;. ! удаления растворителя путем персгон,;и при пониженном давлен1 :;, остаTov. экстраг 1руют этилацетатг>:.1. Экстракт пр0„1ывэ:"., водой и сушат над безводным супL:.fàòo..f натрия, Растворитель удаляют путс.*; пс1-.;=грнки при пониженном давле1гии и и олу-..-.:от

2 r 2-циано-1-дил;етилсульфаvoi.п--4I(5)-фe!; 1лимидазола (соедиHei«;e 1Ф 1), ил1ающего температуру плавления от 101 до 102 С.

Пример синтеза 4.Синтез

4(5)-хлор-2-циан0-1-диметилсул ьфаMОил-5 (4)фенилимидазола (соединение Ы 7) и 4хл0,3-2- цил io-1-Дил1етилсульфдмОил-5-фен илимидаэола (соединение N 7-6). (1). Б 100 !.1л хлороформа растворяют

1.352 г 2-циа10-4(5)-фенилимидазола и к

5 раствору добавляют 1.175 г I,f-хлорсукцинимида. Зта сл.есь взаимодействует при нагревании до температуры кипения с обратны". холодильникол1 в течение 4 ч.

После завер1пения взаимодействия ре10 акцисч!H jlo смесь выливают в воду и зкстрагl!p;ifoT хлороформом, После промывания водой экстрагирова1п1ый слой сушат над беэвод.1:ым сульфатом натрия. Раствориталь oi ã(ill. þò при пониженнол1 давлении и

15 Ос1аток о гпща от хроматографически на колон".е с силикагелем (проявляющий растворигель:хлористый метилен), получая 1,28 г

4(5)-хлор-2-циано-5(4)фенилимидазола (проме>куточное соединение), имеющего темпе20 ратуру плавления от 149 до 151 С. (2). ГЗ 6 мл ацетона растворяют 0,43 г

4(5)-хлор-2-циано-5(4)-фенилимидазола, которы:1 получен вь1ше в (1), и к раствору доблвля;от 0,29 г безводного карбоната калия

25 и 0,3г03 i. хлористого дил;етилсульфамоила, 3 га смесь взаимодействует при нагревании до Ten;I!opçòóðû кипения с обратным холод 1лникол1 в те teilt e 30 мин.

Посла завершения взаимодействия ре30 ах!I»ot!!tyio смесь выливают в воду и экстраrHp7ioò этилацетатом. После промывания содой экстрэгированный спой сушат над безводli ым сульфатом натрия, Растворитель отго «я1от при пониженном давлении ll остаток

35 затем î-!llL 1а1от хроматографически на колонке с сил11кагелел1 (проявля1ощий растворитель:хлopiicTый мотилен), получая 0,5 r

4(5)-хлор-2-циэн 0-1-ди1.атилсульфамоил-5(4

) *я-., iè,;ënê,"H;äeçone (соединение M 7), имеющее

40 т:-:..: ера гуру плавления от 106 до 109 С.

Б p:-";уль-ате 01 ализа с помощью спектров Л;,1Р определяют, что описанное выше сне";l..,ett! .à является смесью изомеров 4хл;6-2-,;изi!0 1-диметилсульфамоил-5-фен15 ил:, .л1и;.1азола и 5-хлор-2-циано-1-диметилс,;-:. фа1.0™л- -1-фенилимидазола в почти равI i = к ОТ1: A П 011!1ЛХ. (3;. Пас .е выдер>кивания в течение 24 ч

1-;.и кол>на3 ной Tef::Aeðàòópe 2,9 r смеси этих

53 изол."poç, которая получе 1э способом, анаЛОГI ся I. "I ОПИСаННОМу ВЫШЕ В (2), ЕЕ ОЧИщаIo T х р 0 "1 " T 0 Ã р ë ô tf ÷ e c v è H B колонке с сил.".Каг ле.".; (проявляющий раствориTeil snoot c-,ы 1 ? eTvi neil}, oon7HeloT 1,15 г

55 ;-хл: р-2-циа но -1-ди метил сул ьфа моил-5-фе— ..",.-;л11>111г;:-;.dna (соединение (1 17-б}, имею0;. го темгературу плавления от 109 до ! 1 С. ГсpOile ТОГО, f

В Ы ". 03 Е I l i „И Э Э Т 0 1 0 С 0 В оп Е и И Я Т а К >1 Е П О Л1836016

5

25

35

55 учено 0,7 г 4(5)-хлор-2-циано-5(4)-фенилимидазола (промежуточное соединение), Пример синтеэа5.Синтез

4(5)хлор-2-циа но-1-ди метилсул ьфамоил-5(4)

-{4-метилфенил)имидазола (соединение М 8) и 4-хлор-2-циано-1-диметилсульфамоил-5-{4метилфенил)имидазола (соединение N 8-б), Смесь изомеров (соединение N8),,имеющая температуру плавления от 101 до

108 С, 4-хлор-2-циано-1-диметилсульфамоил-5-(4-метилфенил)имидазол и 5-хлор-2-циано-1-диметилсульфамоил-4-(4-метилфени л)имидазол, была получена из 4(5)-(4-метилфенил)имидазола в отношении 6:4 способом, аналогичным примерам синтезов 4 и 5, которые описаны выше, После того как 0,75 г смеси изомеров прореагирует при 40 С в течение 8 ч, реакционную смесь очищают хроматографически на колонке с силикагелем (проявляющий растворитель:хлористый метилен), получая 0,45 г 4-хлор-2-циано-1диметилсульфамоил-5-(4-метилфенил)имидазола (соединение ¹ 8-б), имеющего температуру плавления от 133 до 134 С. Кроме того, путем очистки и выделения из этого соединения также получают 0,15 г 4(5}-хлор-2циано-5(4)-(4-метилфенил)имидазола, имеющего температуру плавления от 124 до 129 С.

Пример с и н т е з а 6. Синтез

4(5)-хлор-5(4)-(4-хлорфенил)-2-циа но-1-диметилсульфамоил-имидазола (соединение ¹

12), 4-хлор-5-(4-хлорфенил)-2-циано-1-диметилсульфамоилимидазола (соединение N. 12-б) и 5-хлор-4(4-хлорфенил)-2-циано-1-диметилсул ьфамоилимидазола (соединен ие № 12-а) Способом, который аналогичен примерам синтезов 4 и 5, описанным выше, 0,80 r изомерной смеси (соединение ¹ 12), имеющей температуру плавления около 108 С, 4-хлор-5-(4-хл орфенил)-2-циа но-1-диметилсульфамоилимидазола и 5-хлор-4-(4-хлорфе н ил)-2-циан о-1-ди метил сул ьфа моил им и†дазола, получают из 4(5}-(4-хлорфенил)-имидазола. Смесь изомеров очищают хроматографически на колонке с силикагелем (проявляющий растворитель;хлористый метилен). Элюат s70" рой фракции концентрируют и подвергают перекристаллизации иэ хлористого метилена, получая 0,16 r 4-хлор-5(4-хлорфенил)-2-циано1-диметилсульфамоилимидазола (соединение

¹ 12-б), имеющего температуру плавления от

117 до 120 С. Кроме того, элюат первой фракции концентриоуют таким же образом, получая 0,50 r 5-хлор-4-(4-хлорфенил}-2-циано1-диметилсульфамоилимидазола (соединение

N 12-а), имеющего температуру плавления от

133 до 138 С.

Пример синтеза 7.Синтез

1-диметилсул ьфамоил-4(5)-фен илимидазол

-2-карботиоамида (соединение N 23).

В 30 мл диоксана растворяют 1,0 г 2-циа но-1-диметилсул ьфа моил-4-(5}-фен ил ими дазола (соединение № 1), и к раствору добавляют 0,36 r триэтиламина. Смесь нагревают до температуры от 40 до 50 С при перемешивании и вводят в не газообразный сероводород в течение 1 ч и 25 мин. После этого смесь реагирует при 40-50 С еще в течение 50 мин.

После завершения взаимодействия реакционную смесь охлаждают, выливают в воду и экстрагируют этилацетатом. После промывания водой экстрагированный слой сушат над безводным сульфатом натрия.

Растворитель отгоняют при пониженном давлении и остаток очищают хроматографически на колонке с силикагелем (проявляющий растворитель — смесь 1:3 этилацетата и н-гексана}, получают 0,8 г 1-диметилсульфамоил-4(5)-фенилимидазол-2-ка рботиоамида (соединение № 23), имеющего температуру плавления от 155 до 175 C. Кроме того, в небольшом количестве получают кристаллы

4(5)-фенилимидазол-2-ка рботиоамида.

Пример с и н т е з а 8. Син.тез

2-циано-1- изопропилсул ьфонил-4(5) фенилимидазол (соединение N 32), При комнатной температуре смешивают 1 г 2-циано-4(5)-фенилимидазола, 0,98 г безводного карбоната калия и 30 мл ацетонитрила. После взаимодействия в течение 2 ч при температуре кипения реакционную смесь охлаждают и раствор 1,0 r хлористого изопропилсульфонила в 5 мл ацетонитрила добавляют к смеси. Эта смесь снова реагирует при температуре кипения в течение 1,5 ч.

После завершения реакции реакционную смесь выливают в воду. Проводят экстракцию хлористым метиленом. После промывания водой экстракт сушат безводным сульфатом натрия, Растворитель удаляют путем перегонки при пониженном давлении и остаток очищают хроматографически на колонке с силикагелем (проявляющий растворитель:хлористый метилен), получая 1,4 г 2-циано-1-изопропилсульфонил4(5)-фенилимидазола (соединение № 32), имеющего температуру плавления от 80 до 83 С.

Пример с и н т е з а 9. Синтез

4(5)-(2-тиенил)-2-циа но-1-диметилсул ьфамоилимидазола (соединение ¹ 3). (1). К 150 мл формамида добавляют 25 r

2-(бромацетил)тиофена. Смесь подвергают взаимодействию при 180 — 190 С в течение 2 ч.

После завершения взаимодействия реакционную смесь выливают в воду и добавляют в нее концентрированную соляную кислоту, для того чтобы сделать систему кислотной, Затем проводят промывание хлористым метиленом. После нейтрализации а(имиач»1 ОЙ водой Uo »II »ую ф»1 ау экс 1 »а:"iipуyI)T Хлор»1стыл1 MBT!IJIB! IOI!, t IODJie 1 ipQ;.ii:i !RH »Я ВОДой ЭКСТ13ЭКГ СУ! IIГ»1 1!ЛД 13СЗЛО,»111»:11.! с !ль!1»атом 1!атр!»я, Раствор!1тегlь удаляют п утем перегонки 1»ри печ»иже»гном давле- 5 нии, получая 11 г 4(5)-(2-тие» ил)имндазо,з, » (2), V 200 мл ацетони!р!»ла добавляют

И,6 г хлористого Димет»»лсульфамоилз, 11,1 ! г!безвод!!Огоо карбо»!ата калия и 11 г 4(5 ;-{2т !енил)имиДазола, который получен в!!ше в 10

{ ). При перелтешива»1ии эга смесь реагирует а течение 2 ч, !

После завершения взаимодействия пеакционную Смесь выливают в воду, Прово-! ят экстракцию этилацетэто!1. После 15 омывания водой экстракт сушат над беэодным сульфатом íeãðèë, Растноригсль .1аля!От путем перегонки при по»11:;:ке!»»10!1 авлении, получая 14,5 г 4(5)-(2-тиенил)-1иметилсульфамоил»»л»»»дэзола, 20 (3). В 120 мл безводно!.00 тетрагидпоурэна растворя»от 9,5 г 4(5)-(2-тие:.-»»»л)- 1иметилсульфамоилимидазолэ, KOгор -. и олучен выше в (2), В токе азота при -78 С к аствору по каплям добавляют 26,2 мл 1,6 25 молярного раствора и-бутилгл»тия в гекса«е

» смесь перемешива»от при roA же темпгра, ре D течение 15 ми«..Затем K смecи по ! каплям добавляют 20 мл тетрагидрофураноого раствора, в котором растворено 5,4 г 30 !

" 1,N-диметигформэмида. После заэершеия капельного добавле»1ия темпер".туоу меси постепенно повыша!Отдо комнатной, ля того чтобы реакция зэвершилэсь.

После завершения взаимодействия ре- 35 чкционнУЮ смесь выл

Jÿт экстракцию эTилацетаToM. После ромывания водой экстракт суц»ат IIBJ» pBодным сульфатом »!атрия. Растворитсгь удаляют путем перего!»ки при понижен»10м 40 авлении, получая 5,4 г 4, 5)-(2-т»1.:»»ил)1-2Ормил-1-Димэтилсульфа io!11 1 I!IJ3DB000. (4). В 54 мл пиридинэ растворяют 2,6 г ЛОРИСТОБОДОРОДНОГО Г011ДРОКС!1J!BМИ»1<31:) ,4 г 4(5)-(2-тиенил)-2-фор»»ил-1-Д».!.1ети;1- 45 ульфамоилимидазоBD, котоpD! !i г»ог, »е«

ыше в (3), Раствор пере,eIJ;!EBB!or при ко:;1»»этной температуре в тече»»ие 15 м!!н,, 1а ем к раствору постепснно доб вляют 10 мл ксусного ангидрида, после чего осущесгв- 50

»1яют реакцию при 60-70"С в течение 2 ч.

После завершения взаи»»одейств» »1 реC C « кционную cMGcb выливают D BOJ1y. Г1ро 30ят экстракцию зтилацетатом. После

1 промывания Do/10Й экстракт суш1! г нзД без- 55 одным сульфатом !!этр!»я. Раствори гель удаля!От путем перегонки при !io«;i;;:.е!и!Ом давлении и остаток очищают хроматогра:. :иески на Kîëîíêà с силикагелем (проявл. . О»ций раствори-ель — смесь 2: I этилвц;»гэт, -. !, „-! ексэна), получая 1,2 г 4(5-(2-тиенил)2-!.;;!D. »-;.»идаз!»Ла, меюще о температуру плавт»е»!ия от i 95 до 203" С, (5),, .0 мл эцетонитрила добавляют 1,1 —.х-Ор!»стогодимет»1лсульфал»оилэ, 1,0 г безвол:1010 карбонэтэ калия и 1,2 г 4(5)-(2)тиенил)-2-цианоимидазола, который получен гЫШЕ B (4). Эта СМЕСЬ ВэаИМОДЕЙСТВуЕТ ПрИ температуре кипения в течение 2 ч.

После завершения взаимодействия реакцио»сную смесь 13ь»ливают в воду и экстраг::.р,.от этилэцетатол1. После высушивания экстракта над безводным сульфатом натрия рэстворитель отгоняют при пониженном давлении и остаток очищают хроматографически iB колонке с силикагелем (проявляющий рас»веритель — хлористый метилен), получая

1,3 г 4(5Н2-тиен»1г»)2-циано-1-диметилсульфа. 10!»лимидазолэ (соединение. ¹ 3), имеющего

Те.."пературу плавления от 145 до 150 С.

Пример синтезà 10.Синтез

4(5)- лор-2-циано-1-диметилсульфамоил-5(-1!)-!130пропилил1идазола (соединение ¹ 125) и -! YëOр-2-циэно-1-диметилсульфал1оил-5Doпо0пилимидазола (соединение ¹ 86-6). (1). Нагрева.от до 180ОС 360 г формамида и цобавля»от к нему по каплям в течение

30!"::.:-1 02 г 1-г11дрокси-3-метил-2-бутэнола, григотовленного по способу, описанному !

1!»пшутцом и Морей в.1. Org, Chem. том 48, 3!45 (1983), После завершения капельного добавления смесь реагирует при 180 С в тече»1ие 1 ч.

После завершения взаимодействия реак:.»,110»!ну .О смесь охлаждают и выливают в ледяную воду. Образовавшуюся смесь подкисляют до рН 1,0 соляной кислотой и прол».»вэ»от хлористым метиленом. Водный с»»сй доводят до значения рН между 4 и 5

:-«,:;л",»1;»ч»i »!1 водой. k ileMy до»3эг»ля»от 5 г AKтиьирова»!ного древесного угля и смесь fle рс .ешивают D течение 1 ч. Активированный !

;,,"DÃDñH!»IÉ уголь удаля!От»3утем фильтрации

1:. ф.»:лDTper подщелачивают до рН 8 аммиач-!!с!: водой, Затем проводят зкстракцию хло:с ым метиленом и экстракт сушат над безвод!!ыл1 сульфатом натрия. Растворите-»ь Отгс няют при поllè>KDHHoì давлении, D0лучая 13 r 115)-изопропилимидазола. (2;». B 300 мл ацетонитрила pecTBopslloT

1 1,8 г 4(5}-1»зопропилимидазола, который полу-:,:-;«выше в (1), и к раствору добавляют 18 г безгод.юго Kepáî;IBTB калил. Смесь кипятятс

0Ã p:i!3 «ым холодильником в течение 30 мин и

13ссле охлажда» ия к.!ей по;апD»M добэвля»от

17 г хлоp,ñòoJo Диметилсульфамоила. После .-згвсрц.ения капельного добавления смесь к .10:-, -»п, пабы реакция завершилась, ;»осле завершения взаимодействия ре« :,:.,::Он»1ую смесь охла><да»от, вылива.от B

1836016 воду и затем экстрагируют этилацетатом.

Экстрэгированный слой промывают водой и сушат над безводным сульфатом натрия.

Растворитель отгоняют при пониженном давлении и ocTBTQK очищают хроматографически нэ колонке с силикагелем (проявляющий растворитель:хлористый метилен), получая 13 г 1-диметилсульфамоил-4(5)-изопропилимидазола. (3). В 200 мл тетрагидрофурана растворяют 13 r 1-диметилсульфамоил-4(5)-изопропилимидазола, который получен выше в (2). Этот раствор охлаждают до -70 С в таке азота.и добавляют к нему по каплям в течение 15 мин 38 мл 1,6 молярного раствора н-бутиллития в гексане, После завершения капельногоо добавления смесь перемешивают. при -70 С в течение 30 мин. После кэпельного добавления 5,6 r N,N-диметилформамида смесь реагирует при перемешивании в течение 15 мин, в то время как ее температура медленно повышается до комнатной.

После завершения взаимодействия реакционную смесь выливают в ледяную воду и экстрагируют этилацетатом. Экстрагированный слой промывают водой и сушат над безводным сульфатом натрия. Растворитель отгоняют при пониженном давлении, получая 8,6 r 1-диметилсульфамоил-2-формил-4(5)-изоп ропилимидазола. (4). В 100 мл пиридина растворяют 8,5 r

1-диметилсул ьфамоил-2-формил-4(5)-изоп ропилимидазола, который получен выше в (3), и 4,8 r хлористоводородного гидроксила. мина и к этому раствору по каплям добавляют 10 мл уксусного ангидрида при комнатной температуре, После завершения капельного добавления температуру смеси постепенно повышают, и смесь реагирует 5 ч при температуре от 80 до 90 С.

После завершения взаимодействия из реакционной смеси отгоняют растворитель при пониженном давлении, К остатку добавляют воду и смесь экстрагируют этилацетатом, Экстрагированный слой промывают разбавленной соляной кислотой и затем водой и сушат над безводным сульфатом натрия. Растворитель отгоняют при пониженном давлении, получая 2,35 r 2-циано-4-(5)-изопропилимидазола (промежуточное соединение), имеющего температуру плавления от 88 до 91 С.

{5), В 80 мл метанола растворяют 2 г

2-циано-4(5)-изоп ропилимидазола, который получен выше в (4), и к раствору добавляют

2,1 r N-хлорсукцинимида, Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение

20 ч и затем подвергают взаимодействию при 40 С в течение 8 ч.

5

После завершения взаимодействия из реакционной смеси при пониженном давлении отгоняют метанол. К остатку добавляют воду и смесь экстрагируют этилацетатом.

Экстрагированный слой промывают водой и сушат. над безводным сульфатом натрия.

Растворитель отгоняют при пониженном давлении и остаток очищают хроматографически на колонке с силикагелем (проявляющий растворитель:хлористый метилен), получая 1,67 r 4(5)-хлор-2-циано-5(4)-иэопропилимидазола, имеющего температуру плавления от 84 до 87 С. (6). В 30 мл ацетонитрила растворяют

1,6 r 4(5)-хлор-2-циано.-5(4)-изопропилимидазола, который получен выше в (5), и к раствору добавляют 1,56 г безводного карбоната калия. Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 30 мин, После охлаждения в нее добавляют 1,49 г диметилсульфамоилхлорида по каплям. После завершения капельного добавления смесь. кипятят в течение 15 мин, чтобы взаимодействие завершилось.

После окончания взаимодействия реакционную смесь охлаждают, выливают s воду и затем экстрагируют этилацетатом. Экстрагированный слой промывают водой и сушат над безводным сульфатом натрия.

Растворитель отгоняют при пониженном дав-.. лении и остаток очищают хроматографически на колонке с силикагелем (проявляющий растворитель — хлористый метилен), получая 2,1 г 4(5)-хлор-2-циано-1-сульфамоил-5(4)-изопропилимидазола (соединение ¹ 86).

В результате анализа с помощью спектров ЯМР установлено, что описанное выше соединение является смесью изомеров 4хлор-2-циа но-.1-диметилсул ьфамоил-5-изопропилимидазола и 5-хлор-2-циано-1-диметилсул ьфамоил-4-изопропилимидэзола в примерном соотношении 2:1. (7). После выдерживания в течение 5.сут при комнатной температуре 2,1 r смеси изомеров, полученной выше в (6), подвергают хроматографической очистке на колонке с силикагелем (проявляющий растворитель— хлористый метилен), получая 1 г 4-хлор-2циано-1-диметилсульфамоил-5-изопропил имидазола (соединение ¹ 86-6), имеющего температуру плавления от 75 до 82 С (разлагается). Кроме того, путем очистки,и выделения из этого соединения также получают

4(5)-хлор-2-циа но-5(4)-изо про п ил имидазол.

Пример синтеза 11.Синтез

4-хлор-1-диметилсу ьфамоил-5-н-пропили мидазол-2-карботиоамида (соединение ¹

129-6). (1). В четырехгорлую колбу загружают

6,0 г 2-циано-4,5-дихлор-1-диметилсульфаг1ои>лил(идазала, нмеюще.а тег.1г(е;и(уру плавлсг(ия ог100до 103ОC., 1180мл асушс>(iIoTo тетрагидрофурана в таке аз(зта. Под (ерживая теглпературу смеси при -75 С in(i ниже (с помощью смеси сухой лед!Лцста () 5 сглеси постепенно, по каплям, добавляют

5,3 глл 1Я молярнога раствора н-бутиллi>г

«ия в гексанс (производства фирмы дльд>

1 их). После завершения капельiloro обавлсния систему выдсржива)от rip 1--,T-o;"1 ";0 емпературе в те IQIII1Q 15 мин. Затаи к QP IQи при -70 С или ниже по каплям добавля от

E f аствор 5,7 г н-пропилиодкда в 15 мл тстраидрофурана. Прк flepQr1ешкванкк в r=- ..ение ночи тег1пература смеси lociQf>QBIIB 15 ( г)овышается до кол)на>тнг й.

После заверп)ения взл(1гладсй)сгв>лл pQ— кцион((ую cèåcf вb(BI1()аiàт B воду. ПрсвоTIT B>:стра кцига хлор(1сть) л1 rnBTvfIQ Hoi1 (500 гл>л). Посла промывания водой экстракт су- ?О фат над безвад) гым сульфатом (атрия, >,"л>оi C истый метилен удаля)от путем псрсго (ки и

СтатаК ОЧИЩаат ХРОМатОГРафКЧЕСКК)га I:Oлонге с стгггиыгеггегг (п>тоггг ллгоп>гтгтг рлстеоитель-хлористьгй метклск) к -ате(,1 снова 25 с чищаютхроматаграфи .Qcf и IiB колонке с скликагелем (проявляющий pBQTEoplпсль— смесь зтклацетата и fi-гексана), получая 2.,8 с ! (4 -хлор-2-циано-1-диглст(лсульфамакл-5-li прапилимидэзола (сое(1>1не .Ие (+ 48-6), кме- 30 щего температуру плавления от 66 да 68""("., (2). В четырехгорлую колбу загружBioг 2,7

ri 4-хлор-2-цка)га-1-дкметилсульфагло(1Л-5

ПРОПИЛИМИДаЗОЛа,:OTOPI:IA Паг1/г(Qri ВЫЦ>Е Р ((), ЛО ггл Липкое ге, >,П гтрггетггле:тггггп и Г>Л г 3>т п(лр)1диг(а. Б зту cl IQcb ввод IT газасбразг ый сероводород прк температуре OT 20 да 25 C приблизительно в TQ«QIII 30 ri(1II, да тех пор (> пока не прореагиру)ат исходные матер()зл(.i, После завсршснкя вза((мадсйствкя риз- 40 а(сционну)а смесь выливают в году, B выпавигие в осадок кристаллы отфильтровыва.:ат

Ilp фильтре Нутча и cóLUBT, Образавлг,в.ксCI\ I:P_#_CTGfIfI Ы ОЧИ Ща ЮТ Х(10 Мат ОГРатгг) ))Ч(ЗСК>1 нв колонке с силикагелем (г>роявг(я>о(г(;.)й с15 ( рвстворитель — хлоркстый rlQ T(1flQII);l д ляют, получая 2,3 r 4-хлор-1-дкм -:,;лс гл ..фвглоил-5-и-пропилилгкдазол-2- .;>рботкоа мида (соединение М. 129-б), (1(лс)с(((,";г. температуру плавления от 160 да 16>2 С. 50

Пример с к н т с з а 12, Скит :-;

К пропионил-4-хлор-1-дкглетилс