Производные бензотриазола и способ уничтожения или регулирования роста нежелательных растений

Производные бензотриазола и способ уничтожения или регулирования роста нежелательных растений

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Сущность: продукт ф-лы I N R где RI - Н, CN, NOa, Hal, Alk. не замещенный или замещенный галоидом; R2 - N или группа CRi; m.1-4; Рз - группа ф-лы - C(R4R5)(CH2)nCOR6, где R« и Rs - Н. Hal, Alk, Re - H, OH, AlkOH, NHa, AlkNH, Alk2N. проявляющий гербицидную активность. Реагент 1: N-незамещенный бензотриэзол: Реагент 2: соединение ф-лы X- C(R4R5((CH2)nCORe, где X - удаляемая группа. 6 табл. 16 пр.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (57) Сущность: продукт ф-лы I

N Ra

О w Я (, м Rg

o N (Чв я2 (21) 4614905/04 (22) 17.08,89 (31) 8819660.5: 89140412 (32) 18.08.88: 19,06.89 (33) (GB) (46) 23.08.93. Бюл. N- 31 (71) Империал Кемикал Индастриз ПЛС (GB) (72) Джон Эдвард Дункан Бартон (GB) (56) Европейский патент М 0178708. кл. С 07 0 235/10, 1981. (54) ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОТРИАЗОЛА И

СПОСОБ УНИЧТОЖЕНИЯ ИЛИ РЕГУЛИРОВАНИЯ РОСТА НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РАСТЕНИЙ

Изобретение относится к новым замещенным бензотриазольным производным общей формулы! где R1 имеет одинаковые или разные значения и представляют собой водород, циано, митро, галоид, низший алкил, не замещенный или замещенный галоидом;

m=1-4, целое число:

Rz — азот или группа CRi. где R> имеет указанные значения, йэ — группа общей формулы

-С(й4йБ)(СНг) СОйб, где R4 и йв независимо друг от друга — водород, галоид или низший алкил; п=О, 1, 2;. Ж„„1836360 АЗ (я)ю С 07 0 249/18; .А 01 и 43/653 где R) — Н. CN, NOz, Hal, Alk, не замещенный или замещенный галоидом; Rz — N или группа CRI; m=.1-4; йэ — группа ф-лы

C(R4Rg)(CHZ) CORg, гдЕ R4 и йБ — Н, Hal, Alk, n=0-2; йв — Н, ОН, AlkOH, ИН, AlkNH, AlkzN, проявляющий гербицидную активность.

Реагент 1: N-незамещенный бензотриаэол: Реагент 2: соединение ф-лы ХC(R4Rg((CHz) COR6, где X — удаляемая группа. 6 табл. 16 пр. йв — водород, гидрокси, низший алкокси, амино, низший алкиламино, низший диалкиламино, низший диалкиламиноамино, или группу формулы -CHzCH(R7)COOR7, где йт — водород или низший алкил, обладающий фунгицидной активностью.

Известен структурный аналог — 5-(2хлор-4-(трифторметил)-фенокси)-1 Н-бензо триаэол, также обладающий фунгицидной активностью (1).

Цель изобретения — получение новых производных триазола, обладающих более высокими гербицидными свойствами.

Соединения формулы I могут быть получены путем реакции соединения общей формулы II N

О I N ° (R) 2!

836360 где R>, Йг и m имеют указанные значения, с соединением формулы III:

Х-C(R4R5)(CH2)nCOR6, где R4-Яв имеют указанные значения: . Х вЂ” удаляемая группа, не обязательно в присутствии основания.

Подходящие удаляемые группы Х включают галоген: бром-и хлор, и сульфонаты: метансульфонат и п-толуолсульфонат.

Подходящие основания для использования в реакции включают гидриды щелочного металла — гидрид натрия и карбонаты и гидроокиси щелочных металлов — карбоHGT калия или гидроокись натрия.

Реакцию проводят в подходящем органическом растворителе, таком, как диметилформамид, толуол, диметилсульфоксид, низший алканол, такой, как метанол или этанол, либо низший алкилкетон, такой, как ацетон, Удобно использовать умеренные температуры, например 15-80ОС, а проводить реакцию при температуре окружающей среды.

Эта реакция будет давать продукт, состоящий из смеси соединений формулы I, где R4 находится у различных из трех атомов азота. Эти три продукта можно разделить способом хроматографии, в частности мгновенной.

Соединения формулы можно также получить посредством реакции соединения формулы !! с соединением общей формулы IV

CH=C-R

23 и 21 22. где R23 и R22 — неЗавиСимО ВОдорОд илИ низший алкил;

R23 —. CN, СНО или COOR24, где йг4— низший алкил, не обязательно в присутствии основания, .Эта реакция присоединения типа реак. ции Михаэля дает соединения формулы !, где Вз представляет собой — Сн-CH-Q

1 23 Ф 21 22 где R21-Вгз имеют указанные значения.

Реакцию проводят в присутствии осйования, такого, как Тритон В, алкоголяты, пиридин, при 40-100 С.

Соединения формулы I активны, как гербициды.

Способ уничтожения или регулирования роста нежелательных растений включает нанесение на растения или среду

55 раствор или дисперсию активного ингредиента в воде, не обязательно содержащей поверхностно-активный реагент, либо могут содержать раствор или дисперсию активного ингредиента в не смешивающемся с водой органическом растворителе, который диспергируют в виде капель s воде.

Поверхностно-активные реагенты могут быть катионными, анионными или неионными или их смесью, Катионными реагентаих произрастания эффективного количества соединения формулы I.

Соединения формулы I являются активными к обширному классу сорняков, включая однодольные и двудольные. Некоторые соединения можно использовать в качестве селективных гербицидов для рисовых и хлебных культур.

Соединения формулы I можно наносить

10 непосредственно на растения либо на почву перед появлением всходов растений. Они . особенно полезны, когда их используют после появления всходов.

Соединения формулы могут использоваться сами по себе для повышения роста, но предпочтительно их использовать в вид композиции, содержащей соединение по изобретению в смеси с носителем, содержащим твердый или жидкий разбавитель;

И Композиции, содержащие соединения формулы I, включают как разбавленные композиции, которые готовы для непосредственного использования, так и концентрированные композиции, которые

25. необходимо разбавлять перед использованием (обычно водой). Предпочтительно композиции содержат 0,01-90 мас. активного ингредиента. Разбавление композиции, готовые для применения, З0 предпочтительно содержат0,01-2 мас.g активного ингредиента, в то время как концентрированные композиции могут содержать

20-90 мас, активного ингредиента,. хотя обычно предпочтительно 20-70 мас. (,.

З5 Твердые композиции могут быть в форме гранул или мелкодисперсного порошка. в котором активный ингредиент смешан с мелкораздробленным твердым разбавителем, например каолином, бентонитом, ки 0 зельгуром, долометом, карбонатом кальция, тальком, измельченной окисью магния, Фуллеровой землей и гипсом. Они могут быть также в форме диспергируемых порошков или гранул, содержащих смачива45 ющий реагент, чтобы способствовать дисперсии порошка или гранул в жидкости.

Твердые композиции в виде порошка можно наносить в виде дустов для опыления листвы.

Жидкие композиции могут содержать

1836360

55 ми являются, например, бромистый цетилтрилметиламмония), Подходящими анионными реагентами являются мыла, соли алифатических сложных моноэфи ров серной кислоты, например лаурилсульфат натрия, и соли сульфированных ароматических соединений, например,додецилбензолсульфонат натрия, лигносульфонат натрия, кальция и аммония, бутилнафталинсульфонат и смесь натриевых солей диизопропил и триизопропилнафталинсульфокислот. Подходящие неионные реагенты представляют собой продукты конденсации окиси этилена с жирными спиртами, например олеиновый и цетиловый спирт. либо с алкилфенолами, например, октил- или нонил-фенол (например, Agre! 90) или октил-крезол. Другие неионные реагенты представляют собой частичные сложные эфиры, полученные из длинноцепных жирных кислот и ангидридов гексита, например монолаурат сорбитана, продукты конденсации частичных сложных эфиров с окисью этилена и лецитины; силиконовые поверхностно-активные реагенты (растворимые в воде поверхностно-активные реагенты, имеющие скелет, содержащий силоксановую цепь, например St!wet

L77). Подходящей смесью в минеральном масле является А р!us 411F.

Водные растворы или дисперсии можно получить растворением активного ингредиента в воде или в органическом растворителе, не обязательно содержащем смачивающий или диспергирующий реагенты. и затем. если используют органический растворитель, добавляют полученную таким образом смесь к воде, не обязательно содержащей смачивающие или диспергирующие реагенты. Подходящие органические растворители включают, например, этилен-. дихлорид,изопропиловый спирт,пропиленгликоль, диацетоновый спирт, толуол, керосин, метилнафталин, ксилолы и трихлороэтилен, Степень применения или норма расхода соединений по изобретению зависит от множества факторов, включая, например, выбранное. для использования соединение, виды растений. рост которых требуется подавить, состав. выбранный для использования, а также от того, наносится ли соединение на листву или на корни. Как правило, подходящей является норма нанесения 0,001-20,0 кг/га, предпочтительно

0,025-10,0 кгl га.

Соединения по изобретению могут применяться в сочетании с одним или более соединениями, обладающими биологической активностью, 5

Пример 1. Получение соединений 1-t! в табл. 1-3 соответственно.

Стадия А, 4-(2,4 -Дихлорофенокси)нитробензол (1,7 г) растворяют в изопропаноле (28 cMз) и добавляют порошок восстановленного железа (3,73 г), после чего добавляют воду (6 смз) и концентрированную соляную кислоту(0,23 cM ). Реакционную смесь перемешивают при нагревании с обратным холодильником в течение 45 мин, а затем все еще горячий раствор отфильтровывают через

Hyfto. Растворитель удаляют из фильтрата при пониженном давлении. Остаток распределяют между этилацетатом и водой. Органический экстракт промывают тремя последующими порциями воды, за тем сушат над MgSO4. Экстракт отфильтровывают и растворитель удаляют из фильтрата при пониженном давлении. Остаток — темнокоричневое масло очищают с помощью мгновенной (флеш) хроматографии, используя силикагель и смесь СНС!з: Etz 0,95:5 в качестве элюента; получая 4-(2,4 -дихлорофенокси)бензамин (1,18 г) в виде окрашенного в цвет соломы масла (75.4 ).

Стадия В.

Бензамин со стадии А (31,8 г) растворяют в ацетоне (134 см") и добавляют триэтиламин (27 смз), а затем при перемешивании уксусный ангидрид (20 смз). Реакционную смесь перемешивают в условиях дефлегмации в течение 1,5 ч. Растворитель удаляют при пониженном давлении и остаток распределяют между этилацетатом и водой.

Водную фазу выливают, а органический экстракт промывают еще раз водой, один раз насыщенным раствором МаНСОз, а затем три раза водой, Органический экстракт сушат над MgSO<, фильтруют и растворитель удаляют из фильтрата под пониженным давлением. Остаток кристаллизуют иэ этанола и сушат на воздухе, получая 4-(2,4 -дихлорофенокси)ацетанилид (31,4 г); точка плавления 143,7-144,6ОC.

Стадия С.

Ацетанилид со стадии В (23,2 r) суспендируют в уксусном ангидриде (83 см ) и охлаждают на бане соль — лед при -8 С.

Концентрированную азотную кислоту (4,96 см ) растворяют в уксусном ангидриде (9,92 см ) при -5 С и этот раствор добавляют з по каплям при перемешивании и охлаждении к реакционной смеси так, чтобы конечная температура составляла -5 С.

Реакционной смеси при перемешивании дают нагреться до комнатной температуры, а затем оставляют стоять при комнатной температуре в течение 1 ч. К реакционной смеси при интенсивном перемешивании добавляют воду (200 см ).

1836360 также при пониженном давлении, Добавляют этилацетат и смесь перемешивают при

40 С до гомогенной массы. Смесь фильтруют, чтобы удалить неорганические вещества, и растворитель удаляют из фильтрата 25 при пониженном давлении, 4-(2,4 -Дихлорофенокси)-2-аминоацетанилид получают в виде вязкой пены, которая становится хрупкой при охлаждении., Стадия Е. 30

Амин со стадии D (5 r) перемешивают с водой (61 см ) и добавляют концентрированную соляную кислоту(7,4 смз), Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 15 мин, после. чего добав- 35 ляют еще воду (54 см ) и реакционную смесь охлаждают на бане иэ смеси соль-лед до

-3 С. При постоянном перемешивании медленно добавляют раствор нитрита натрия (2,47 г) в воде (25 см ) при охлаждении при 40

-3 С. После добавления реакционную смесь перемешивают при температуре ниже нуля в течение 30 мин, дают ей нагреться до комнатной температуре и затем перемешивают в течение 3 ч. Реакционную смесь экстраги- 45 руют трижды этилацетатом. Органические экстракты объединяют и трижды промыва.ют водой. Органический экстракт сушат над

М9$04, фильтруют и удаляют растворитель из фильтрата под пониженным давлением. 50

Остаток представляет собой темно-корич-55

Ярко-желтый продукт отфильтровывают при пониженном давлении .и промывают тремя дополнительными порциями воды. Продукт сушат на воздухе, а затем перекристаллиэовывают из эта нала. Продукт сушат на воздухе, получая 4-(2,4 -дихлорофенокси)-2-нитроацетанилид (21, 23 г); точка плавления 129133,3ОС.

Стадия О.

Нитроацетанилид со стадии С {21, 23 r) растворяют в горячем этаноле (750 смз) и добавляют порциями дитионит натрия (43, 58 r, 10 порций) в течение 1,5 ч, причем после каждой порции добавляют. воду (20 см ). После добавления реакционную смесь перемешивают при нагревании с обратным холодильником в течение 1,5 ч и оставляют на ночь при комнатной температуре. Растворитель удаляют при пониженном давлении и добавляют еще этанол, удаляют его невое масло, которое очищают с помощью флеш-хроматографии, используя силикагель, а в качестве элюента — трихлорметан, получая 1-ацетил-5-{2,4 -дихлорфенокси)бенэотриазол в виде масла светло-желтого цвета (выход = 2,35 r).

Стадия.F.

Амид со стадии Е (1,85 r) растворяют в этаноле (5 смз) и концентрированной соля5

20 ной кислоте (3 смз) и смесь перемешивают при нагревании с обратным холодильником в течении 2,5 ч. Реакционную смесь оставляют стоять на ночь при комнатной температуре. Реакционный продукт ðàñпределяют между водой и этилацетатом и отделяют органический экстракт. Водную фазу экстрагируют тремя дополнительными порциями этилацетата. Органические экстракты объединяют и промывают четыре раза водой. Органический экстракт сушат над

MgS04, фильтруют и растворитель удаляют из фильтрата под пониженным давлением, получая 5-(2, 4 -дихлорфенокси)-бензотриазол (1,65 r).

Стадия G.

Бензотриазол со стадии F (1,62.г) растворяют в безводном диметилформамиде (20 смз) и при перемешивании медленно добавляют 50 NaH (0,28 r), Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 20 мин, а затем добавляют атил-2-бромопропионат (1,04 г) и перемешивают при комнатной температуре в течение

16 ч. Затем. разбавляют водой (200 смз) и экстрагируют четыре раза этилацетатом.

Органические экстракты объединяют и промывают водой. Органический экстракт сушат над MgS04, фильтруют и растворитель удаляют из фильтрата под пониженным давлением, Остаток представляет собой масло светло-желтого цвета, Масло очищают с помощью флеш-хроматографии на силикагеле, используя в качестве элюента смесь трихлорметана:диэтилового эфира 96:4. Получают три бесцветных масла, которые, как показал спектр ЯМР, представляют собой соединения 1-3 в табл. 1-3 соответственно.

Соединения 4-6, 31-36, 43, 47, 48, 52 и 53 получают аналогичным способом, испвльзуя подходящие реагенты.

Пример 2. Получение соединений

10-12 в табл. 1-3 соответственно.

Стадия Л, В безводном диметилформамиде(4 см ) растворяют и-ацетамидофенол (1 г) и 5-хлоро-3,4-дифторобензотрифторид (1,43 г). Добавляют безводный карбонат калия (1,37 г) и смесь перемешивают и нагревают при

110-120 Ñ в течение 2.ч. Реакционую смесь охлаждают, выливают в воду (40 см") и трижды экстрагируют этилацетатом. Смешанные. брганические экстракты промывают три раза водой, сушат над М9$04, фильтруют и растворитель удаляют из фильтрата под вакуумом. Остаток перекристаллизовывают иэ толуола, получая 4-(2 -хлор-4 -трифторометил-6 -фторофенокси)ацетанилид (1,35 г, 59ф) в виде белого твердого вещества.

1836360

Стадия В, Холодный раствор концентрированной азотной кислоты (0,2 смз) в уксусном ангидриде (1 смз) добавляют по каплям к перемешиваемой охлаждаемой до -5 С суспензии 5

4-(2 -хлоро-4 -трифторометил-6 -фторофенокси)ацетанилида (1,12 г) в уксусном ангидриде (4 смз). После перемешивания в течение 10 мин при -5 С смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 5 ч. 10

Смесь разбавляют водой и твердое вещество удаляют фильтрованием, промывают водой и сушат на воздухе. Перекристаллизация из толуола дает 4-(2 -хлоро-4 -трифторометил-6 -фторофенокси)-2-нитроаце- 15 танилид (0,54 г, 43%) в виде желтого твердого вещества, т.пл. 162,5-163 С.

Стадия С.

4-(2 -Хлоро-4 -трифторометил-6 -фторофенокси)2-нитроацетанилид (35,35 г) рас- 20 творяют в перемешиваемом горячем этаноле (1 л) и добавляют дитионит натрия (63,1 г) в виде 10 порций в течение 1,5 часа, причем после каждой порции добавляют воду (29 см ). После окончания добавления 25 реакционную смесь перемешивают при нагревании с обратным холодильником в течение 1,5 ч, Растворитель удаляют из смеси под вакуумом и остаток экстрагируют этилацетатом. Удаление этилацетата после 30 фильтрования дает неочищенный 4-(2 -хлоро-4 -трифторометил-6 -фторофенокси)-2аминоацетанилид (22 г, 67 ф), который используют беэ последующей очистки, Стадия О. 35

4-(2 -Хлора-4 -трифторометил-6 -фторофенокси)-2-аминоацетанилид (22 г) перемешивают в воде (430 смз). добавляют концентрированную соляную кислоту (28,25 см") и смесь охлаждают до -2 С, Медленно при 40 перемешивании добавляют нитрит натрия (9,38 r) в воде (90 смз) и смесь охлаждают до

0 С, После окончания добавления смесь перемешивают еще в течение 15 мин при 0 С, а затем при комнатной температуре в тече- 45 ние 3 ч. Смесь экстрагируют этилацетатом, экстракты промывают водой, сушат над

MgS04, фильтруют и растворитель удаляют под вакуумом, получая 1-ацетил-5-(2 -хлоро4 -трифторометил-6 -фторофенокси)-бензо- 50 .триазол (13,64 г) в виде коричневого масла.

Стадия Е.

1-Ацетил-5-(2 -хлоро-4 -трифторометил-6 фторофенокси)-бензотриазол (13,64 г), концентрированную соляную кислоту {48 смз) и 55 этанол (80 см ) перемешивают и нагревают с обратным холодильником в течение 3 ч.

Растворитель удаляют под вакуумом и остаток распределяют между водой и этилацетатом. Органическую фазу промывают водой, сушат над MgS04, фильтруют и растворитель удаляют из фильтрата под вакуумом.

Остаток очищают флеш-хроматографией (СНС1з:ЕтОАс 4:1), получая 5-(2 -хлоро-4трифторометил-6 -фторофенокси)-бензотриазол (9,6 г) в виде светло-желтого твердого вещества.

Стадия F.

5-(2-Хлора-4-трифторометил-6-фто рофенокси)-бензотриазол (8,91 г) растворяют в безводном диметилформамиде (92 см ) и порциями при перемешивании добавляют

50ф, гидрид натрия (1,29 г), После перемешивания в течение 10 мин при комнатной температуре смесь охлаждают над водяной бане и добавляют этил-2-бромпропионат (3,65 см ). Перемешивание продолжают

1,5 ч, затем выливают в воду (380 смз) и трижды экстрагируют этилацетатом., Смешанную органическую фазу промывают водой, сушат над MgS04, фильтруют и растворитель удаляют из фильтрата под вакуумом. Остаток очищают флеш-хроматографией (силикагель, СНС!з:эфир 96:4), получая соединение 10 {1,94 г), соединение

11 (2,34 г) и соединение 12 (2,42 г) в виде масел.

Соединения 7-9, 13, 14, 37 и 42 получают аналогичными способами, используя подходящие реагенты, Пример 3, Получение соединений 10-12 (см. табл.

1-3).

Стадия А.

М-Нитрофенол (14,4 г) растворяют в диметилсульфоксиде (ДМСО, 47 см") в атмосфере азота. Раствор перемешивают, нагревают до 80 С и добавляют по каплям при постоянном перемешивании 5-хлоро3,4-дифторобензотрифторид (21,9 г). После окончания добавления смесь перемешивают и нагревают при 140 С в течение 18 ч.

После охлаждения большую часть растворителя удаляют под вакуумом, а остаток распределяют между водой и диэтиловым эфиром. Органическую фазу отделяют и водный слой экстрагируют двумя дополнительными порциями эфира. Эфирные экстракты смешивают, промывают три раза водой, сушат (MgSOp) и фильтруют. Растворитель удаляют из фильтрата под вакуумом, получая 33 г коричневого масла, которое очищают флеш-хроматографией (силикагель, СНС!з:гексан 2:3), получая 25,5 r (3-(2-хлор4)-трифторметил-6-фторофенокси)-нитробензола в виде желтого масла.

Стадия B.

3-(2 -Хлоро-4 -трифторометил-6 -фторофенокси)-нитробензол (25,5 r) растворяют в этилендихлориде (51 см ), перемешивают, 1836360 охлаждают в бане из соли со льдом и добавляют концентрированную серную кислоту (81 смз). Смесь охлаждают до -1 С и при интенсивном перемешивании при -1-0 С порциями добавляют нитрат калия (8,45 г).

После окончания добавления реакционную смесь перемешивают в течение 15 мин при

0 С, а затем оставляют подогреваться до комнатной температуры при перемешивании в течение 18 ч, Смесь выливают в лед— воду (400 смз) и экстрагируют четыре раза дихлорометаном. Смешанные дихлорметановые экстракты сушат (MgS04), фильтруют и растворитель удаляют из фильтрата под вакуумом, получая бледно-коричневое масло, которое очищают флеш-хроматографией (силикагель, гексан:EtOAc 85:15), получая

4-(2 -хлоро-4 -три фто рометил-6 -фто рофенокси)-1,2-динитробензол (26. 78 г, 93%) в виде масла.

Стадия С.

5%-ным Палладированный уголь (0,28 г) суспендируют в метаноле (38 см ), через который пропускают газообразный азот.

Раствор борогидрида натрия (0,56 r) в воде (15 см ) добавляют при перемешивании и охлаждении на бане лед — соль при -5 С.

Добавляют раствор 4-(2 -хлоро-4 -трифторометил-6 -фторофенокси)-1,2-динитробензола (0,034 г) в метаноле (20 см ), причем перемешиваемую смесь поддерживают при 0 С.

После окончания добавления охлаждающую баню удаляют и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 45 мин. Реакционную смесь фильтруют через

"Hyflo" и растворитель удаляют из фильтрата под вакуумом. Остаток растворяют в хлороформе, промывают водой и хлороформный раствор сушат (MgS04), фильтруют и растворитель удаляют из фильтрата под вакуумом. Остаток очищают флеш-хроматографией (силикагель, СНС!з:Et0Ac, 1:1), получая 4-(2 -хлоро-4 -трифторометил-6 фторофенокси)- 1,2-диаминобензол (0,68 г.

86%) в вице бледно-коричневого масла.

Стадия D, 4-(2 -Хлоро-4 -трифторометил-6 -фторофенокси}-1,2-диаминобензол (4,15 r) при перемешивании добавляют к воде (90 смз}, содержащей концентрированную соляную кислоту (6,1 см ), Смесь охлаждают до 0 С.

Раствор нитрита натрия (2,013 г) в воде (20

cM ) добавляют rto каплям Ilpt4 перемешивании и охлаждении от 0 до 5 С. Во время добавления приливают еще воду (60 смз).

Смесь оставляют перемешиваться при комйатной температуре в течение ночи, затем ее три раза экстрагируют этилацетатом и сме. анную органическую фазу промывают

Стадия В.

5%-ный Палладий на угле (0,11 r) добавляют к метанолу (18 смз), который переме40 шивают и продувают азотом. Добавляют раствоо борогидрида натрия (0,22 г) в воде (6,2 см ) и смесь охлаждают во льду, медленно добавляя раствор DL-2-(5-(2-хлоро-4трифторометил-6-фторофенокси)-2-нитроа45 нилино)пропан-1-ола (0,8 г) в метаноле (16 смз). По окончании добавления реакционную смесь перемешивают еще в течение

15 мин при охлаждении, после чего перемешивают 30 мин при комнатной температуре.

50 Смесь фильтруют через "Hyflo" и растворитель удаляют из фильтрата под вакуумом.

Остаток растворяют в хлороформе и раствор промывают водой. Органическую фазу сушат и растворитель удаляют под вакуу55 мом, получая коричневое масло(0,74 r, 99%), которое затвердевает при стоянии, Твердое вещество перекристалллиэовывают из толуола, получая 0 =2-(5-(2-хлоро-4-трифторометил-6-фторофенокси)-2-амино-анилино)пропан-1-ол (0,54 r, 73%).

35 водой, сушат (MgS04) фильтруют и растворитель удаляют из фильтрата под вакуумом.

Остаток очищают флеш-хроматографией (силикагель, СНС!з:Et0Ac 4:1), получая 5-(2 хлоро-4 -трифторометил-6 -фторофе нокси)-б" ензотриаэол (3,87 r, 90%) в виде светло-желтого твердого вещества.

Стадия E.

5-(2 -Хлоро-4 -трифторометил-6 -фторофенокси)-бензитриазол превращают в соединения 10-12 (см. табл. 1-3) по примеру 2, стадия F. Соединения 16-30, 47, 52 и 73 получают аналогичными способами, используя подходящие реагенты.

Пример 4. Получение соединения 39 (см. табл. 3).

Стадия А.

DL-2-Амино-1-пропанол (5,01 г) раствоpAIoT в безводном диметилформамиде (100 мл) и добавляют безводный карбонат калия (13,7 г). 4-(2 -Хлоро-4 -трифторометил-6 фторофенокси)-1,2-динитробензол (25,05 r) добавляют при перемешивании и затем смесь перемешивают в течение 18 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь выливают в воду(450 см ) и экстрагируют три раза этилацетатом. Смешанные органические экстракты промывают три раза водой, сушат (MgS04), фильтруют и растворитель удаляют из фильтрата под вакуумом. Остаток очищают флеш-хроматографией (силикагель, гексан: Et0Ac 85:15),. получая DL-2-(5-2-хлоро-4-трифторометил-6фторофенокси)-2-нитроа нилина)п ропан-1-ол (21,4 r, 75%) в виде ярко-желтого масла.

1836360

Стадия С.

0(=2-(5-(2-Хл о ро-4-трифторо метил-6-ф торофенокси)-2-аминоанилино)пропан-1-ол (0,519 r) добавляют к перемешиваемой и охлаждаемой (от 0 до 5 С) смеси воды (10 смз) и концентрированной соляной кислоты (0,63 см ). По каплям добавляют раствор нитрита натрия (0,21 г) в воде (2,1 смЗ). При этом поддерживают температуру 0-5ОС. По окончании добавления реакционную смесь оставляют при 0-5 С на 10 мин, а затем ее перемешивают в течение 1,5 ч, давая нагреться до комнатной температуры. Реакционную смесь экстрагируют три раза этилацетатом, органические экстракты смешивают и промывают три раза водой. Орга. ническую фазу сушат (MgS04), фильтруют и растворитель удаляют из фильтрата под вакуумом. Остаток очищают флеш-хроматографией (силикагель, СНClg;EtOAc 7:3), получая соединение 39 -DL-2(6-(2-хлоро-4трифторометил-6-фторофенокси-бензотри азол-1-ил)п ропанол (0.41 r, 77%) в виде масла.

Пример 5. Получение соединения 15.

0L-2-(6-(2-Хлора-4-трифторометил-6фторофенокси)-бензотриазол-1-ил)-и ропа нол (0,4 r) растворяют в ацетоне (15 см ) и з раствор охлаждают на ледяной бане. 0,62 см 2,67 M реактива Джонса, полученного из . 2,67 r CrO +2,63 см концентрированной

H2S04+4 см воды, разбавленного до 10 см, з добавляют шестью равными порциями в течение 30 мин, причем после каждой порции добавляю ацетон (5 cM ). По окончании добавления смесь перемешивают и охлаждают еще в течение 15 мин, а затем перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч. Добавляют изопропанол (0,1 смз), после чего перемешивание продолжают еще в течение 10 мин. Добавляют воду (15 смз) и растворитель удаляют под вакуумом, чтобы осталось примерно 20 cM . Остаток экстрагируют три раза этилацетатом, органические экстракты смешивают, промывают водой, сушат (MgS04), фильтруют и растворитель удаляют из фильтрата под вакуумом, получая неочищенное соединение 15 — 01=2-(6-(2-хлора-4-трифторометил6-фторофенокси)бензотриазол-1-ил)пропио.новую кислоту (0,4 г).

Пример 6. Получение соединения 12, 01 -2-(6-(2-Хлоро-4-трифторометил-6фторофенокси)-бензотриазол)-1-ил) пропионовую кислоту (2,3 г) суспендируют в безводном 1,2-дихлороэтане (43 см ). з

Добавляют безводный этанол (0,37 см ) и з

ОМАР (0,07 r). Перемешиваемую смесь охлаждают льдом и добавляют DCC {1,18 г).

Реакционную смесь перемешивают при охлаждении в течение 1 ч, а затем при комнатной температуре в течение 16 ч. Смесь фильтруют и растворитель удаляют из фильтрата под вакуумом. Остаток очищают флеш-хро5 матографией (силикагель, СНС!з EGO 96:4), получая соединение 12 — 0L-этиловый эфир

2-(6-(2-хлоро-4-трифторометил-6-фторофе нокси)бензотриазол-1-ил)пропионовой кислоты (1,64 г, 67 ) в виде бесцветного масла.

10 Соединение 54 получают аналогичным способом, используя подходящие реагенты.

Пример 7. Получение соединения 40.

01 -2-(6-(2-Хлоро-4-трифторометил-615 фторофенокси)бензотриазол-1-ил)пропионовую кислоту (0,5 г), 1,1-диметилгидразин. (0,094 смз) и 0СС (0,256 г) растворяют в безводном, перешиваемом, охлаждаемом льдом дихлорометане (5 см ). Смесь переме20 шивают при 0-5 С втечение 1 ч, а затем при комнатной температуре в течение ночи.

Смесь фильтруют и растворитель удаляют из фильтрата под вакуумом. Остаток очищают флеш-хроматографией (силикагель, 25 С Н С(з: E tOH 95:5), получая соединение 40—

0(=2-(6-(2-хлоро-4-трифторометил-6- фторо30 Пример 8. Получение соединения 41.

0 1.-2-(б-(2-Хл о р о-4-т р и фто ром етил-6фторофенокси-бензотриазол-1-ил)пропионил диметилгидоазин (0,33 г) растворяют в метаноле (12 см ) и добавляют йодистый ме35 тил (1 см ). Смесь оставляют в темноте при комнатной температуре на 18 дней, затем растворитель удаляют под вакуумом. Остаток растирают с эфиром, эфир декантируют и ос40

55 фенокси)бензотриазол-1-ил)пропиониил диметилгидразид (0,35 г, 63 ). таток сушат под вакуумом, получая соединение

41 — DL-2-(6-(2-хлоро-4-трифторометил-6-фторофенокси)бензотриазол-1-ил)пропионилтриметил гидразиний йодид (0,245 г).

Пример 9. Получение соединения 81.

Этиловый эфир 2-(6-(2-хлоро-4-трифторометил-6-фторофенокси)бензотриазол-1ил)пропионовой кислоты (О 53 г) растворяют в 1,2-дихлороэтане (1,5 см ) и перемешивают с метахлоронадбензойной кислотой (0,28 г) при комнатной температуре в течение

7 дней. Растворитель удаляют под вакуумом и остаток очищают флеш-хроматографией (силикагель, СНС1з,EtOH 98;2), получая соединение

43 — этиловый эфир 2-(6-(2-хлоро-4-трифторометил-6-фторофенокси)бензотриазол-1-ил- 3N-окись) пропионовой кислоты (0,37 г, 67 (,), Спектр ЯМР (СОС!з): д7,97 (и) 1Н; 7,64 (с) 1Н; 7,47 (дд) 1Н; 7,06 (дд) 1Н: 6,78 (с) 1Н;

5,15 (укв) 1Н; 4,17 (кв.) 2H; 1,92 (и) ЗН; 1,17 (т)

ЗН.

1836360

Стадия А.

4-(2-Хлора-4-три фторо метил-6-фтороф енокси)-1,2-динитробензол (8 r) растворяют в безводном диметилформамиде (16 смз) и

5 добавляют гидрохлорид сложного этилового эфира Р :аланина (3,24 г), а затем триэтиламин (5,84 смз). Смесь перемешивают в течение 16 ч при комнатной температуре, вылива>от в воду (80 смз) и экстрагируют l0 четыре раза этилацетатом. Экстракты соединения промывают водой, сушат (М9$04), фильтруют и растворитель удаляют из фильтрата под вакуумам. Остаток очищают флеш-хроматографией (силикагель, 15 СНС!з>гексан 4:1, затем СНС!з), получая DLэтиловый эфир 2-(5-(2-хлора-4-трифтором.". тил-6-фто рофено кси)-2-н итроа нилин o)n ро пионовой кислоты (4,75 r) в аиде ярко-желтого масла.

Стадия В.

Этиловый эфир 2-(5-(2-хлоро-4-трифторометил-6-фторофенокси)-2-нитроанилино)пропионовой кислоты (4,75 r).ðàñòâoðÿþò в

25 тетрагидрофуране (18 смз), изопропаноле (55 смз) и медленно при перемешивании добавляют. раствор гидроокиси натрия (0,86 r) в воде (18 см ). Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 30 мин, а

30 затем растворитель удаляют под вакуумом.

Остаток растворяют в воде (25 смз) и медленно добавляют к перемешиваемой охлаждаемой льдом смеси 5% палладия на угле (0,1 г) в воде (30 смз) и боргидрида натрия

35 (0,8 r) в воде (20 см ) в атмосфере азота. По окончании добавления смесь перемешива ют при комнатной температуре в течение 2,5 ч.

РеакЦионную смесь фильтруют через.

"Hyflo" и фильтрат охлаждают до 0 С, затем

40 при перемешивании и охлаждении добавляют 2М соляную кислоту (31,6 см ). По каплям при перемешивании добавляют раствор нитрита натрия (1,68 r) в воде (10 смз) при охлаждении до 0 С. По окончании добавле45 ния смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч. Смесь экстрагируют три раза этилацетатом и объединенные экстракты промывают водой, сушат (Mg $04), фильтруют и растворитель удаляют

Пример 10. Получение соединения 82.

Этиловый эфир 2-(6 (2-хлоро-4-трифторометил-6-фторофенокси)бензотриазол-1ил) пропионовой кислоты (0,26 г) растворяют в безводном дихлорометане(1 смз) и при перемешивании добавляют тетрафтороборат триэтилоксония (0,6 см 1М раствора в

CHgClz). Смесь оставляют при комнатной температуре на 18 дней. Растворитель удаляют под вакуумом, получал белое твердое вещество, которое промывают эфиром и фильтруют, получая соединение 44 — атил

2-(6-(2-хлоро-4-трифто рометил-б-фторофе нокси)-3-этилбензотриазол-1-илий) пропионат тетрафтороборат (0,085 г), т.пл. 130,1131,6 С.

Пример 11. Получениесоединения15.

Этиловый эфир 2-(&(2-хлоро-4-трифторометил-6-фторофенокси)бензотриазол- 1-ил)пропионовой кислоты (0,703 r) в тетрагидрофуране (2,2 смз) и изопропаноле (6,3 см ) перемешивают при комнатной температуре с раствором гидроокиси натрия(0,07г) в воде (t см ) в течение 2,5ч.

Растворитель удаля>от под вакуумом и остаток растворяют в воде(25 смз). При перемешивании добавляют 2М соляную кислоту (0,86см ). Осадок отфильтровь>ва>от, промывают водой, сушат на воздухе и перекристаллизовывают из толуола, получая соединение 1Б — 2 (6-(2-хлора-4-трифторометил-6-фторофенокси)-бензотриазол-1-ил) пропионовую кислоту (0,59 r, 90%) в виде белого твердого вещества, т,пл. 173173 9о

Пример 12. Получение соединения

38.

2-(6-(2-Хлоро-4-трифторометил-6-фтор офенокси)беизотриазол-1-ил)пропионовую кислоту (0,.199 r) в безводном 1,2-дихлороэтане (4,7 см ) перемешивают и нагревают с обратным холодильником в течение 1,5 ч вместе с тионилхлоридом (0,06 r) и смесь оставляют остывать на ночь. Добавляют

ОМАР (0,066 r), смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 10 мин, затем добавляют метансульфонамид (0,05 r) и опять перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч. Растворитель. удаляют под вакуумом и остаток очищают флеш-хроматографией (силикагель, CHCb:àöåòoH:H0Ac 90:10:5), получая 03=2(6-{2-хлора-4-трифтораметил-б-фторофено кси)-бензотриазол-1-ил)-й- (метилсульфонид)пропионамид(0,138 г,58%) в виде бело- 5 го твердого вещества.

Соединения 55-57 получают аналогичво, используя подходящие реагенты.

Пример 13, Получение соединения

15. из фильтрата под вакуумом. Остаток очищают флеш-хроматографией (силикагель, CHCb:ацетон:ледяная уксусная кислота

85:10:5), получая 0(=2-(6-(2-хлоро-4-трифторометил-6-фторофенокси)бензотриазол-1ил) пропионовую кислоту (1,63 r), Соединения 61-64 получают аналогично, используя подходящие реагенты.

Пример 14. Получение соединений

78 и 79.

1836360

Стадия А, Смесь этил 2-(5- и 6-метоксибензотриазол-1-ил)пропионата (8,8 г) растворяют в безводном дихлорометане (150 см ), перемешивают и охлаждают до -70 С. По каплям в течение 30 мин добавляют трибромид бора (24 смз) в безводном дихлорометане (20

cM ), Смесь выдерживают при -60 С в течение 30 мин, а затем перемешивают при комнатной температуре в течение ночи..Смесь охлаждают до 4 С, по каплям при перемешивании в течении 30 мин добавляют этанол (80 смз), дают ей нагреться до комнатной температуры и растворитель удаляют под вакуумом. Костатку добавляют этанол (200 смз) и концентрированную серную кислоту (2 мл) и раствор нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч. Растворитель удаляют под вакуумом и остаток растворяют в этилацетате, промывают водой, сушат (MgSO4), фильтруют и под вакуумом удаляют зтилацетат. Неочищенный продукт (7.84 г) очищают хроматографией (силикагель, гексан:EtOAc 2:3), получая 6,67 г смеси этил 2-(5- и 6-гидроксибензотриазол1-ил)пропионата в виде бледно-желтого масла, Характеристика:

Спектр ЯМР (СОС!з): д 1,2 (т.З); д2,0 (т,З); 4,2 (кв.2); д 5,5-5,7 (м.1); д 5,85 (широкие); д 6,18(широкие); д 6,89(д); д 6,96 (дд);

7, 13 (дд); д 7,41) (м);д 7,90 (д).

Стадия В.

Смесь этиловых эфиров 2-(5- и 6-гидроксибензотриазол-1-ил)пропионовой кислоты (0,5 г), безводного карбоната калия (0,44 г), безводного метилэтилкетона (12 смз) и октафторотолуола (1 г) нагревают с обратным холодильником в течение 0,75 ч, фильтруют и фильтрат выпаривают при пониженном давлении, получая 0,93 г неочищенного продукта в виде бледно-желтого масла. Неочищенный продукт очищают препаративной хроматографией на пластинке (Si0z, гексан:трет-бутилметилзфир 7:3), получая этиловый эфир 2-(6-гептафторотолилоксибензотраизол-1-ил)пропионовой кислоты (0,4 г) и этиловый эфир 2-(5-гептафторотолилоксибензотриазол-1-ил)пропионовой кислоты (0,22 г) в виде бесцветных ма-сел.

Соединения 65-72, 75-77, 80. 83-86 получают аналогично, используя подходящие реагенты.

Пример 15, Получение соединений

44, 49 и 58 (см. табл. 1-3 соответственно).

5-(2 -Хлоро-4 -трифторометил-6 -фторо-фенокси)бенэотриазол, полученный в примере 1 на стадии F, (1 r) добавляют к пири40

55 рометил-6-фторофенокси)бензотриазол-1ил) пропиональдегид (0,1 Г) в виде масла.

Биологические свойства.

Гербицидную активность соединений испытывали следующим образом.

Каждое соединение в подходящей концентрации включали в 4 (,-ную эмульсию метилциклогексана и 0,4;ь-ной смеси 3,6 части Твина 20 и 1 части Спана 80. Приготовление препаративной формы осуществляли путем растворения соединения в необходимом количестве смеси растворителя— поверхностно-активного агента. При необходимости добавляли стеклянные шарики, общий объем жидкости доводили до 5 мл, разбавляя водой, и смесь встряхивали для полного растворения соединения. Полученный препарат, если необходимо, после удаления шариков разбавляли и затем soдой.до конечного распылительного объема (45 мл). дину (1 смз). Добавляют этилакрилат (0.33 г), а затем метилат,натрия и реакционную смесь перемешивают при 50 С в течение

7 ч, Растворитель удаляют под вакуумом и

5 остаток распределяют между водой и этилацетатом. Органический экстракт промывают три раза водой и сушат (MgSO4).

Растворитель удаляют под вакуумом, оставляя коричневое масло, Масло очищают

10 флеш-хроматографией на силикагеле, используя в качестве элюента гексан:ТВМЕ

65 .35. Получают три продукта, которые, как показал спектр ЯМР, представляют соединение 44, 49 и 58.

15 Соединения 45, 46, 50, 59 и 60 получают аналогично.

П р и м е.р 16. Получение соед