Способ получения iea-оксистероидов
Патент 185344
Классы МПК
Способ получения iea-оксистероидов
Иллюстрации
Реферат
О П И С А Н И Е !85344
ИЗОБРЕТЕНИЯ
Союэ Советских
Социалистических
Республик
К АВТОРСКОМУ СВИ
Г1
С
Си
Зависимое от, авт. свидетельства №
Заявлено 16.II.1965 (№ 943354/31-16) Кл. 12о, 25/01 с присоединением заявки ¹
Комитет по делам иэобретений и открытий при Совете Министров
СССР
Приоритет
Опубликовано 13,VIII.1966. Бюллетень № 17
Дата опубликования описания 15.Х.1966
МПК С 07с
УДК 615.361:547.92 (088.8) Л. М. Коган, H. E. Войшвилло, Э. А. Елин, Г. К. Скрябин и И. В. Торгов
Институт химии природных соединений АН СССР
Авторы изобретения
Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 16а-ОКСИСТЕРОИДОВ
Известны способы получения 16а-оксистероидов путем микробиологического гидроксилирования стероидов актинсмицетами.
Для получения 16а-оксистероидов по предлагаемому способу 16-дезоксистероиды ферментируюг с культурой Actinomyces gibsonii
АТСС 6852 или Actinomyces cinnamoneus Benedict, выращенной на питательной среде, которая содержит источники углерода, азота и минеральные соли. По окончании ферментации продукты реакции извлекают несмешивающимися с водой растворителями и после обработки экстракта выделяют стероиды кристаллизацией или хроматографированием.
Пример 1. В 47 колб емкостью по 500мл, 15 содержащих каждая 100 мл 24-часовой культуры Actinomyces cinnamoneus Benedict, которая выращена при 28 С ня круговой качалке на питательной среде, содержащей 2% глюкозы, 1% кукурузного экстракта, 0,5% поваренной соли и 0,5% карбоната кальция, вносят по 15 мг прогестероня в 0,3 мл этилового спирта и ферментируют при 28 С на круговой качалке в течение 77 час. Содержимое колб объединяют и =-кстрагируют хлористым метиленом (8 раз по 1 л). Экстракт упаривают до объема 500 мл, промывают 500 мл воды и упаривают в вакууме досуха. Остаток растворяют в смеси 40 мл метилового спирта и 10 мл воды и экстрагируют хлористым мети- 30 леном. Экстракт сушат над безводным сульфатом магния и фильтруют через 15 г нейтральной окиси алюминия, которую затем промывают хлористым метиленом. Фильтрат и промывной раствор объединяют, выпаривают в вакууме и получают 727 мг аморфного вещества. Перекристаллизацией из смеси ацетона с метиловым спиртом получают 180 мг хроматографически однородного 16а-оксипрогестерона с т. пл. 217 — 223 С. Из маточного раствора хроматографированием на колонке с
30 г нейтральной окиси алюминия выделяют еше 245 мг вещества, после перекристаллизации которого получают дополнительно 107мг препарата с т. пл. 217 — 221" С. Общий выход составляет 39% от теоретического количества.
Пример 2, В стальной ферментер с 20 л питательной среды, содержащей 2% глюкозы, 1 o/tt кукурузного экстракта, 0,5% поваренной соли, 0,5% карбоната кальция и водопроводную воду, вносят 1 л 48- асовой культуры Actinomyces gibsonii АТСС 6852, выращенной на питательной среде, содержащей 1%. крахмала, 0 2% сульфата аммония, 0,1% сульфата магния, 0,1% поваренной соли, 03% карбоната кальция и 0,1% фосфата калия. Актиномицет выращивают при 28 С при перемешивании и аэрации (20 л/лин) в течение 47 час, после чего в среду вносят раствор 3 г прогестерона в 40 мл ацетона. Стероид ферментируют при 28 С, перемещивании и аэрации в течение 69 чис. По окончании ферментации культуральную массу трижды экстрагируют хлористым метиленом (по 7 л) и упаривают экстракт в вакууме досуха. Остаток растворяют в хлористом метилене и фильтруют через слой нейтральной окиси алюминия. После упаривания фильтрата и промывного раствора получают 934 л1г 16а-прогестерона с т. пл.
207 — 216 С. После промывки охлажденным эфиром получают 795 лг препарата с т. пл.
185344
210 — 219 С (30 /о от теоретического количества).
Предмет изобретения
Способ получения 16а-оксистероидов путем микробиологического гидроксилирования стероидов актиномицетами, отличающиася тем, что ферментацию 16-дезоксистероидов ведут с помощью культур микроорганизмов Actinomyces gibsonii АТСС 6852 или Actinomyces cin
namoneus Benedict.
Составитель В. А. Таратута
Редактор Б. Шнейдерман Техред А. А. Камышникова Корректоры; С. М. Белугина и В. Е. Соколова Заказ 3024/14 Тираж 750 Формат бум. 60X90 /з Объем 0,13 изд. л. Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, Центр, пр. Серова, д 4
Типография, пр. Сапунога, 2