Способ получения ы-заме1денных

Способ получения ы-заме1денных

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАЙ И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

l85 923

Imp ит. здлА

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт, свидетельства №

Заявлено 26. т 111.1965 (№ 1025450/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 12.1Х.1966. Бюллетень № 18

Дата опубликования описания 18.Х.1966

Кл. 12р, 2

МПК С 07т1

УДК 547.752.07(088.8) Комитет оо делам изобретений и открытий ори Совете Министров

СССР

Авторы изобретения

Заявитель

А. Н. Кост и Т, С. Хазанова

Химический факультет Московского государственного университета им. М. В. Ломоносова

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-ЗАМЕ1ЦЕН НЫХ

ИЛИ Н ЕЗАМЕЩЕН НЫХ 3-(l?-АМИ НОАЛ КИЛ)-ИНДОЛОВ

ИЛИ 3-(6?-ДИАЛКИЛАМИНОАРИЛ)-ИНДОЛОВ

Изобретение относится к области получения аминов и амидов индольного ряда.

Предлагаемый способ получения N-замещенных или незамещенных 3- (6?-аминоалкил)индолов или 3- (а-диалкиламиноарил) -индолов состоит в том, что со-(индолил-3)-6?-оксокарбоновые кислоты подвергают взаимодействию с аминами и хлоругольным эфиром в среде органического растворителя, например хлороформа, с последующим восстановлением полученных при этом соответствующих индолилкетоамидов литийалюминийгидридом в среде тетрагидрофурана при нагревании до 60 — 70 С.

Пример 1. Получение у-индолил-3 (-у-кетобутирдиметиламида. К охлажденной до — 5 С смеси 2 г (0,09 моль) у-(индолил-3)-у-кетомасляной кислоты и 1 г (0,09 моль) триэтиламина в 100 мл хлороформа быстро прибавляют 0,95 г (0,09 моль) этилхлоругольного эфира. Раствор перемешивают 15 мин, зазатем в течение 10 мин пропускают ток сухоro диметиламина и оставляют на 1 час при комнатной температуре. Растворяют в воде выпавший осадок гидрохлорида триэтиламин.

Хлороформенную вытяжку промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия, водой и сушат безводным сульфатом магния. После отгонки растворителя получают

1,12 г (46% от теоретического) амида; т. пл.

170 — 181 С (водный метанол) .

Найдено, %: С 68,42; 68,34; Н 6,71; 6,71.

С,.Н,6Х.О,.

Вычислено, %: С 68,81; Н 6,61.

К;0,94 (хроматография на бумаге: соотношение изопропплового спирта, аммиака и воды равно 8: 1: 1: 1). К 0,46 (на А1206 соотношение бензол-ацетон равно 4:3).

Получение 3(l6-диметиламинобу1Р т и л) - и н д о л а. Раствор 1 г (0,004 люль) амида (1) в 100 мл абсолютного тетрагидрофурана приливают к 1,32 г (0,036 моль) алюмогидрида лития в 130 мл абсолютного тетрагидрофурана. Реакцию проводят в токе сухого азота при постоянном перемешивании на водяной бане и температуре 60 — 70 С в течение 4 час, после чего содержимое колбы перемешивают еще 2 час при комнатной температуре. Комплекс разлагают сначала влажным эфиром, а затем водой. Реакционную смесь подщелачивают раствором едкого натра, а затем экстрагируют эфиром. Объединенные эфирные вытяжки сушат безводным сульфатом магния. После упаривания в вакууме 3-(6?аминобутил)-индол остается в виде кристаллического вещества. Выход полученного амина

0,73 г (85% от теоретического); т. пл. 92 С.

Найдено, %: С 77,90; 77,94; Н 3,31; 9,42.

Cll? H1166N?> .

Зр Вычислено, %: С 77,73; Н 9,35, 185923

Составитечь Н, Н. Пивницкая

Техрсд Т. П. Курилко

Корректор А. М. Смак

Редактор Я. Г. Герасимова

Заказ 3053>4 Тираж 625 Формат бум. 60>(90 /а Объем 0,13 изд. л. Подписное

Ц1-1ИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типографии, пр. <,апунова, 2

0,83 (на бумаге соотношение уксусная кислота — бутанол — вода равно 1: 4: 5), R1 0,65 (на А1аОз соотношение бензол— ацетон равно 4: 3).

Пример 2. Получение незамещенн о го у-(и идол ил-3)-у-кетобути р ам ида и монозамещенных у-(индолил-3) -у-к е т о б у т и р м е т и л а м и д а. Вещества получают по аналогичной методике. Их дальнейшее восстановление алюмогидридом лития в абсолютном тетрагидрофуране приводит к соответствующим аминам, выделенным в виде масла и имеющим четкое R< в обл а сти соответствую щи х à M и нов.

Пример 3. Получение диэтиламида 2-(индолил-3-)-бензойной кисл о т ы. Аналогично примеру 1 из 4 г (0,024 моль) 2-(индолил-3)-бензой кислоты в

200 лfл хлороформа, 2,6 г (0,026 моль) триэтиламина и 2,8 г (0,026 моль) хлоругольного эфира после пропускания тока диэтиламина получают масло, которое закристаллизовывается в эфире. Выделяют 3,7 г (92o/о от теоретического) амида с т. пл. 185 С (из водного спирта) .

Найдено, o/0. .С 74,46; 74,65; Н 5,94; 5,83.

С2оНмОаХг.

Вычислено, а/а .С 74,97; Н 6,29.

R 0,45 (на Al>03 соотношение бензол — ацетон равно 4: 3) .

Кг 0,90 (на бумаге соотношение изопропило5 вый спирт — аммиак — вода равно 8: 1: 1).

П ол уч ен и е 3-(2 -д и э т и л а м и н о м ет и л б е í 3 и л) -и н д о л а. Из 1,9 г (0,006 моль) диэтиламида 2-(индолил-3)-бензойной кислоты, 1,52 г (0,04 моль) алюмогидрида лития в

250 мл абсолютного тетрагидрофурана получают по вышеописанному методу 1,7 г (97в/в от теоретического) амина.

Rt 0,81 (на А1аОа соотношение бензола к ацетону равно 4:3).

Предмет изобретения

Способ получения N-замешенных или незамещенных 3- (оз-аминоалкил) -индолов или 3(и-диалкиламиноарил) -индолов, отличающийся тем, что о)- (индолил-3) -0)-оксокарбоновые кислоты подвергают взаимодействию с аминами и хлоругольным эфиром в среде органического растворителя с последующим восстановлением полученных при этом соответствующих индолилкетоамидов литийалюминийгидридом в среде тетрагидрофурана при нагревании до

60 — 70 С.