Патент ссср 188495

Патент ссср 188495

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 25.VI1.1964 (№ 914072/23-4) с присоединением заявки №

Кл. 12р, 1 10

12р, I j30

МПК С 07(3

С 07cI

УД К 547.831.6.07(088.8)

547.835.9.07 (088.8) Приоритет

Опубликовано 1.Õ1,1966. Бюллетень № 22

Дата опубликования описания 12.XII.!966

Комитет оо делам изобретений и открытий ори Совете Министрае

СССР

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 8-ДИАЛКИЛАМИНОХИНОЛИНХИНОНОВ-5,6 ИЛИ 4-ДИАЛКИЛАМИНОАКРИДИНХИНОНОВ-1,2

0 1г.-. !

НО

/1

11 R (1) Среди замещенных 5,8-хинолинхинонов имеегся ряд высокоактивных в физиологическом отношении соединений.

Известен способ получения 8-амино-5,5-хинолинхинонов, заключающийся в том, что б-гидрокси-8-аминохинолин окисляют кислородом ь присутствии карбоната и бикарбоната натрия при комнатной температуре.

С целью расширения ассортимента физиологически высокоактивных соединений, предлагается 8-диалкиламинохинолинхиноны-5,6 или 4-диалкиламиноакридинхиноны-1,2 получать окислением кислородом соответственно б-оксихинолинов или 2-оксиакридинов в присутствии вторичных алифатических аминов и ацетата меди в среде метилового спирта:

Пример 1. 2-метил-8-пиперидилхинолинхинон-5,6 (II, Кг — СНз, Кз=Н, R

ы= — ы

Rá бб

К раствору 0,1 г уксуснокислой меди (моногидрат) в смеси с 4 мл пиперидина и 30 мл метилового спирта прибавляют 1,59 г (0,01М)

6-оксихинальдина (I, К1 — — СНз, R Н) и не>0 ремешивают реакционную массу в атмосфере кислорода при 20 С и давлении 760 млг, измеряя объем поглощенного газа. Реакционная масса сразу окрашивается в красный цвет и через несколько минут разлагается до 30—

15 35 С. 3а первые 5 лгин поглощается 190 мл, а за 2 час — 370 мл кислорода. Перемешивание прекращают, прибавляют к реакционной массе 60 лгл воды и 3 лгл уксусной кислоты и продукт извлекают хлороформом (5 раз по

20 25 м г) . Соединенные хлороформные экстракты промывают водой (3 раза по 25 мл), сушат сернокислым натрием и упаривают в вакууме до объема 25 лгл. К теплому хлороформному раствору прибавляют 75 лгл петролейного эфира, осадок отфильтровывают и л шат в вакуум-эксикаторе.

Выход 2,3 г (89,7%), т. пл. 170 — 171 С (с разл. из бензола), красные игольчатые кристаллы, хорошо растворимые в ацетоне, 3Q метиловом и этиловом спиртах, хлороформе, 188495

CziHzoOzN . уксусной кислоте, хуже — в этилацетате и эфире, плохо -- в воде.

СЛ5НИХ202 °

Найдено, %: С 70,23; Н 6,42; N 11,14.

Вычислено, %: С 70,29; Н 6,29; N 10,93.

Пример 2. 2-Стирил-8-пиперидилхинолинхинон-5,6 (11, Кг — СН СН вЂ” С„Н;„К.= Н, N= — 1х1

К раствору 0,1 г ацетата меди и смеси с 6 мл пипериднна и 30 мл метилового спирта прибавляют 3,85 г 2-стирил-6-оксихинолина (1, R4 СН=СН вЂ” СВН„.-, К=Н, т. пл. 242—

243 С) и перемешивают суспензию в атмосфере кислорода при 18 С и 750 лги. Реакционная масса окрашивается в красный цвет, разогревается и осадок постепенно переходит в расгвор. За первые 5 мин поглощается

450 мл, а за 1 час — 570 мл кислорода. Из ваствора выпадают красные кристаллы, их

Астделягот, промывают 10 мл метилового спирта и сушат. Получают 4,55 г вещества с т. пл.

179- 182 С, его растворяют при нагревании в 30 м,г хлороформа, обрабатывают углем и к отфильтрованному теплому раствору постепенно прибавляют 30 мл гептана. После охлаждения отделяют осадок и сушат в эксикаторе.

Выход 4,3 г (80,3%), т. пл. 185 — 186 С (c разл.), темно-красные кристаллы, хорошо растворимые в хлороформе, уксусной кислоте и диоксане, хуже — в метиловом и этиловом спиртах, ацетоне, бензоле, этилацетате, не растворимые в воде, эфире, петролейном эфире.

Найдено, %: С 76,57; Н 5,70; N 8,00.

Вычислено, %, С 76,72; Н 5,85; N 8,13.

Пример 3. 2-Метил-4,8-диморфолинохинолинхинон-5,6 (II. R — — СН, — О б

R/ а) К раствору 0,1 г ацетата меди в смеси с 5,6 мл морфолина и 30 мл метилового спирта прибавляют 3 66 г 2-метил-4-морфолил-6оксихинолина (1, Кг — СН, К2 — N О, б т. пл. 278 — 280 С) и перемешивают в атмосфере кислорода до поглощения 500 мл О».

К реакционной массе при охлаждении и перемешивании прибавляют 60 м 1 н. соляной кислоты, извлекают хинон хлороформом (4 раза по 25 лгл), хлороформный экстракт промывают водой 3 раза по 20 мл), сушат сернокислым натрием и упаривают в вакууме до обьема 25 м г. К теплому раствору прибавляют 75 мл петролейного эфира, охлаждают, осадок отфильтровывают, перекристаллизовывают из абсолютного этилового спирта с углем и сушат в эксикаторе над хлористым кальцием.

20 к

Выход 3,05 г (52,2%). Кристаллизуется с

1 моль спирта, т. пл. 182 — 183 С (с разл ), красные игольчатые кристаллы, растворимые в хлороформе, бензоле, ацетоне, метиловом и этиловом спиртах, воде, хуже — в этилацетате, плохо — в эфире, не растворимые в петролейном эфире.

С)яН>гЫЯО4 CsH OH.

Найдено, %: С 61,41; Н 6,99, N 11,20.

Вычислено, %: С 61,68; Н 6,99; N 10,79.

После 3 час сушки при 77 С/5 мм над фосфорным ангидридом вещество теряет 1 моль спирта. Потеря в весе: найдено 12,12%, вычислено 11,83%. Т. пл. не изменяется.

С; Н Я;О4

Найдено, %: С 63,03; Н 5,80; N 12,20.

Вычислено, %: С 62, 96; Н 6,16; N 12,24. б) Суспензию 1,94 г 4-хлор-6-оксихинальдина (I, Rg=СН;, R2=CI, т. пл. 210 †2 С с разл.), в растворе 0,1 г ацетата меди в 4 мл морфолина и 30 мл метилового спирта перемешивают в атмосфере кислорода 5 час.

В результате поглощается 117 мл кислорода.

Затем к реакционной массе прибавляют 60 мл хлороформа и 2,5 мл уксусной кислоты, промывают хлороформный раствор водой (3 раза по 30 мл), отфильтровывают исходное вещество, взвешенное на границе слоев (возвращают 09 г с т. пл. 209 — 211 С с разл., не дает депрессии т. пл. с I, R,=CH>, К,=С1).

Хлороформный раствор сушат сернокислым натрием, упаривают до объема 15 мл, прибавляют 40 лл гептана и осадок перекристаллизовывают из абсолютного этилового спирта.

Выход 0,51 г (27,9%) после высушивания над фосфорным ангидридом 3 час при

75 С/5 мм, т. пл, 180 — 181 С (с разл.), красные кристаллы. Вещество не дает депрессии температуры плавления с продуктом, получение которого описано в а).

Пример 4. 2,8-Дипиперидил-4-метилхинолинхинон-5,6 (II, Кг= И = — N, l

К раствору 0,1 г ацетата меди в смеси с

4 мл пипериди га и 25 ял метилового спирта прибавляют 1,94 г 2-хлор-6-оксилепидина (I, R„=C1, Rg — — CH, т. пл. 193,5 — 194,5 С) и перемешивают в атмосфере кислорода. За

30 чин поглощается 325 мл О>, раствор разогревается и окрашивается в красный цвет.

К охлажденной реакционной массе прибавляют 80 мл хлороформа и 3 мл уксусной кислоты, промывают водой (3 раза по 40 мл), сушат сернокислым натрием, упаривают в вакууме до обьема 20 м г и прибавляют 80 мл петролейного эфира. Осадок отделяют и перекристаллизовывают сначала из этилацетата, а затем из смеси бензол-гексан (1: 2) .

Выход 0,5 г (14,7% 1, т. пл. 173 — 174,5 С (с разл.), красные кристаллы, хорошо растворимые в хлороформе, бензоле, уксусной кислоте, метиловом и этиловом спиртах, хуже—

188495

1>

1 г = --Х= — л

0 и ацетоне и этнлацетате, плохо в эфире, не растворимые в петролейном эфире и воде.

С,Н -N:lo.>.

Найдено, %: С 71,08; Н 7,59; N 12,11.

Вычислено, %: С 70,77; Н 7,37; N 12,38.

Пр и м е р 5. 2-Метил-4-(2 -карбометоксиэтиламино) -8-морфолинохрнолинхинон-5,6 (II, R I — СН3> R> NHCH>СН>СООСН

К раствору 0,2 г ацетата меди в смеси 5 мл морфолина и 30 мл метилового спирта прибавляют 3,0 г солянокислого 2-метил-4- (2 карбометоксиэтиламино) -6-оксихинолина (1, RI=CH3, R2 — — NHCH2СН.СООСН, т. пл.

222 — 223 С с разл.) и перемешивают в атмосфере кислорода. 3а 4 час поглощается

260 мл О>. Отфильтровывают красный кристаллический осадок, промывают 5 мл этилового спирта и 10 мл эфира и сушат в вакуумэксикаторе. Получают 1,35 г хинона. К фильтрату прибавляют 50 мл воды и 4 мл уксусной кислоты и экстрагируют хлороформом (4 раза по 25 мл). Хлороформный экстракт промывают водой (2 раза по 25 мл), сушат сернокислым натрием, упаривают в вакууме до объема 25 мл, прибавляют 75 мл гептана и осадок перекристаллизсвывают из абсолютного спирта. Получают еще 0,56 г хинона.

Выход 1,91 г (54%), т. пл. 196 — 197 С, красные кристаллы, хорошо растворимые в хлороформе и уксусной кислоте, хуже — в ацетоне, метиловом и этиловом спиртах, бензоле и этилацетате, плохо — в эфире и холодной

Uoäå, не растворимые в петро IåéHом эфире.

С„Н.,Ы,,О,;,.

Найдено, %: С 59,94; H 6,06; iU 11,36.

Вычислено, %: С 60,16; Н 5,89; N 11,69.

Пример 6. 2-Метил-4-окси-8-диметиламинохинолинхинон-5,6 (11, Rs — OH, Ri — СН, R

>N=N(СН,) .

К раствору 1,05 г ацетата меди в 30 мл метилового спирта, содержащего 2,75 г диметиламина, прибавляют 1,93 г 4,б-диоксихинальдина (1, моногидрат, Rl — СН, К; — ОН, т. пл. 309 — 311 С с разл.) и перемешивают смесь в атмосфере кислорода. За первые

10 мин поглощается 210, а за 25 мин — 350 мл

О> Реакционную массу охлаждают до 0 С, прибавляют при перемешивании 60 мл хлороформа и затем 80 мл 1 и. соляной кислоты, отделяют хлороформный слой, а водный дважды извлекают хлороформом (по 30 мл).

Соединенные хлороформные экстракты промывают водой (3 раза по 25 мл), сушат сернокислым на1рием, упаривают в вакууме до объема 30 мл и прибавляют 60 мл петролейного эфира. Осадок отфильтровывают, про: ыгают 20 л л петролейпого эфира и сушат в эKсliкаторе.

Выход 1,8 г (77,5 %), т. пл. 177 — 178 С (с разл.), коричневые кристаллы, дающие растворы вишневого цвета и хорошо растворимые в хлороформе, ацетоне, метиловом и этиловом спиртах и уксусной кислоте, хуже— и бензоле и этилацетате> плохо — в воде и эфире, не растворимые в петролейном эфире.

С, Н М.О;,.

Найдено, %: С 62,00; Н 5,21; N 11,97.

Вычислено, %: С 62 06 Н 5 21 N 12,06.

20 (Ш)

R R (IVI

Пример 7. 4-Пиперидиноакрпдинхипон-1,2

50 К раствору 0,05 г ацетата меди в смеси

1 мл пиперидина и 15 мл метилового спирта прибазляют 0,68 г 2-оксиакридина и перемешивают в атмосфере кислорода 1 час. Поглощается 105 мл О., осадок растворяется, реак35 ционная масса ок1>ашпвастся в красный цвет.

К смеси прибавляют при охлаждении и переxielllIIIsaIIIII! 30 мл воды и 15 мл 1 и. соляной кислоты и извлекают хлороформом (3 раза по 20 мл), сушат сернокислым натрием и

40 упар !IIBIQT в вакууме до объема 20 мл. К теплому хлороформному раствору прибавляют

60 мл петролейного эфира, охлаж (ают> осадок отфильтровывают и промывают петролейным эфиром (10 мл).

45 Выход 0,71 г (69,7% ), т. пл. 186 — 188 С (с разл.), красно-коричневые кристаллы, хорошо растворимые в хлороформе, ацетоне, метиловом и этиловом спиртах и уксусной кислоте, хуже — в эфире, бензо;е и этил50 ацетате, плохо — в воде, не растворимые в петролейном эфире.

С, Í„N,0,.

Найдено, %: С 73,73; Н 543; М 9 33.

Вычислено, %. С 73,95; Н 5,52; Х 9,58.

Предмет изобретения

Способ получения 8-диалкпламннохпнолпнxHIIoIIoH-5,6 или 4-диалкилампноакридинхинопов-1,2, отлича ои1ийся тем, что, с целью рас60 ширения ассортимента физиологически высокоактивных соединений, б-оксихннолины пли

2-оксиакридины соответственно окисляют кислородом в присутствии вторич.п> х алифатическпх аминов и ацетата мед.l в среде ме65 тилового спирта.