Способ получения 3,5-дизамещенных изоксазол-4-карбоновых кислот

Способ получения 3,5-дизамещенных изоксазол-4-карбоновых кислот

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П И С А Н И Е l89434

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Соеетских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства ¹

Заявлено 09.Х.1965 (№ 1031627/31-16) с присоединением заявки №

Приорите1

Опубликовано 30.Х1.1966. Бюллетень ¹ 24

Дата опубликования описания 7.1,1967

Кл. 12р, 3

МПК С 07d

УД К 615.45:547.786.1 (088.8) Комитет по делам изобретений H открытий при Совете Министров

СССР

Авторы изобретения

Г. Х. Хисамутдинов, А. Г. Печенкин, Э. Ф. и А. К. Моторина

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3,5-ДИЗАМЕЩЕННЬ1Х

ИЗОКСАЗОЛ-4-КАРБОНОВЬ!Х КИСЛОТ

Известны способы получения 3,5-дизамешенных изоксазол-4-карбоновых кислот путем

f.çàHìoäåéñòâèÿ хлорида гидроксамовой кислоты с натрийацетоуксусным эфиром в спиртовой среде с последующим омылеHHåì образующегося эфира изоксазол-4-карбоновой кислоты. Эти способы технологически сложны и не обеспечивают удовлетворительного выхода целевого продукта.

Предлагаемый способ заключается в том, что хлорирование соответствующего альдоксима проводят в среде абсолютного этанола, полученный хлорид без выделения в той же среде подвергают взаимодействию с натрийацетоуксусным эфиром и полученный эфир изоксазол-4-карбоновой кислоты обрабатывают концентрированным раствором щелочи.

Такое ведение синтеза позволяет упростить процесс получения и повысить выход 3,5-дизамещенных изоксазол-4-карбоновых кислот.

Пример 1. 0,1 моль соответствующего окси»а растворяют в 80 мл абсолютного этанола, охлаждают до 5 С и при сильном перемешивании пропускают ток хлора до появления устойчивого желтого цвета (40 — 60 мин), температура реакционной массы не должна превышать 5 С.

По окончании хлорирования в течение

1.5 час при комнатной температуре в вакууме удаляют избыток хлора и часть хлористого водорода. Спиртовой раствор хлорида соотгетствующей гидроксамовои кислоты прибавляют к охлажденному до 0 С спиртовому раствору свежеприготовленного (из 150 смз спирта, 5,7 г натрия и 33 г ацетоуксусного эфира) натрийацетоуксусного эфира так, чтобы температура реакцион юй среды не превышала 0 С. Смесь перемешивают еше 1 час при 0 — 5 С и оставляют на 18 час при ком10 патной температуре. Затем отфильтровывают выпавший осадок хлористого натрия, промывая его 10 см спирта, присоединяемого к фильтрату. Фильтрат упаривают в вакууме до 100 см, добавляют 19 г едкого кали и

15 40 смз воды и кипятят 4 час с обратным холодильником. Спирт отгоняют в вакууме, растворяют остаток в воде и экстрагируют

100 с«> эфира. Водный слой отделяют, подкисляют 10%-пой серной кислотой до рН 1

20 при перемешивании и охлаждении водой. Выпавшую 3,5-диза мешен ную из окса зол-4-кар боновую кислоту отфильтровывают, промывают ьодой и сушат при 100 С.

25 Таким образом получают 13,95 г 3-фенил-5метилизоксазол-4-карбоновой кислоты (68,7% от теоретического количества, считая на бензальдоксим) с т. пл. 185 — 188 С или 12,0 г

3-о-хлорфенил-5-метилоксазалол- 4 - карбоно30 вой кислоты (55% от теоретического количе189434

Составитель В. А. Таратута

1 едактор В. Торопова Текред А. А. Камышникова Корректоры: Е. Ф, Полионова и О. Б. Тюрина

Ваказ 4130/11 Тираж 625 Формат бум. 60Х90 /в Объем 0,16 изд. л. Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2 ства, считая на о-хлорбензальдоксим) с т. пл.

194 — 196 С.

Пример 2. 18,99 г (0,1 моль) 5-бромфурфуральдоксима растворяют в 80 сма абсолютного этанола, охлаждают до — 20 С и при сильном перемешивании пропускают ток хлора до появления устойчивого янтарно-желтого окрашивания (15 — 20 мин) с такой скоростью, чтобы температура реакционной массы не превышала — 10 С. По окончании хлорирования в течение 3 час при — 10 С в вакууме удаляют избыток хлора и часть хлористого водорода. Спиртовой раствор хлорида

5-бромфурогидроксамовой кислоты прибав- 15 ляют к охлажденному до — 20 С свежеприготовленному (в таком же количестве, что и в примере 1) натрийацетоуксусному эфиру так, чтобы температура реакционной массы не превышала — 20 С. Выдержав смесь при этой 20 же температуре 1 час, ее оставляют на 18 час при комнатной температуре. Осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат при

50 С. После дополнительного разбавления маточного раствора 3-кратным количеством Во- 25 ды получак1т 6,47 г этилового эфира 3-(5 бром-2 -фурил)-5-метилизоксазол- 4 -карбоновой кислоты с т. пл. !02 — 102,5 С. Путем охлаждения фильтрата получают 1,45 г исходного 5-бромфурфуральдоксима. Выход — 30

33,5о/о от теоретического количества на прореагировавший оксим.

29,4 г полученного этилового эфира растворяют в 150 см» спирта, добавляют 15 г едкого кали и 15 смвводы,,кипятят 4 час с обратным холодильником, отгоняют спирт и растворяют остаток в 250 смв воды. Раствор подкисляют

1Оз/о-ной серной кислотой до рН 1, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Получают 23,6 г (89о/. от теоретического количества) 3- (5 -бром-2 -фурил)5-метилизоксазол-4-карбоновой кислоты с т. пл. 234 — 235 С.

Предмет изобретения

Способ получения 3,5-дизамещенных изоксазол-4-карбоновых кислот путем взаимодействия хлорида гидроксамовой кислоты с натрийацетоуксусным эфиром в спиртовой среде с последующим омылением образующегося эфира изоксазол-4-карбоновой кислоты, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения технологии его получения, хлорирование соответствующего альдоксима проводят в среде абсолютного этанола, полученный хлорид без выделения подвергают взаимодействию с натрийацетоуксусным эфиром, эфир изоксазол-4-карбоновой кислоты обрабатывают концентрированным раствором щелочи.