Способ получения 1-алкил- или 1-аралкил-з-амино-д2

Способ получения 1-алкил- или 1-аралкил-з-амино-д2

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

l94O97

ОПЙСАНЙЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Goes Советскит

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства ¹

Заявлено 27.Х.1965 (№ 1034722/23-4) Кл. 12р, 8/01 с присоединением заявки ¹

МПК С 07d

УДК 547.772.1.07(088.8) Приоритет

Опубликовано 30.11!.1967. Бюллетень № 8

Дата опубликования описания 24.V.1967

Комитет по делам ивобретвиий и открытий при Совете Министров

СССР

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-АЛКИЛ- ИЛИ 1-АРАЛКИЛ-3-АМИНОМ-П ИРАЗОЛ И НОВ

Изобретение относится к области получения веществ, которые используют как полупродукты при получении замещеиных пиразолов, находящих применение в фармацевтической промышленности.

Предлагаемый способ получения 1-алкилили 1-аралкил-3-амино-Л- -пиразолинов заключается в том, что акрилонитрил обрабатывают алкил- или аралкилгидразином в присутствии протонодонорного растворителя, например воды, спирта, или без него с последующей обработкой едкими щелочами, алкоголятами щелочных металлов или соляной кислотой.

Пример 1. Цианэтилирование пропилгидразина.

К 8,9 г пропилгидразина за 15 мин по каплям прибавляют 6,5 мл акрилонитрила, при этом наблюдается сильное саморазогревание смеси, Ее перемешивают 1,5 — 2 час при комнатной температуре, защищая от влаги, и разгоняют в вакууме. Получают 10,1 — 10,9 г (80 — 86%) продукта моноцианэтилирования в виде бесцветной легкоподвижной жидкости с т. кип. 123 — 124 С/16 мм, и,- 1,4532, dÐ4

0,9355.

C6H13N3.

Найдено, %: С 56,57; 56,42; Н 10,41; 10,35.

Вычислено, %: С 56,66; Н 10,33.

При хроматографии на окиси алюминия в системе ацетон: гексан-1: 3 это вещество дает основное пятно с R О,бб, сопровождаемое гримесью (1,2-изомер) с К 0,26.

Для характеристики строения из гидразина обычным образом получают п-нитробеизальгидразои с т. пл. 53 — 58,5 С.

3 Л м н н о-1-п р о пил Л - -п и р а з ол и н. Смесь 7,8 г цианэтилированного пропилгид10 разина, 1 г едкого кали и 10 мл бутилового спирта кипятят 3 час, после чего оставляют и» ночь в холодильнике. Образовавшуюся полукристаллическую массу осторожно фильтруюг и промывают на фильтре гексаном, содержа15 щим немного бензола. Получают 3,6 г 1-пропил-3-аминопиразолина с т. пл. 108 — 109 С в виде белых чешуйчатых кристаллов. Фильтраг и промывные воды упаривают в вакууме, обрабатывают несколькими каплями уксусной

20 кислоты, размешивают со смесью бензола и гексаиа, фильтруют и выдерживают в холодильнике. В результате осаждается еще 0,5—

0,7 г того же вещества с более низкой т. пл.

СсН1зИа.

25 Найдено, %: С 56,34; 56,55; Н 10,15; 10,37.

Вычислено, %: С 56,66; Н 10,33.

Пример 2. Цианэтилирование бензилгидразина.

Смесь 9 г бензилгидразина и 7 мл акрило30 нитрила кипятят 15 — 20 мин и после двукрат194097

Составитель Н. Филиппова

Редактор Л. А. Ильина Техред T. П. Курилко Корректоры: Г. Е. Опарина и Л. В, Наделяева

Заказ 1378/15 Тираж 535 Подписное

ЦНИИГ1И Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, д. 2 ной перегонки получают 9,4 г продукта моноцианэтилирования, с т, кип. 167 — 168 С/4 мл и „20 15422

C10H13N3 °

Найдено, . .С 68,34; 68,55; Н 7,43; 7,51.

Вычислено, /0 . .С 68,42; Н 7,47.

Это вещество легко образует гидразон с инитробензальдегидом, имеющим т. пл. 79,5—

80,5 С, а при обработке фенилтиоизоцианатом превращается в соответствующую тиомочевину с т. пл. 126 — 126,5 С.

1-Б е н з и л-Л2-3-а м и н о п и р а з о л и н.

Из реакционной смеси, полученной при цпанэтилировании бензилгидразина, осторожно отгоняют в вакууме остаток акрилонитрила и бензилгидразина, прибавляют 25 мл концентрированной соляной кислоты и выпаривают почти досуха в вакууме при 50 — 60 С. Затем вводят 15 мл кислоты и операцию повторяют.

Кристаллический остаток промывают 5—

10 мл метилового спирта и фильтруют. Получают 11,5 — 12,5 г хлоргидрата 1-бензил-3-амино-b2-пиразолина (в виде гидрата) с т. пл, 221 †2 С.

С,oH 3N3 НС1 Н20.

Найдено, . .С 52,34; 52,55; Н 6,49, 6,40.

Вычислено, /0. .С 52,40; Н 6,11.

Смесь 6,8 г цианэтилированного бензилгидразина, 0,6 г едкого кали и 10 мл спирта кипятят 2 час, а затем насыщают на холоду сухим хлористым водородом, в результате чего быстро осаждается 6,27 г белого осадка хлоргидрата 1-бензил-3-аминопиразолина с т. пл.

214 — 216 С (содержит примесь неорганической соли), После перекристаллизации из спирта с бензолом т. пл. повышается до 221 —222 С, К1 на бумаге 0,69 (в системе бутиловый спирт: этанол: вода = 20: 3: 20) .

С10Н13И4НС1.

Найдено, /0. С 56,31; 56,33; Н 6,61; 6,74.

Вычислено, /0. С 56,74; Н 6,66, В аналогичном опыте реакционную смесь нейтрализуют добавкой ледяной уксусной кислоты, прибавляют к ней 4,8 г салицилового альдегида и кипятят 1 час. После охлаждения получают 4,8 — 5,2 г 1-бензил-3-салицилальаминопиразолина с т. пл. 118,5 — 119,5 С (из бензола).

С 17 H17 1 3O

Найдено, /0.. С 73,25; 73,24; Н 6,28: 6,08.

Вычислено, /0.. С 73,26; Н 6,13.

Пример 3. 1-Изопропил-3-амино-Ë2-пираэолин, Раствор 6,5 г изопропилгидразина, 5,2 ял акрилонитрила и 2 мл воды перемешивают при комнатной температуре 45 — 60 мин. Реакционную смесь разбавляют 15 мл сухого эфира, встряхивают 3 — 4 раза с небольшими кусочками плавленого едкого кали, отделяя каждый раз водный слой, и перегоняют в вакууме. Получают 7,8 г (77 /0) 1-изопропил-1(2-цианэтил) гидразина с т. кип. 115 — 117 /С

15 мм и п2ро 1,4530.

При кипячении этого гидразина с ацетилацетоном с азеотропическим удалением воды получают соответствующий гидразон (т. кип.

150 — 151 С/3 мм, пг1 1>5132).

Циклизация продукта моноцианэтилирования изопропилгидразина в условиях примера

1 приводит к получению 1-изопропил-3-аминоË2-пиразолина с т. пл, 107 — 108 С (фенилтиоуреидное производное с т. пл. 154 — 159 С).

Смесь 9,5 г изопропилгидразина и 6,5 л.1 акрилонитрила нагревают при 55 — 60 С 1 час, упаривают в вакууме (до 60 С/15 мм), растворяют в 15 мл метилового спирта и насыщают сухим хлористым водородом. При стоянии постепенно осаждается хлоргидрат 1-изопропил-3-амина-Л2-пир азолина с т, пл. 177,5—

178,5 С (из смеси спирта и эфира) в виде гигроскопических кристаллов, R1 на бумаге 0,32.

C3H13N3 HC1.

Найдено, /0. С 44,44; 44,29; Н 8,59; 8,66, Вычислено, /0. С 44,10; Н 8,64.

Предмет изобретения

1. Способ получения 1-алкил- или 1-араЛкил-З-амино-А2-пиразолинов, отличающийся тем, что акрилонитрил обрабатывают алкилили аралкилгидразином с последующей обработкой едкими щелочами, алкоголятами щелочных металлов или соляной кислотой.

2, Способ по п. 1, отличающийся тем, что обработку акрилонитрила алкил- или аралкилгидразином проводят в присутствии протонодонорного растворителя, например воды, спирта.