Способ получения дихлоргидрата этилового эфира 4-бис-(р- хлорэтил)-аминопролина

Способ получения дихлоргидрата этилового эфира 4-бис-(р- хлорэтил)-аминопролина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Селга Советвкив

Социалистическик

Республик

Зависимое от. авт. свидетельства №

Заявлено 07.VI.1966 (№ 1080447/23-4) Кл. 12р, 2 с присоединением заявки №

Приоритет

МПК С 07с1

УДК 547.747.07(088.8) Комитет ло делата иасбретеиий и открытий ори Совете 1т1ииистров

СССР

Опубликовано 31.Ч.1967. Бюллетень № 12

Дата опубликования описания 1 VII.1967

Авторы изобретения 3. В. Пушкарева, Е. В. Алфеева, Л. Ф. Ларионов и Е. М. Шамаева

Заявитель

Уральский политехнический институт

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИХЛОРГИДРАТА ЭТИЛОВОГО ЭФИРА

4-Б ИС-(P-ХЛО РЭТИЛ)-АМ И НО П РОЛ И НА

Изобретение относится к области получения нового соединения, которое может найти применение в фармацевтической промышленности как физиологически активный препа1:ат, Предлагаемый способ получения дихлоргидрата этилового эфира 4-бис-(р-хлорэтил)аминопролина заключается в том, что на

l-оксипролин действуют этиловым спиртом и затем тионилхлоридом, полученный при этом хлоргидрат этилового эфира 4-хлорпролина подвергают взаимодействию с хлоргидратом бис- (р-хлорэтил) -амина.

П р им е р. 8 г оксипролина, 120 лл безводного спирта, насыщенного НС1 (с содержанием 0,5 z/ëë) выдерживают 1 час при кипении, Раствор фильтруют горячим, при этом из фильтрата выпадает эфир оксипролина в виде тонких длинных белых игл, которые отфильтровывают и сушат сначала на воздухе, а затем в эксикаторе над Р20,-. Получают

10 г хлоргидрата этилового эфира оксипролина с т. пл. 150 — 151 С.

К 10 г полученного эфира прикапывают

4,4 мл свежеперегнапного тионилхлорида. Через 5 — 10 яин прозрачный раствор нагревают до 45 — 55 С и при этой температуре выдерживают 3 час. Смесь оставляют до утра, затем добавляют 5 лгл сухого бензола и отгоняют под вакуумом.

Операцию добавки бензола и отгопкп позторяют еще раз. Оставшийся в колбе остаток растирают с эфиром. Хлоргидрат этилового эфира 4-хлорпролина отфильтровывают н кристаллизуют из смеси тетрагидрофурана и безводного спирта (1 г вещества, 0,2,1г.г спирта, 1 л г тетрагидрофурана). Получают 8,9 г бесцветного продукта с т. пл. 124 — 125 С.

4,5 г хлоргидрата этилового эфира 4-хлорпролина и 3,15 г хлоргидрата бис- (P-хлорэтил) -амина размешивают в 5 лтл сухого хлороформа и к смеси добавляют по каплям прп комнатной температуре раствор 9,5 лгл основания триэтиламина в 5 игл сухого хлороформа. Температуру медленно поднимают до 50=С

ti при этой температуре реакционную массу выдерживают 3 час. Затем смесь охлаждают до комнатной температуры, добавляют 100 лгл сухого эфира и вновь размешивают реакционную массу в течение 1 час при охлаждении в охладительной смеси. Выпавший хлоргидрат триэтиламипа отфильтровывают (вес 6,9 г, т. пл. 254 С). Эфирный фильтрат сушат прокаленным сульфатом натрия и в сухой охлажденный раствор пропускают сухой газообразный ICI. Выпавшип осадок азпприна отфильтровывают, промывают сухим эфиром, тщательно отжимают и сушат над РеО„-.

Затем продукт очищают путем двухкратно30 го переосаждения из сухого тетрагидрофура196853

Составитель И. Бочарова

Редактор Л. Г. Герасимова Текред T. П, Курилко Корректоры: Г. Е. Опарина и А. П. Татаринцева

Заказ 1937/17 Тираж 535 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр. пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2 на сухим эфиром из расчета 3 ял тетрагидрофурана на 1 г вещества. Вещество дополнительно переосаждают из минимума сухого хлороформа сухим эфиром. Вес чистого вещестга 1,5 г. Сухой продукт хранят в запаянной ампуле.

Препарат азипрпн представляет сооой гпгроскопичпый, слегка хкелтоватый порошок с т пл. 84 — 86 С.

Найдено, %: С 35,59; 35,63; Н 5,!6; 6,04;

С1 38,15; 33,17; N 6,83; 7,10.

Вычислено для СнтНввО Ь!вС1, %: С 35,29;

Н 6,41; С1 37,96; N 7,48.

Азиприн вращает плоскость поляризации

5 света, имея угол вращения (а1о — — 11,2+1 .

Предмет изобретения

Способ получения дпхлоргндрата этилового эфира 4-бис-(fs-хлорэтил) -амипопролина, итлииаюи1ийся тем, что 1-оксипролин подвергают взаимодействию с этиловым спиртом, с последующей обработкой реакционной массы тпопплхлоридом и хлоргндратом бнс-ф-хлорэтпл) -амина.