Способ получения 4-хлор- или 4-хлор-5-ы-метилпири- мидо
Патент 197602
Классы МПК
Способ получения 4-хлор- или 4-хлор-5-ы-метилпири- мидо
Иллюстрации
Реферат
ОПИСАН И Е
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
197662
Сoes Советских
Социалистических
Республик
/ - .Ю
Кч. 12р, 10,10
Зависимое от авт. свидетельства №
Заявлено 10Х1.1966 (№ 1083015/23-4) с присоединением заявки №
Приоритет
Опубликовано 09.VI.1967. Бюллетень № 13
Дата опубликования описания 18Л П.1967
МПК С 07d
УДК 547.869 853.3.07 (088.8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете й1ииистрав
СССР
Авторы изобретения
Т. С. Сафонова, М. П. Немерюк и Т. П. Лапшина
Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе
Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧEHИЯ 4-ХЛОР- ИЛИ 4-ХЛОР-5-N-МЕТИЛПИРИМИДО(4,5-b) (1,4)-ГИАЗИНОНА-6
Изобретение относится к области .получения веществ, которые могут найти применение в препаративной органической химии. .Предлагаемый способ получения 4-хлор- или
4-хлор-5-N-метилпиримидо(4,5-b) (1,4) -тиазинона-6 заключается в том, что 4-хлор-5-аминоили 4-хлор-5-N-метиламинопиримидил-б-мерка птоуксусную кислоту или их этиловые эфиры кипятят в инертном растворителе;в,присутст вии кислого агента, на пример в бензоле, насыщенном хлористым водородом, Исходные 4-хлор-5-a:,tèío- или 4-хлор-5-Nметиламинопиримидил-6-уксусные кислоты или их этиловые эфиры получают путем обработки 4-хлор-5-амино- или 4-хлор-5-N-метиламино-б-меркаптопиримидинов хлоруксусной кислотой или ее этило вым эфиром в спиртовом растворе едкого кали.
Пример 1. Э т и л î в ы и э ф и р 4-х л о р-5а м и н о п и р и м и д и л-6-м е р к а п т о у к с у сн о и к и с л о т ы. К раствору 0,5 г (0,031 моль)
4-хлор-5-амино-б-меркапто пиримидина,в 20 мл этанола, содержащего 0,24 г (0,042 моль)
КОН, приба вляют 0,3 г (0,025 люль) этиловового эфира хлоруксусной кислоты при тем|пературе 18 — 20 С. После 24-часового перемешивання при этой температуре реакционную массу обрабатывают активированным углем, отфильтровывают и фильтрат упаривают досуха. Остаток растирают с водой, отфильтровыв"",þò и сушат на воздухе. Выход вещества
0.5 г (82%), т. пл. 70 — 73 С.
Для очистки вещество растворяют в эфире н пропускают через колонку с AI>0> Белое кристаллическое .вещество имеет т. пл. 72—
74 С.
Найдено, %: С 39,03; Н 4,18; С1 14,39;
N 17,10; $12,67.
С I-I»CINoÎS.
10 Вычислено, %: С 38,79; Н 4,07; Cl 14,31;
N 16,96; S 12,94.
4-Х л о р п и р и м и д о (4,5-b) (1,4) -т и а з ин о н-6. Смесь 0,4 г этилового эфира 4-хлор-5аминопириыидил-б-мер 13IIT01 ксусной кислоты и 15 мл бензола, насыщенного сухим хлористым водородом, кипятят в течение 6 час, от гоняют растворитель, остаток обрабатываюг водой и отфильтровывают. Выход вещества
0,25 г (76%) т. пл. 171 — 174"С, 20 Светло-желтое кристаллическое вещество имеет т. пл. 174 — 176 С (из этанола).
Найдено, %: С 35,74; Н 2,22; Cl 17,35;
N 20,57; S 16,09.
СсН1С М;,08, 25 Вычислено, %: С 35,74; Н 2,00; Сl 17,58;
N 20,84; S 15,90.
П р» м е р 2. 4-Х л о р п и р и м и д о(4,5-b) (1,4)-ти аз и н он-6. K 1,5 г этилового эфира
4-хлор-5 - аминоппримидил-6 - меркаптоуксус30 ной кислоты прибавляют раствор 5 мл РОСI„.
197602
Предмет изобретения
Составитель Й. Филиппова
Техред Т, П. Курилко Корректоры; Н, В. Черетаева и Г. И. Плешакова
Редактор Л. Герасимова
Заказ 2154гб Тирана 535 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, Центр, пр. Серова, д. 4
Типография, пр. Сапунова, 2 в 10 мл бензола. Реакционную смесь перемешивают при 18 — 20 С в течение б «ас, выливают в ледяную, воду, осадок отфильтровывают и промывают водой до нейтральной реакции. Выход 0,95 г (77/о}, т. пл. 167 — 172 С.
После кристаллизации из этанола,получают
0,5 г 4-хлорпиримидо(4,5-Ь) (1,4)-тиазинона-б, т. пл. 174 — 176 С. Проба смешения с ооразцом, полученным в примере 2, депрессии т. пл. не дает. 10
Пример 3. 4-Хлор-5-метиламинопир и м идил-6-мерка пто у ксу сная кисл от а. К раствору 0,5 г (0,028 моль) 4-хлор-5-Хметиламино-6-меркаптопиримидина в 6 лл 2 н.
КОН прибавляют раствор 0,28 г (0,03 моль) Т5 хлоруксусной кислоты в 5 л л воды. Реакцио нную смесь выдерживают при 18 — 20 С,в течение трех дней, подкисляют 5%-ной НзSO,, осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат на воздухе. Выход 0,45 г (67 Д ), т. пл, 20 .47 С. Для очистки вещество кристаллизуют
; з 20%-ного водного этанола. желтые кристаллы, т. пл. 152 — 153 С.
Найдено, >/0. .С 36,34; Н 3,36; Cl 15,31;
N 18,19; S 13,78. 25
С;Н,C11U:Озь.
Вычислено, %. С 35,98; Н 3,45; Cl 15,17;
N 17,98; $13,72.
4- X л о р- 5 - N - м е т и л п и р и м и д о (4,5-b) (1,4) -т и а з и н о н-6. К раствору 0,45 г 4-хлор- ЗО
5-метиламинопиримидил-б - меркаптоуксусной кислоты в минимальном количестве, кипящего эта иола (-1,5 мл) прибавляют 6 мл оензола, насыщенного хлористым водородом, и кипятят реакционную смесь в течение 6 «ас, отгоняют 35 растворитель, остаток обрабатывают водой и осадок отфильтровывают. Выход продукта
0,3 г (72%); т. пл. 166 — 170 С. Светло-желтое кристаллическое вещество имеет т. пл. 172—
174 С (из метанола).
Найдено, %. С 39,10; Н 2,98; Cl 16,69;
N 19,10; S 14,45.
С,Н.CIN; OS.
Вычислено, %. С 38,98; Н 2,80; Cl 16,44;
К 19,48; S 14,87.
Пример 4. 4-Хл о р-5-U-м ети л пи р и м ид о (4,5-b) (1,4} -тиазинон-б.
К раствору 05 г (0,028 моль) 4-хлор-5-N-метиламино-6-меркаптапиримидина в 20 ял этапола, содержащего 0,24 г (0,042 лоль) КОН, прибавляют
0,3 г (0,025 лоль) этилового эфира хлоруксусной кислоты при 18 — 20 С. После 24-часового перемешивания при этой температуре реакционную массу фильтруют, фильтрат упариьают досуха и остаток экстрагируют 10 лл кипящего бензола. Бензольный раствор насыщают хлористым водородом и кипятят в течение 6 «ас. Растворитель отгоняют, остаток обрабатывают водой и отфильтровывают. Выход продукта 0,25 г (47%), считая на эфир хлоруксусной кислоты, т. пл. 168 — 173 С. После кристаллизации из метанола т.,пл. 172 — 174 С.
Проба смешения с образцом, полученным в примере 3, депрессии т.:пл. не дает.
Способ получения 4-хлор- или 4-хлор-5-Nметилпиримидо (4,5-Ь) (1,4) -тиазинона-б, отли«ающийся тем, что 4-хлор-5-амино- или
4-хлор-5-N-метиламинопиримидил-6 - меркапгоуксусную кислоту или ее этиловые эфиры кипятят в инертном растворителе,в присутствии кислого агента, например в бензоле, насыщенном хлористым водородом.